Autor Cocer Peptides 
prije 18 dana
SVI ČLANCI I INFORMACIJE O PROIZVODU DANE NA OVOM WEB SAJTU SU ISKLJUČIVO ZA ŠIRENJE INFORMACIJA I EDUKATIVNE SVRHE.
Proizvodi koji se nalaze na ovoj web stranici namijenjeni su isključivo za in vitro istraživanja. In vitro istraživanja (latinski: *u staklu*, što znači u staklenom posuđu) se provode izvan ljudskog tijela. Ovi proizvodi nisu farmaceutski proizvodi, nisu odobreni od strane US Food and Drug Administration (FDA) i ne smiju se koristiti za prevenciju, liječenje ili liječenje bilo kojeg medicinskog stanja, bolesti ili tegobe. Zakonom je strogo zabranjeno unošenje ovih proizvoda u ljudsko ili životinjsko tijelo u bilo kojem obliku.
Pregled trostrukih agonista
Posljednjih godina, s produbljivanjem istraživanja patogeneze metaboličkih bolesti, razvoj višeciljnih agonista koji ciljaju više hormonskih receptora postao je vruća tema. Retatrutid je novi trostruki agonist insulinotropnog polipeptida zavisnog od glukoze (GIP), glukagonu sličnog peptida-1 (GLP-1) i receptora glukagona (GC).
(1) Fiziološke osnove funkcija hormonskih receptora
GIP receptor: GIP je intestinalni hormon koji luči insulin koji luče K ćelije u tankom crevu, a oslobađa se brzo nakon jela. Nakon vezivanja za GIP receptor, GIP stimuliše lučenje insulina, a ovaj stimulativni efekat zavisi od glukoze, što znači da kako nivo glukoze u krvi raste, GIP pojačava svoj efekat lučenja insulina, pomažući u održavanju stabilnih nivoa glukoze u krvi. Dodatno, GIP učestvuje u regulaciji metabolizma lipida, utičući na diferencijaciju adipocita i akumulaciju lipida.
Slika 1. Tretman RETA ili SEMA smanjuje tjelesnu težinu i poboljšava glukozu u krvi natašte.a Prijavljeni su postotak promjena tjelesne težine u odnosu na početnu vrijednost. b, težina bijelog masnog tkiva epididima je kvantificirana na krajnjoj tački. c Glukoza u krvi natašte je kvantifikovana na početku i tokom studije u naznačenim vremenskim tačkama do krajnje tačke. d Prijavljeno je ugrađivanje tumora ili „tumor uzimanje“.
GLP-1 receptor: GLP-1 luče crijevne L stanice i također ima insulinotropni efekat ovisan o glukozi, povećavajući sintezu i oslobađanje insulina, inhibirajući lučenje glukagona i smanjujući izlaz glukoze u jetri. GLP-1 također odgađa pražnjenje želuca, povećava sitost i na taj način smanjuje unos hrane. Ima zaštitno i proliferativno djelovanje na beta stanice pankreasa, pomažući u održavanju funkcije gušterače.
3. GC receptor:
Nakon vezivanja za GC receptor, glukagon prvenstveno djeluje na jetru promovišući glikogenolizu i glukoneogenezu, čime podiže razinu glukoze u krvi. U metabolizmu lipida, potiče lipolizu, povećavajući oslobađanje i oksidaciju masnih kiselina za energiju. U normalnim fiziološkim uslovima, sekrecija glukagona je inhibirana kada nivo glukoze u krvi poraste kako bi se održao balans glukoze.
(2) Prednosti trostrukog agonističkog djelovanja
Kao trostruki agonist, Retatrutid može istovremeno aktivirati ova tri receptora, ispoljavajući sinergističke efekte. Aktivirajući GIP i GLP-1 receptore, pojačava lučenje insulina zavisno od glukoze, efikasnije snižavajući nivo glukoze u krvi. Povećana sitost i odloženo pražnjenje želuca izazvano aktivacijom GLP-1 receptora, zajedno sa lipolizom koju potiče aktivacija GC receptora, zajedno doprinose kontroli težine. Ovaj višeciljani mehanizam djelovanja omogućava sveobuhvatniju regulaciju različitih patofizioloških procesa povezanih s metaboličkim bolestima.
Mehanizam djelovanja retatrutida u metaboličkim bolestima
Metaboličke bolesti su klasa stanja uzrokovanih poremećajima u metaboličkim procesima u tijelu, uključujući uobičajena stanja kao što su dijabetes, gojaznost i nealkoholna masna bolest jetre. Retatrutid ispoljava svoje efekte na ove metaboličke bolesti kroz svoja jedinstvena svojstva trostrukog agonista.
(1) Mehanizam djelovanja kod dijabetesa
Regulacija glukoze: Retatrutid aktivira GIP i GLP-1 receptore, pojačavajući lučenje insulina zavisno od glukoze. Kada nivo glukoze u krvi poraste, on efikasnije stimuliše beta ćelije pankreasa da luče insulin, promovišući uzimanje i korišćenje glukoze, čime se snižava nivo glukoze u krvi. Inhibirajući lučenje glukagona i smanjujući izlučivanje glukoze u jetri, dodatno stabilizira razinu glukoze u krvi. U kliničkim ispitivanjima koja su uključivala pacijente sa dijabetesom tipa 2, liječenje Retatrutidom rezultiralo je značajnim smanjenjem razine glukoze u krvi natašte i nakon obroka.
Zaštita beta ćelija pankreasa: Aktivacija GLP-1 receptora ne samo da pospešuje lučenje insulina, već ima i zaštitni i proliferativni efekat na beta ćelije pankreasa. Retatrutid to može postići kontinuiranom aktivacijom GLP-1 receptora, usporavanjem apoptoze beta ćelija, povećanjem njihovog broja i funkcije, čime se poboljšava kapacitet lučenja inzulina i održava stabilan nivo glukoze u krvi na duži rok.
(2) Mehanizam djelovanja kod gojaznosti
Regulacija energetskog unosa: Retatrutid aktivira GLP-1 receptore, odgađa pražnjenje želuca, produžava vrijeme zadržavanja hrane u želucu, povećava osjećaj sitosti i smanjuje unos hrane. Može djelovati na centralni nervni sistem kako bi regulisao neurotransmitere povezane s apetitom, kao što je inhibicija oslobađanja oreksina, dodatno smanjenje apetita, a time i kontrola unosa energije.
Povećana potrošnja energije: Aktivacija GC receptora potiče lipolizu, povećavajući oslobađanje i oksidaciju masnih kiselina za proizvodnju energije. Oksidacija masnih kiselina daje energiju tijelu, smanjuje skladištenje masti i pomaže u gubitku težine. Aktivacija GIP receptora također učestvuje u regulaciji energetskog metabolizma, povećavajući potrošnju energije.
Slika 2 Tretman RETA smanjuje tjelesnu težinu i masnoću, poboljšava glukozu u krvi natašte. a Prijavljeni su postotak promjena tjelesne težine u odnosu na početnu vrijednost. b Epididimalno bijelo masno tkivo je izmjereno na krajnjoj tački i normalizirano na ukupnu tjelesnu težinu. c Glukoza u krvi natašte je kvantifikovana na početku i tokom studije u naznačenim vremenskim tačkama do krajnje tačke.
(3) Mehanizam djelovanja kod nealkoholne masne bolesti jetre
Poboljšan metabolizam lipida u jetri: Retatrutid aktivira GC receptor, promovišući razgradnju i β-oksidaciju masti u jetri, čime se smanjuje nakupljanje masti u jetri. Aktivacija GIP i GLP-1 receptora može regulirati ekspresiju gena povezanih s metabolizmom lipida u jetri, povećavajući ekspresiju transportera masnih kiselina i oksidaza masnih kiselina, čime se potiče unos i oksidacija masnih kiselina i dalje poboljšava metabolizam lipida u jetri.
Povećana osjetljivost na inzulin: Dok poboljšava regulaciju glukoze i povećava lučenje inzulina, Retatrutid može povećati osjetljivost jetre na inzulin aktivacijom GLP-1 receptora. Povećana osjetljivost na inzulin pojačava odgovor jetre na inzulin, bolje inhibirajući izlučivanje glukoze u jetri, smanjujući de novo sintezu masnih kiselina i na taj način ublažavajući steatozu jetre.
Primjena i efekti retatrutida u metaboličkim bolestima
(1) Primjena kod dijabetesa
Efekti kontrole glikemije: Retatrutid pokazuje značajne efekte kontrole glikemije kod pacijenata sa dijabetesom tipa 2. Prema podacima, pacijenti liječeni Retatrutidom pokazali su značajno smanjenje nivoa hemoglobina A1c (HbA1c). U randomiziranoj kontrolisanoj studiji koja je uključivala 353 pacijenta sa dijabetesom tipa 2, nivoi HbA1c u grupi koja je primala Retatrutid smanjena je za 1,64% u odnosu na početnu vrednost, dok nije bilo značajne promene u placebo grupi.
Poređenje sa drugim lekovima: U poređenju sa tradicionalnim antidijabetičkim lekovima kao što su metformin ili agonisti GLP-1 receptora, Retatrutid pokazuje superiorne efekte kontrole glukoze u krvi.
(2) Primjena kod gojaznosti
Efekti gubitka težine: Retatrutid pokazuje značajnu efikasnost u liječenju gojaznosti. U kliničkim ispitivanjima usmjerenim na odrasle gojazne pacijente, uočen je značajan gubitak težine nakon 48 sedmica liječenja različitim dozama Retatrutida. U jednoj studiji, pacijenti liječeni dozom od 12 mg Retatrutida imali su prosječan gubitak težine od 24,2% nakon 48 sedmica, u poređenju sa samo 2,1% u placebo grupi. Dodatno, 83% učesnika u grupi sa visokim dozama postiglo je gubitak težine od 15% ili više, daleko premašujući stopu od 2% u placebo grupi.
Dugoročni efekti: Retatrutid dobro održava efekte gubitka težine tokom perioda lečenja. Ovo sugerira da dugotrajna upotreba može pomoći u održavanju stabilne težine i spriječiti ponovno dobivanje težine, što je korisno za dugoročno liječenje gojaznosti.
(3) Primjena kod nealkoholne masne bolesti jetre
Smanjenje masnoće u jetri: Kod pacijenata sa masnom bolešću jetre povezanom s metaboličkom disfunkcijom i sadržajem masti u jetri ≥10%, liječenje Retatrutidom rezultiralo je značajnim smanjenjem sadržaja masti u jetri. U randomiziranom, dvostruko slijepom, placebom kontroliranom ispitivanju, nakon 24 sedmice, sadržaj masti u jetri se smanjio za 81,4% i 82,4% u odnosu na početnu vrijednost u grupama sa dozom od 8 mg i 12 mg, respektivno, dok se placebo grupa povećala za samo 0,3%.
Prednosti i potencijal trostrukog agonista
Retatrutid sveobuhvatno reguliše višestruke patofiziološke puteve metaboličkih bolesti istovremeno aktivirajući GIP, GLP-1 i GC receptore. Od kontrole glukoze u krvi, upravljanja težinom, do poboljšanog metabolizma lipida u jetri, ovaj višeciljani mehanizam djelovanja teoretski nudi sveobuhvatniju korekciju metaboličkih poremećaja u usporedbi s lijekovima s jednim ciljanjem, pokazujući potencijal za rješavanje složene etiologije metaboličkih bolesti. Postojeći podaci kliničkih ispitivanja pokazuju da je Retatrutid postigao značajne efekte u liječenju metaboličkih bolesti kao što su dijabetes, gojaznost i nealkoholna masna bolest jetre.
Zaključak
Kao novi trostruki agonist, Retatrutid obećava za liječenje metaboličkih bolesti.
Izvori
[1] Allard C, Cota D, Quarta C. Poliagonističke farmakoterapije za metaboličke bolesti: nade i novi izazovi[J]. Drugs, 2024,84(2):127-148.DOI:10.1007/s40265-023-01982-6.
[2] Kaur M, Misra S. Pregled ispitivanog lijeka retatrutida, novog trostrukog agonista za liječenje gojaznosti [J]. European Journal of Clinical Pharmacology, 2024,80(5):669-676.DOI:10.1007/s00228-024-03646-0.
[3] Lopez DC, Pajimna JT, Milan MD, et al. 7792 Efikasnost retatrutida za smanjenje težine i njegovih kardiometaboličkih efekata kod odraslih: sistematski pregled i meta-analiza[J]. Journal of the Endocrine Society, 2024,8(Supplement_1):bvae163-bvae749.DOI:10.1210/jendso/bvae163.749.
[4] Jastreboff AM, Kaplan LM, Frías JP, et al. Agonist trostrukih hormonskih receptora Retatrutid za gojaznost - ispitivanje faze 2[J]. New England Journal of Medicine, 2023,389(6):514-526.DOI:10.1056/NEJMoa2301972.
[5] Doggrell S A. Da li je retatrutid (LY3437943), GLP-1, GIP i agonist receptora glukagona korak naprijed u liječenju dijabetesa i gojaznosti?[J]. Stručno mišljenje o istražnim drogama, 2023,32(5):355-359.DOI:10.1080/13543784.2023.2206560.
Proizvod dostupan samo za istraživačku upotrebu:
