Cocer Peptides کے ذریعے 
18 دن پہلے
اس ویب سائٹ پر فراہم کردہ تمام مضامین اور پروڈکٹ کی معلومات صرف اور صرف معلومات کی ترسیل اور تعلیمی مقاصد کے لیے ہیں۔
اس ویب سائٹ پر فراہم کردہ پروڈکٹس کا مقصد صرف وٹرو ریسرچ کے لیے ہے۔ ان وٹرو ریسرچ (لاطینی: *شیشے میں*، جس کا مطلب شیشے کے برتن میں ہے) انسانی جسم سے باہر کی جاتی ہے۔ یہ مصنوعات دواسازی نہیں ہیں، امریکی فوڈ اینڈ ڈرگ ایڈمنسٹریشن (FDA) کی طرف سے منظور شدہ نہیں ہیں، اور کسی بھی طبی حالت، بیماری، یا بیماری کو روکنے، علاج یا علاج کے لیے استعمال نہیں کیا جانا چاہیے۔ قانون کے ذریعہ ان مصنوعات کو کسی بھی شکل میں انسانی یا جانوروں کے جسم میں داخل کرنے کی سختی سے ممانعت ہے۔
ٹرپل ایگونسٹس کا جائزہ
حالیہ برسوں میں، میٹابولک امراض کے روگجنن پر تحقیق کی گہرائی کے ساتھ، ایک سے زیادہ ہارمون ریسیپٹرز کو نشانہ بنانے والی ملٹی ٹارگٹ ایگونسٹ دوائیوں کی ترقی ایک گرما گرم موضوع بن گیا ہے۔ Retatrutid گلوکوز پر منحصر انسولینوٹروپک پولی پیپٹائڈ (GIP)، گلوکاگون نما پیپٹائڈ-1 (GLP-1)، اور گلوکاگون (GC) ریسیپٹرز کا ایک ناول ٹرپل ایگونسٹ ہے۔
(1) ہارمون ریسیپٹر کے افعال کی جسمانی بنیاد
جی آئی پی ریسیپٹر: جی آئی پی ایک آنتوں میں انسولین کا اخراج کرنے والا ہارمون ہے جو چھوٹی آنت میں K خلیات سے خارج ہوتا ہے، جو کھانے کے بعد تیزی سے جاری ہوتا ہے۔ GIP ریسیپٹر کے پابند ہونے پر، GIP انسولین کے اخراج کو متحرک کرتا ہے، اور یہ محرک اثر گلوکوز پر منحصر ہوتا ہے، مطلب یہ ہے کہ جیسے جیسے خون میں گلوکوز کی سطح بڑھتی ہے، GIP اپنے انسولین کے اخراج کے اثر کو بڑھاتا ہے، خون میں گلوکوز کی مستحکم سطح کو برقرار رکھنے میں مدد کرتا ہے۔ مزید برآں، GIP لپڈ میٹابولزم کے ضابطے میں حصہ لیتا ہے، ایڈیپوسائٹ تفریق اور لپڈ جمع کو متاثر کرتا ہے۔
تصویر 1. RETA یا SEMA کا علاج جسمانی وزن کو کم کرتا ہے اور روزے سے خون میں گلوکوز کو بہتر بناتا ہے۔ b، اختتامی نقطہ پر ایپیڈیڈیمل وائٹ ایڈیپوز ٹشو وزن کی مقدار درست کردی گئی۔ c روزہ رکھنے والے خون میں گلوکوز کی مقدار کو بیس لائن پر اور پورے مطالعہ میں اختتامی نقطہ تک اشارہ کردہ وقت کے پوائنٹس پر مقرر کیا گیا تھا۔ d ٹیومر کندہ کاری یا 'ٹیومر لینے' کی اطلاع دی جاتی ہے۔
GLP-1 رسیپٹر: GLP-1 آنتوں کے L خلیات کے ذریعے خفیہ ہوتا ہے اور اس کا گلوکوز پر منحصر انسولینوٹروپک اثر بھی ہوتا ہے، انسولین کی ترکیب اور اخراج کو بڑھاتا ہے، گلوکاگون کے اخراج کو روکتا ہے، اور ہیپاٹک گلوکوز کی پیداوار کو کم کرتا ہے۔ GLP-1 گیسٹرک کے خالی ہونے میں بھی تاخیر کرتا ہے، ترپتی کو بڑھاتا ہے، اور اس طرح کھانے کی مقدار کو کم کرتا ہے۔ اس کے لبلبے کے بیٹا خلیوں پر حفاظتی اور پھیلاؤ والے اثرات ہوتے ہیں، لبلبے کے افعال کو برقرار رکھنے میں مدد کرتے ہیں۔
3. جی سی رسیپٹر:
GC ریسیپٹر سے منسلک ہونے کے بعد، گلوکاگن بنیادی طور پر جگر پر گلائکوجینولیسس اور گلوکونیوجینیسیس کو فروغ دے کر کام کرتا ہے، اس طرح خون میں گلوکوز کی سطح کو بڑھاتا ہے۔ لپڈ میٹابولزم میں، یہ لیپولائسز کو فروغ دیتا ہے، توانائی کے لیے فیٹی ایسڈ کی رہائی اور آکسیکرن کو بڑھاتا ہے۔ عام جسمانی حالات میں، جب گلوکوز کے توازن کو برقرار رکھنے کے لیے خون میں گلوکوز کی سطح بڑھ جاتی ہے تو گلوکاگن کے اخراج کو روکا جاتا ہے۔
(2) ٹرپل ایگونسٹ ایکشن کے فوائد
ایک ٹرپل ایگونسٹ کے طور پر، Retatrutid بیک وقت ان تینوں ریسیپٹرز کو فعال کر سکتا ہے، ہم آہنگی کے اثرات کو بڑھاتا ہے۔ GIP اور GLP-1 ریسیپٹرز کو چالو کرنے سے، یہ گلوکوز پر منحصر انسولین کے اخراج کو بڑھاتا ہے، زیادہ مؤثر طریقے سے خون میں گلوکوز کی سطح کو کم کرتا ہے۔ GLP-1 ریسیپٹر ایکٹیویشن کی وجہ سے بڑھی ہوئی ترپتی اور گیسٹرک خالی ہونے میں تاخیر، GC ریسیپٹر ایکٹیویشن کے ذریعے فروغ پانے والے لیپولائسز کے ساتھ، مجموعی طور پر وزن کے انتظام میں حصہ ڈالتے ہیں۔ عمل کا یہ کثیر اہدافی طریقہ کار میٹابولک امراض سے وابستہ مختلف پیتھو فزیولوجیکل عمل کا زیادہ جامع ضابطہ فراہم کرتا ہے۔
میٹابولک امراض میں Retatrutid کے عمل کا طریقہ کار
میٹابولک امراض جسم کے اندر میٹابولک عمل میں رکاوٹوں کی وجہ سے پیدا ہونے والے حالات کی ایک کلاس ہیں، بشمول عام حالات جیسے ذیابیطس، موٹاپا، اور غیر الکوحل فیٹی جگر کی بیماری۔ Retatrutid اپنی منفرد ٹرپل ایگونسٹ خصوصیات کے ذریعے ان میٹابولک بیماریوں پر اپنے اثرات مرتب کرتا ہے۔
(1) ذیابیطس میں عمل کا طریقہ کار
گلوکوز ریگولیشن: Retatrutid GIP اور GLP-1 ریسیپٹرز کو چالو کرتا ہے، گلوکوز پر منحصر انسولین کے اخراج کو بڑھاتا ہے۔ جب خون میں گلوکوز کی سطح بڑھ جاتی ہے، تو یہ لبلبے کے بیٹا خلیات کو انسولین کے اخراج کے لیے زیادہ مؤثر طریقے سے تحریک دیتا ہے، گلوکوز کے استعمال اور استعمال کو فروغ دیتا ہے، اس طرح خون میں گلوکوز کی سطح کو کم کرتا ہے۔ گلوکاگن کے اخراج کو روک کر اور ہیپاٹک گلوکوز کی پیداوار کو کم کرکے، یہ خون میں گلوکوز کی سطح کو مزید مستحکم کرتا ہے۔ قسم 2 ذیابیطس کے مریضوں پر مشتمل کلینیکل ٹرائلز میں، Retatrutid علاج کے نتیجے میں روزے اور بعد ازاں خون میں گلوکوز کی سطح دونوں میں نمایاں کمی واقع ہوئی۔
لبلبے کے بیٹا خلیوں کا تحفظ: GLP-1 ریسیپٹر کا فعال ہونا نہ صرف انسولین کے اخراج کو فروغ دیتا ہے بلکہ لبلبے کے بیٹا خلیوں پر حفاظتی اور پھیلاؤ کا اثر بھی رکھتا ہے۔ Retatrutid GLP-1 ریسیپٹر کو مسلسل فعال کر کے، بیٹا سیل اپوپٹوسس کو سست کر کے، ان کی تعداد اور افعال کو بڑھا کر، اس طرح انسولین کے اخراج کی صلاحیت کو بہتر بنا کر اور خون میں گلوکوز کی مستحکم سطح کو طویل مدت تک برقرار رکھ کر حاصل کر سکتا ہے۔
(2) موٹاپے میں عمل کا طریقہ کار
توانائی کی مقدار کا ضابطہ: Retatrutid GLP-1 ریسیپٹرز کو چالو کرتا ہے، معدے کے خالی ہونے میں تاخیر کرتا ہے، معدے میں کھانے کے برقرار رہنے کے وقت کو طول دیتا ہے، ترپتی بڑھاتا ہے، اور کھانے کی مقدار کو کم کرتا ہے۔ یہ بھوک سے متعلق نیورو ٹرانسمیٹر کو منظم کرنے کے لیے مرکزی اعصابی نظام پر کام کر سکتا ہے، جیسے کہ اوریکسن کے اخراج کو روکنا، بھوک کو مزید کم کرنا، اور اس طرح توانائی کی مقدار کو کنٹرول کرنا۔
توانائی کے اخراجات میں اضافہ: جی سی ریسیپٹر کا فعال ہونا لائپولائسز کو فروغ دیتا ہے، توانائی کی پیداوار کے لیے فیٹی ایسڈز کے اخراج اور آکسیڈیشن کو بڑھاتا ہے۔ فیٹی ایسڈ کا آکسیکرن جسم کو توانائی فراہم کرتا ہے، چربی کا ذخیرہ کم کرتا ہے اور وزن کم کرنے میں مدد کرتا ہے۔ GIP ریسیپٹر کو چالو کرنا توانائی کے میٹابولزم ریگولیشن میں بھی حصہ لیتا ہے، توانائی کے اخراجات میں اضافہ کرتا ہے۔
شکل 2 RETA کا علاج جسم کے وزن اور بڑھوتری کو کم کرتا ہے، روزہ رکھنے والے خون میں گلوکوز کو بہتر بناتا ہے۔ بیس لائن سے جسمانی وزن میں ایک فیصد تبدیلی کی اطلاع دی جاتی ہے۔ b Epididymal سفید ایڈیپوز ٹشو کا وزن اختتامی نقطہ پر کیا گیا تھا اور جسمانی وزن کو معمول پر لایا گیا تھا۔ c روزہ رکھنے والے خون میں گلوکوز کی مقدار کو بیس لائن پر اور پورے مطالعہ میں اختتامی نقطہ تک اشارہ کردہ وقت کے پوائنٹس پر مقرر کیا گیا تھا۔
(3) غیر الکوحل فیٹی جگر کی بیماری میں کارروائی کا طریقہ کار
ہیپاٹک لپڈ میٹابولزم میں بہتری: Retatrutid GC ریسیپٹر کو چالو کرتا ہے، جگر میں چربی کی خرابی اور β-oxidation کو فروغ دیتا ہے، اس طرح جگر میں چربی کے جمع ہونے کو کم کرتا ہے۔ GIP اور GLP-1 ریسیپٹرز کا ایکٹیویشن جگر میں لپڈ میٹابولزم سے متعلق جینز کے اظہار کو منظم کر سکتا ہے، فیٹی ایسڈ ٹرانسپورٹرز اور فیٹی ایسڈ آکسیڈیز کے اظہار کو بڑھا سکتا ہے، اس طرح فیٹی ایسڈ کے اخراج اور آکسیڈیشن کو فروغ دیتا ہے، اور ہیپاٹک لپڈ میٹابولزم کو مزید بہتر بنا سکتا ہے۔
انسولین کی حساسیت میں اضافہ: گلوکوز ریگولیشن کو بہتر بنانے اور انسولین کے اخراج کو بڑھانے کے دوران، Retatrutid GLP-1 ریسیپٹرز کو چالو کرکے ہیپاٹک انسولین کی حساسیت کو بڑھا سکتا ہے۔ انسولین کی حساسیت میں اضافہ جگر کے انسولین کے ردعمل کو بڑھاتا ہے، ہیپاٹک گلوکوز کی پیداوار کو بہتر طور پر روکتا ہے، ڈی نوو فیٹی ایسڈ کی ترکیب کو کم کرتا ہے، اور اس طرح ہیپاٹک سٹیٹوسس کو کم کرتا ہے۔
میٹابولک امراض میں Retatrutid کے اطلاقات اور اثرات
(1) ذیابیطس میں درخواستیں۔
lycemic کنٹرول اثرات: Retatrutid ٹائپ 2 ذیابیطس کے مریضوں میں اہم گلیسیمک کنٹرول اثرات کو ظاہر کرتا ہے۔ اعداد و شمار کے مطابق، Retatrutid کے ساتھ علاج کیے گئے مریضوں نے ہیموگلوبن A1c (HbA1c) کی سطح میں نمایاں کمی کا مظاہرہ کیا۔ ٹائپ 2 ذیابیطس کے 353 مریضوں پر مشتمل بے ترتیب کنٹرول ٹرائل میں، Retatrutid ٹریٹمنٹ گروپ میں HbA1c کی سطح بیس لائن سے 1.64 فیصد کم ہوئی، جبکہ پلیسبو گروپ میں کوئی خاص تبدیلی نہیں آئی۔
دیگر ادویات کے ساتھ موازنہ: روایتی اینٹی ذیابیطس ادویات جیسے میٹفارمین یا GLP-1 ریسیپٹر ایگونسٹ کے مقابلے میں، Retatrutid خون میں گلوکوز پر قابو پانے کے اعلیٰ اثرات کو ظاہر کرتا ہے۔
(2) موٹاپا میں درخواست
وزن میں کمی کے اثرات: Retatrutid موٹاپے کے علاج میں نمایاں افادیت کا مظاہرہ کرتا ہے۔ بالغ موٹے مریضوں کو نشانہ بنانے والے کلینیکل ٹرائلز میں، Retatrutid کی مختلف خوراکوں کے ساتھ 48 ہفتوں کے علاج کے بعد وزن میں نمایاں کمی دیکھی گئی۔ ایک آزمائش میں، Retatrutid کی 12mg خوراک کے ساتھ علاج کیے گئے مریضوں نے 48 ہفتوں کے بعد اوسطاً 24.2% وزن میں کمی کا تجربہ کیا، جبکہ پلیسبو گروپ میں یہ شرح صرف 2.1% تھی۔ مزید برآں، زیادہ خوراک والے گروپ میں 83% شرکاء نے 15% یا اس سے زیادہ وزن میں کمی حاصل کی، جو کہ پلیسبو گروپ میں 2% کی شرح سے کہیں زیادہ ہے۔
طویل مدتی اثرات: Retatrutid علاج کی پوری مدت میں وزن میں کمی کے اثرات کو اچھی طرح برقرار رکھتا ہے۔ اس سے پتہ چلتا ہے کہ طویل مدتی استعمال مستحکم وزن کو برقرار رکھنے اور وزن کو دوبارہ حاصل کرنے سے روکنے میں مدد کرسکتا ہے، جو موٹاپے کے طویل مدتی انتظام کے لیے فائدہ مند ہے۔
(3) غیر الکوحل فیٹی جگر کی بیماری میں درخواست
جگر کی چربی میں کمی: میٹابولک dysfunction سے وابستہ فیٹی جگر کی بیماری اور جگر کی چربی کی مقدار ≥10% والے مریضوں میں، Retatrutid علاج کے نتیجے میں جگر کی چربی کے مواد میں نمایاں کمی واقع ہوئی۔ بے ترتیب، ڈبل بلائنڈ، پلیسبو کے زیر کنٹرول ٹرائل میں، 24 ہفتوں میں، 8 ملی گرام اور 12 ملی گرام خوراک والے گروپوں میں جگر کی چربی کے مواد میں بیس لائن سے بالترتیب 81.4 فیصد اور 82.4 فیصد کمی واقع ہوئی، جبکہ پلیسبو گروپ میں صرف 0.3 فیصد اضافہ ہوا۔
ٹرپل ایگونسٹ کے فوائد اور امکانات
Retatrutid جامع طور پر GIP، GLP-1، اور GC ریسیپٹرز کو متحرک کرکے میٹابولک امراض کے متعدد پیتھو فزیولوجیکل راستوں کو منظم کرتا ہے۔ خون میں گلوکوز کنٹرول، وزن کے انتظام سے لے کر ہیپاٹک لپڈ میٹابولزم کو بہتر بنانے تک، عمل کا یہ کثیر اہدافی طریقہ کار نظریاتی طور پر واحد ہدف والی دوائیوں کے مقابلے میٹابولک عوارض کی زیادہ جامع اصلاح پیش کرتا ہے، جو میٹابولک امراض کی پیچیدہ ایٹولوجی سے نمٹنے کی صلاحیت کا مظاہرہ کرتا ہے۔ موجودہ کلینیکل ٹرائل کے اعداد و شمار سے پتہ چلتا ہے کہ Retatrutid نے میٹابولک بیماریوں جیسے ذیابیطس، موٹاپا، اور غیر الکوحل فیٹی جگر کی بیماری کے علاج میں اہم اثرات حاصل کیے ہیں۔
نتیجہ
ایک ناول ٹرپل ایگونسٹ کے طور پر، Retatrutid میٹابولک امراض کے علاج کا وعدہ کرتا ہے۔
ذرائع
[1] ایلارڈ سی، کوٹا ڈی، کوارٹا سی۔ میٹابولک امراض کے لیے پولی-ایگونسٹ دواسازی: امیدیں اور نئے چیلنجز[جے]۔ منشیات، 2024,84(2):127-148.DOI:10.1007/s40265-023-01982-6۔
[2] کور ایم، مصرا ایس۔ ایک تحقیقاتی دوائی ریٹاٹروٹائڈ کا جائزہ، موٹاپے کے علاج کے لیے ایک ناول ٹرپل ایگونسٹ ایجنٹ[جے]۔ یورپی جرنل آف کلینیکل فارماکولوجی، 2024,80(5):669-676.DOI:10.1007/s00228-024-03646-0۔
[3] لوپیز ڈی سی، پاجیمنا جے ٹی، میلان ایم ڈی، وغیرہ۔ 7792 وزن میں کمی اور بالغوں میں اس کے کارڈیو میٹابولک اثرات کے لیے Retatrutid کی افادیت: ایک منظم جائزہ اور میٹا تجزیہ[J]۔ جرنل آف دی اینڈوکرائن سوسائٹی، 2024,8(ضمیمہ_1):bvae163-bvae749.DOI:10.1210/jendso/bvae163.749۔
[4] Jastreboff AM، Kaplan LM، Frías JP، et al. موٹاپے کے لیے ٹرپل ہارمون ریسیپٹر ایگونسٹ ریٹاٹروٹیڈ - ایک فیز 2 ٹرائل[J]۔ نیو انگلینڈ جرنل آف میڈیسن، 2023,389(6):514-526.DOI:10.1056/NEJMoa2301972۔
[5] Doggrell S A. کیا retatrutide (LY3437943)، ایک GLP-1، GIP، اور گلوکاگن ریسیپٹر ایگونسٹ ذیابیطس اور موٹاپے کے علاج میں ایک قدم آگے ہے؟ تفتیشی ادویات پر ماہر کی رائے، 2023,32(5):355-359.DOI:10.1080/13543784.2023.2206560۔
پروڈکٹ صرف تحقیقی استعمال کے لیے دستیاب ہے:
