Cocer Peptides-ի կողմից 
18 օր առաջ
ԱՅՍ ԿԱՅՔՈՒՄ ՏՐԱՄԱԴՐՎԱԾ ԲՈԼՈՐ ՀՈԴՎԱԾՆԵՐ ԵՎ ԱՊՐԱՆՔՆԵՐԻ ՏԵՂԵԿՈՒԹՅՈՒՆՆԵՐԸ ՄԻԱՅՆ ՏԵՂԵԿԱՏՎՈՒԹՅԱՆ ՏԱՐԱԾՄԱՆ ԵՎ ՈՒՍՈՒՄՆԱԿԱՆ ՆՊԱՏԱԿՆԵՐԻ ՀԱՄԱՐ են:
Այս կայքում ներկայացված ապրանքները նախատեսված են բացառապես in vitro հետազոտության համար: In vitro հետազոտությունը (լատիներեն՝ *in glass*, նշանակում է ապակե ամանեղենի մեջ) իրականացվում է մարդու մարմնից դուրս։ Այս ապրանքները դեղագործական արտադրանք չեն, հաստատված չեն ԱՄՆ Սննդի և Դեղերի Ադմինիստրացիայի կողմից (FDA) և չպետք է օգտագործվեն որևէ բժշկական վիճակ, հիվանդություն կամ հիվանդություն կանխելու, բուժելու կամ բուժելու համար: Օրենքով խստիվ արգելվում է այդ արտադրանքը մարդու կամ կենդանիների օրգանիզմ ներմուծել ցանկացած ձևով:
Եռակի ագոնիստների ակնարկ
Վերջին տարիներին, նյութափոխանակության հիվանդությունների պաթոգենեզի հետազոտությունների խորացման հետ մեկտեղ, բուռն թեմա է դարձել բազմաթիրախային ագոնիստ դեղամիջոցների մշակումը, որոնք ուղղված են բազմաթիվ հորմոնալ ընկալիչներին: Retatrutid-ը գլյուկոզա-կախյալ ինսուլինոտրոպ պոլիպեպտիդ (GIP), գլյուկագոնանման պեպտիդ-1 (GLP-1) և գլյուկագոն (GC) ընկալիչների նոր եռակի ագոնիստ է:
(1) Հորմոնային ընկալիչների ֆունկցիաների ֆիզիոլոգիական հիմքերը
GIP ընկալիչ. GIP-ը աղիքային ինսուլին արտազատող հորմոն է, որը արտազատվում է բարակ աղիքի K բջիջների կողմից և արագորեն ազատվում է ուտելուց հետո: GIP-ի ընկալիչին միանալուց հետո GIP-ն խթանում է ինսուլինի սեկրեցումը, և այս խթանիչ ազդեցությունը կախված է գլյուկոզայից, ինչը նշանակում է, որ արյան գլյուկոզի մակարդակի բարձրացման հետ մեկտեղ GIP-ն ուժեղացնում է իր ինսուլին արտազատող ազդեցությունը՝ օգնելով պահպանել արյան գլյուկոզի կայուն մակարդակը: Բացի այդ, GIP-ն մասնակցում է լիպիդային նյութափոխանակության կարգավորմանը՝ ազդելով ճարպային բջիջների տարբերակման և լիպիդների կուտակման վրա:
Նկ. 1. RETA կամ SEMA բուժումը նվազեցնում է մարմնի քաշը և բարելավում է ծոմ պահելու արյան գլյուկոզան:ա Հաղորդվում է, որ մարմնի քաշի տոկոսային փոփոխությունները սկզբնական ցուցանիշից: բ, էպիդիդիմալ սպիտակ ճարպային հյուսվածքի քաշը որոշվել է վերջնական կետում: գ ծոմ պահող արյան գլյուկոզան քանակականացվել է սկզբնական փուլում և ամբողջ հետազոտության ընթացքում նշված ժամանակային կետերում մինչև վերջնակետը: դ Հաղորդվում է ուռուցքի փոխպատվաստում կամ «ուռուցք վերցնել»:
GLP-1 ընկալիչ. GLP-1-ն արտազատվում է աղիքային L բջիջների կողմից և ունի նաև գլյուկոզա-կախված ինսուլինոտրոպ ազդեցություն՝ ուժեղացնելով ինսուլինի սինթեզը և արտազատումը, արգելակելով գլյուկագոնի սեկրեցումը և նվազեցնելով լյարդի գլյուկոզայի արտադրությունը: GLP-1-ը նաև հետաձգում է ստամոքսի դատարկումը, ավելացնում հագեցվածությունը և դրանով իսկ նվազեցնում սննդի ընդունումը: Այն պաշտպանիչ և բազմացնող ազդեցություն ունի ենթաստամոքսային գեղձի բետա բջիջների վրա՝ նպաստելով ենթաստամոքսային գեղձի ֆունկցիայի պահպանմանը:
3. GC ընդունիչ:
GC ընկալիչին միանալուց հետո գլյուկագոնը հիմնականում գործում է լյարդի վրա՝ խթանելով գլիկոգենոլիզը և գլյուկոնեոգենեզը՝ դրանով իսկ բարձրացնելով արյան գլյուկոզի մակարդակը: Լիպիդային նյութափոխանակության մեջ այն խթանում է լիպոլիզը՝ ավելացնելով ճարպաթթուների արտազատումը և օքսիդացումը էներգիայի համար: Նորմալ ֆիզիոլոգիական պայմաններում գլյուկագոնի սեկրեցումը արգելակվում է, երբ արյան մեջ գլյուկոզայի մակարդակը բարձրանում է՝ գլյուկոզայի հավասարակշռությունը պահպանելու համար:
(2) Եռակի ագոնիստական գործողության առավելությունները
Որպես եռակի ագոնիստ՝ Retatrutid-ը կարող է միաժամանակ ակտիվացնել այս երեք ընկալիչները՝ գործադրելով սիներգիստական ազդեցություն: Ակտիվացնելով GIP և GLP-1 ընկալիչները՝ այն ուժեղացնում է գլյուկոզայից կախված ինսուլինի սեկրեցումը, ավելի արդյունավետ կերպով իջեցնելով արյան մեջ գլյուկոզայի մակարդակը: Հագեցվածության ավելացումը և ստամոքսի հետաձգված դատարկումը, որը առաջացել է GLP-1 ընկալիչի ակտիվացմամբ, լիպոլիզի հետ միասին, որը նպաստում է GC ընկալիչների ակտիվացմանը, միասին նպաստում են քաշի կառավարմանը: Գործողության այս բազմակողմանի մեխանիզմը ապահովում է նյութափոխանակության հիվանդությունների հետ կապված տարբեր պաթոֆիզիոլոգիական պրոցեսների առավել ամբողջական կարգավորում:
Retatrutid-ի գործողության մեխանիզմը նյութափոխանակության հիվանդություններում
Մետաբոլիկ հիվանդությունները պայմանների դաս են, որոնք առաջանում են մարմնում նյութափոխանակության գործընթացների խանգարումներով, ներառյալ սովորական պայմանները, ինչպիսիք են շաքարախտը, գիրությունը և լյարդի ոչ ալկոհոլային ճարպային հիվանդությունը: Retatrutid-ն իր ազդեցությունն է թողնում նյութափոխանակության այս հիվանդությունների վրա՝ իր յուրահատուկ եռակի ագոնիստ հատկությունների շնորհիվ:
(1) Գործողության մեխանիզմը շաքարախտի դեպքում
Գլյուկոզայի կարգավորում. Retatrutid-ը ակտիվացնում է GIP և GLP-1 ընկալիչները՝ ուժեղացնելով գլյուկոզայից կախված ինսուլինի սեկրեցումը: Երբ արյան մեջ գլյուկոզայի մակարդակը բարձրանում է, այն ավելի արդյունավետ կերպով խթանում է ենթաստամոքսային գեղձի բետա բջիջները ինսուլինի արտազատմանը՝ նպաստելով գլյուկոզայի կլանմանը և օգտագործմանը, դրանով իսկ իջեցնելով արյան մեջ գլյուկոզայի մակարդակը: Արգելակելով գլյուկագոնի սեկրեցումը և նվազեցնելով լյարդի գլյուկոզայի արտադրությունը՝ այն ավելի է կայունացնում արյան գլյուկոզայի մակարդակը: 2-րդ տիպի շաքարախտով հիվանդների մասնակցությամբ կլինիկական փորձարկումներում Retatrutid բուժումը հանգեցրեց արյան գլյուկոզայի մակարդակի զգալի նվազմանը ինչպես ծոմ պահելու, այնպես էլ հետճաշից հետո:
Ենթաստամոքսային գեղձի բետա բջիջների պաշտպանություն. GLP-1 ընկալիչի ակտիվացումը ոչ միայն նպաստում է ինսուլինի սեկրեցմանը, այլ նաև պաշտպանիչ և բազմապատկիչ ազդեցություն ունի ենթաստամոքսային գեղձի բետա բջիջների վրա: Retatrutid-ը կարող է հասնել դրան՝ շարունակաբար ակտիվացնելով GLP-1 ընկալիչները, դանդաղեցնելով բետա բջիջների ապոպտոսը, ավելացնելով դրանց քանակը և գործառույթը, դրանով իսկ բարելավելով ինսուլինի սեկրեցիայի կարողությունը և երկարաժամկետ պահպանելով արյան գլյուկոզի կայուն մակարդակը:
(2) Գիրության ժամանակ գործողության մեխանիզմը
Էներգիայի ընդունման կարգավորում. Retatrutid-ը ակտիվացնում է GLP-1 ընկալիչները՝ հետաձգելով ստամոքսի դատարկումը, երկարացնելով ստամոքսում սննդի պահպանման ժամանակը, մեծացնելով հագեցվածությունը և նվազեցնելով սննդի ընդունումը: Այն կարող է ազդել կենտրոնական նյարդային համակարգի վրա՝ կարգավորելու ախորժակի հետ կապված նեյրոհաղորդիչները, օրինակ՝ արգելակելով օրեքսինի արտազատումը, հետագայում նվազեցնելով ախորժակը և դրանով իսկ վերահսկելով էներգիայի ընդունումը:
Էներգիայի ծախսերի ավելացում. GC ընկալիչի ակտիվացումը նպաստում է լիպոլիզին, ավելացնում է էներգիայի արտադրության համար ճարպաթթուների արտազատումը և օքսիդացումը: Ճարպաթթուների օքսիդացումն օրգանիզմին էներգիա է հաղորդում, նվազեցնում է ճարպի կուտակումը և նպաստում քաշի կորստին: GIP ընկալիչի ակտիվացումը նաև մասնակցում է էներգիայի նյութափոխանակության կարգավորմանը՝ մեծացնելով էներգիայի ծախսերը։
Նկար 2 RETA բուժումը նվազեցնում է մարմնի քաշը և ճարպակալումը, բարելավում է ծոմ պահելու արյան գլյուկոզան: ա Մարմնի քաշի տոկոսային փոփոխությունները ելակետային ցուցանիշից: բ Էպիդիդիմալ սպիտակ ճարպային հյուսվածքը կշռվել է վերջնակետում և նորմալացվել մինչև մարմնի ընդհանուր քաշը: գ ծոմ պահող արյան գլյուկոզան քանակականացվել է սկզբնական փուլում և ամբողջ հետազոտության ընթացքում նշված ժամանակային կետերում մինչև վերջնակետը:
(3) Լյարդի ոչ ալկոհոլային ճարպային հիվանդության գործողության մեխանիզմը
Լյարդի լիպիդային նյութափոխանակության բարելավում. Retatrutid-ը ակտիվացնում է GC ընկալիչը՝ նպաստելով լյարդում ճարպի քայքայմանը և β-օքսիդացմանը՝ դրանով իսկ նվազեցնելով ճարպի կուտակումը լյարդում: GIP և GLP-1 ընկալիչների ակտիվացումը կարող է կարգավորել լյարդում լիպիդային նյութափոխանակության հետ կապված գեների էքսպրեսիան՝ վերկարգավորելով ճարպաթթուների փոխադրողների և ճարպաթթուների օքսիդազների արտահայտումը, դրանով իսկ նպաստելով ճարպաթթուների կլանմանը և օքսիդացմանը և հետագայում բարելավելով լյարդի լիպիդային նյութափոխանակությունը:
Ինսուլինի նկատմամբ զգայունության բարձրացում. գլյուկոզայի կարգավորումը բարելավելով և ինսուլինի սեկրեցումը մեծացնելով հանդերձ, Retatrutid-ը կարող է բարձրացնել լյարդի ինսուլինի զգայունությունը՝ ակտիվացնելով GLP-1 ընկալիչները: Ինսուլինի նկատմամբ զգայունության բարձրացումն ուժեղացնում է լյարդի արձագանքը ինսուլինին, ավելի լավ արգելակելով լյարդի գլյուկոզայի արտադրությունը, նվազեցնելով ճարպաթթուների դե նոր սինթեզը և դրանով իսկ թեթևացնելով լյարդի ստեատոզը:
Retatrutid-ի կիրառություններն ու ազդեցությունները նյութափոխանակության հիվանդություններում
(1) Դիմումներ շաքարախտի մեջ
Լիկեմիկ վերահսկման ազդեցությունները. Retatrutid-ը ցույց է տալիս զգալի գլիկեմիկ հսկողության ազդեցություն 2-րդ տիպի շաքարախտով հիվանդների մոտ: Ըստ տվյալների՝ Retatrutid-ով բուժվող հիվանդների մոտ նկատվել է հեմոգլոբին A1c (HbA1c) մակարդակի զգալի նվազում: 2-րդ տիպի շաքարախտով 353 հիվանդների մասնակցությամբ պատահականացված վերահսկվող հետազոտության ժամանակ Retatrutid բուժման խմբում HbA1c-ի մակարդակը նվազել է 1,64%-ով ելակետից, մինչդեռ պլացեբո խմբում էական փոփոխություն չի եղել:
Համեմատություն այլ դեղամիջոցների հետ. համեմատած ավանդական հակադիաբետիկ դեղամիջոցների հետ, ինչպիսիք են մետֆորմինը կամ GLP-1 ընկալիչի ագոնիստները, Retatrutid-ը ցուցադրում է արյան գլյուկոզի վերահսկման գերազանց ազդեցություն:
(2) Կիրառում գիրության մեջ
Քաշի կորստի հետևանքները. Retatrutid-ը զգալի արդյունավետություն է ցուցաբերում գիրության բուժման մեջ: Կլինիկական փորձարկումներում, որոնք ուղղված են չափահաս գեր հիվանդներին, քաշի զգալի կորուստ է նկատվել Retatrutid-ի տարբեր չափաբաժիններով բուժման 48 շաբաթից հետո: Մեկ փորձարկման ժամանակ հիվանդների մոտ, ովքեր բուժվել են Retatrutid-ի 12 մգ դոզանով, 48 շաբաթ հետո միջին քաշի կորուստ են ունեցել 24,2%, համեմատած միայն 2,1%-ի պլացեբո խմբում: Բացի այդ, բարձր չափաբաժիններով խմբի մասնակիցների 83%-ը հասել է քաշի 15%-ով և ավելի կորստի, ինչը զգալիորեն գերազանցում է պլացեբո խմբում 2%-ի ցուցանիշը:
Երկարաժամկետ ազդեցություններ. Retatrutid-ը լավ պահպանում է քաշի կորստի ազդեցությունը բուժման ողջ ընթացքում: Սա ենթադրում է, որ երկարատև օգտագործումը կարող է օգնել պահպանել կայուն քաշը և կանխել քաշի վերականգնումը, ինչը օգտակար է գիրության երկարաժամկետ կառավարման համար:
(3) Կիրառում լյարդի ոչ ալկոհոլային ճարպային հիվանդության դեպքում
Լյարդի ճարպի նվազեցում. մետաբոլիկ դիսֆունկցիայի հետ կապված լյարդի ճարպային հիվանդությամբ և լյարդի ճարպի ≥10% պարունակությամբ հիվանդների մոտ Retatrutid բուժումը հանգեցրեց լյարդի ճարպի պարունակության զգալի կրճատմանը: Պատահական, կրկնակի կույր, պլացեբո-ով վերահսկվող փորձարկումներում 24 շաբաթվա ընթացքում լյարդի ճարպի պարունակությունը 8 մգ և 12 մգ դեղաչափերի խմբերում ելակետային ցուցանիշից նվազել է 81,4%-ով և 82,4%-ով, իսկ պլացեբո խմբում աճել է ընդամենը 0,3%-ով:
Եռակի ագոնիստի առավելություններն ու ներուժը
Retatrutid-ը համակողմանիորեն կարգավորում է նյութափոխանակության հիվանդությունների բազմաթիվ պաթոֆիզիոլոգիական ուղիները` միաժամանակ ակտիվացնելով GIP, GLP-1 և GC ընկալիչները: Արյան գլյուկոզի վերահսկումից, քաշի կառավարումից մինչև լյարդային լիպիդային նյութափոխանակության բարելավում, այս բազմակողմանի գործողության մեխանիզմը տեսականորեն առաջարկում է նյութափոխանակության խանգարումների ավելի համապարփակ շտկում՝ համեմատած մեկ թիրախային դեղամիջոցների հետ՝ ցույց տալով նյութափոխանակության հիվանդությունների բարդ էթիոլոգիան լուծելու ներուժ: Կլինիկական փորձարկումների առկա տվյալները ցույց են տալիս, որ Retatrutid-ը նշանակալի ազդեցություն է ունեցել մետաբոլիկ հիվանդությունների բուժման մեջ, ինչպիսիք են շաքարախտը, գիրությունը և ոչ ալկոհոլային ճարպային լյարդի հիվանդությունը:
Եզրակացություն
Որպես նոր եռակի ագոնիստ, Retatrutid-ը խոստումնալից է նյութափոխանակության հիվանդությունների բուժման համար:
Աղբյուրներ
[1] Allard C, Cota D, Quarta C. Poly-agonist Pharmacotherapies for Metabolic Diseases. Hopes and New Challenges [J]: Drugs, 2024,84 (2):127-148.DOI:10.1007/s40265-023-01982-6:
[2] Kaur M, Misra S. Հետազոտվող ռետատրուտիդ դեղամիջոցի ակնարկ, որը նոր եռակի ագոնիստ միջոց է գիրության բուժման համար [J]: Կլինիկական ֆարմակոլոգիայի եվրոպական ամսագիր, 2024,80(5):669-676.DOI:10.1007/s00228-024-03646-0:
[3] Lopez DC, Pajimna JT, Milan MD, et al. 7792 Retatrutid-ի արդյունավետությունը քաշի նվազեցման և դրա կարդիոմետաբոլիկ ազդեցությունների համար մեծահասակների շրջանում. համակարգված վերանայում և մետա-վերլուծություն [J]: Էնդոկրին հասարակության ամսագիր, 2024,8 (Հավելված_1):bvae163-bvae749.DOI:10.1210/jendso/bvae163.749:
[4] Jastreboff AM, Kaplan LM, Frías JP, et al. Եռակի հորմոնային ընկալիչի ագոնիստ Retatrutid գիրության համար - 2-րդ փուլի փորձարկում [J]: New England Journal of Medicine, 2023,389 (6):514-526.DOI:10.1056/NEJMoa2301972:
[5] Doggrell S A. Արդյո՞ք ռետատրուտիդը (LY3437943), GLP-1, GIP և գլյուկագոնի ընկալիչների ագոնիստը քայլ առաջ է շաքարախտի և գիրության բուժման գործում:[J]: Փորձագիտական կարծիք Հետաքննության դեղերի մասին, 2023,32(5):355-359.DOI:10.1080/13543784.2023.2206560:
Ապրանքը հասանելի է միայն հետազոտական օգտագործման համար.
