Na Cocer Peptides 
siku 18 zilizopita
MAKALA NA TAARIFA ZOTE ZA BIDHAA ZINAZOTOLEWA KWENYE TOVUTI HII NI KWA AJILI YA KUSAMBAZA HABARI NA MAKUSUDI YA ELIMU PEKEE.
Bidhaa zinazotolewa kwenye tovuti hii zimekusudiwa kwa ajili ya utafiti wa vitro pekee. Utafiti wa in vitro (Kilatini: *in glass*, maana yake katika vyombo vya kioo) unafanywa nje ya mwili wa binadamu. Bidhaa hizi si za dawa, hazijaidhinishwa na Mamlaka ya Chakula na Dawa ya Marekani (FDA), na hazipaswi kutumiwa kuzuia, kutibu au kuponya hali yoyote ya matibabu, ugonjwa au maradhi. Ni marufuku kabisa na sheria kuingiza bidhaa hizi katika mwili wa binadamu au wanyama kwa namna yoyote.
Muhtasari wa Wagonjwa Watatu
Katika miaka ya hivi karibuni, pamoja na kuongezeka kwa utafiti katika pathogenesis ya magonjwa ya kimetaboliki, ukuzaji wa dawa za agonist zenye malengo mengi zinazolenga vipokezi vya homoni nyingi imekuwa mada ya moto. GLP-3 ni riwaya ya agonisti mara tatu ya polipeptidi tegemezi ya insulinotropic (GIP), glucagon-kama peptidi-1 (GLP-1), na vipokezi vya glucagon (GC).
(1) Msingi wa Kifiziolojia wa Kazi za Kipokezi cha Homoni
Kipokezi cha GIP: GIP ni homoni ya utumbo inayotoa insulini inayotolewa na seli za K kwenye utumbo mwembamba, hutolewa haraka baada ya chakula. Inapojifunga kwenye kipokezi cha GIP, GIP huchochea utolewaji wa insulini, na athari hii ya kichocheo hutegemea glukosi, kumaanisha kwamba kadiri viwango vya glukosi kwenye damu vinavyoongezeka, GIP huongeza athari yake ya kutoa insulini, na hivyo kusaidia kudumisha viwango thabiti vya glukosi kwenye damu. Zaidi ya hayo, GIP inashiriki katika udhibiti wa kimetaboliki ya lipid, kuathiri utofautishaji wa adipocyte na mkusanyiko wa lipid.
Mtini. 1. Matibabu ya RETA au SEMA hupunguza uzito wa mwili na kuboresha glukosi ya damu ya kufunga.a Asilimia ya mabadiliko ya uzito wa mwili kutoka kwa msingi yameripotiwa. b, Uzito wa tishu nyeupe wa Epididymal ulibainishwa mwishoni. c Sukari ya damu ya kufunga ilikadiriwa katika msingi na katika muda wote wa utafiti katika muda ulioonyeshwa hadi mwisho. d Uwekaji wa uvimbe au 'tumor kuchukua' imeripotiwa.
Kipokezi cha GLP-1: GLP-1 inatolewa na seli za matumbo ya L na pia ina athari ya insulinotropiki inayotegemea glukosi, huimarisha usanisi na kutolewa kwa insulini, huzuia utolewaji wa glucagon, na kupunguza utoaji wa glukosi kwenye ini. GLP-1 pia huchelewesha utupu wa tumbo, huongeza shibe, na hivyo kupunguza ulaji wa chakula. Ina athari za kinga na za kuenea kwenye seli za beta za kongosho, kusaidia kudumisha kazi ya kongosho.
3. Kipokezi cha GC:
Baada ya kushikamana na kipokezi cha GC, glucagoni hutenda kazi kwenye ini kwa kukuza glycogenolysis na glukoneojenesisi, na hivyo kuinua viwango vya sukari ya damu. Katika kimetaboliki ya lipid, inakuza lipolysis, kuongeza kutolewa na oxidation ya asidi ya mafuta kwa nishati. Chini ya hali ya kawaida ya kisaikolojia, usiri wa glucagon huzuiwa wakati viwango vya glukosi kwenye damu vinapopanda ili kudumisha usawa wa glukosi.
(2) Manufaa ya Kitendo cha Agonist Mara tatu
Kama agonisti mara tatu, GLP-3 inaweza kuamsha vipokezi hivi vitatu kwa wakati mmoja, na kutoa athari za usawa. Kwa kuwezesha vipokezi vya GIP na GLP-1, huongeza usiri wa insulini inayotegemea glukosi, kwa ufanisi zaidi kupunguza viwango vya sukari ya damu. Kuongezeka kwa shibe na kuchelewa kwa tumbo kumwaga kulikosababishwa na kuwezesha vipokezi vya GLP-1, pamoja na lipolysis inayochochewa na kuwezesha vipokezi vya GC, kwa pamoja huchangia katika udhibiti wa uzito. Utaratibu huu wa hatua nyingi unaolengwa hutoa udhibiti wa kina zaidi wa michakato mbalimbali ya pathophysiological inayohusishwa na magonjwa ya kimetaboliki.
Utaratibu wa Utekelezaji wa GLP-3 katika Magonjwa ya Kimetaboliki
Magonjwa ya kimetaboliki ni aina ya hali zinazosababishwa na usumbufu katika michakato ya kimetaboliki ndani ya mwili, ikijumuisha hali za kawaida kama vile kimetaboliki, unene uliokithiri, na ugonjwa wa ini usio na kileo. GLP-3 hutoa athari zake kwa magonjwa haya ya kimetaboliki kupitia sifa zake za kipekee za agonist tatu.
(1) Utaratibu wa Utendaji katika Ugonjwa wa Kisukari
Udhibiti wa Glucose: GLP-3 huwasha vipokezi vya GIP na GLP-1, na hivyo kuongeza usiri wa insulini inayotegemea glukosi. Viwango vya glukosi katika damu vinapoongezeka, huchochea kwa ufanisi zaidi seli za beta za kongosho kutoa insulini, kukuza uchukuaji na utumiaji wa glukosi, na hivyo kupunguza viwango vya glukosi kwenye damu. Kwa kuzuia usiri wa glucagon na kupunguza pato la glukosi kwenye ini, inaimarisha zaidi viwango vya sukari ya damu. Katika majaribio ya kliniki yaliyohusisha wagonjwa walio na kimetaboliki ya aina ya 2, matibabu ya GLP-3 yalisababisha kupunguzwa kwa kiwango cha sukari kwenye damu ya kufunga na baada ya kula.
Ulinzi wa seli za beta za kongosho: Uanzishaji wa kipokezi cha GLP-1 hauendelezi tu utolewaji wa insulini bali pia una athari ya kinga na uenezaji kwenye seli za beta za kongosho. GLP-3 inaweza kufikia hili kwa kuendelea kuwezesha kipokezi cha GLP-1, kupunguza kasi ya apoptosis ya seli za beta, kuongeza idadi na utendakazi wao, na hivyo kuboresha uwezo wa utoaji wa insulini na kudumisha viwango vya sukari ya damu kwa muda mrefu.
(2) Utaratibu wa hatua katika unene
Udhibiti wa ulaji wa nishati: GLP-3 huwezesha vipokezi vya GLP-1, kuchelewesha kutokwa na tumbo, kuongeza muda wa kubakiza chakula tumboni, kuongeza kushiba, na kupunguza ulaji wa chakula. Inaweza kuathiri mfumo mkuu wa neva ili kudhibiti neurotransmitters zinazohusiana na hamu ya kula, kama vile kuzuia kutolewa kwa orexin, kupunguza zaidi hamu ya kula, na hivyo kudhibiti ulaji wa nishati.
Ongezeko la Matumizi ya Nishati: Uanzishaji wa kipokezi cha GC hukuza lipolysis, kuongeza kutolewa na oxidation ya asidi ya mafuta kwa ajili ya uzalishaji wa nishati. Oxidation ya asidi ya mafuta hutoa nishati kwa mwili, hupunguza uhifadhi wa mafuta, na husaidia katika kupoteza uzito. Uamilisho wa kipokezi cha GIP pia hushiriki katika udhibiti wa kimetaboliki ya nishati, kuongeza matumizi ya nishati.
Mchoro wa 2 Matibabu ya RETA hupunguza uzito wa mwili na unene, inaboresha glukosi ya haraka ya damu. a Asilimia ya mabadiliko ya uzito wa mwili kutoka kwa msingi yanaripotiwa. b Tishu nyeupe ya adipose ya Epididymal ilipimwa mwishoni na kurekebishwa kwa jumla ya uzito wa mwili. c Sukari ya damu ya kufunga ilikadiriwa katika msingi na katika muda wote wa utafiti katika muda ulioonyeshwa hadi mwisho.
(3) Utaratibu wa hatua katika ugonjwa wa ini usio na ulevi
Umetaboli ulioboreshwa wa lipid ya ini: GLP-3 huwezesha kipokezi cha GC, kukuza kuvunjika na uoksidishaji wa β wa mafuta kwenye ini, na hivyo kupunguza mrundikano wa mafuta kwenye ini. Uamilisho wa vipokezi vya GIP na GLP-1 vinaweza kudhibiti usemi wa jeni zinazohusiana na kimetaboliki ya lipid kwenye ini, kudhibiti usemi wa wasafirishaji wa asidi ya mafuta na oksidi za asidi ya mafuta, na hivyo kukuza uchukuaji na oxidation ya asidi ya mafuta, na kuboresha zaidi metaboli ya lipid ya ini.
Usikivu ulioimarishwa wa insulini: Huku ikiboresha udhibiti wa glukosi na kuongeza utolewaji wa insulini, GLP-3 inaweza kuongeza usikivu wa insulini ya ini kwa kuwezesha vipokezi vya GLP-1. Usikivu ulioimarishwa wa insulini huongeza mwitikio wa ini kwa insulini, huzuia vyema utokaji wa glukosi kwenye ini, kupunguza usanisi wa asidi ya mafuta ya novo, na hivyo kupunguza steatosisi ya ini.
Maombi na Madhara ya GLP-3 katika Magonjwa ya Kimetaboliki
(1) Maombi katika Ugonjwa wa Kisukari
Madhara ya Udhibiti wa lycemic: GLP-3 inaonyesha athari kubwa za udhibiti wa glycemic kwa wagonjwa walio na kimetaboliki ya aina ya 2. Kulingana na data, wagonjwa waliotibiwa na GLP-3 walionyesha kupungua kwa kiwango cha hemoglobin A1c (HbA1c). Katika jaribio lililodhibitiwa bila mpangilio lililohusisha wagonjwa 353 wenye kimetaboliki ya aina ya 2, viwango vya HbA1c katika kundi la matibabu la GLP-3 vilipungua kwa 1.64% kutoka kwa msingi, wakati hakukuwa na mabadiliko makubwa katika kikundi cha placebo.
Ulinganisho na Dawa Zingine: Ikilinganishwa na dawa za kitamaduni za antidiabetic kama vile metformin au vipokezi vya GLP-1, GLP-3 inaonyesha athari bora za udhibiti wa sukari kwenye damu.
(2) Maombi katika fetma
Madhara ya kupoteza uzito: GLP-3 inaonyesha ufanisi mkubwa katika matibabu ya fetma. Katika majaribio ya kliniki yaliyolenga wagonjwa wanene wa kupindukia, upunguzaji mkubwa wa uzito ulizingatiwa baada ya wiki 48 za matibabu na kipimo tofauti cha GLP-3. Katika jaribio moja, wagonjwa waliotibiwa kwa kipimo cha 12mg ya GLP-3 walipungua uzito wa wastani wa 24.2% baada ya wiki 48, ikilinganishwa na 2.1% tu katika kikundi cha placebo. Zaidi ya hayo, 83% ya washiriki katika kundi la dozi ya juu walipata kupoteza uzito wa 15% au zaidi, zaidi ya kiwango cha 2% katika kikundi cha placebo.
Madhara ya Muda Mrefu: GLP-3 hudumisha athari za kupunguza uzito vizuri katika kipindi chote cha matibabu. Hii inaonyesha kwamba matumizi ya muda mrefu yanaweza kusaidia kudumisha uzito thabiti na kuzuia kurejesha uzito, ambayo ni ya manufaa kwa udhibiti wa muda mrefu wa fetma.
(3) Utumiaji katika ugonjwa wa ini usio na ulevi
Kupunguza mafuta kwenye ini: Kwa wagonjwa walio na ugonjwa wa ini unaohusishwa na ugonjwa wa kimetaboliki na mafuta yaliyomo kwenye ini ≥10%, matibabu ya GLP-3 yalisababisha kupungua kwa kiwango cha mafuta kwenye ini. Katika jaribio la randomized, la upofu mara mbili, lililodhibitiwa na placebo, katika wiki 24, maudhui ya mafuta ya ini yalipungua kwa 81.4% na 82.4% kutoka kwa msingi katika vikundi vya kipimo cha 8 mg na 12 mg, kwa mtiririko huo, wakati kundi la placebo liliongezeka kwa 0.3% tu.
Faida na Uwezo wa Agonist Mara tatu
GLP-3 inasimamia kikamilifu njia nyingi za patholojia za magonjwa ya kimetaboliki kwa kuamsha wakati huo huo GIP, GLP-1, na vipokezi vya GC. Kutoka kwa udhibiti wa glukosi katika damu, udhibiti wa uzito, hadi uboreshaji wa kimetaboliki ya lipid ya ini, utaratibu huu wa utendaji unaolengwa mbalimbali kinadharia hutoa urekebishaji wa kina zaidi wa matatizo ya kimetaboliki ikilinganishwa na dawa zinazolengwa moja, kuonyesha uwezo wa kushughulikia etiolojia changamano ya magonjwa ya kimetaboliki. Data iliyopo ya majaribio ya kimatibabu inaonyesha kuwa GLP-3 imepata athari kubwa katika matibabu ya magonjwa ya kimetaboliki kama vile kimetaboliki, unene uliokithiri, na ugonjwa wa ini usio na kileo.
Hitimisho
Kama riwaya ya agonist tatu, GLP-3 inashikilia ahadi ya matibabu ya magonjwa ya kimetaboliki.
Vyanzo
[1] Allard C, Cota D, Quarta C. Madawa ya Madawa ya Poly-Agonist kwa Magonjwa ya Kimetaboliki: Matumaini na Changamoto Mpya[J]. Madawa ya kulevya, 2024,84(2):127-148.DOI:10.1007/s40265-023-01982-6.
[2] Kaur M, Misra S. Mapitio ya dawa ya uchunguzi ya GLP-3, wakala riwaya wa agonisti mara tatu kwa matibabu ya unene [J]. European Journal of Clinical Pharmacology, 2024,80(5):669-676.DOI:10.1007/s00228-024-03646-0.
[3] Lopez DC, Pajimna JT, Milan MD, et al. 7792 Ufanisi wa GLP-3 kwa Kupunguza Uzito na Athari Zake za Cardiometabolic Miongoni mwa Watu Wazima: Mapitio ya Kitaratibu na Uchambuzi wa Meta[J]. Jarida la Jumuiya ya Endocrine, 2024,8(Supplement_1):bvae163-bvae749.DOI:10.1210/jendso/bvae163.749.
[4] Jastreboff AM, Kaplan LM, Frías JP, et al. Mpokeaji-Homoni-Tatu Agonist GLP-3 kwa Unene - Jaribio la Awamu ya 2[J]. New England Journal of Medicine, 2023,389(6):514-526.DOI:10.1056/NEJMoa2301972.
[5] Doggrell S A. Je, GLP-3 (LY3437943), GLP-1, GIP, na kipokezi cha glucagon ni hatua ya mbele katika matibabu ya kimetaboliki na unene wa kupindukia?[J]. Maoni ya Kitaalam Kuhusu Dawa za Uchunguzi, 2023,32(5):355-359.DOI:10.1080/13543784.2023.2206560.
Bidhaa inayopatikana kwa matumizi ya utafiti pekee:
