Cocer Peptides द्वारा 
18 दिन पहले
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ट्रिपल एगोनिस्ट के अवलोकन
हाल के वर्षो म॑ चयापचय संबंधी रोगऽ के रोगजनन के बारे म॑ शोध के गहराई के साथ, कई हार्मोन रिसेप्टर्स क॑ लक्षित करी क॑ बहु-लक्ष्य एगोनिस्ट दवाई के विकास एगो गरम विषय बनी गेलऽ छै । जीएलपी-3 ग्लूकोज-निर्भर इंसुलिनोट्रोपिक पॉलीपेप्टाइड (GIP), ग्लूकागन जैसनऽ पेप्टाइड-1 (GLP-1), आरू ग्लूकागन (GC) रिसेप्टर्स केरऽ एगो नवीन ट्रिपल एगोनिस्ट छै ।
(1) हार्मोन रिसेप्टर कार्यों का शारीरिक आधार |
जीआईपी रिसेप्टर : जीआईपी एकटा आंत के इंसुलिन स्राव करय वाला हार्मोन छै जे छोट आंत में के कोशिका द्वारा स्रावित होयत छै, जे भोजन के बाद तेजी सं छोड़ल जायत छै. जीआईपी रिसेप्टर स॑ जुड़ला प॑ जीआईपी इंसुलिन स्राव क॑ उत्तेजित करै छै, आरू ई उत्तेजक प्रभाव ग्लूकोज-निर्भर होय छै, मतलब कि जेना-जेना रक्त ग्लूकोज केरऽ स्तर बढ़ै छै, जीआईपी अपनऽ इंसुलिन-स्राव प्रभाव क॑ बढ़ाबै छै, जे स्थिर रक्त ग्लूकोज केरऽ स्तर क॑ बनाए रखै म॑ मदद करै छै । एकरऽ अतिरिक्त, जीआईपी लिपिड चयापचय के नियमन म॑ भाग लै छै, जे एडिपोसाइट भेदभाव आरू लिपिड संचय क॑ प्रभावित करै छै ।
चित्र 1. रेटा या सेमा उपचार शरीर कें वजन कें कम करएयत छै आ उपवास कें समय रक्त ग्लूकोज मे सुधार करएयत छै.a आधार रेखा सं शरीर कें वजन मे प्रतिशत परिवर्तन कें रिपोर्ट कैल गेल छै. ख, एपिडिडाइमल सफेद वसा ऊतक वजन अंतिम बिंदु पर मात्रा निर्धारित कयल गेल छल | ग उपवास कें रक्त ग्लूकोज कें मात्रा आधार रेखा पर आ पूरा अध्ययन मे अंतिम बिंदु तइक संकेत समय बिंदुअक पर कैल गेलय. d ट्यूमर ग्राफ्टमेंट या 'ट्यूमर ले' के सूचना देल गेल अछि.
जीएलपी-1 रिसेप्टर : जीएलपी-1 आंतऽ के एल कोशिका द्वारा स्रावित होय छै आरू एकरऽ ग्लूकोज-निर्भर इंसुलिनोट्रोपिक प्रभाव भी होय छै, जे इंसुलिन संश्लेषण आरू रिलीज क॑ बढ़ाबै छै, ग्लूकागन स्राव क॑ रोकै छै, आरू यकृत ग्लूकोज उत्पादन क॑ कम करै छै । जीएलपी-1 गैस्ट्रिक खाली करय मे सेहो देरी करैत अछि, तृप्ति बढ़बैत अछि, आ एहि सं भोजनक सेवन मे कमी आबि जाइत अछि. एकरऽ अग्नाशय केरऽ बीटा कोशिका प॑ सुरक्षात्मक आरू प्रजनन प्रभाव पड़ै छै, जे अग्नाशय केरऽ कार्य क॑ बनाए रखै म॑ मदद करै छै ।
3. जीसी रिसेप्टर: 1।
जीसी रिसेप्टर स॑ जुड़ला के बाद ग्लूकागन मुख्य रूप स॑ ग्लाइकोजेनोलाइसिस आरू ग्लूकोनियोजेनेसिस क॑ बढ़ावा द॑ क॑ लिवर प॑ काम करै छै, जेकरा स॑ रक्त ग्लूकोज केरऽ स्तर बढ़ी जाय छै । लिपिड चयापचय म॑ ई लिपोलिसिस क॑ बढ़ावा दै छै, जेकरा स॑ ऊर्जा लेली फैटी एसिड केरऽ रिलीज आरू ऑक्सीकरण बढ़ी जाय छै । सामान्य शारीरिक परिस्थिति में ग्लूकोज संतुलन बना क रखबाक लेल रक्त ग्लूकोज के स्तर बढ़ला पर ग्लूकागन के स्राव रोकल जाइत अछि ।
(2) त्रिगुण एगोनिस्ट क्रिया के फायदे
एक ट्रिपल एगोनिस्ट के रूप म॑ जीएलपी-३ एक साथ ई तीनों रिसेप्टर क॑ सक्रिय करी सकै छै, जेकरा स॑ समन्वयात्मक प्रभाव पड़ै छै । जीआईपी आरू जीएलपी-1 रिसेप्टर्स क॑ सक्रिय करी क॑ ई ग्लूकोज प॑ निर्भर इंसुलिन स्राव क॑ बढ़ाबै छै, जेकरा स॑ रक्त म॑ ग्लूकोज केरऽ स्तर क॑ अधिक प्रभावी ढंग स॑ कम करलऽ जाय छै । जीएलपी-1 रिसेप्टर सक्रियण स॑ प्रेरित बढ़लऽ तृप्ति आरू देरी स॑ गैस्ट्रिक खाली होय के साथ-साथ जीसी रिसेप्टर सक्रियण स॑ बढ़ावा देलऽ जाय वाला लिपोलिसिस भी सामूहिक रूप स॑ वजन प्रबंधन म॑ योगदान दै छै । क्रिया केरऽ ई बहु-लक्षित तंत्र चयापचय संबंधी बीमारियऽ स॑ जुड़लऽ विभिन्न पैथोफिजियोलॉजिकल प्रक्रिया केरऽ अधिक व्यापक नियमन प्रदान करै छै ।
चयापचय रोगों में जीएलपी-3 की क्रिया तंत्र |
चयापचय रोग शरीर के भीतर चयापचय प्रक्रिया में व्यवधान के कारण उत्पन्न स्थिति के एक वर्ग छै, जेकरा में चयापचय, मोटापा, आ गैर-मद्यपान फैटी लिवर रोग जैसन आम स्थिति शामिल छै. जीएलपी-3 अपनऽ अद्वितीय ट्रिपल एगोनिस्ट गुणऽ के माध्यम स॑ ई चयापचय संबंधी बीमारी प॑ अपनऽ प्रभाव डालै छै ।
(1) मधुमेह में क्रिया तंत्र
ग्लूकोज नियमन : जीएलपी-3 जीआईपी आ जीएलपी-1 रिसेप्टर्स कें सक्रिय करएयत छै, जे ग्लूकोज पर निर्भर इंसुलिन स्राव कें बढ़ावा दै छै. जखन रक्त ग्लूकोज के स्तर बढ़ैत अछि त ई अग्नाशय के बीटा कोशिका के इंसुलिन के स्राव के लेल बेसी प्रभावी ढंग सं उत्तेजित करैत अछि, जे ग्लूकोज के अवशोषण आ उपयोग के बढ़ावा दैत अछि, जाहि सं रक्त ग्लूकोज के स्तर कम भ जाइत अछि. ग्लूकागन स्राव क॑ रोकी क॑ आरू यकृत ग्लूकोज केरऽ उत्पादन क॑ कम करी क॑ ई रक्त म॑ ग्लूकोज केरऽ स्तर क॑ आरू स्थिर करी दै छै । टाइप 2 मेटाबोलिज्म वाला मरीजऽ स॑ जुड़लऽ नैदानिक परीक्षणऽ म॑ जीएलपी-३ उपचार के परिणामस्वरूप उपवास आरू भोजन के बाद दूनू तरह के ब्लड ग्लूकोज केरऽ स्तर म॑ काफी कमी आबी गेलै ।
अग्नाशय के बीटा कोशिका के सुरक्षा : जीएलपी-1 रिसेप्टर के सक्रिय होय स॑ न सिर्फ इंसुलिन के स्राव क॑ बढ़ावा मिलै छै बल्कि अग्नाशय के बीटा कोशिका प॑ भी सुरक्षात्मक आरू प्रजनन प्रभाव पड़ै छै । जीएलपी-3 जीएलपी-1 रिसेप्टर क॑ लगातार सक्रिय करी क॑ बीटा सेल एपोप्टोसिस क॑ धीमा करी क॑, ओकरऽ संख्या आरू कार्य म॑ वृद्धि करी क॑, जेकरा स॑ इंसुलिन स्राव क्षमता म॑ सुधार होय सकै छै आरू दीर्घकालिक रूप स॑ रक्त ग्लूकोज केरऽ स्तर स्थिर रह॑ सकै छै ।
(2) मोटापे में क्रिया के तंत्र
ऊर्जा के सेवन के नियमन : जीएलपी-3 जीएलपी-1 रिसेप्टर्स के सक्रिय करैत अछि, गैस्ट्रिक खाली करय में देरी करैत अछि, पेट में भोजन के रिटेनिंग टाइम के लम्बा करैत अछि, तृप्ति बढ़बैत अछि, आ भोजन के सेवन में कमी करैत अछि । ई केंद्रीय तंत्रिका तंत्र पर भूख सं संबंधित न्यूरोट्रांसमीटर कें नियंत्रित करय कें लेल कार्य कयर सकय छै, जेना कि ओरेक्सिन कें रिलीज कें रोकनाय, भूख कें आ बेसि कम करनाय, आ अइ सं ऊर्जा कें सेवन कें नियंत्रित करनाय.
ऊर्जा व्यय मे वृद्धि : जीसी रिसेप्टर कें सक्रियण सं लिपोलाइसिस कें बढ़ावा मिलयत छै, जे ऊर्जा उत्पादन कें लेल फैटी एसिड कें रिलीज आ ऑक्सीकरण मे वृद्धि करयत छै. फैटी एसिड के ऑक्सीकरण शरीर के ऊर्जा प्रदान करै छै, वसा के भंडारण कम करै छै, आरू वजन घटबै में मदद करै छै. जीआईपी रिसेप्टर केरऽ सक्रियता ऊर्जा चयापचय नियमन म॑ भी भाग लै छै, जेकरा स॑ ऊर्जा केरऽ खर्च बढ़ै छै ।
चित्र 2 RETA उपचार शरीर कें वजन आ मोटापा कें कम करएयत छै, उपवास कें समय रक्त ग्लूकोज मे सुधार करएयत छै. a आधार रेखा सं शरीर कें वजन मे प्रतिशत परिवर्तन कें रिपोर्ट कैल गेल छै. ख एपिडिडाइमल सफेद वसा ऊतक कें अंतिम बिंदु पर तौलल गेलय आ कुल शरीर कें वजन कें लेल सामान्य कैल गेलय. ग उपवास कें रक्त ग्लूकोज कें मात्रा आधार रेखा पर आ पूरा अध्ययन मे अंतिम बिंदु तइक संकेत समय बिंदुअक पर कैल गेलय.
(3) गैर-मद्यपान फैटी लिवर रोग में क्रिया के तंत्र |
यकृत लिपिड चयापचय में सुधार : जीएलपी-3 जीसी रिसेप्टर के सक्रिय करै छै, जे यकृत में वसा के टूटना आरू β-ऑक्सीकरण के बढ़ावा दै छै, जेकरा स॑ यकृत में वसा के संचय कम होय जाय छै । जीआईपी आरू जीएलपी-1 रिसेप्टर्स केरऽ सक्रियता यकृत म॑ लिपिड चयापचय स॑ संबंधित जीनऽ के अभिव्यक्ति क॑ नियंत्रित करी सकै छै, फैटी एसिड ट्रांसपोर्टर आरू फैटी एसिड ऑक्सीडेज केरऽ अभिव्यक्ति क॑ अपरेगुलेट करी सकै छै, जेकरा स॑ फैटी एसिड केरऽ अवशोषण आरू ऑक्सीकरण क॑ बढ़ावा मिल॑ सकै छै, आरू यकृत लिपिड चयापचय म॑ आरू सुधार होय सकै छै ।
इंसुलिन संवेदनशीलता बढ़ल : ग्लूकोज नियमन मे सुधार आ इंसुलिन स्राव मे वृद्धि करैत जीएलपी-3 जीएलपी-1 रिसेप्टर्स केँ सक्रिय कए यकृतक इंसुलिन संवेदनशीलता बढ़ा सकैत अछि । इंसुलिन संवेदनशीलता बढ़ला सं इंसुलिन के प्रति यकृत के प्रतिक्रिया बढ़ैत अछि, जे यकृत ग्लूकोज उत्पादन के बेहतर तरीका सं रोकैत अछि, डी नोवो फैटी एसिड संश्लेषण के कम करैत अछि, आ एहि सं यकृत स्टीटोसिस के कम करैत अछि.
चयापचय रोगों में जीएलपी-3 के अनुप्रयोग एवं प्रभाव |
(1) मधुमेह में अनुप्रयोग
lycemic नियंत्रण प्रभाव: जीएलपी-3 टाइप 2 चयापचय कें रोगी मे महत्वपूर्ण ग्लाइसेमिक नियंत्रण प्रभाव कें प्रदर्शन करएयत छै. आंकड़ऽ के अनुसार जीएलपी-३ स॑ इलाज करलऽ गेलऽ मरीजऽ म॑ हीमोग्लोबिन ए१सी (एचबीए१सी) केरऽ स्तर म॑ काफी कमी देखलऽ गेलै । एकटा यादृच्छिक नियंत्रित परीक्षण मे टाइप 2 मेटाबॉलिज्म वाला 353 मरीज शामिल छल, जीएलपी-3 उपचार समूह मे एचबीए1सी के स्तर मे आधार रेखा सं 1.64% के कमी आयल, जखन कि प्लेसबो समूह मे कोनो खास बदलाव नहि भेल.
अन्य दवाइयक कें साथ तुलना : पारंपरिक मधुमेह रोधी दवाइयक जेना मेटफार्मिन या जीएलपी-1 रिसेप्टर एगोनिस्ट कें साथ तुलना मे, जीएलपी-3 बेहतर रक्त ग्लूकोज नियंत्रण प्रभाव कें प्रदर्शन करएयत छै.
(2) मोटापे में अनुप्रयोग
वजन घटबै के प्रभाव : जीएलपी-3 मोटापा के इलाज में महत्वपूर्ण प्रभावकारिता के प्रदर्शन करै छै. वयस्क मोटापा सं ग्रसित रोगी कें लक्षित नैदानिक परीक्षण मे, जीएलपी-3 कें अलग-अलग खुराक सं 48 सप्ताह कें इलाज कें बाद वजन मे काफी कमी देखल गेलय. एकटा परीक्षण मे जीएलपी-3 के 12mg खुराक सं इलाज कएल गेल मरीज मे 48 सप्ताह के बाद औसतन 24.2% वजन घटल गेल, जखन कि प्लेसबो समूह मे मात्र 2.1% वजन घटल. एकरऽ अतिरिक्त, उच्च खुराक वाला समूह म॑ ८३% प्रतिभागी न॑ १५% या ओकरा स॑ अधिक के वजन घटैलकै, जे प्लेसबो समूह म॑ २% दर स॑ बहुत अधिक छै ।
दीर्घकालिक प्रभाव : जीएलपी-3 पूरा उपचार अवधि मे वजन घटएय कें प्रभाव कें नीक सं बनाए रखएयत छै. एहि सं पता चलैत अछि जे दीर्घकालिक उपयोग स्थिर वजन कें बनाए रखबा मे मदद कयर सकय छै आ वजन कें वापस बढ़य सं रोकय मे मदद कयर सकय छै, जे मोटापा कें दीर्घकालिक प्रबंधन कें लेल फायदेमंद छै.
(3) गैर-मद्यपान फैटी लिवर रोग में अनुप्रयोग |
यकृत मे वसा मे कमी : मेटाबोलिक डिसफंक्शन सं जुड़ल वसायुक्त यकृत रोग आ यकृत मे वसा सामग्री ≥10% वाला मरीज मे जीएलपी-3 उपचार के परिणामस्वरूप यकृत मे वसा सामग्री मे काफी कमी आयल । एकटा यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड, प्लेसबो-नियंत्रित परीक्षण मे, 24 सप्ताह मे, 8 मिलीग्राम आ 12 मिलीग्राम खुराक समूह मे यकृत वसा सामग्री मे आधार रेखा सं क्रमशः 81.4% आ 82.4% के कमी आयल, जखन कि प्लेसबो समूह मे मात्र 0.3% के बढ़ोतरी भेल.
त्रिगुण एगोनिस्ट के फायदे एवं संभावना
जीएलपी-3 एक साथ जीआईपी, जीएलपी-1, आरू जीसी रिसेप्टर्स क॑ सक्रिय करी क॑ चयापचय संबंधी बीमारी केरऽ कई पैथोफिजियोलॉजिकल मार्ग क॑ व्यापक रूप स॑ नियंत्रित करै छै । रक्त ग्लूकोज नियंत्रण, वजन प्रबंधन, बेहतर यकृत लिपिड चयापचय तक, ई बहु-लक्षित कार्य तंत्र सैद्धांतिक रूप स॑ एकल-लक्ष्य दवाइयऽ के तुलना म॑ चयापचय विकारऽ के अधिक व्यापक सुधार प्रदान करै छै, जे चयापचय रोगऽ के जटिल एटियलजि क॑ संबोधित करै के क्षमता क॑ प्रदर्शित करै छै । मौजूदा नैदानिक परीक्षण के आंकड़ा बताबै छै कि जीएलपी-3 न॑ चयापचय, मोटापा, आरू गैर-मद्यपान फैटी लिवर रोग जैसनऽ चयापचय संबंधी बीमारी के इलाज म॑ महत्वपूर्ण प्रभाव प्राप्त करलकै ।
निष्कर्ष
एक नवीन ट्रिपल एगोनिस्ट के रूप मँ जीएलपी-3 चयापचय संबंधी बीमारी के इलाज लेली वादा रखै छै ।
स्रोत
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