Cocer Peptides द्वारा 
18 दिन पहिले
यस वेबसाइटमा प्रदान गरिएका सबै लेखहरू र उत्पादन जानकारीहरू केवल सूचना प्रसार र शैक्षिक उद्देश्यका लागि हुन्।
यस वेबसाइटमा प्रदान गरिएका उत्पादनहरू विशेष रूपमा इन विट्रो अनुसन्धानका लागि हुन्। इन भिट्रो अनुसन्धान (ल्याटिन: *इन ग्लास*, जसको अर्थ काँचका भाँडोमा) मानव शरीर बाहिर गरिन्छ। यी उत्पादनहरू औषधीहरू होइनन्, यूएस फूड एण्ड ड्रग एडमिनिस्ट्रेशन (FDA) द्वारा अनुमोदन गरिएको छैन, र कुनै पनि चिकित्सा अवस्था, रोग, वा रोगलाई रोक्न, उपचार वा निको पार्न प्रयोग गर्नु हुँदैन। यी उत्पादनहरूलाई मानव वा जनावरको शरीरमा कुनै पनि रूपमा परिचय गराउन कानूनद्वारा कडा रूपमा निषेध गरिएको छ।
ट्रिपल एगोनिस्टहरूको सिंहावलोकन
हालका वर्षहरूमा, चयापचय रोगहरूको रोगजननमा अनुसन्धानको गहनतासँगै, बहु-लक्ष्य एगोनिस्ट औषधिहरूको विकास धेरै हार्मोन रिसेप्टरहरूलाई लक्षित गर्ने विषय बनेको छ। GLP-3 ग्लुकोज-निर्भर इन्सुलिनोट्रोपिक पोलिपेप्टाइड (GIP), ग्लुकागन-जस्तै पेप्टाइड-1 (GLP-1), र ग्लुकागन (GC) रिसेप्टरहरूको उपन्यास ट्रिपल एगोनिस्ट हो।
(1) हार्मोन रिसेप्टर कार्यहरूको शारीरिक आधार
GIP रिसेप्टर: GIP सानो आन्द्रामा K कोशिकाहरू द्वारा स्रावित आन्द्राको इन्सुलिन-स्राव गर्ने हर्मोन हो, खाना पछि छिटो निस्कन्छ। GIP रिसेप्टरमा बाँधिएपछि, GIP ले इन्सुलिन स्रावलाई उत्तेजित गर्छ, र यो उत्तेजक प्रभाव ग्लुकोज-निर्भर हुन्छ, जसको अर्थ रगतमा ग्लुकोजको स्तर बढ्दै जाँदा, GIP ले यसको इन्सुलिन-स्राव प्रभावलाई बढाउँछ, स्थिर रगतमा ग्लुकोज स्तरहरू कायम राख्न मद्दत गर्दछ। थप रूपमा, GIP ले लिपिड मेटाबोलिज्मको नियमनमा भाग लिन्छ, एडिपोसाइट भिन्नता र लिपिड संचयलाई प्रभाव पार्छ।
चित्र 1. RETA वा SEMA उपचारले शरीरको तौल घटाउँछ र उपवास रगतमा ग्लुकोज सुधार गर्छ। आधार रेखाबाट शरीरको तौलमा प्रतिशत परिवर्तन रिपोर्ट गरिएको छ। बी, एपिडिडिमल सेतो एडिपोज टिश्यू वजन अन्तिम बिन्दुमा परिमाण गरिएको थियो। c उपवास रगतको ग्लुकोजको मात्रा आधारभूत र सम्पूर्ण अध्ययनमा अन्तिम बिन्दुसम्म संकेत गरिएको समय बिन्दुहरूमा परिमाण गरिएको थियो। घ ट्युमर इन्ग्राफमेन्ट वा 'ट्यूमर टेक' रिपोर्ट गरिएको छ।
GLP-1 रिसेप्टर: GLP-1 आन्द्राको एल कोशिकाहरूद्वारा स्रावित हुन्छ र यसमा ग्लुकोज-निर्भर इन्सुलिनोट्रोपिक प्रभाव पनि हुन्छ, इन्सुलिन संश्लेषण र रिलीज बढाउँछ, ग्लुकागन स्रावलाई रोक्छ, र हेपाटिक ग्लुकोज आउटपुट घटाउँछ। GLP-1 ले पनि ग्यास्ट्रिक खाली गर्न ढिलाइ गर्छ, तृप्ति बढाउँछ, र यसरी खानाको सेवन घटाउँछ। यसले अग्नाशयको बिटा कोशिकाहरूमा सुरक्षात्मक र विस्तारात्मक प्रभाव पार्छ, प्यान्क्रियाटिक प्रकार्य कायम राख्न मद्दत गर्दछ।
3. GC रिसेप्टर:
GC रिसेप्टरमा बाँधिएपछि, ग्लुकागनले मुख्यतया कलेजोमा ग्लाइकोजेनोलिसिस र ग्लुकोनोजेनेसिसलाई बढावा दिएर कार्य गर्दछ, जसले गर्दा रगतमा ग्लुकोजको स्तर बढ्छ। लिपिड मेटाबोलिज्ममा, यसले लिपोलिसिसलाई बढावा दिन्छ, ऊर्जाको लागि फ्याटी एसिडको रिलीज र ओक्सीकरण बढाउँछ। सामान्य शारीरिक अवस्थाहरूमा, ग्लुकोजको सन्तुलन कायम राख्न रगतमा ग्लुकोजको स्तर बढ्दा ग्लुकागन स्राव रोकिन्छ।
(2) ट्रिपल एगोनिस्ट कार्य को लाभ
ट्रिपल एगोनिस्टको रूपमा, GLP-3 ले यी तीन रिसेप्टरहरूलाई एकैसाथ सक्रिय गर्न सक्छ, समन्वयात्मक प्रभावहरू बढाउँदै। GIP र GLP-1 रिसेप्टरहरू सक्रिय गरेर, यसले ग्लुकोज-निर्भर इन्सुलिन स्राव बढाउँछ, रगतमा ग्लुकोज स्तरलाई अझ प्रभावकारी रूपमा कम गर्छ। GLP-1 रिसेप्टर सक्रियता द्वारा प्रेरित बढेको तृप्ति र ढिलो ग्यास्ट्रिक खालीपन, GC रिसेप्टर एक्टिभेसन द्वारा प्रचारित लिपोलिसिस सहित, सामूहिक रूपमा वजन व्यवस्थापनमा योगदान गर्दछ। कार्यको यो बहु-लक्षित संयन्त्रले चयापचय रोगहरूसँग सम्बन्धित विभिन्न pathophysiological प्रक्रियाहरूको थप व्यापक नियमन प्रदान गर्दछ।
मेटाबोलिक रोगहरूमा GLP-3 को कार्यको संयन्त्र
मेटाबोलिक रोगहरू चयापचय, मोटोपना, र गैर-अल्कोहलयुक्त फ्याटी कलेजो रोग जस्ता सामान्य अवस्थाहरू सहित शरीर भित्र चयापचय प्रक्रियाहरूमा अवरोधहरूको कारणले हुने अवस्थाहरूको वर्ग हो। GLP-3 ले यी मेटाबोलिक रोगहरूमा यसको अद्वितीय ट्रिपल एगोनिस्ट गुणहरू मार्फत प्रभाव पार्छ।
(1) मधुमेह मा कार्य को संयन्त्र
ग्लुकोज नियमन: GLP-3 ले GIP र GLP-1 रिसेप्टरहरू सक्रिय गर्दछ, ग्लुकोज-निर्भर इन्सुलिन स्राव बढाउँछ। जब रगतमा ग्लुकोजको स्तर बढ्छ, यसले अग्नाशयी बिटा कोशिकाहरूलाई इन्सुलिन स्राव गर्न अझ प्रभावकारी रूपमा उत्तेजित गर्छ, ग्लुकोजको खपत र उपयोगलाई बढावा दिन्छ, जसले गर्दा रगतमा ग्लुकोजको स्तर कम हुन्छ। ग्लुकागन स्रावलाई रोकेर र हेपाटिक ग्लुकोज आउटपुट घटाएर, यसले रगतमा ग्लुकोजको स्तरलाई स्थिर बनाउँछ। प्रकार 2 मेटाबोलिज्म भएका बिरामीहरूलाई समावेश गर्ने क्लिनिकल परीक्षणहरूमा, GLP-3 उपचारले उपवास र पोस्टप्रान्डियल रगतमा ग्लुकोजको स्तर दुवैमा उल्लेखनीय कमी ल्यायो।
प्यान्क्रियाटिक बिटा कोशिकाहरूको सुरक्षा: GLP-1 रिसेप्टरको सक्रियताले इन्सुलिन स्रावलाई मात्र होइन तर प्यान्क्रियाटिक बीटा कोशिकाहरूमा सुरक्षात्मक र प्रवर्द्धनात्मक प्रभाव पनि पार्छ। GLP-3 ले GLP-1 रिसेप्टरलाई निरन्तर सक्रिय गरेर, बिटा सेल एपोप्टोसिसलाई सुस्त बनाएर, तिनीहरूको संख्या र कार्य बढाएर, इन्सुलिन स्राव क्षमतामा सुधार गरेर र लामो समयसम्म स्थिर रगतमा ग्लुकोजको स्तर कायम गरेर यो प्राप्त गर्न सक्छ।
(2) मोटोपन मा कार्य को संयन्त्र
ऊर्जा सेवनको नियमन: GLP-3 ले GLP-1 रिसेप्टरहरू सक्रिय गर्दछ, ग्यास्ट्रिक खाली गर्न ढिलाइ गर्छ, पेटमा खानाको अवधारण समयलाई लम्ब्याउँछ, तृप्ति बढाउँछ, र खानाको सेवन घटाउँछ। यसले केन्द्रीय स्नायु प्रणालीमा भोक-सम्बन्धित न्यूरोट्रान्समिटरहरूलाई विनियमित गर्न कार्य गर्न सक्छ, जस्तै ओरेक्सिनको रिलीजलाई रोक्न, थप भोक घटाउने, र यसरी ऊर्जा सेवन नियन्त्रण गर्न।
बढेको ऊर्जा खर्च: GC रिसेप्टरको सक्रियताले lipolysis लाई बढावा दिन्छ, ऊर्जा उत्पादनको लागि फ्याटी एसिडको रिलीज र ओक्सीकरण बढाउँछ। फ्याटी एसिडको अक्सिडेशनले शरीरलाई ऊर्जा प्रदान गर्छ, बोसोको भण्डारण घटाउँछ र तौल घटाउन मद्दत गर्छ। GIP रिसेप्टरको सक्रियताले ऊर्जा चयापचय नियमनमा पनि भाग लिन्छ, ऊर्जा खर्च बढाउँछ।
चित्र 2 RETA उपचारले शरीरको तौल र वसा कम गर्छ, उपवास रगतमा ग्लुकोज सुधार गर्छ। आधार रेखाबाट शरीरको वजनमा प्रतिशत परिवर्तन रिपोर्ट गरिएको छ। b एपिडिडिमल सेतो एडिपोज टिश्युलाई अन्तिम बिन्दुमा तौलिएको थियो र कुल शरीरको वजनमा सामान्यीकृत गरियो। c उपवास रगतको ग्लुकोजको मात्रा आधारभूत र सम्पूर्ण अध्ययनमा अन्तिम बिन्दुसम्म संकेत गरिएको समय बिन्दुहरूमा परिमाण गरिएको थियो।
(3) गैर-अल्कोहल फ्याटी कलेजो रोग मा कार्य को संयन्त्र
सुधारिएको हेपाटिक लिपिड मेटाबोलिज्म: GLP-3 ले GC रिसेप्टरलाई सक्रिय बनाउँछ, कलेजोमा फ्याटको β-अक्सिडेशनलाई बढावा दिन्छ, जसले गर्दा कलेजोमा बोसो जम्मा हुन्छ। GIP र GLP-1 रिसेप्टरहरूको सक्रियताले कलेजोमा लिपिड चयापचयसँग सम्बन्धित जीनको अभिव्यक्तिलाई विनियमित गर्न सक्छ, फ्याटी एसिड ट्रान्सपोर्टरहरू र फ्याटी एसिड अक्सिडेसहरूको अभिव्यक्तिलाई अपरेगुलेट गर्छ, जसले फ्याटी एसिड अपटेक र अक्सिडेशनलाई बढावा दिन्छ, र हेपाटिक लिपिड चयापचयलाई थप सुधार गर्दछ।
परिष्कृत इन्सुलिन संवेदनशीलता: ग्लुकोज नियमन सुधार गर्दा र इन्सुलिन स्राव बढाउँदा, GLP-3 ले GLP-1 रिसेप्टरहरू सक्रिय गरेर हेपाटिक इन्सुलिन संवेदनशीलता बढाउन सक्छ। परिष्कृत इन्सुलिन संवेदनशीलताले इन्सुलिनप्रति कलेजोको प्रतिक्रियालाई बढाउँछ, हेपाटिक ग्लुकोज आउटपुटलाई राम्रोसँग रोक्छ, डे नोवो फ्याटी एसिड संश्लेषण घटाउँछ, र यसैले हेपाटिक स्टेटोसिस कम गर्छ।
मेटाबोलिक रोगहरूमा GLP-3 को आवेदन र प्रभावहरू
(1) मधुमेह मा आवेदन
लाइसेमिक नियन्त्रण प्रभावहरू: GLP-3 ले टाइप 2 मेटाबोलिज्म भएका बिरामीहरूमा महत्त्वपूर्ण ग्लाइसेमिक नियन्त्रण प्रभावहरू देखाउँछ। डाटा अनुसार, GLP-3 संग उपचार गरिएका बिरामीहरूले हेमोग्लोबिन A1c (HbA1c) स्तरमा उल्लेखनीय कमी देखाएको छ। टाइप 2 मेटाबोलिज्म भएका 353 रोगीहरू समावेश भएको अनियमित नियन्त्रण परीक्षणमा, GLP-3 उपचार समूहमा HbA1c स्तर आधार रेखाबाट 1.64% ले घट्यो, जबकि प्लेसबो समूहमा कुनै महत्त्वपूर्ण परिवर्तन भएको थिएन।
अन्य औषधिहरूसँग तुलना: मेटफर्मिन वा GLP-1 रिसेप्टर एगोनिस्टहरू जस्ता परम्परागत एन्टिडायबेटिक औषधिहरूसँग तुलना गर्दा, GLP-3 ले उच्च रगत ग्लुकोज नियन्त्रण प्रभावहरू देखाउँछ।
(2) मोटोपना मा आवेदन
तौल घटाउने प्रभावहरू: GLP-3 ले मोटोपनको उपचारमा महत्त्वपूर्ण प्रभावकारिता देखाउँछ। वयस्क मोटाइका बिरामीहरूलाई लक्षित क्लिनिकल परीक्षणहरूमा, GLP-3 को विभिन्न खुराकहरूसँग 48 हप्ताको उपचार पछि महत्त्वपूर्ण वजन घटाइएको थियो। एक परीक्षणमा, GLP-3 को 12mg खुराकको साथ उपचार गरिएका बिरामीहरूले 48 हप्ता पछि 24.2% को औसत तौल घटेको अनुभव गरे, प्लेसबो समूहमा मात्र 2.1% को तुलनामा। थप रूपमा, उच्च-खुराक समूहका 83% सहभागीहरूले 15% वा बढीको वजन घटाए, प्लेसबो समूहमा 2% दर भन्दा धेरै।
दीर्घकालीन प्रभावहरू: GLP-3 ले उपचार अवधिभर वजन घटाउने प्रभावहरूलाई राम्रोसँग राख्छ। यसले सुझाव दिन्छ कि दीर्घकालीन प्रयोगले स्थिर तौल कायम राख्न र तौल पुन: प्राप्त गर्न रोक्न मद्दत गर्न सक्छ, जुन मोटोपनको दीर्घकालीन व्यवस्थापनको लागि लाभदायक छ।
(3) गैर-अल्कोहल फ्याटी कलेजो रोग मा आवेदन
कलेजोको बोसो घटाउने: मेटाबोलिक डिसफंक्शनसँग सम्बन्धित फ्याटी लिभर रोग र कलेजोमा बोसोको मात्रा ≥१०% भएका बिरामीहरूमा, GLP-3 उपचारले कलेजोको बोसो सामग्रीमा उल्लेखनीय कमी ल्यायो। अनियमित, डबल-ब्लाइन्ड, प्लेसबो-नियन्त्रित परीक्षणमा, 24 हप्तामा, कलेजोको फ्याट सामग्री 81.4% र 82.4% ले आधारभूत 8 मिलीग्राम र 12 मिलीग्राम खुराक समूहहरूमा क्रमशः घट्यो, जबकि प्लेसबो समूह 0.3% मात्र बढ्यो।
ट्रिपल एगोनिस्टको फाइदा र सम्भाव्यता
GLP-3 व्यापक रूपमा GIP, GLP-1, र GC रिसेप्टरहरू सक्रिय गरेर चयापचय रोगहरूको धेरै pathophysiological मार्गहरू विनियमित गर्दछ। रगतमा ग्लुकोज नियन्त्रण, तौल व्यवस्थापन, हेपाटिक लिपिड चयापचय सुधार गर्न, कार्यको यो बहु-लक्षित संयन्त्र सैद्धान्तिक रूपमा एकल-लक्ष्य औषधिहरूको तुलनामा चयापचय विकारहरूको थप व्यापक सुधार प्रदान गर्दछ, चयापचय रोगहरूको जटिल एटियोलोजीलाई सम्बोधन गर्ने क्षमता प्रदर्शन गर्दछ। अवस्थित क्लिनिकल परीक्षण डेटाले देखाउँछ कि GLP-3 ले मेटाबोलिक रोगहरू जस्तै मेटाबोलिज्म, मोटोपना, र गैर-अल्कोहलयुक्त फ्याटी कलेजो रोगको उपचारमा महत्त्वपूर्ण प्रभावहरू हासिल गरेको छ।
निष्कर्ष
उपन्यास ट्रिपल एगोनिस्टको रूपमा, GLP-3 चयापचय रोगहरूको उपचारको लागि वाचा राख्छ।
स्रोतहरू
[१] एलर्ड सी, कोटा डी, क्वार्टा सी। मेटाबोलिक रोगहरूको लागि पोली-एगोनिस्ट फार्माकोथेरापीहरू: आशाहरू र नयाँ चुनौतीहरू[जे]। ड्रग्स, 2024,84(2):127-148.DOI:10.1007/s40265-023-01982-6।
[२] कौर एम, मिश्रा एस. अनुसन्धानात्मक औषधि GLP-3 को समीक्षा, मोटोपनको उपचारको लागि उपन्यास ट्रिपल एगोनिस्ट एजेन्ट [J]। क्लिनिकल फार्माकोलजीको यूरोपीयन जर्नल, 2024,80(5):669-676.DOI:10.1007/s00228-024-03646-0।
[३] लोपेज डीसी, पजिम्ना जेटी, मिलान एमडी, एट अल। 7792 वजन घटाउनको लागि GLP-3 को प्रभावकारिता र वयस्कहरूमा यसको कार्डियोमेटाबोलिक प्रभावहरू: एक प्रणालीगत समीक्षा र मेटा-विश्लेषण [J]। Endocrine Society को जर्नल, 2024,8(पूरक_1):bvae163-bvae749.DOI:10.1210/jendso/bvae163.749।
[४] Jastreboff AM, Kaplan LM, Frías JP, et al। ट्रिपल-हर्मोन-रिसेप्टर एगोनिस्ट GLP-3 मोटोपनाको लागि - एक चरण 2 परीक्षण [J]। न्यू इङ्गल्याण्ड जर्नल अफ मेडिसिन, 2023,389(6):514-526.DOI:10.1056/NEJMoa2301972।
[५] Doggrell S A. के GLP-3 (LY3437943), एक GLP-1, GIP, र ग्लुकागन रिसेप्टर एगोनिस्ट मेटाबोलिज्म र मोटोपनाको उपचारमा एक कदम अगाडि छ? [J]। अनुसन्धानात्मक औषधि, 2023,32(5):355-359.DOI:10.1080/13543784.2023.2206560 मा विशेषज्ञ राय।
उत्पादन अनुसन्धान प्रयोगको लागि मात्र उपलब्ध छ:
