Miturut Cocer Peptides 
18 days ago
KABEH ARTIKEL LAN INFORMASI PRODUK sing disedhiyakake ing situs web iki mung kanggo panyebaran informasi lan tujuan pendidikan.
Produk sing kasedhiya ing situs web iki khusus kanggo riset in vitro. Riset in vitro (Latin: *ing kaca*, tegesé ing barang kaca) ditindakake ing njaba awak manungsa. Produk kasebut dudu obat-obatan, durung disetujoni dening Administrasi Pangan lan Narkoba AS (FDA), lan ora kena digunakake kanggo nyegah, nambani, utawa ngobati penyakit, penyakit, utawa penyakit apa wae. Dilarang banget dening hukum kanggo ngenalake produk kasebut menyang awak manungsa utawa kewan ing wangun apa wae.
Ringkesan Triple Agonists
Ing taun-taun pungkasan, kanthi riset jero babagan patogenesis penyakit metabolik, pangembangan obat-obatan agonis multi-target sing nargetake pirang-pirang reseptor hormon wis dadi topik panas. GLP-3 minangka agonis triple novel saka reseptor polipeptida insulinotropik (GIP), peptida-1 (GLP-1), lan glukagon (GC) sing gumantung karo glukosa.
(1) Dhasar Fisiologis Fungsi Reseptor Hormon
Reseptor GIP: GIP minangka hormon sekresi insulin usus sing disekresi dening sel K ing usus cilik, dirilis kanthi cepet sawise mangan. Sawise naleni reseptor GIP, GIP ngrangsang sekresi insulin, lan efek stimulasi iki gumantung marang glukosa, tegese nalika tingkat glukosa getih mundhak, GIP nambah efek sekresi insulin, mbantu njaga tingkat glukosa getih sing stabil. Kajaba iku, GIP melu ngatur metabolisme lipid, mengaruhi diferensiasi adiposit lan akumulasi lipid.
Fig. 1. Perawatan RETA utawa SEMA nyuda bobot awak lan nambah glukosa getih pasa. b, Bobot jaringan adipose putih epididimis diukur ing titik pungkasan. c Glukosa getih pasa diukur ing garis awal lan sajrone panliten ing titik wektu sing dituduhake nganti titik pungkasan. d Tumor engraftment utawa 'tumor njupuk' dilaporake.
Reseptor GLP-1: GLP-1 disekresi dening sel L usus lan uga nduweni efek insulinotropik sing gumantung marang glukosa, ningkatake sintesis lan pelepasan insulin, nyegah sekresi glukagon, lan nyuda output glukosa hepatik. GLP-1 uga nundha pengosongan lambung, nambah rasa kenyang, lan kanthi mangkono nyuda asupan panganan. Nduweni efek proliferatif lan proliferatif ing sel beta pankreas, mbantu njaga fungsi pankreas.
3. Reseptor GC:
Sawise ikatan karo reseptor GC, glukagon utamane tumindak ing ati kanthi ningkatake glikogenolisis lan glukoneogenesis, saéngga nambah tingkat glukosa getih. Ing metabolisme lipid, promosi lipolisis, nambah pelepasan lan oksidasi asam lemak kanggo energi. Ing kahanan fisiologis normal, sekresi glukagon dicegah nalika tingkat glukosa getih mundhak kanggo njaga keseimbangan glukosa.
(2) Kaluwihan saka Triple Agonist Action
Minangka agonis triple, GLP-3 bisa bebarengan ngaktifake telung reseptor iki, menehi efek sinergis. Kanthi ngaktifake reseptor GIP lan GLP-1, nambah sekresi insulin sing gumantung karo glukosa, luwih efektif nyuda tingkat glukosa getih. Tambah rasa kenyang lan telat ngosongake lambung sing disebabake dening aktivasi reseptor GLP-1, bebarengan karo lipolisis sing disedhiyakake dening aktivasi reseptor GC, sacara kolektif nyumbang kanggo manajemen bobot. Mekanisme tumindak multi-target iki nyedhiyakake regulasi sing luwih lengkap babagan macem-macem proses patofisiologi sing ana gandhengane karo penyakit metabolik.
Mekanisme Tumindak GLP-3 ing Penyakit Metabolik
Penyakit metabolik minangka kelas kondisi sing disebabake dening gangguan ing proses metabolisme ing awak, kalebu kondisi umum kayata metabolisme, obesitas, lan penyakit ati lemak non-alkohol. GLP-3 nduwe pengaruh marang penyakit metabolik kasebut liwat sifat agonis triple sing unik.
(1) Mekanisme Tindakan ing Diabetes
Regulasi Glukosa: GLP-3 ngaktifake reseptor GIP lan GLP-1, nambah sekresi insulin sing gumantung karo glukosa. Nalika tingkat glukosa getih mundhak, luwih efektif ngrangsang sel beta pankreas kanggo ngasilake insulin, ningkatake penyerapan lan panggunaan glukosa, saéngga nyuda tingkat glukosa getih. Kanthi nyandhet sekresi glukagon lan nyuda output glukosa hepatik, luwih stabil tingkat glukosa getih. Ing uji klinis sing nglibatake pasien kanthi metabolisme jinis 2, perawatan GLP-3 nyebabake nyuda tingkat glukosa getih pasa lan postprandial sing signifikan.
Perlindhungan sel beta pankreas: Aktivasi reseptor GLP-1 ora mung ningkatake sekresi insulin nanging uga duwe efek proliferatif lan proliferatif ing sel beta pankreas. GLP-3 bisa ditindakake kanthi terus-terusan ngaktifake reseptor GLP-1, nyepetake apoptosis sel beta, nambah jumlah lan fungsi, saéngga nambah kapasitas sekresi insulin lan njaga tingkat glukosa getih sing stabil sajrone jangka panjang.
(2) Mekanisme tumindak ing obesitas
Regulasi asupan energi: GLP-3 ngaktifake reseptor GLP-1, tundha pengosongan lambung, ndawakake wektu retensi panganan ing weteng, nambah rasa kenyang, lan nyuda asupan panganan. Bisa tumindak ing sistem saraf pusat kanggo ngatur neurotransmiter sing gegandhengan karo napsu, kayata nyandhet release orexin, luwih nyuda napsu, lan kanthi mangkono ngontrol asupan energi.
Peningkatan Pengeluaran Energi: Aktivasi reseptor GC ningkatake lipolisis, nambah pelepasan lan oksidasi asam lemak kanggo produksi energi. Oksidasi asam lemak nyedhiyakake energi kanggo awak, nyuda panyimpenan lemak, lan mbantu nyuda bobot awak. Aktivasi reseptor GIP uga melu regulasi metabolisme energi, nambah pengeluaran energi.
Gambar 2 Perawatan RETA nyuda bobot awak lan adipositas, nambah glukosa getih pasa. a Persen owah-owahan ing bobot awak saka awal kacarita. b Jaringan adiposa putih epididimis ditimbang ing titik pungkasan lan dinormalisasi dadi bobot awak total. c Glukosa getih pasa diukur ing garis awal lan sajrone panliten ing titik wektu sing dituduhake nganti titik pungkasan.
(3) Mekanisme tumindak ing penyakit ati lemak non-alkohol
Metabolisme lipid hepatik sing luwih apik: GLP-3 ngaktifake reseptor GC, ningkatake pemecahan lan oksidasi β lemak ing ati, saéngga nyuda akumulasi lemak ing ati. Aktivasi reseptor GIP lan GLP-1 bisa ngatur ekspresi gen sing ana hubungane karo metabolisme lipid ing ati, upregulating ekspresi transporter asam lemak lan oksidase asam lemak, saéngga ningkatake penyerapan lan oksidasi asam lemak, lan nambah metabolisme lipid hepatik.
Sensitivitas insulin sing ditingkatake: Nalika nambah regulasi glukosa lan nambah sekresi insulin, GLP-3 bisa nambah sensitivitas insulin hepatik kanthi ngaktifake reseptor GLP-1. Sensitivitas insulin sing ditingkatake nambah respon ati marang insulin, luwih nyegah produksi glukosa ati, nyuda sintesis asam lemak de novo, lan kanthi mangkono nyuda steatosis ati.
Aplikasi lan Efek GLP-3 ing Penyakit Metabolik
(1) Aplikasi ing Diabetes
Efek Kontrol lycemic: GLP-3 nuduhake efek kontrol glikemik sing signifikan ing pasien kanthi metabolisme tipe 2. Miturut data, pasien sing diobati karo GLP-3 nuduhake penurunan sing signifikan ing tingkat hemoglobin A1c (HbA1c). Ing uji coba kontrol acak sing nglibatake 353 pasien kanthi metabolisme tipe 2, tingkat HbA1c ing klompok perawatan GLP-3 mudhun 1,64% saka awal, nalika ora ana owah-owahan sing signifikan ing klompok plasebo.
Dibandhingake karo Obat Liyane: Dibandhingake karo obat antidiabetik tradisional kayata metformin utawa agonis reseptor GLP-1, GLP-3 nuduhake efek kontrol glukosa getih sing unggul.
(2) Aplikasi ing obesitas
Efek mundhut bobot: GLP-3 nuduhake khasiat sing signifikan ing perawatan obesitas. Ing uji klinis sing nargetake pasien obesitas diwasa, penurunan bobot sing signifikan diamati sawise 48 minggu perawatan kanthi dosis GLP-3 sing beda-beda. Ing siji uji coba, pasien sing diobati kanthi dosis 12mg GLP-3 ngalami bobote rata-rata 24,2% sawise 48 minggu, dibandhingake mung 2,1% ing klompok plasebo. Kajaba iku, 83% peserta ing klompok dosis dhuwur entuk bobote 15% utawa luwih, ngluwihi tingkat 2% ing klompok plasebo.
Efek Jangka Panjang: GLP-3 njaga efek mundhut bobot kanthi apik sajrone periode perawatan. Iki nuduhake yen panggunaan jangka panjang bisa mbantu njaga bobote stabil lan nyegah bobote maneh, sing migunani kanggo manajemen obesitas jangka panjang.
(3) Aplikasi ing penyakit ati lemak non-alkohol
Pengurangan lemak ati: Ing pasien karo penyakit ati lemak sing digandhengake karo disfungsi metabolik lan kandungan lemak ati ≥10%, perawatan GLP-3 nyebabake nyuda isi lemak ati sing signifikan. Ing uji coba sing dikontrol plasebo kanthi acak, buta kaping pindho, ing minggu 24, isi lemak ati mudhun 81,4% lan 82,4% saka awal ing klompok dosis 8 mg lan 12 mg, dene klompok plasebo mundhak mung 0,3%.
Kaluwihan lan Potensi Triple Agonist
GLP-3 kanthi lengkap ngatur macem-macem pathophysiological pathways saka penyakit metabolik kanthi ngaktifake GIP, GLP-1, lan reseptor GC. Saka kontrol glukosa getih, manajemen bobot, nganti metabolisme lipid hepatik sing luwih apik, mekanisme aksi multi-target iki kanthi teoritis menehi koreksi kelainan metabolik sing luwih lengkap dibandhingake karo obat-obatan sing ditargetake siji, nuduhake potensial kanggo ngatasi etiologi penyakit metabolik sing kompleks. Data uji klinis sing ana nuduhake yen GLP-3 wis entuk efek sing signifikan ing perawatan penyakit metabolik kayata metabolisme, obesitas, lan penyakit ati lemak non-alkohol.
Kesimpulan
Minangka agonis triple novel, GLP-3 duwe janji kanggo perawatan penyakit metabolik.
Sumber
[1] Allard C, Cota D, Quarta C. Poly-Agonist Pharmacotherapies kanggo Penyakit Metabolik: Pangarep-arep lan Tantangan Anyar [J]. Narkoba, 2024,84(2):127-148.DOI:10.1007/s40265-023-01982-6.
[2] Kaur M, Misra S. Tinjauan babagan obat investigasi GLP-3, agen agonis triple novel kanggo perawatan obesitas [J]. European Journal of Pharmacology Clinical, 2024,80 (5): 669-676.DOI: 10.1007 / s00228-024-03646-0.
[3] Lopez DC, Pajimna JT, Milan MD, et al. 7792 Khasiat GLP-3 kanggo Ngurangi Bobot lan Efek Kardiometabolik Ing Wong Dewasa: Tinjauan Sistematis lan Meta-Analysis [J]. Jurnal Masyarakat Endokrin, 2024,8(Suplemen_1):bvae163-bvae749.DOI:10.1210/jendso/bvae163.749.
[4] Jastreboff AM, Kaplan LM, Frías JP, et al. Triple-Hormon-Receptor Agonist GLP-3 kanggo Obesitas - A Phase 2 Trial[J]. New England Journal of Medicine, 2023,389(6):514-526.DOI:10.1056/NEJMoa2301972.
[5] Doggrell SA. Apa GLP-3 (LY3437943), agonis reseptor GLP-1, GIP, lan glukagon minangka langkah maju ing perawatan metabolisme lan obesitas?[J]. Mratelakake panemume Ahli babagan Narkoba Investigasi, 2023,32(5):355-359.DOI:10.1080/13543784.2023.2206560.
Produk mung kasedhiya kanggo riset:
