By Cocer Peptides 
18 dagen lyn
ALLE ARTIKELEN EN PRODUKTYNFORMAASJE FERGESE OP DIT WEBSITE BINNE ALLINKLE FOAR YNFORMAASJE FERGESE EN EDUCATIONAL DOELSTELLINGEN.
De produkten oanbean op dizze webside binne eksklusyf bedoeld foar in vitro ûndersyk. Yn vitro-ûndersyk (Latyn: *yn glês*, dat betsjut yn glêswurk) wurdt bûten it minsklik lichem dien. Dizze produkten binne gjin farmaseutyske produkten, binne net goedkard troch de US Food and Drug Administration (FDA), en moatte net brûkt wurde om medyske tastân, sykte of kwaal te foarkommen, te behanneljen of te genêzen. It is strikt ferbean by wet om dizze produkten yn elke foarm yn it minsklik of dierlichem yn te fieren.
Oersjoch fan Triple agonisten
Yn 'e ôfrûne jierren, mei it ferdjipjen fan ûndersyk nei de patogenese fan metabolike sykten, is de ûntwikkeling fan multi-target agonist medisinen dy't rjochte binne op meardere hormoanreceptors in heul ûnderwerp wurden. GLP-3 is in nije triple agonist fan de glukoaze-ôfhinklike insulinotropic polypeptide (GIP), glukagon-like peptide-1 (GLP-1), en glukagon (GC) receptors.
(1) Fysiologyske basis fan hormoanreceptorfunksjes
GIP Receptor: GIP is in intestinal insulin-sekretearjend hormoan útskieden troch K-sellen yn 'e lytse darm, rap frijlitten nei iten. By bining oan 'e GIP-receptor stimulearret GIP ynsulinesekresje, en dit stimulearjende effekt is glukoaze-ôfhinklik, wat betsjuttet dat as bloedglucosenivo's opkomme, GIP syn insulinsekretearjende effekt fersterket, en helpt by it behâld fan stabile bloedglucosenivo's. Derneist docht GIP diel oan 'e regeling fan lipidemetabolisme, beynfloedet adipocyte-differinsjaasje en lipideakkumulaasje.
Fig. 1. RETA- of SEMA-behanneling fermindert lichemsgewicht en ferbetteret it fêstjen fan bloedglucose.a Persintaazje feroaringen yn lichemsgewicht fan 'e basisline wurde rapportearre. b, Epididymal wyt adipose weefsel gewicht waard kwantifisearre op it einpunt. c Fasting bloedglucose waard kwantifisearre by baseline en yn 'e hiele stúdzje op oantsjutte tiidpunten oant it einpunt. d Tumor engraftment of 'tumor take' wurdt rapportearre.
GLP-1-receptor: GLP-1 wurdt sekreteare troch intestinale L-sellen en hat ek in glukoaze-ôfhinklike insulinotropysk effekt, it ferbetterjen fan insulinsynthese en frijlitting, ynhibearjen fan glukagonsekresje, en it ferminderjen fan hepatyske glukoazeútfier. GLP-1 fertraget ek it leechjen fan 'e mage, fergruttet sêdigens, en ferminderet dêrmei itenyntak. It hat beskermjende en proliferative effekten op pankoatyske beta-sellen, en helpt by it behâld fan pankoazefunksje.
3. GC-reseptor:
Nei bining oan 'e GC-receptor, wurket glukagon primêr op' e lever troch it befoarderjen fan glycogenolyse en glukoneogenesis, wêrtroch't bloedglukosenivo's ferheegje. Yn it lipidemetabolisme befoarderet it lipolyse, it fergrutsjen fan de frijlitting en oksidaasje fan fatty soeren foar enerzjy. Under normale fysiologyske omstannichheden wurdt glukagon-sekresje ynhibeare as bloedglukosenivo's opkomme om glukoazebalâns te behâlden.
(2) Foardielen fan Triple agonistyske aksje
As triple agonist kin GLP-3 dizze trije receptors tagelyk aktivearje, synergistyske effekten útoefenje. Troch GIP- en GLP-1-receptors te aktivearjen, ferbettert it glukose-ôfhinklike ynsulinesekresje, effektiver ferleegjen fan bloedglucosenivo's. De ferhege sêdens en fertrage mage leegjen feroarsake troch GLP-1 receptor aktivearring, tegearre mei de lipolysis befoardere troch GC receptor aktivearring, kollektyf bydrage oan gewicht behear. Dit multy-rjochte meganisme fan aksje leveret in wiidweidigere regeling fan ferskate pathofysiologyske prosessen ferbûn mei metabolike sykten.
Mechanisme fan aksje fan GLP-3 yn metabolike sykten
Metabolike sykten binne in klasse fan betingsten feroarsake troch fersteuringen yn metabolike prosessen binnen it lichem, ynklusyf mienskiplike betingsten lykas metabolisme, obesitas, en net-alkoholyske fetleversykte. GLP-3 oefenet syn effekten út op dizze metabolike sykten troch syn unike triple agonist eigenskippen.
(1) Mechanisme fan aksje yn diabetes
Glukoseregeling: GLP-3 aktivearret GIP- en GLP-1-receptors, en ferbetteret glukoaze-ôfhinklike ynsulinesekresje. As bloedglucosenivo's opkomme, stimulearret it pankoatyske beta-sellen effektiver om ynsuline út te skieden, it befoarderjen fan glukoaze-opname en -gebrûk, wêrtroch it bloedglucosenivo's ferleegje. Troch it remmen fan glukagonsekresje en it ferminderjen fan hepatyske glukoazeútfier, stabilisearret it bloedglukosenivo's fierder. Yn klinyske triennen mei pasjinten mei type 2-metabolisme, resultearre GLP-3-behanneling yn signifikante reduksjes yn sawol fêstjen as postprandiale bloedglucosenivo's.
Beskerming fan pankoatyske beta-sellen: Aktivearring fan 'e GLP-1-receptor befoarderet net allinich ynsulinesekresje, mar hat ek in beskermjend en proliferatyf effekt op pankoaze-beta-sellen. GLP-3 kin dit berikke troch de GLP-1-receptor kontinu te aktivearjen, beta-selapoptose te fertrage, har oantal en funksje te ferheegjen, dêrmei de kapasiteit fan insulinsekretion te ferbetterjen en stabile bloedglucosenivo's op 'e lange termyn te behâlden.
(2) Mechanisme fan aksje yn obesitas
Regulearring fan enerzjy-yntak: GLP-3 aktivearret GLP-1-receptors, fertraging fan maaglediging, ferlinging fan 'e retinsjetiid fan iten yn' e mage, ferheging fan sêdigens en ferminderjen fan itenyntak. It kin hannelje op it sintrale senuwstelsel om appetit-relatearre neurotransmitters te regeljen, lykas it remmen fan 'e frijlitting fan orexin, fierder ferminderjen fan appetit, en dêrmei kontrôle fan enerzjyyntak.
Ferhege enerzjyútjeften: Aktivearring fan 'e GC-receptor befoarderet lipolyse, it fergrutsjen fan de frijlitting en oksidaasje fan fatty soeren foar enerzjyproduksje. De oksidaasje fan fatty soeren leveret enerzjy oan it lichem, ferminderet fet opslach, en helpt by gewichtsverlies. Aktivearring fan 'e GIP-receptor docht ek mei oan regeling fan enerzjymetabolisme, wêrtroch enerzjyútjeften ferheegje.
Ofbylding 2 RETA-behanneling fermindert lichemsgewicht en adipositeit, ferbetteret fêste bloedglucose. a Persintaazje feroarings yn lichemsgewicht fan baseline wurde rapportearre. b Epididymaal wyt adipose weefsel waard weage oan it einpunt en normalisearre nei it totale lichemsgewicht. c Fasting bloedglucose waard kwantifisearre by baseline en yn 'e hiele stúdzje op oantsjutte tiidpunten oant it einpunt.
(3) Mechanisme fan aksje yn net-alkoholike fette leversykte
Ferbettere hepatyske lipidemetabolisme: GLP-3 aktivearret de GC-receptor, it befoarderjen fan de ôfbraak en β-oksidaasje fan fet yn 'e lever, wêrtroch fetakkumulaasje yn' e lever ferminderje. Aktivearring fan 'e GIP- en GLP-1-receptors kin de ekspresje fan genen regelje dy't relatearre binne oan lipidemetabolisme yn' e lever, it opregulearjen fan 'e ekspresje fan fatty acid transporters en fatty acid oxidases, dêrmei it befoarderjen fan fatty acid uptake en oksidaasje, en fierder ferbetterjen fan hepatyske lipide metabolisme.
Ferbettere ynsuline-sensibiliteit: Wylst it ferbetterjen fan glukoazeregeling en it fergrutsjen fan insulinsekresje, kin GLP-3 de hepatyske ynsuline-sensitiviteit ferbetterje troch GLP-1-receptors te aktivearjen. Ferbettere ynsuline-sensibiliteit ferbettert de reaksje fan 'e lever op ynsuline, better remming fan hepatyske glukoaze-útfier, ferminderjen fan de novo synteze fan fatty soeren, en dêrtroch hepatyske steatosis ferleegje.
Applikaasjes en effekten fan GLP-3 yn metabolike sykten
(1) Applikaasjes yn diabetes
Lykemyske kontrôle-effekten: GLP-3 toant signifikante glycemyske kontrôle-effekten yn pasjinten mei type 2-metabolisme. Neffens gegevens lieten pasjinten behannele mei GLP-3 in signifikante fermindering fan hemoglobine A1c (HbA1c) nivo's sjen. Yn in randomisearre kontrolearre proef mei 353 pasjinten mei type 2-metabolisme, fermindere de HbA1c-nivo's yn 'e GLP-3-behannelingsgroep mei 1.64% fan' e baseline, wylst d'r gjin signifikante feroaring wie yn 'e placebo-groep.
Fergeliking mei oare medisinen: Yn ferliking mei tradisjonele antidiabetyske medisinen lykas metformin of GLP-1-receptoragonisten, toant GLP-3 superieure effekten op bloedglukosekontrôle.
(2) Applikaasje yn obesitas
Effekten foar gewichtsverlies: GLP-3 toant signifikante effektiviteit yn 'e behanneling fan obesitas. Yn klinyske proeven rjochte op folwoeksen obese pasjinten, waard signifikant gewichtsverlies waarnommen nei 48 wiken fan behanneling mei ferskate doses GLP-3. Yn ien proef hawwe pasjinten behannele mei in 12mg-dosis GLP-3 in gemiddelde gewichtsverlies fan 24.2% nei 48 wiken, fergelike mei mar 2.1% yn 'e placebo-groep. Derneist berikten 83% fan dielnimmers yn 'e groep mei hege doses gewichtsverlies fan 15% of mear, fier boppe it 2% taryf yn' e placebo-groep.
Effekten op lange termyn: GLP-3 behâldt effekten fan gewichtsverlies goed yn 'e heule behannelingperioade. Dit suggerearret dat lange termyn gebrûk kin helpe om stabile gewicht te behâlden en gewicht werom te foarkommen, wat foardielich is foar it lange termyn behear fan obesitas.
(3) Applikaasje yn net-alkoholyske fatty lever sykte
Leverfetreduksje: Yn pasjinten mei metabolike dysfunksje-assosjearre fatty-leversykte en leverfet-ynhâld ≥10%, resultearre GLP-3-behanneling yn in signifikante reduksje fan leverfet-ynhâld. Yn in randomisearre, dûbelblinde, placebo-kontroleare proef, op 24 wiken, fermindere leverfet ynhâld troch 81.4% en 82.4% fan baseline yn 'e 8 mg en 12 mg dose groepen, respektivelik, wylst de placebo groep ferhege troch mar 0.3%.
Foardielen en potinsjeel fan de Triple agonist
GLP-3 regelet wiidweidich meardere pathofysiologyske paden fan metabolike sykten troch tagelyk GIP-, GLP-1- en GC-receptors te aktivearjen. Fan bloedglukosekontrôle, gewichtsbehear, oant ferbettere hepatyske lipidemetabolisme, biedt dit multy-rjochte meganisme fan aksje teoretysk in wiidweidigere korreksje fan metabolike steuringen yn fergeliking mei single-target medisinen, oantoand potinsjeel om de komplekse etiology fan metabolike sykten oan te pakken. Besteande gegevens fan klinyske proef litte sjen dat GLP-3 signifikante effekten hat berikt yn 'e behanneling fan metabolike sykten lykas metabolisme, obesitas en net-alkoholike fatty-leversykte.
Konklúzje
As in nije triple agonist hâldt GLP-3 belofte foar de behanneling fan metabolike sykten.
Boarnen
[1] Allard C, Cota D, Quarta C. Poly-Agonist Pharmacotherapies foar Metabolic Diseases: Hopes and New Challenges [J]. Drugs, 2024,84(2):127-148.DOI:10.1007/s40265-023-01982-6.
[2] Kaur M, Misra S. In resinsje fan in ûndersiiksdrug GLP-3, in roman triple agonist agent foar de behanneling fan obesitas [J]. European Journal of Clinical Pharmacology, 2024,80(5):669-676.DOI:10.1007/s00228-024-03646-0.
[3] Lopez DC, Pajimna JT, Milan MD, et al. 7792 Effektiviteit fan GLP-3 foar gewichtsreduksje en har kardiometabolike effekten ûnder folwoeksenen: in systematyske resinsje en meta-analyze [J]. Journal of the Endocrine Society, 2024,8 (Supplement_1): bvae163-bvae749.DOI:10.1210/jendso/bvae163.749.
[4] Jastreboff AM, Kaplan LM, Frías JP, et al. Triple-hormone-receptor agonist GLP-3 foar obesitas - in faze 2-proef [J]. New England Journal of Medicine, 2023,389(6):514-526.DOI:10.1056/NEJMoa2301972.
[5] Doggrell SA. Is GLP-3 (LY3437943), in GLP-1, GIP, en glukagon receptor agonist in stap foarút yn 'e behanneling fan metabolisme en obesitas? [J]. Expert Opinion On Investigational Drugs, 2023,32 (5): 355-359.DOI: 10.1080 / 13543784.2023.2206560.
Produkt allinich beskikber foar ûndersyksgebrûk:
