Cocer Peptides-ի կողմից 
1 ամիս առաջ
ԱՅՍ ԿԱՅՔՈՒՄ ՏՐԱՄԱԴՐՎԱԾ ԲՈԼՈՐ ՀՈԴՎԱԾՆԵՐ ԵՎ ԱՊՐԱՆՔՆԵՐԻ ՏԵՂԵԿՈՒԹՅՈՒՆՆԵՐԸ ՄԻԱՅՆ ՏԵՂԵԿԱՏՎՈՒԹՅԱՆ ՏԱՐԱԾՄԱՆ ԵՎ ՈՒՍՈՒՄՆԱԿԱՆ ՆՊԱՏԱԿՆԵՐԻ ՀԱՄԱՐ են:
Այս կայքում ներկայացված ապրանքները նախատեսված են բացառապես in vitro հետազոտության համար: In vitro հետազոտությունը (լատիներեն՝ *in glass*, նշանակում է ապակե սպասքի մեջ) իրականացվում է մարդու մարմնից դուրս։ Այս ապրանքները դեղագործական արտադրանք չեն, հաստատված չեն ԱՄՆ Սննդի և Դեղերի Ադմինիստրացիայի կողմից (FDA) և չպետք է օգտագործվեն որևէ բժշկական վիճակ, հիվանդություն կամ հիվանդություն կանխելու, բուժելու կամ բուժելու համար: Օրենքով խստիվ արգելվում է այդ արտադրանքը մարդու կամ կենդանիների օրգանիզմ ներմուծել ցանկացած ձևով:
Ներածություն
Կյանքի գիտությունների շարունակական զարգացման հետ մեկտեղ ծերացման մեխանիզմների հետազոտությունները գնալով ավելի են խորանում, և արդյունավետ հակատարիքային մեթոդների հայտնաբերումը դարձել է գիտական հանրության կարևոր թեմա: Տելոմերները, որպես քրոմոսոմների ծայրերում գտնվող պաշտպանիչ կառույցներ, սերտորեն կապված են բջջային ծերացման հետ։ Epi-ն՝ սինթետիկ կարճ պեպտիդը՝ հակատարիքային ազդեցությամբ, ուշադրություն է գրավել վերջին տարիներին։
Տելոմերների երկարացման հետ կապված բովանդակություն
(1) Տելոմերների կառուցվածքը և գործառույթը
Տելոմերները խիստ պահպանված կրկնվող նուկլեոտիդային հաջորդականություններ են քրոմոսոմների ծայրերում, որոնք կազմված են պարզ ԴՆԹ տանդեմ կրկնվող հաջորդականություններից և հարակից սպիտակուցներից։ Տելոմերները վճռորոշ դեր են խաղում գենային կառուցվածքի ամբողջականության և քրոմոսոմային կայունության պահպանման գործում: Բջիջների յուրաքանչյուր բաժանման ընթացքում տելոմերները աստիճանաբար կրճատվում են ԴՆԹ-ի վերարտադրման մեխանիզմների սահմանափակումների պատճառով: Երբ տելոմերները որոշակի չափով կրճատվում են, բջիջները անցնում են ծերացման կամ ապոպտոզի փուլ, հետևաբար տելոմերները փոխաբերաբար կոչվում են «կյանքի բջջային ժամացույց»:
Նկար 1 Epi-ն նվազեցրեց ներբջջային ROS մակարդակը:
(2) Տելոմերի երկարացման մեթոդներ
Telomerase ուղի
Տելոմերազը ռիբոնուկլեոպրոտեինային համալիր է՝ հակադարձ տրանսկրիպտազային ակտիվությամբ: Այն կարող է օգտագործել իր սեփական ՌՆԹ-ն որպես կաղապար՝ տելոմերների կրկնվող հաջորդականությունները սինթեզելու և դրանք քրոմոսոմների ծայրերին ավելացնելու համար՝ դրանով իսկ պահպանելով տելոմերների երկարությունը: Մարդու նորմալ բջիջներում տելոմերազային ակտիվությունը ցածր է կամ բացակայում է, և տելոմերները աստիճանաբար կրճատվում են բջիջների յուրաքանչյուր բաժանման հետ: Այնուամենայնիվ, շատ ուռուցքային բջիջներում տելոմերազը կրկին ակտիվանում է, ինչը թույլ է տալիս ուռուցքային բջիջներին անվերջ բազմանալ և հասնել անմահության: Մանկական առաջնային մետաստատիկ մեդուլոբլաստոմայի դեպքում որոշ ուռուցքային բջիջներ վերահսկում են տելոմերայի երկարացումը տելոմերազի ակտիվացման միջոցով: Մետաստատիկ մեդուլոբլաստոմաների մոտ 10.7%-ը հրահրում է տելոմերազի ակտիվացում TERT պրոմոտոր մուտացիաների և UTSS հիպերմեթիլացման միջոցով՝ դրանով իսկ հասնելով տելոմերների երկարացման:
ALT ուղի
Բացի տելոմերազային ուղուց, գոյություն ունի տելոմերազից անկախ մեխանիզմ, որը հայտնի է որպես տելոմերների երկարացման (ALT) ուղի: Այս ուղին հիմնականում առաջանում է ATRX-ի ապաակտիվացման արդյունքում և էական դեր է խաղում որոշ ուռուցքային բջիջներում: Մանկական առաջնային մետաստատիկ մեդուլոբլաստոմայի դեպքում դեպքերի մոտավորապես 32,1%-ը հասնում է տելոմերների երկարացմանը ALT մեխանիզմի միջոցով, իսկ նմուշների 30%-ում ցուցադրվում են ATRX միջուկային ջնջումներ՝ դրանով իսկ ակտիվացնելով ALT ուղին:
(3) Էպի և տելոմերի երկարացման մեխանիզմը
Epi-ի ազդեցությունը տելոմերազի վրա
Epi-ն սինթետիկ կարճ պեպտիդ է, որը բաղկացած է չորս ամինաթթուներից (ալանին, գլուտամինաթթու, ասպարտաթթու և գլիցին), որը հիմնված է սոճու գեղձից արդյունահանվող բնական պեպտիդ Էպիթալամիոնի վրա: Հետազոտությունները ցույց են տալիս, որ Epi-ն կարող է ազդել տելոմերայի երկարության վրա՝ խթանելով տելոմերազի ակտիվությունը: Ռուս հետազոտողների խումբն առաջին անգամ հայտնաբերեց 1980-ականներին, որ Epi-ն կարող է խթանել տելոմերազը՝ ֆերմենտը, որը պատասխանատու է քրոմոսոմների ծայրերում տելոմերները պաշտպանելու և տարածելու համար: Թեև ներկայումս չկա որևէ վերջնական ապացույց, որ Epi-ն կարող է ուղղակիորեն երկարացնել տելոմերները մարդկանց մոտ, որոշ փորձեր ցույց են տվել, որ այն կարող է մեծացնել տելոմերազի ակտիվությունը: Տելոմերազի ակտիվության բարձրացումը նշանակում է, որ ավելի շատ տելոմերների կրկնվող հաջորդականություններ կարող են սինթեզվել և ավելացվել քրոմոսոմների ծայրերին՝ պոտենցիալ դանդաղեցնելով տելոմերների կրճատման արագությունը և նույնիսկ հասնելով տելոմերների երկարացման:
Նկար 2 Epi-ն պաշտպանել է միտոքոնդրիումների ֆունկցիան ձվաբջիջների հետօվուլյացիոն ծերացման ժամանակ in vitro:
Epi-ի ներբջջային ազդանշանային ուղիների կարգավորումը
Ներբջջային ազդանշանային ուղիները կազմում են բարդ ցանց, որը փոխազդում է կարգավորելու բջջային գործընթացները, ինչպիսիք են աճը, տարածումը և ծերացումը: Epi-ն կարող է անուղղակիորեն ազդել տելոմերների երկարացման վրա՝ կարգավորելով այս ազդանշանային ուղիները: Օրինակ, այն կարող է ազդել բջջային ցիկլի կարգավորման հետ կապված ուղիների վրա՝ ուժեղացնելով բջիջների բաժանման ընթացքում տելոմերների պաշտպանիչ մեխանիզմները: Բացի այդ, որպես հակաօքսիդանտ, Epi-ն նվազեցնում է բջիջներում ռեակտիվ թթվածնի տեսակների (ROS) արտադրությունը: ROS-ի կուտակումը կարող է առաջացնել ԴՆԹ-ի վնաս՝ դրանով իսկ ազդելով տելոմերների կայունության վրա: Նվազեցնելով ROS մակարդակը՝ Epi-ն օգնում է պահպանել տելոմերների նորմալ կառուցվածքն ու գործառույթը՝ ստեղծելով բարենպաստ պայմաններ տելոմերների երկարացման համար։
(4) Էպիի դերի փորձարարական ապացույց տելոմերի երկարացման մեջ
In vitro բջիջների փորձեր
Բջջային կուլտուրայի in vitro փորձերում, Epi-ի ավելացումը կուլտուրայի միջավայրին հանգեցրեց որոշ բջիջներում տելոմերազի ակտիվության ուժեղացման: Հետազոտողները բջիջների կուլտուրայի միջավայրին ավելացրել են Epi 0,1 մՄ կոնցենտրացիայով: Մշակման որոշակի ժամանակահատվածից հետո պարզվեց, որ բջիջներում տելոմերազի հետ կապված գեների արտահայտման մակարդակն աճել է, ինչը ցույց է տալիս, որ Epi-ն կարող է նպաստել տելոմերազի սինթեզին կամ ակտիվացմանը: Բացի այդ, տելոմերների երկարության չափումները ցույց են տվել, որ առանց Epi-ի վերահսկիչ խմբի համեմատ, փորձնական խմբում տելոմերների կրճատման արագությունը զգալիորեն դանդաղել է, իսկ որոշ բջիջներում դիտվել է տելոմերների մի փոքր երկարացում:
Կենդանիների վրա փորձեր
Կենդանիների փորձարկումներում Epi-ն կիրառվել է փորձարարական կենդանիների (օրինակ՝ մկների) ներարկման կամ բանավոր ընդունման միջոցով, և նրանց հյուսվածքային բջիջները վերլուծվել են: Արդյունքները ցույց են տվել, որ տելոմերազի ակտիվությունը որոշ հյուսվածքներում (օրինակ՝ լյարդում և երիկամներում) ուժեղացել է, և տելոմերայի երկարությունը մնացել է համեմատաբար կայուն։ Մկների լյարդի բջիջների ուսումնասիրությունների ժամանակ պարզվել է, որ Epi-ով բուժված մկները լյարդի բջիջներում զգալիորեն ավելի բարձր տելոմերազային ակտիվություն են ունեցել՝ համեմատած չբուժված խմբի հետ, և մի քանի ամսվա շարունակական դիտարկումից հետո լյարդի բջիջներում տելոմերների կրճատման աստիճանը զգալիորեն ցածր է եղել, քան չբուժված խմբում: Սա նաև ցույց է տալիս, որ Epi-ն դրական ազդեցություն ունի կենդանիների տելոմերների երկարացման վրա:
Հակածերացման հետ կապված բովանդակություն
(1) Ծերացման մեխանիզմներ
Օքսիդատիվ սթրես և ծերացում
Քանի որ տարիքը մեծանում է, բջիջների ներսում ռեդոքս հավասարակշռությունը խաթարվում է, ինչը հանգեցնում է ռեակտիվ թթվածնի տեսակների (ROS) կուտակմանը: ROS-ն օժտված է ուժեղ օքսիդատիվ հատկություններով, որոնք ունակ են օքսիդացնել բջջային կենսամոլեկուլները, ինչպիսիք են սպիտակուցները, լիպիդները և ԴՆԹ-ն, ինչը հանգեցնում է բջջային կառուցվածքի և ֆունկցիայի վնասմանը: Օքսիդացված սպիտակուցները կարող են կորցնել իրենց բնականոն կենսաբանական ակտիվությունը, օքսիդացված լիպիդները կարող են խաթարել բջջային մեմբրանի հեղուկությունը և կայունությունը, իսկ ԴՆԹ-ի օքսիդատիվ վնասը կարող է հանգեցնել գենային մուտացիաների և բջջային դիսֆունկցիայի, որոնք արագացնում են բջիջների և օրգանիզմի ծերացման գործընթացը:
Բջջային ծերացում և ապոպտոզ
Բջիջների ծերացումը և ապոպտոզը կարևոր իրադարձություններ են ծերացման գործընթացում: Երբ բջիջները ենթարկվում են տարբեր սթրեսային գործոնների (օրինակ՝ օքսիդատիվ սթրես, ԴՆԹ-ի վնաս և այլն), նրանք անցնում են ծերացման վիճակ։ Ծերացող բջիջների բնութագրիչները ներառում են բջջային ցիկլի դադարեցումը, նյութափոխանակության փոփոխությունները և հատուկ ցիտոկինների սեկրեցումը: Մինչդեռ ապոպտոզը ծրագրավորված բջիջների մահվան գործընթաց է, որը վճռորոշ դեր է խաղում հյուսվածքների հոմեոստազի պահպանման գործում: Այնուամենայնիվ, տարիքի աճի հետ ապոպտոզի կարգավորիչ մեխանիզմները կարող են խաթարվել, և ավելորդ կամ անբավարար ապոպտոզը կարող է հանգեցնել հյուսվածքների ֆունկցիոնալ անկման, որն ի վերջո դրսևորվում է որպես օրգանիզմի ծերացում:
Տելոմերների կրճատում և ծերացում
Ինչպես արդեն նշվեց, տելոմերների կրճատումը ծերացման հիմնական նշաններից մեկն է: Քանի որ բջիջները շարունակում են բաժանվել, տելոմերները աստիճանաբար կրճատվում են: Երբ տելոմերները հասնում են կրիտիկական երկարության, բջիջները դադարում են բաժանվել և մտնում են ծերացող վիճակ: Տելոմերի կրճատումը կարող է նաև առաջացնել ԴՆԹ-ի վնասման արձագանքման ռեակցիաներ բջիջներում՝ հետագայում արագացնելով բջիջների ծերացումը և ապոպտոզը՝ դրանով իսկ ազդելով օրգանիզմի ընդհանուր ծերացման գործընթացի վրա:
Նկար 3 Epi-ի ազդեցությունը վաղ ապոպտոզի վրա հետօվուլյացիոն ծերացող ձվաբջիջներում:
(2) Էպիի հակածերացման մեխանիզմը
Հակաօքսիդիչ ակտիվություն
Epi-ն արդյունավետ հակաօքսիդանտ է՝ հակաօքսիդանտ հզորությամբ, որը համեմատելի է մելատոնինի հետ: Այն կարող է ուղղակիորեն մաքրել ROS-ը բջիջների ներսում՝ նվազեցնելով ROS-ով առաջացած կենսամոլեկուլների օքսիդատիվ վնասը: Մկնիկի ձվաբջիջների օգտագործմամբ in vitro փորձի ժամանակ 0,1 մՄ Epi ավելացնելով կուլտուրայի միջավայրին հանգեցրեց ներբջջային ROS մակարդակի զգալի նվազմանը: ROS-ի կրճատումն օգնում է պահպանել բջջային մեմբրանի ամբողջականությունը, նորմալ սպիտակուցի գործառույթը և ԴՆԹ-ի կայունությունը՝ դրանով իսկ հետաձգելով բջջային ծերացումը: Բացի այդ, Epi-ն կարող է ուժեղացնել բջջի սեփական հակաօքսիդանտ կարողությունը՝ կարգավորելով ներբջջային հակաօքսիդանտ ֆերմենտային համակարգերի ակտիվությունը (ինչպիսիք են սուպերօքսիդ դիսմուտազը և կատալազը), դրանով իսկ ավելի մեղմացնելով օքսիդատիվ սթրեսից առաջացած բջջային վնասը:
Կարգավորում է միտոքոնդրիալ ֆունկցիան
Միտոքոնդրիաները բջիջների էներգիայի հզոր կենտրոններն են, և նրանց ֆունկցիոնալ վիճակը սերտորեն կապված է բջջային ծերացման հետ: Տարիքի հետ միտոքոնդրիալ ֆունկցիան աստիճանաբար նվազում է, որը դրսևորվում է միտոքոնդրիումի մեմբրանի ներուժի նվազմամբ, ATP-ի արտադրության նվազմամբ և ROS-ի աճով: Epi-ն կարող է մեծացնել միտոքոնդրիալ մեմբրանի պոտենցիալը և միտոքոնդրիալ ԴՆԹ-ի պատճենների թիվը՝ դրանով իսկ բարելավելով միտոքոնդրիալ ֆունկցիան: Մկների ձվաբջիջների օգտագործմամբ in vitro ծերացման փորձի ժամանակ Epi-ով բուժված ձվաբջիջները ցույց տվեցին զգալիորեն ավելի բարձր միտոքոնդրիալ մեմբրանի ներուժ և ավելացրին միտոքոնդրիալ ԴՆԹ-ի կրկնօրինակների թիվը 12 և 24 ժամ ծերացումից հետո՝ համեմատած չբուժված խմբի հետ: Սա ցույց է տալիս, որ Epi-ն կարող է պահպանել նորմալ միտոքոնդրիալ ֆունկցիան և նվազեցնել բջջային ծերացումը, որն առաջանում է միտոքոնդրիալ դիսֆունկցիայի հետևանքով: Բարելավված միտոքոնդրիալ ֆունկցիան նաև օգնում է պահպանել բջջային էներգիայի նյութափոխանակության հավասարակշռությունը՝ ապահովելով բավարար էներգիա նորմալ ֆիզիոլոգիական գործունեության համար և հետաձգելով բջիջների ծերացումը:
Ապոպտոզի արգելակում
Բջջային ապոպտոզը վճռորոշ դեր է խաղում ծերացման գործընթացում: Բջիջների չափազանց մեծ ապոպտոզը կարող է հանգեցնել հյուսվածքների և օրգանների գործառույթների անկմանը: Epi-ն կարգավորում է ներբջջային ապոպտոզի հետ կապված ազդանշանային ուղիները՝ նվազեցնելու բջջային ապոպտոզի առաջացումը: Մկների ձվաբջիջների օգտագործմամբ in vitro ծերացման փորձի ժամանակ, in vitro ծերացումից 24 ժամ հետո, Epi-ով բուժված խմբում ձվաբջիջների ապոպտոզի արագությունը զգալիորեն ցածր էր, քան չբուժված խմբում: Սա կարելի է վերագրել Epi-ի ունակությանը` արգելակելու ապոպտոզի ազդանշանների ակտիվացումը այնպիսի մեխանիզմների միջոցով, ինչպիսիք են ROS-ի մակարդակը նվազեցնելը և միտոքոնդրիալ ֆունկցիան բարելավելը, դրանով իսկ նվազեցնելով ապոպտոզը և օգնելով պահպանել հյուսվածքների և օրգանների նորմալ գործառույթը և հետաձգել մարմնի ծերացումը:
(3) Epi-ի հակածերացման էֆեկտների փորձարարական ապացույցներ
Պաշտպանիչ ազդեցություն ձվաբջիջների վրա
Ձվաբջիջների որակի վրա Epi-ի ազդեցությունը ուսումնասիրող փորձերի ժամանակ պարզվել է, որ Epi-ն արդյունավետորեն պաշտպանում է ձվաբջիջները հետօվուլյացիոն ծերացման հետ կապված վնասներից: Քանի որ հետօվուլյացիայի ժամանակը մեծանում է, ձվաբջիջների զարգացման ներուժը աստիճանաբար նվազում է: Երբ 0,1 մՄ Epi ավելացվեց կուլտուրայի միջավայրին, ձվաբջիջի որակը գնահատվեց մշակույթից 6, 12 և 24 ժամ հետո: Արդյունքները ցույց են տվել, որ Epi-ով բուժումը զգալիորեն նվազեցրել է spindle-ի արատների հաճախականությունը և կեղևի հատիկների աննորմալ բաշխումը, միաժամանակ ավելացնելով միտոքոնդրիալ մեմբրանի պոտենցիալը և միտոքոնդրիալ ԴՆԹ-ի պատճենների քանակը և նվազեցնել ձվաբջիջների ապոպտոզը: Սա ցույց է տալիս, որ Epi-ն կարող է հետաձգել ձվաբջիջների in vitro ծերացման գործընթացը, պահպանել դրանց որակը և զարգացման ներուժը և ապահովել Epi-ի հակատարիքային ազդեցության բջջային մակարդակի ապացույցներ:
Ազդեցությունը կենդանիների ընդհանուր ծերացման վրա
Կենդանիների փորձարկումներում, Epi-ի երկարատև ընդունումից հետո կերակրման կամ ներարկման միջոցով, բարելավումներ են նկատվել մկների մոտ ծերացման հետ կապված մի քանի ցուցանիշներում: Չբուժված հսկողության մկների համեմատ, Epi-ով բուժված մկները դրսևորեցին ավելի խիտ, փայլուն մորթի, ուժեղացված շարժունակություն և կյանքի տևողության որոշակի աստիճան: Մկների հյուսվածքների պաթոլոգիական վերլուծությունը ցույց է տվել, որ Epi-ով բուժված մկների բջիջների վնասը և ծերացման մակարդակները, ինչպիսիք են լյարդը և երիկամները, զգալիորեն ավելի ցածր են, քան վերահսկիչ խմբում: Սա ցույց է տալիս, որ Epi-ն ոչ միայն հակատարիքային ազդեցություն է ունենում բջջային մակարդակում, այլև դանդաղեցնում է ծերացման գործընթացը օրգանիզմի մակարդակում՝ բարելավելով կենդանիների առողջությունը և կյանքի որակը:
Epi-ի կիրառման հեռանկարները
Հնարավոր կիրառություններ բժշկական ոլորտում
Հակատարիքային թերապիա
Հիմնվելով տելոմերների երկարացման և ծերացման դեմ Epi-ի հետազոտության արդյունքների վրա՝ այն կարող է ծառայել որպես նոր հակատարիքային դեղամիջոց: Բնակչության ծերացման արագացող միտումով աճում է հակատարիքային թերապիայի պահանջարկը։ Epi-ն հետաձգում է բջիջների ծերացումը բազմաթիվ մեխանիզմների միջոցով՝ առաջարկելով նոր պատկերացումներ՝ մշակելու տարիքային հիվանդությունները, ինչպիսիք են սրտանոթային հիվանդությունները և նեյրոդեգեներատիվ հիվանդությունները: Նեյրոդեգեներատիվ հիվանդությունների դեպքում Epi-ն կարող է պաշտպանել նեյրոնները օքսիդատիվ սթրեսից և պահպանել տելոմերների երկարությունը՝ դրանով իսկ դանդաղեցնելով նեյրոնների ծերացումը և մահը, բարելավելով հիվանդության ախտանիշները և բարելավելով հիվանդների կյանքի որակը:
Վերարտադրողական առողջության բարելավում
Վերարտադրողական բժշկության ոլորտում Epi-ն որոշակի պաշտպանիչ ազդեցություն ունի ձվաբջիջների վրա։ Կանանց տարիքին զուգահեռ, ձվաբջիջների որակը նվազում է, ինչը մեծացնում է անպտղության և պտղի զարգացման շեղումների վտանգը: Epi-ն կարող է հետաձգել ձվաբջիջների ծերացումը և բարելավել ձվաբջիջների որակը` ապահովելով նոր օժանդակ միջոցներ վերարտադրողական օժանդակ տեխնոլոգիաների համար, ինչպիսին է արտամարմնային բեղմնավորումը: Ակնկալվում է, որ ձվաբջիջների in vitro կուլտուրայի ժամանակ Epi-ի ավելացմամբ կբարելավվի բեղմնավորման արագությունը և սաղմի զարգացման որակը, դրանով իսկ ավելացնելով օժանդակ վերարտադրության հաջողության մակարդակը և օգնելով ավելի շատ անպտղության զույգերի իրականացնել երեխաներ ունենալու իրենց ցանկությունը:
Եզրակացություն
Epi-ն զգալի ներուժ է ցույց տալիս տելոմերների երկարացման և ծերացման դեմ: Թեև դեռևս կան որոշ խնդիրներ, որոնք պահանջում են հետագա հետազոտություն և լուծում, դրա նշանակությունը ինչպես գիտական տեսության, այնպես էլ սոցիալական կիրառման մեջ չի կարելի անտեսել: Քանի որ հետազոտությունները շարունակում են խորանալ, ենթադրվում է, որ Epi-ն ավելի շատ անակնկալներ և բեկումներ կբերի մարդու առողջության ոլորտում:
Աղբյուրներ
[1] Teterin O, Gv S. Epi[J]: 2023. https://www.researchgate.net/publication/370060637_Epi.
[2] Yue X, Liu SL, Guo JN, et al. Epi-ն պաշտպանում է մկան ձվաբջիջների հետօվուլյացիոն ծերացման հետ կապված վնասներից in vitro[J]: Ծերացում (Albany Ny), 2022,14 (7):3191-3202.DOI:10.18632/aging.204007.
[3] Minasi S, Baldi C, Pietsch T, et al. Տելոմերների երկարացում՝ տելոմերների (ALT) այլընտրանքային երկարացման և տելոմերազի ակտիվացման միջոցով մանկության առաջնային մետաստատիկ մեդուլոբլաստոմայում [J]: Նեյրո-ուռուցքաբանության ամսագիր, 2019,142(3):435-444.DOI:10.1007/s11060-019-03127-w.
Ապրանքը հասանելի է միայն հետազոտական օգտագործման համար.
