By Cocer Peptides 
18 dagen lyn
ALLE ARTIKELEN EN PRODUKTYNFORMAASJE FERGESE OP DIT WEBSITE BINNE ALLINKLE FOAR YNFORMAASJE FERGESE EN EDUCATIONAL DOELSTELLINGEN.
De produkten oanbean op dizze webside binne eksklusyf bedoeld foar in vitro ûndersyk. Yn vitro-ûndersyk (Latyn: *yn glês*, dat betsjut yn glêswurk) wurdt bûten it minsklik lichem dien. Dizze produkten binne gjin farmaseutyske produkten, binne net goedkard troch de US Food and Drug Administration (FDA), en moatte net brûkt wurde om medyske tastân, sykte of kwaal te foarkommen, te behanneljen of te genêzen. It is strikt ferbean by wet om dizze produkten yn elke foarm yn it minsklik of dierlichem yn te fieren.
Oersjoch fan Triple agonisten
Yn 'e ôfrûne jierren, mei it ferdjipjen fan ûndersyk nei de patogenese fan metabolike sykten, is de ûntwikkeling fan multi-target agonist medisinen dy't rjochte binne op meardere hormoanreceptors in hyt ûnderwerp wurden. Retatrutid is in nije triple agonist fan de glukoaze-ôfhinklike insulinotropic polypeptide (GIP), glucagon-like peptide-1 (GLP-1), en glukagon (GC) receptors.
(1) Fysiologyske basis fan hormoanreceptorfunksjes
GIP Receptor: GIP is in intestinal insulin-sekretearjend hormoan ôfskieden troch K-sellen yn 'e lytse darm, rap frijlitten nei iten. By bining oan 'e GIP-receptor stimulearret GIP ynsulinesekresje, en dit stimulearjende effekt is glukoaze-ôfhinklik, wat betsjuttet dat as bloedglucosenivo's opkomme, GIP syn insulinsekretearjende effekt fersterket, en helpt om stabile bloedglucosenivo's te behâlden. Derneist docht GIP diel oan 'e regeling fan lipidemetabolisme, beynfloedet adipocytedifferinsjaasje en lipideakkumulaasje.
Fig. 1. RETA- of SEMA-behanneling fermindert lichemsgewicht en ferbetteret it fêstjen fan bloedglucose.a Persintaazje feroaringen yn lichemsgewicht fan basisline wurde rapportearre. b, Epididymal wyt adipose weefsel gewicht waard kwantifisearre op it einpunt. c Fasting bloedglucose waard kwantifisearre by baseline en yn 'e hiele stúdzje op oantsjutte tiidpunten oant it einpunt. d Tumor engraftment of 'tumor take' wurdt rapportearre.
GLP-1-receptor: GLP-1 wurdt sekreteare troch intestinale L-sellen en hat ek in glukoaze-ôfhinklike insulinotropysk effekt, it ferbetterjen fan insulinsynthese en frijlitting, remming fan glukagonsekresje, en it ferminderjen fan hepatyske glukoazeútfier. GLP-1 fertraget ek it leegjen fan 'e mage, fergruttet sêdigens, en ferminderet dêrmei itenyntak. It hat beskermjende en proliferative effekten op alvleesklier beta-sellen, en helpt by it behâld fan pankoazefunksje.
3. GC-reseptor:
Nei bining oan 'e GC-receptor, wurket glukagon primêr op' e lever troch it befoarderjen fan glycogenolysis en gluconeogenesis, wêrtroch't bloedglukosenivo's ferheegje. Yn it lipidemetabolisme befoarderet it lipolyse, it fergrutsjen fan de frijlitting en oksidaasje fan fatty soeren foar enerzjy. Under normale fysiologyske omstannichheden wurdt glukagonsekresje ynhibeare as bloedglukosenivo's opstean om glukoazebalâns te behâlden.
(2) Foardielen fan Triple agonistyske aksje
As triple agonist kin Retatrutid dizze trije receptors tagelyk aktivearje, synergistyske effekten útoefenje. Troch GIP- en GLP-1-receptors te aktivearjen, fersterket it glukoaze-ôfhinklike ynsulinesekresje, effektiver ferleegjen fan bloedglucosenivo's. De ferhege sêding en fertrage mage-leeching feroarsake troch GLP-1-receptor-aktivearring, tegearre mei de lipolyse befoardere troch GC-receptor-aktivearring, drage kollektyf by oan gewichtsbehear. Dit multi-targete meganisme fan aksje leveret in wiidweidigere regeling fan ferskate pathofysiologyske prosessen ferbûn mei metabolike sykten.
Mechanisme fan aksje fan retatrutid yn metabolike sykten
Metabolike sykten binne in klasse fan betingsten feroarsake troch fersteuringen yn metabolike prosessen binnen it lichem, ynklusyf mienskiplike betingsten lykas diabetes, obesitas, en net-alkoholyske fetleversykte. Retatrutid oefenet syn effekten út op dizze metabolike sykten troch syn unike triple agonist eigenskippen.
(1) Mechanisme fan aksje yn diabetes
Glukoseregeling: Retatrutid aktivearret GIP- en GLP-1-receptors, en ferbetteret glukoaze-ôfhinklike ynsulinesekresje. As bloedglucosenivo's opstean, stimulearret it pankoatyske bèta-sellen effektiver om ynsuline te sekretearjen, befoarderjen fan glukoaze-opname en -gebrûk, en ferleegje dêrmei bloedglucosenivo's. Troch it remmen fan glukagonsekresje en it ferminderjen fan hepatyske glukoaze-útfier, stabilisearret it bloedglukosenivo's fierder. Yn klinyske proeven mei pasjinten mei type 2-diabetes, resultearre Retatrutid-behanneling yn signifikante reduksjes yn sawol fêstjen as postprandiale bloedglucosenivo's.
Beskerming fan pankoatyske beta-sellen: Aktivearring fan 'e GLP-1-receptor befoarderet net allinich ynsulinesekresje, mar hat ek in beskermjend en proliferatyf effekt op pankoaze-beta-sellen. Retatrutid kin dit berikke troch de GLP-1-receptor kontinu te aktivearjen, beta-selapoptose te fertrage, har oantal en funksje te fergrutsjen, dêrmei de kapasiteit fan insulinsekretion te ferbetterjen en stabile bloedglucosenivo's op 'e lange termyn te behâlden.
(2) Mechanisme fan aksje yn obesitas
Regulearring fan enerzjyopname: Retatrutid aktivearret GLP-1-receptors, fertraging fan mage leegjen, ferlinging fan 'e retinsjetiid fan iten yn' e mage, ferheging fan sêdigens en ferminderjen fan fiedingsyntak. It kin hannelje op it sintrale senuwstelsel om appetit-relatearre neurotransmitters te regeljen, lykas it remmen fan 'e frijlitting fan orexin, fierder ferminderjen fan appetit, en dêrmei kontrôle fan enerzjyyntak.
Ferhege enerzjyútjeften: Aktivearring fan 'e GC-receptor befoarderet lipolyse, it fergrutsjen fan de frijlitting en oksidaasje fan fatty soeren foar enerzjyproduksje. De oksidaasje fan fatty soeren leveret enerzjy oan it lichem, ferminderet fet opslach, en helpt by gewichtsverlies. Aktivearring fan 'e GIP-receptor docht ek diel oan regeling fan enerzjymetabolisme, wêrtroch enerzjyútjeften ferheegje.
Ofbylding 2 RETA-behanneling fermindert lichemsgewicht en adipositeit, ferbetteret fêste bloedglucose. a Persintaazje feroarings yn lichemsgewicht fan baseline wurde rapportearre. b Epididymaal wyt adiposeweefsel waard op it einpunt weage en normalisearre nei it totale lichemsgewicht. c Fasting bloedglucose waard kwantifisearre by baseline en yn 'e hiele stúdzje op oantsjutte tiidpunten oant it einpunt.
(3) Mechanisme fan aksje yn net-alkoholyske fatty leversykte
Ferbettere hepatyske lipidemetabolisme: Retatrutid aktivearret de GC-receptor, befoarderet de ôfbraak en β-oksidaasje fan fet yn 'e lever, wêrtroch fetakkumulaasje yn' e lever ferminderje. Aktivearring fan 'e GIP- en GLP-1-receptors kin de ekspresje fan genen regelje dy't relatearre binne oan lipidemetabolisme yn' e lever, it opregulearjen fan 'e ekspresje fan fatty acid transporters en fatty acid oxidases, dêrmei it befoarderjen fan fatty acid uptake en oksidaasje, en fierder ferbetterjen fan hepatyske lipide metabolisme.
Ferbettere ynsuline-sensibiliteit: Wylst it ferbetterjen fan glukoazeregeling en it fergrutsjen fan ynsulinesekresje, kin Retatrutid de hepatyske ynsuline-sensitiviteit ferbetterje troch GLP-1-receptors te aktivearjen. Ferbettere ynsuline-sensibiliteit fersterket de reaksje fan 'e lever op ynsuline, bettere remming fan hepatyske glukose-útfier, ferminderjen fan de novo synteze fan fatty soeren, en dêrmei hepatyske steatosis ferleegje.
Applikaasjes en effekten fan retatrutid yn metabolike sykten
(1) Applikaasjes yn diabetes
Lykemyske kontrôle-effekten: Retatrutid toant signifikante glycemyske kontrôle-effekten yn pasjinten mei type 2-diabetes. Neffens gegevens lieten pasjinten behannele mei Retatrutid in signifikante fermindering fan hemoglobine A1c (HbA1c) nivo's sjen. Yn in randomisearre kontrolearre proef mei 353 pasjinten mei type 2-diabetes, fermindere de HbA1c-nivo's yn 'e Retatrutid-behannelingsgroep mei 1.64% fan' e baseline, wylst d'r gjin signifikante feroaring wie yn 'e placebo-groep.
Fergeliking mei oare medisinen: Yn ferliking mei tradisjonele antidiabetyske medisinen lykas metformin of GLP-1-receptoragonisten, toant Retatrutid superieure effekten op bloedglukosekontrôle.
(2) Applikaasje yn obesitas
Effekten fan gewichtsverlies: Retatrutid toant signifikante effektiviteit yn 'e behanneling fan obesitas. Yn klinyske proeven rjochte op folwoeksen obese pasjinten, waard signifikant gewichtsverlies waarnommen nei 48 wiken fan behanneling mei ferskate doses fan Retatrutid. Yn ien probleem hawwe pasjinten behannele mei in 12mg-dosis fan Retatrutid in gemiddelde gewichtsverlies fan 24.2% nei 48 wiken, fergelike mei mar 2.1% yn 'e placebo-groep. Derneist berikten 83% fan dielnimmers yn 'e groep mei hege doses gewichtsverlies fan 15% of mear, fier boppe it 2% taryf yn' e placebo-groep.
Effekten op lange termyn: Retatrutid behâldt effekten fan gewichtsverlies goed yn 'e heule behannelingperioade. Dit suggerearret dat lange termyn gebrûk kin helpe om stabile gewicht te behâlden en gewicht werom te foarkommen, wat foardielich is foar it lange termyn behear fan obesitas.
(3) Applikaasje yn net-alkoholyske fatty lever sykte
Reduksje fan leverfet: Yn pasjinten mei metabolike dysfunksje-assosjearre fatty-leversykte en leverfet-ynhâld ≥10%, resultearre Retatrutid-behanneling yn in signifikante fermindering fan leverfet-ynhâld. Yn in randomisearre, dûbelblinde, placebo-kontroleare proef, op 24 wiken, fermindere leverfet-ynhâld troch 81.4% en 82.4% fan 'e baseline yn' e 8 mg en 12 mg dosisgroepen, respektivelik, wylst de placebo-groep mei mar 0.3% ferhege.
Foardielen en potinsjeel fan de Triple agonist
Retatrutid regelet wiidweidich meardere pathofysiologyske paden fan metabolike sykten troch tagelyk GIP-, GLP-1- en GC-receptors te aktivearjen. Fan bloedglukosekontrôle, gewichtsbehear, oant ferbettere hepatyske lipidemetabolisme, biedt dit multyrjochte meganisme fan aksje teoretysk in wiidweidigere korreksje fan metabolike steuringen yn fergeliking mei single-target-medisinen, oantoand potinsjeel om de komplekse etiology fan metabolike sykten oan te pakken. Besteande gegevens fan klinyske proef litte sjen dat Retatrutid signifikante effekten hat berikt yn 'e behanneling fan metabolike sykten lykas diabetes, obesitas, en net-alkoholyske fatty-leversykte.
Konklúzje
As in nije triple agonist hâldt Retatrutid belofte foar de behanneling fan metabolike sykten.
Boarnen
[1] Allard C, Cota D, Quarta C. Poly-Agonist Pharmacotherapies foar Metabolic Diseases: Hopes and New Challenges [J]. Drugs, 2024,84(2):127-148.DOI:10.1007/s40265-023-01982-6.
[2] Kaur M, Misra S. In resinsje fan in ûndersiiksdrug retatrutide, in roman triple agonist agent foar de behanneling fan obesitas [J]. European Journal of Clinical Pharmacology, 2024,80(5):669-676.DOI:10.1007/s00228-024-03646-0.
[3] Lopez DC, Pajimna JT, Milan MD, et al. 7792 Effektiviteit fan Retatrutid foar gewichtsreduksje en har kardiometabolike effekten ûnder folwoeksenen: in systematyske resinsje en meta-analyze [J]. Journal of the Endocrine Society, 2024,8 (Supplement_1): bvae163-bvae749.DOI:10.1210/jendso/bvae163.749.
[4] Jastreboff AM, Kaplan LM, Frías JP, et al. Triple-hormone-receptor agonist retatrutid foar obesitas - in faze 2-proef [J]. New England Journal of Medicine, 2023,389(6):514-526.DOI:10.1056/NEJMoa2301972.
[5] Doggrell SA. Is retatrutide (LY3437943), in GLP-1, GIP, en glukagon receptor agonist in stap foarút yn de behanneling fan diabetes en obesitas? [J]. Expert Opinion On Investigational Drugs, 2023,32 (5): 355-359.DOI: 10.1080 / 13543784.2023.2206560.
Produkt allinich beskikber foar ûndersyksgebrûk:
