કોસર પેપ્ટાઈડ્સ દ્વારા 
18 દિવસ પહેલા
આ વેબસાઈટ પર આપવામાં આવેલ તમામ લેખો અને ઉત્પાદન માહિતી ફક્ત માહિતીના પ્રસાર અને શૈક્ષણિક હેતુઓ માટે છે.
આ વેબસાઇટ પર પ્રદાન કરવામાં આવેલ ઉત્પાદનો ફક્ત ઇન વિટ્રો સંશોધન માટે જ બનાવાયેલ છે. ઇન વિટ્રો સંશોધન (લેટિન: *ઇન ગ્લાસ*, જેનો અર્થ કાચના વાસણોમાં થાય છે) માનવ શરીરની બહાર હાથ ધરવામાં આવે છે. આ ઉત્પાદનો ફાર્માસ્યુટિકલ્સ નથી, યુએસ ફૂડ એન્ડ ડ્રગ એડમિનિસ્ટ્રેશન (FDA) દ્વારા મંજૂર કરવામાં આવ્યા નથી, અને તેનો ઉપયોગ કોઈપણ તબીબી સ્થિતિ, રોગ અથવા બિમારીને રોકવા, સારવાર અથવા ઉપચાર કરવા માટે થવો જોઈએ નહીં. આ ઉત્પાદનોને કોઈપણ સ્વરૂપમાં માનવ અથવા પ્રાણીના શરીરમાં દાખલ કરવા કાયદા દ્વારા સખત પ્રતિબંધિત છે.
ટ્રિપલ એગોનિસ્ટ્સની ઝાંખી
તાજેતરના વર્ષોમાં, મેટાબોલિક રોગોના પેથોજેનેસિસમાં સંશોધનના ઊંડાણ સાથે, બહુવિધ હોર્મોન રીસેપ્ટર્સને લક્ષ્યાંકિત કરતી મલ્ટિ-ટાર્ગેટ એગોનિસ્ટ દવાઓનો વિકાસ એક ચર્ચાનો વિષય બની ગયો છે. રેટાટ્રુટીડ એ ગ્લુકોઝ આધારિત ઇન્સ્યુલિનોટ્રોપિક પોલિપેપ્ટાઇડ (GIP), ગ્લુકોગન જેવા પેપ્ટાઇડ-1 (GLP-1), અને ગ્લુકોગન (GC) રીસેપ્ટર્સનું નવલકથા ટ્રિપલ એગોનિસ્ટ છે.
(1) હોર્મોન રીસેપ્ટર કાર્યોનો શારીરિક આધાર
જીઆઈપી રીસેપ્ટર: જીઆઈપી એ નાના આંતરડાના K કોષો દ્વારા સ્ત્રાવ થતો આંતરડાના ઇન્સ્યુલિન-સ્ત્રાવ હોર્મોન છે, જે ભોજન પછી ઝડપથી બહાર આવે છે. GIP રીસેપ્ટર સાથે બંધન પર, GIP ઇન્સ્યુલિન સ્ત્રાવને ઉત્તેજિત કરે છે, અને આ ઉત્તેજક અસર ગ્લુકોઝ-આધારિત છે, એટલે કે જેમ જેમ લોહીમાં શર્કરાનું સ્તર વધે છે, GIP તેની ઇન્સ્યુલિન-સ્ત્રાવ અસરને વધારે છે, સ્થિર લોહીમાં શર્કરાનું સ્તર જાળવવામાં મદદ કરે છે. વધુમાં, GIP લિપિડ ચયાપચયના નિયમનમાં ભાગ લે છે, એડિપોસાઇટ ભિન્નતા અને લિપિડ સંચયને પ્રભાવિત કરે છે.
ફિગ. 1. RETA અથવા SEMA સારવાર શરીરના વજનને ઘટાડે છે અને ઉપવાસના રક્તમાં ગ્લુકોઝમાં સુધારો કરે છે. બેઝલાઇનથી શરીરના વજનમાં ટકાવારીના ફેરફારો નોંધવામાં આવે છે. b, એપિડીડાયમલ સફેદ એડિપોઝ પેશીના વજનનું અંતિમ બિંદુ પર પરિમાણ કરવામાં આવ્યું હતું. c ફાસ્ટિંગ બ્લડ ગ્લુકોઝનું પ્રમાણ બેઝલાઈન પર અને સમગ્ર અભ્યાસ દરમિયાન અંતિમ બિંદુ સુધી સૂચવેલા સમય બિંદુઓ પર કરવામાં આવ્યું હતું. d ટ્યુમર કોતરણી અથવા 'ગાંઠ લેવા' નોંધવામાં આવે છે.
GLP-1 રીસેપ્ટર: GLP-1 આંતરડાના એલ કોષો દ્વારા સ્ત્રાવ થાય છે અને તેમાં ગ્લુકોઝ-આધારિત ઇન્સ્યુલિનોટ્રોપિક અસર પણ છે, ઇન્સ્યુલિન સંશ્લેષણ અને પ્રકાશનને વધારે છે, ગ્લુકોગન સ્ત્રાવને અટકાવે છે અને યકૃતમાં શર્કરાનું ઉત્પાદન ઘટાડે છે. GLP-1 પણ ગેસ્ટ્રિક ખાલી થવામાં વિલંબ કરે છે, તૃપ્તિ વધારે છે, અને તેથી ખોરાકનું સેવન ઘટાડે છે. તે સ્વાદુપિંડના બીટા કોશિકાઓ પર રક્ષણાત્મક અને પ્રજનનક્ષમ અસરો ધરાવે છે, સ્વાદુપિંડના કાર્યને જાળવવામાં મદદ કરે છે.
3. જીસી રીસેપ્ટર:
GC રીસેપ્ટર સાથે જોડાયા પછી, ગ્લુકોગન મુખ્યત્વે ગ્લાયકોજેનોલિસિસ અને ગ્લુકોનોજેનેસિસને પ્રોત્સાહન આપીને યકૃત પર કાર્ય કરે છે, જેનાથી લોહીમાં શર્કરાનું સ્તર વધે છે. લિપિડ ચયાપચયમાં, તે લિપોલીસીસને પ્રોત્સાહન આપે છે, ઊર્જા માટે ફેટી એસિડના પ્રકાશન અને ઓક્સિડેશનમાં વધારો કરે છે. સામાન્ય શારીરિક પરિસ્થિતિઓમાં, જ્યારે ગ્લુકોઝ સંતુલન જાળવવા માટે લોહીમાં શર્કરાનું સ્તર વધે છે ત્યારે ગ્લુકોગન સ્ત્રાવને અટકાવવામાં આવે છે.
(2) ટ્રિપલ એગોનિસ્ટ એક્શનના ફાયદા
ટ્રિપલ એગોનિસ્ટ તરીકે, રેટાટ્રુટીડ એક સાથે આ ત્રણ રીસેપ્ટર્સને સક્રિય કરી શકે છે, સિનર્જિસ્ટિક અસરોનો ઉપયોગ કરી શકે છે. GIP અને GLP-1 રીસેપ્ટર્સને સક્રિય કરીને, તે ગ્લુકોઝ-આધારિત ઇન્સ્યુલિન સ્ત્રાવને વધારે છે, વધુ અસરકારક રીતે લોહીમાં શર્કરાનું સ્તર ઘટાડે છે. GLP-1 રીસેપ્ટર સક્રિયકરણ દ્વારા પ્રેરિત વધેલી તૃપ્તિ અને વિલંબિત ગેસ્ટ્રિક ખાલી થવું, GC રીસેપ્ટર સક્રિયકરણ દ્વારા પ્રમોટ કરાયેલ લિપોલીસીસ સાથે, સામૂહિક રીતે વજન વ્યવસ્થાપનમાં ફાળો આપે છે. ક્રિયાની આ બહુ-લક્ષિત પદ્ધતિ મેટાબોલિક રોગો સાથે સંકળાયેલ વિવિધ પેથોફિઝીયોલોજીકલ પ્રક્રિયાઓનું વધુ વ્યાપક નિયમન પૂરું પાડે છે.
મેટાબોલિક રોગોમાં રીટાટ્રુટીડની ક્રિયાની પદ્ધતિ
મેટાબોલિક રોગો એ શરીરની અંદર મેટાબોલિક પ્રક્રિયાઓમાં વિક્ષેપને કારણે થતી પરિસ્થિતિઓનો વર્ગ છે, જેમાં ડાયાબિટીસ, સ્થૂળતા અને નોન-આલ્કોહોલિક ફેટી લિવર ડિસીઝ જેવી સામાન્ય પરિસ્થિતિઓનો સમાવેશ થાય છે. Retatrutid તેના અનન્ય ટ્રિપલ એગોનિસ્ટ ગુણધર્મો દ્વારા આ મેટાબોલિક રોગો પર તેની અસર કરે છે.
(1) ડાયાબિટીસમાં ક્રિયાની પદ્ધતિ
ગ્લુકોઝ રેગ્યુલેશન: રીટાટ્રુટીડ GIP અને GLP-1 રીસેપ્ટર્સને સક્રિય કરે છે, ગ્લુકોઝ આધારિત ઇન્સ્યુલિન સ્ત્રાવને વધારે છે. જ્યારે લોહીમાં શર્કરાનું સ્તર વધે છે, ત્યારે તે સ્વાદુપિંડના બીટા કોષોને ઇન્સ્યુલિન સ્ત્રાવ કરવા માટે વધુ અસરકારક રીતે ઉત્તેજિત કરે છે, ગ્લુકોઝના શોષણ અને ઉપયોગને પ્રોત્સાહન આપે છે, જેનાથી લોહીમાં શર્કરાનું સ્તર ઘટે છે. ગ્લુકોગન સ્ત્રાવને અટકાવીને અને હેપેટિક ગ્લુકોઝ આઉટપુટને ઘટાડીને, તે લોહીમાં શર્કરાના સ્તરને વધુ સ્થિર કરે છે. પ્રકાર 2 ડાયાબિટીસ ધરાવતા દર્દીઓને સંડોવતા ક્લિનિકલ ટ્રાયલ્સમાં, રીટાટ્રુટીડ સારવારના પરિણામે ઉપવાસ અને પોસ્ટપ્રાન્ડિયલ બ્લડ ગ્લુકોઝના સ્તરમાં નોંધપાત્ર ઘટાડો થયો.
સ્વાદુપિંડના બીટા કોશિકાઓનું રક્ષણ: GLP-1 રીસેપ્ટરનું સક્રિયકરણ માત્ર ઇન્સ્યુલિનના સ્ત્રાવને પ્રોત્સાહન આપતું નથી પરંતુ સ્વાદુપિંડના બીટા કોષો પર રક્ષણાત્મક અને પ્રજનનક્ષમ અસર પણ ધરાવે છે. રેટાટ્રુટીડ જીએલપી-1 રીસેપ્ટરને સતત સક્રિય કરીને, બીટા સેલ એપોપ્ટોસીસને ધીમું કરીને, તેમની સંખ્યા અને કાર્યને વધારીને, ત્યાં ઇન્સ્યુલિન સ્ત્રાવની ક્ષમતામાં સુધારો કરીને અને લાંબા ગાળા માટે સ્થિર લોહીમાં શર્કરાનું સ્તર જાળવી રાખીને આ પ્રાપ્ત કરી શકે છે.
(2) સ્થૂળતામાં ક્રિયા કરવાની પદ્ધતિ
ઊર્જાના સેવનનું નિયમન: Retatrutid GLP-1 રીસેપ્ટર્સને સક્રિય કરે છે, ગેસ્ટ્રિક ખાલી થવામાં વિલંબ કરે છે, પેટમાં ખોરાકને જાળવી રાખવાના સમયને લંબાવે છે, તૃપ્તિ વધે છે અને ખોરાકનું સેવન ઘટાડે છે. તે સેન્ટ્રલ નર્વસ સિસ્ટમ પર ભૂખ-સંબંધિત ચેતાપ્રેષકોને નિયંત્રિત કરવા માટે કાર્ય કરી શકે છે, જેમ કે ઓરેક્સિનના પ્રકાશનને અટકાવે છે, ભૂખમાં વધુ ઘટાડો કરે છે, અને તેથી ઊર્જાના સેવનને નિયંત્રિત કરે છે.
ઉર્જા ખર્ચમાં વધારો: GC રીસેપ્ટરનું સક્રિયકરણ લિપોલીસીસને પ્રોત્સાહન આપે છે, ઊર્જા ઉત્પાદન માટે ફેટી એસિડના પ્રકાશન અને ઓક્સિડેશનમાં વધારો કરે છે. ફેટી એસિડનું ઓક્સિડેશન શરીરને ઊર્જા પૂરી પાડે છે, ચરબીનો સંગ્રહ ઘટાડે છે અને વજન ઘટાડવામાં મદદ કરે છે. GIP રીસેપ્ટરનું સક્રિયકરણ ઊર્જા ચયાપચયના નિયમનમાં પણ ભાગ લે છે, ઊર્જા ખર્ચમાં વધારો કરે છે.
આકૃતિ 2 RETA ટ્રીટમેન્ટ શરીરના વજન અને વ્યસનને ઘટાડે છે, ઉપવાસ રક્ત શર્કરાને સુધારે છે. આધારરેખાથી શરીરના વજનમાં એક ટકા ફેરફાર નોંધવામાં આવે છે. b એપિડીડાયમલ સફેદ એડિપોઝ પેશીનું વજન અંતિમ બિંદુ પર કરવામાં આવ્યું હતું અને શરીરના કુલ વજનમાં સામાન્ય કરવામાં આવ્યું હતું. c ફાસ્ટિંગ બ્લડ ગ્લુકોઝનું પ્રમાણ બેઝલાઈન પર અને સમગ્ર અભ્યાસ દરમિયાન અંતિમ બિંદુ સુધી સૂચવેલા સમય બિંદુઓ પર કરવામાં આવ્યું હતું.
(3) નોન-આલ્કોહોલિક ફેટી લીવર રોગમાં ક્રિયા કરવાની પદ્ધતિ
સુધારેલ હેપેટિક લિપિડ ચયાપચય: રેટાટ્રુટીડ જીસી રીસેપ્ટરને સક્રિય કરે છે, યકૃતમાં ચરબીના ભંગાણ અને β-ઓક્સિડેશનને પ્રોત્સાહન આપે છે, તેથી યકૃતમાં ચરબીનું સંચય ઘટાડે છે. GIP અને GLP-1 રીસેપ્ટર્સનું સક્રિયકરણ યકૃતમાં લિપિડ ચયાપચય સાથે સંબંધિત જનીનોની અભિવ્યક્તિને નિયંત્રિત કરી શકે છે, ફેટી એસિડ ટ્રાન્સપોર્ટર્સ અને ફેટી એસિડ ઓક્સિડેસિસની અભિવ્યક્તિને નિયંત્રિત કરી શકે છે, ત્યાં ફેટી એસિડના શોષણ અને ઓક્સિડેશનને પ્રોત્સાહન આપે છે, અને યકૃતમાં લિપિડ ચયાપચયને વધુ સુધારે છે.
ઉન્નત ઇન્સ્યુલિન સંવેદનશીલતા: ગ્લુકોઝ નિયમનમાં સુધારો કરતી વખતે અને ઇન્સ્યુલિન સ્ત્રાવમાં વધારો કરતી વખતે, Retatrutid GLP-1 રીસેપ્ટર્સને સક્રિય કરીને યકૃતની ઇન્સ્યુલિન સંવેદનશીલતાને વધારી શકે છે. ઉન્નત ઇન્સ્યુલિન સંવેદનશીલતા ઇન્સ્યુલિન પ્રત્યે યકૃતના પ્રતિભાવમાં વધારો કરે છે, હેપેટિક ગ્લુકોઝ આઉટપુટને વધુ સારી રીતે અટકાવે છે, ડી નોવો ફેટી એસિડ સંશ્લેષણ ઘટાડે છે, અને ત્યાંથી યકૃતના સ્ટીટોસિસને દૂર કરે છે.
મેટાબોલિક રોગોમાં રીટાટ્રુટીડની એપ્લિકેશન અને અસરો
(1) ડાયાબિટીસમાં અરજીઓ
lycemic નિયંત્રણ અસરો: Retatrutid પ્રકાર 2 ડાયાબિટીસ ધરાવતા દર્દીઓમાં નોંધપાત્ર ગ્લાયકેમિક નિયંત્રણ અસરો દર્શાવે છે. માહિતી અનુસાર, Retatrutid સાથે સારવાર કરાયેલા દર્દીઓએ હિમોગ્લોબિન A1c (HbA1c) સ્તરમાં નોંધપાત્ર ઘટાડો દર્શાવ્યો હતો. પ્રકાર 2 ડાયાબિટીસ ધરાવતા 353 દર્દીઓને સંડોવતા રેન્ડમાઇઝ્ડ કન્ટ્રોલ્ડ ટ્રાયલમાં, રેટાટ્રુટીડ ટ્રીટમેન્ટ ગ્રૂપમાં HbA1c નું સ્તર બેઝલાઇનથી 1.64% ઘટ્યું, જ્યારે પ્લેસબો જૂથમાં કોઈ નોંધપાત્ર ફેરફાર થયો ન હતો.
અન્ય દવાઓ સાથે સરખામણી: પરંપરાગત એન્ટિડાયાબિટીક દવાઓ જેમ કે મેટફોર્મિન અથવા GLP-1 રીસેપ્ટર એગોનિસ્ટ્સની તુલનામાં, રેટાટ્રુટીડ શ્રેષ્ઠ રક્ત ગ્લુકોઝ નિયંત્રણ અસરો દર્શાવે છે.
(2) સ્થૂળતામાં અરજી
વજન ઘટાડવાની અસરો: Retatrutid સ્થૂળતાની સારવારમાં નોંધપાત્ર અસરકારકતા દર્શાવે છે. પુખ્ત મેદસ્વી દર્દીઓને લક્ષ્યાંક બનાવતા ક્લિનિકલ ટ્રાયલ્સમાં, Retatrutid ના વિવિધ ડોઝ સાથે સારવારના 48 અઠવાડિયા પછી નોંધપાત્ર વજનમાં ઘટાડો જોવા મળ્યો હતો. એક અજમાયશમાં, Retatrutid ની 12mg ડોઝ સાથે સારવાર કરાયેલા દર્દીઓએ 48 અઠવાડિયા પછી સરેરાશ 24.2% વજન ઘટાડ્યું હતું, જ્યારે પ્લેસબો જૂથમાં માત્ર 2.1% હતું. વધુમાં, ઉચ્ચ-ડોઝ જૂથના 83% સહભાગીઓએ 15% કે તેથી વધુ વજનમાં ઘટાડો હાંસલ કર્યો હતો, જે પ્લેસબો જૂથમાં 2% દર કરતા વધારે છે.
લાંબા ગાળાની અસરો: Retatrutid સારવારના સમગ્ર સમયગાળા દરમિયાન વજન ઘટાડવાની અસરોને સારી રીતે જાળવી રાખે છે. આ સૂચવે છે કે લાંબા ગાળાનો ઉપયોગ સ્થિર વજન જાળવવામાં મદદ કરી શકે છે અને વજન પાછું મેળવતું અટકાવે છે, જે સ્થૂળતાના લાંબા ગાળાના સંચાલન માટે ફાયદાકારક છે.
(3) નોન-આલ્કોહોલિક ફેટી લીવર રોગમાં અરજી
યકૃતની ચરબીમાં ઘટાડો: મેટાબોલિક ડિસફંક્શન-સંબંધિત ફેટી લીવર રોગ અને યકૃતમાં ચરબીનું પ્રમાણ ≥10% ધરાવતા દર્દીઓમાં, રીટાટ્રુટીડ સારવારથી લીવરની ચરબીની સામગ્રીમાં નોંધપાત્ર ઘટાડો થયો. રેન્ડમાઈઝ્ડ, ડબલ-બ્લાઈન્ડ, પ્લાસિબો-નિયંત્રિત અજમાયશમાં, 24 અઠવાડિયામાં, 8 મિલિગ્રામ અને 12 મિલિગ્રામ ડોઝ જૂથોમાં લિવર ચરબીનું પ્રમાણ અનુક્રમે બેઝલાઈનથી 81.4% અને 82.4% ઘટ્યું, જ્યારે પ્લેસિબો જૂથ માત્ર 0.3% વધ્યું.
ટ્રિપલ એગોનિસ્ટના ફાયદા અને સંભવિત
Retatrutid વ્યાપકપણે GIP, GLP-1 અને GC રીસેપ્ટર્સને સક્રિય કરીને મેટાબોલિક રોગોના બહુવિધ પેથોફિઝીયોલોજીકલ માર્ગોનું નિયમન કરે છે. રક્ત ગ્લુકોઝ નિયંત્રણ, વજન વ્યવસ્થાપન, સુધારેલ હેપેટિક લિપિડ ચયાપચય સુધી, ક્રિયાની આ બહુ-લક્ષિત પદ્ધતિ સૈદ્ધાંતિક રીતે સિંગલ-લક્ષિત દવાઓની તુલનામાં મેટાબોલિક ડિસઓર્ડરનું વધુ વ્યાપક સુધારણા પ્રદાન કરે છે, જે મેટાબોલિક રોગોના જટિલ ઈટીઓલોજીને સંબોધિત કરવાની ક્ષમતા દર્શાવે છે. હાલના ક્લિનિકલ ટ્રાયલ ડેટા દર્શાવે છે કે ડાયાબિટીસ, સ્થૂળતા અને નોન-આલ્કોહોલિક ફેટી લીવર રોગ જેવા મેટાબોલિક રોગોની સારવારમાં Retatrutidએ નોંધપાત્ર અસર હાંસલ કરી છે.
નિષ્કર્ષ
નવલકથા ટ્રિપલ એગોનિસ્ટ તરીકે, Retatrutid મેટાબોલિક રોગોની સારવાર માટે વચન ધરાવે છે.
સ્ત્રોતો
[1] એલાર્ડ સી, કોટા ડી, ક્વાર્ટા સી. મેટાબોલિક રોગો માટે પોલી-એગોનિસ્ટ ફાર્માકોથેરાપી: આશાઓ અને નવા પડકારો[J]. ડ્રગ્સ, 2024,84(2):127-148.DOI:10.1007/s40265-023-01982-6.
[2] કૌર એમ, મિશ્રા એસ. મેદસ્વીતાની સારવાર માટે એક નવલકથા ટ્રિપલ એગોનિસ્ટ એજન્ટ, તપાસાત્મક દવા રીટાટ્રુટાઇડની સમીક્ષા[J]. યુરોપિયન જર્નલ ઑફ ક્લિનિકલ ફાર્માકોલોજી, 2024,80(5):669-676.DOI:10.1007/s00228-024-03646-0.
[3] લોપેઝ ડીસી, પાજીમના જેટી, મિલાન એમડી, એટ અલ. 7792 વજન ઘટાડવા માટે રીટાટ્રુટીડની અસરકારકતા અને પુખ્ત વયના લોકોમાં તેની કાર્ડિયોમેટાબોલિક અસરો: એક પદ્ધતિસરની સમીક્ષા અને મેટા-વિશ્લેષણ[J]. જર્નલ ઓફ ધ એન્ડોક્રાઈન સોસાયટી, 2024,8(સપ્લીમેન્ટ_1):bvae163-bvae749.DOI:10.1210/jendso/bvae163.749.
[૪] જસ્ટ્રેબોફ એએમ, કેપલાન એલએમ, ફ્રિયાસ જેપી, એટ અલ. સ્થૂળતા માટે ટ્રિપલ-હોર્મોન-રીસેપ્ટર એગોનિસ્ટ રીટાટ્રુટીડ - એ ફેઝ 2 ટ્રાયલ[J]. ન્યુ ઈંગ્લેન્ડ જર્નલ ઓફ મેડિસિન, 2023,389(6):514-526.DOI:10.1056/NEJMoa2301972.
[5] ડોગરેલ એસ એ. શું રીટાટ્રુટાઇડ (LY3437943), એક GLP-1, GIP અને ગ્લુકોગન રીસેપ્ટર એગોનિસ્ટ ડાયાબિટીસ અને સ્થૂળતાની સારવારમાં એક પગલું આગળ છે?[J]. ઇન્વેસ્ટિગેશનલ ડ્રગ્સ પર નિષ્ણાત અભિપ્રાય, 2023,32(5):355-359.DOI:10.1080/13543784.2023.2206560.
ઉત્પાદન માત્ર સંશોધન ઉપયોગ માટે ઉપલબ્ધ છે:
