Cocer Peptides-ის მიერ 
18 დღის წინ
ამ ვებსაიტზე მოწოდებული ყველა სტატია და პროდუქტის ინფორმაცია განკუთვნილია მხოლოდ ინფორმაციის გავრცელებისა და საგანმანათლებლო მიზნებისთვის.
ამ ვებგვერდზე მოცემული პროდუქტები განკუთვნილია ექსკლუზიურად ინ ვიტრო კვლევისთვის. ინ ვიტრო კვლევა (ლათ. *in glass*, რაც ნიშნავს მინის ჭურჭელში) ტარდება ადამიანის სხეულის გარეთ. ეს პროდუქტები არ არის ფარმაცევტული პროდუქტი, არ არის დამტკიცებული აშშ-ს სურსათისა და წამლების ადმინისტრაციის (FDA) მიერ და არ უნდა იქნას გამოყენებული რაიმე სამედიცინო მდგომარეობის, დაავადების ან დაავადების თავიდან ასაცილებლად, სამკურნალოდ ან განკურნებისთვის. კანონით კატეგორიულად აკრძალულია ამ პროდუქტების ნებისმიერი სახით ადამიანის ან ცხოველის ორგანიზმში შეტანა.
სამმაგი აგონისტების მიმოხილვა
ბოლო წლების განმავლობაში, მეტაბოლური დაავადებების პათოგენეზის კვლევების გაღრმავებასთან ერთად, მწვავე თემად იქცა მრავალსამიზნე აგონისტური წამლების შემუშავება, რომლებიც მიზნად ისახავს მრავალი ჰორმონის რეცეპტორს. რეტატრუტიდი არის გლუკოზაზე დამოკიდებული ინსულინოტროპული პოლიპეპტიდის (GIP), გლუკაგონის მსგავსი პეპტიდ-1 (GLP-1) და გლუკაგონის (GC) რეცეპტორების ახალი სამმაგი აგონისტი.
(1) ჰორმონის რეცეპტორების ფუნქციების ფიზიოლოგიური საფუძველი
GIP რეცეპტორი: GIP არის ნაწლავის ინსულინის გამომყოფი ჰორმონი, რომელიც გამოიყოფა წვრილ ნაწლავში K უჯრედების მიერ, რომელიც სწრაფად გამოიყოფა ჭამის შემდეგ. GIP რეცეპტორთან შეკავშირებისას, GIP ასტიმულირებს ინსულინის სეკრეციას და ეს მასტიმულირებელი ეფექტი გლუკოზაზეა დამოკიდებული, რაც იმას ნიშნავს, რომ სისხლში გლუკოზის დონის მატებასთან ერთად GIP აძლიერებს ინსულინის სეკრეტორულ ეფექტს, რაც ხელს უწყობს სისხლში გლუკოზის სტაბილური დონის შენარჩუნებას. გარდა ამისა, GIP მონაწილეობს ლიპიდური მეტაბოლიზმის რეგულირებაში, გავლენას ახდენს ადიპოციტების დიფერენციაციაზე და ლიპიდების დაგროვებაზე.
ნახ. 1. RETA ან SEMA მკურნალობა ამცირებს სხეულის წონას და აუმჯობესებს სისხლში უზმოზე გლუკოზას.a მოხსენებულია სხეულის წონის პროცენტული ცვლილებები საწყისიდან. ბ, ეპიდიდიმის თეთრი ცხიმოვანი ქსოვილის წონა რაოდენობრივად იყო განსაზღვრული საბოლოო წერტილში. გ უზმოზე სისხლში გლუკოზა რაოდენობრივად იყო განსაზღვრული საწყის ეტაპზე და მთელი კვლევის განმავლობაში მითითებულ დროში საბოლოო წერტილამდე. d მოხსენებულია სიმსივნის ტრანსპლანტაცია ან 'სიმსივნური აღება'.
GLP-1 რეცეპტორი: GLP-1 გამოიყოფა ნაწლავის L უჯრედების მიერ და ასევე აქვს გლუკოზაზე დამოკიდებული ინსულინოტროპული ეფექტი, აძლიერებს ინსულინის სინთეზს და გამოყოფას, აფერხებს გლუკაგონის სეკრეციას და ამცირებს ღვიძლის გლუკოზის გამომუშავებას. GLP-1 ასევე ანელებს კუჭის დაცლას, ზრდის გაჯერებას და ამით ამცირებს საკვების მიღებას. მას აქვს დამცავი და პროლიფერაციული ეფექტი პანკრეასის ბეტა უჯრედებზე, ხელს უწყობს პანკრეასის ფუნქციის შენარჩუნებას.
3. GC რეცეპტორი:
GC რეცეპტორებთან შეკავშირების შემდეგ, გლუკაგონი ძირითადად მოქმედებს ღვიძლზე გლიკოგენოლიზისა და გლუკონეოგენეზის ხელშეწყობით, რითაც ამაღლებს სისხლში გლუკოზის დონეს. ლიპიდურ მეტაბოლიზმში ის ხელს უწყობს ლიპოლიზს, ზრდის ცხიმოვანი მჟავების გამოყოფას და დაჟანგვას ენერგიისთვის. ნორმალურ ფიზიოლოგიურ პირობებში, გლუკაგონის სეკრეცია ინჰიბირდება, როდესაც სისხლში გლუკოზის დონე იზრდება გლუკოზის ბალანსის შესანარჩუნებლად.
(2) სამმაგი აგონისტური მოქმედების უპირატესობები
როგორც სამმაგი აგონისტი, რეტატრუტიდს შეუძლია ერთდროულად გაააქტიუროს ეს სამი რეცეპტორი, მოახდინოს სინერგიული ეფექტი. GIP და GLP-1 რეცეპტორების გააქტიურებით, ის აძლიერებს გლუკოზადამოკიდებულ ინსულინის სეკრეციას, უფრო ეფექტურად ამცირებს სისხლში გლუკოზის დონეს. გაძლიერებული გაჯერება და კუჭის დაგვიანებული დაცლა, რომელიც გამოწვეულია GLP-1 რეცეპტორის აქტივაციით, ლიპოლიზთან ერთად, რომელიც ხელს უწყობს GC რეცეპტორის გააქტიურებას, ერთობლივად ხელს უწყობს წონის მართვას. მოქმედების ეს მრავალმიზნობრივი მექანიზმი უზრუნველყოფს მეტაბოლურ დაავადებებთან დაკავშირებული სხვადასხვა პათოფიზიოლოგიური პროცესების უფრო სრულყოფილ რეგულირებას.
რეტატრუტიდის მოქმედების მექანიზმი მეტაბოლურ დაავადებებში
მეტაბოლური დაავადებები წარმოადგენს მდგომარეობების კლასს, რომლებიც გამოწვეულია ორგანიზმში მეტაბოლური პროცესების დარღვევით, მათ შორის ისეთი საერთო პირობებით, როგორიცაა დიაბეტი, სიმსუქნე და ღვიძლის არაალკოჰოლური ცხიმოვანი დაავადება. რეტატრუტიდი ავლენს თავის გავლენას ამ მეტაბოლურ დაავადებებზე თავისი უნიკალური სამმაგი აგონისტური თვისებების მეშვეობით.
(1) მოქმედების მექანიზმი დიაბეტის დროს
გლუკოზის რეგულაცია: რეტატრუტიდი ააქტიურებს GIP და GLP-1 რეცეპტორებს, აძლიერებს გლუკოზადამოკიდებულ ინსულინის სეკრეციას. როდესაც სისხლში გლუკოზის დონე იზრდება, ის უფრო ეფექტურად ასტიმულირებს პანკრეასის ბეტა უჯრედებს ინსულინის სეკრეციაში, რაც ხელს უწყობს გლუკოზის ათვისებას და ათვისებას, რითაც ამცირებს სისხლში გლუკოზის დონეს. გლუკაგონის სეკრეციის ინჰიბირებით და ღვიძლის გლუკოზის გამომუშავების შემცირებით, ის კიდევ უფრო სტაბილიზებს სისხლში გლუკოზის დონეს. კლინიკურ კვლევებში, რომლებშიც მონაწილეობდნენ პაციენტები ტიპის 2 დიაბეტით, რეტატრუტიდის მკურნალობამ გამოიწვია სისხლში გლუკოზის დონის მნიშვნელოვანი შემცირება როგორც უზმოზე, ასევე ჭამის შემდეგ.
პანკრეასის ბეტა უჯრედების დაცვა: GLP-1 რეცეპტორის გააქტიურება არა მხოლოდ ხელს უწყობს ინსულინის სეკრეციას, არამედ აქვს დამცავი და პროლიფერაციული ეფექტი პანკრეასის ბეტა უჯრედებზე. რეტატრუტიდს შეუძლია მიაღწიოს ამას GLP-1 რეცეპტორის მუდმივი გააქტიურებით, ბეტა უჯრედების აპოპტოზის შენელებით, მათი რაოდენობისა და ფუნქციის გაზრდით, რითაც აუმჯობესებს ინსულინის სეკრეციის შესაძლებლობებს და გრძელვადიან პერსპექტივაში შეინარჩუნებს სისხლში გლუკოზის სტაბილურ დონეს.
(2) მოქმედების მექანიზმი სიმსუქნეში
ენერგიის მიღების რეგულირება: რეტატრუტიდი ააქტიურებს GLP-1 რეცეპტორებს, აჭიანურებს კუჭის დაცლას, ახანგრძლივებს კუჭში საკვების შეკავების დროს, ზრდის გაჯერებას და ამცირებს საკვების მიღებას. მას შეუძლია იმოქმედოს ცენტრალურ ნერვულ სისტემაზე მადასთან დაკავშირებული ნეიროტრანსმიტერების დასარეგულირებლად, როგორიცაა ორექსინის გამოყოფის დათრგუნვა, მადის შემდგომი შემცირება და ამით ენერგიის მიღების კონტროლი.
გაზრდილი ენერგიის ხარჯვა: GC რეცეპტორის გააქტიურება ხელს უწყობს ლიპოლიზს, ზრდის ცხიმოვანი მჟავების გამოყოფას და დაჟანგვას ენერგიის წარმოებისთვის. ცხიმოვანი მჟავების დაჟანგვა ორგანიზმს აძლევს ენერგიას, ამცირებს ცხიმის შენახვას და ხელს უწყობს წონის დაკლებას. GIP რეცეპტორის გააქტიურება ასევე მონაწილეობს ენერგიის მეტაბოლიზმის რეგულირებაში, ზრდის ენერგიის ხარჯვას.
ნახაზი 2 RETA მკურნალობა ამცირებს სხეულის წონას და სიმსუქნეს, აუმჯობესებს სისხლში უზმოზე გლუკოზას. a მოხსენებულია სხეულის წონის პროცენტული ცვლილებები საწყისიდან. b ეპიდიდიმის თეთრი ცხიმოვანი ქსოვილი აიწონა ბოლო წერტილში და ნორმალიზდა სხეულის მთლიან წონამდე. გ უზმოზე სისხლში გლუკოზა რაოდენობრივად იყო განსაზღვრული საწყის ეტაპზე და მთელი კვლევის განმავლობაში მითითებულ დროში საბოლოო წერტილამდე.
(3) მოქმედების მექანიზმი ღვიძლის არაალკოჰოლური ცხიმოვანი დაავადების დროს
ღვიძლის ლიპიდური მეტაბოლიზმის გაუმჯობესება: რეტატრუტიდი ააქტიურებს GC რეცეპტორს, ხელს უწყობს ღვიძლში ცხიმის დაშლას და β-დაჟანგვას, რითაც ამცირებს ცხიმის დაგროვებას ღვიძლში. GIP და GLP-1 რეცეპტორების გააქტიურებამ შეიძლება დაარეგულიროს ღვიძლში ლიპიდურ მეტაბოლიზმთან დაკავშირებული გენების ექსპრესია, არეგულირებს ცხიმოვანი მჟავების გადამტანების და ცხიმოვანი მჟავების ოქსიდაზების ექსპრესიას, რითაც ხელს უწყობს ცხიმოვანი მჟავების ათვისებას და დაჟანგვას და შემდგომ აუმჯობესებს ღვიძლის ლიპიდურ მეტაბოლიზმს.
გაძლიერებული ინსულინის მგრძნობელობა: გლუკოზის რეგულაციის გაუმჯობესებისა და ინსულინის სეკრეციის გაზრდისას, რეტატრუტიდს შეუძლია გააძლიეროს ღვიძლის ინსულინის მგრძნობელობა GLP-1 რეცეპტორების გააქტიურებით. ინსულინის გაძლიერებული მგრძნობელობა აძლიერებს ღვიძლის რეაქციას ინსულინზე, უკეთ აინჰიბირებს ღვიძლის გლუკოზის გამომუშავებას, ამცირებს ცხიმოვანი მჟავების დე ნოვო სინთეზს და ამით ამსუბუქებს ღვიძლის სტეატოზის.
რეტატრუტიდის გამოყენება და ეფექტები მეტაბოლურ დაავადებებში
(1) აპლიკაციები დიაბეტის დროს
ლიკემიური კონტროლის ეფექტები: რეტატრუტიდი აჩვენებს მნიშვნელოვან გლიკემიურ კონტროლს 2 ტიპის დიაბეტის მქონე პაციენტებში. მონაცემების მიხედვით, პაციენტებს, რომლებიც მკურნალობდნენ რეტატრუტიდით, აჩვენებდნენ ჰემოგლობინის A1c (HbA1c) დონის მნიშვნელოვან შემცირებას. რანდომიზებულ კონტროლირებად კვლევაში, რომელშიც ჩართული იყო 2 ტიპის დიაბეტის მქონე 353 პაციენტი, HbA1c დონე რეტატრუტიდის მკურნალობის ჯგუფში შემცირდა 1.64%-ით საწყისიდან, მაშინ როცა პლაცებოს ჯგუფში მნიშვნელოვანი ცვლილება არ ყოფილა.
სხვა პრეპარატებთან შედარება: ტრადიციულ ანტიდიაბეტურ საშუალებებთან შედარებით, როგორიცაა მეტფორმინი ან GLP-1 რეცეპტორის აგონისტები, რეტატრუტიდი ავლენს სისხლში გლუკოზის კონტროლის მაღალ ეფექტს.
(2) გამოყენება სიმსუქნეში
წონის დაკლების ეფექტები: რეტატრუტიდი ავლენს მნიშვნელოვან ეფექტურობას სიმსუქნის მკურნალობაში. კლინიკურ კვლევებში, რომლებიც მიზნად ისახავს ზრდასრული სიმსუქნის მქონე პაციენტებს, წონის მნიშვნელოვანი დაკლება აღინიშნა რეტატრუტიდის სხვადასხვა დოზებით მკურნალობის 48 კვირის შემდეგ. ერთ კვლევაში, პაციენტებს, რომლებსაც მკურნალობდნენ რეტატრუტიდის 12 მგ დოზით, აღენიშნებოდათ წონის საშუალო დაკლება 24.2%-ით 48 კვირის შემდეგ, პლაცებო ჯგუფში მხოლოდ 2.1%-თან შედარებით. გარდა ამისა, მაღალი დოზების ჯგუფში მონაწილეთა 83%-მა მიაღწია წონის კლებას 15%-ით ან მეტით, რაც ბევრად აღემატება პლაცებოს ჯგუფში 2%-ს.
გრძელვადიანი ეფექტები: რეტატრუტიდი კარგად ინარჩუნებს წონის დაკლების ეფექტს მკურნალობის მთელი პერიოდის განმავლობაში. ეს მიუთითებს იმაზე, რომ ხანგრძლივმა გამოყენებამ შეიძლება ხელი შეუწყოს სტაბილური წონის შენარჩუნებას და თავიდან აიცილოს წონის აღდგენა, რაც სასარგებლოა სიმსუქნის გრძელვადიანი მართვისთვის.
(3) გამოყენება არაალკოჰოლური ცხიმოვანი ღვიძლის დაავადების დროს
ღვიძლის ცხიმის შემცირება: პაციენტებში მეტაბოლური დისფუნქციით ასოცირებული ღვიძლის ცხიმოვანი დაავადებით და ღვიძლის ცხიმის შემცველობით ≥10%, რეტატრუტიდით მკურნალობამ გამოიწვია ღვიძლის ცხიმის შემცველობის მნიშვნელოვანი შემცირება. რანდომიზებულ, ორმაგად ბრმა, პლაცებოზე კონტროლირებად კვლევაში, 24 კვირაზე, ღვიძლის ცხიმის შემცველობა შემცირდა 81.4%-ით და 82.4%-ით საწყისიდან 8 მგ და 12 მგ დოზის ჯგუფებში, შესაბამისად, ხოლო პლაცებო ჯგუფი გაიზარდა მხოლოდ 0.3%-ით.
სამმაგი აგონისტის უპირატესობები და პოტენციალი
Retatrutid სრულყოფილად არეგულირებს მეტაბოლური დაავადებების მრავალ პათოფიზიოლოგიურ გზას GIP, GLP-1 და GC რეცეპტორების ერთდროულად გააქტიურებით. სისხლში გლუკოზის კონტროლიდან, წონის მენეჯმენტიდან, ღვიძლის ლიპიდური მეტაბოლიზმის გაუმჯობესებით დამთავრებული, მოქმედების ეს მრავალმიზნობრივი მექანიზმი თეორიულად გვთავაზობს მეტაბოლური დარღვევების უფრო ყოვლისმომცველ კორექტირებას ერთსამიზნე პრეპარატებთან შედარებით, რაც აჩვენებს მეტაბოლური დაავადებების კომპლექსურ ეტიოლოგიას. არსებული კლინიკური კვლევების მონაცემები აჩვენებს, რომ რეტატრუტიდმა მიაღწია მნიშვნელოვან ეფექტს მეტაბოლური დაავადებების მკურნალობაში, როგორიცაა დიაბეტი, სიმსუქნე და ღვიძლის უალკოჰოლო ცხიმოვანი დაავადება.
დასკვნა
როგორც ახალი სამმაგი აგონისტი, Retatrutid ჰპირდება მეტაბოლური დაავადებების მკურნალობას.
წყაროები
[1] Allard C, Cota D, Quarta C. პოლი-აგონისტური ფარმაკოთერაპიები მეტაბოლური დაავადებებისთვის: იმედი და ახალი გამოწვევები [J]. Drugs, 2024,84(2):127-148.DOI:10.1007/s40265-023-01982-6.
[2] Kaur M, Misra S. საკვლევი წამლის რეტატრუტიდის მიმოხილვა, ახალი სამმაგი აგონისტის აგენტი სიმსუქნის სამკურნალოდ [J]. კლინიკური ფარმაკოლოგიის ევროპული ჟურნალი, 2024,80(5):669-676.DOI:10.1007/s00228-024-03646-0.
[3] Lopez DC, Pajimna JT, Milan MD, et al. 7792 Retatrutid-ის ეფექტურობა წონის დაკლებისთვის და მისი კარდიომეტაბოლური ეფექტები მოზრდილებში: სისტემატური მიმოხილვა და მეტა-ანალიზი[J]. ენდოკრინული საზოგადოების ჟურნალი, 2024,8(დანართი_1):bvae163-bvae749.DOI:10.1210/jendso/bvae163.749.
[4] Jastreboff AM, Kaplan LM, Frías JP, et al. სამმაგი ჰორმონის რეცეპტორების აგონისტი რეტატრუტიდი სიმსუქნისთვის - ფაზა 2 ტესტი [J]. New England Journal of Medicine, 2023,389(6):514-526.DOI:10.1056/NEJMoa2301972.
[5] Doggrell S A. არის თუ არა რეტატრუტიდი (LY3437943), GLP-1, GIP და გლუკაგონის რეცეპტორების აგონისტი წინგადადგმული ნაბიჯი დიაბეტისა და სიმსუქნის მკურნალობაში?[J]. Expert Opinion On Investigational Drugs, 2023,32(5):355-359.DOI:10.1080/13543784.2023.2206560.
პროდუქტი ხელმისაწვდომია მხოლოდ კვლევისთვის:
