Cocer Peptides ye ŋlɔe 
ŋkeke 18 enye sia
NYATAKAKAWO KPLE NUSIWO WOTSƆ ƑE NYATAKAKA SIWO KAtã WOÐO LE NYATAKAKADZRAÐOƑE SIA ME LA KPLE NYATAKAKAWO kaka KPLEE NUFIAFIA ƑE TAÐOÐOWO KO.
Wotrɔ asi le atike siwo wona le nyatakakadzraɖoƒe sia ŋu na numekuku le vitro ɖeɖeko. Wowɔa numekuku le vitro (Latingbe me: *le ahuhɔ̃e me*, si gɔmee nye le ahuhɔ̃e me) le amegbetɔ ƒe ŋutilã godo. Atike siawo menye atikewo o, United States ƒe Nuɖuɖu Kple Atike Ŋuti Dɔwɔƒe (FDA) meda asi ɖe wo dzi o, eye mele be woazã wo atsɔ axe mɔ ɖe atikewɔwɔ, dɔléle, alo dɔléle aɖeke nu, adae, alo adae o. Se de se vevie be woatsɔ atike siawo ade amegbetɔ alo lãwo ƒe ŋutilã me le mɔ ɖesiaɖe nu.
Agonist Etɔ̃awo Ŋuti Nyatakaka Kpuie
Le ƒe ʋɛ siwo va yi me la, esi numekuku siwo wowɔ tso lãmenugbagbeviwo ƒe dɔwɔwɔ ƒe dɔlélewo ƒe dzɔdzɔ ŋu va le goglom ta la, atike siwo wozãna tsɔ daa dɔlékuiwutike geɖe siwo wozãna tsɔ tsia lãmetsiŋusẽ ƒe dɔlékuiwo ƒe dɔwɔwɔ nu geɖe la toto vɛ va zu nyati vevi aɖe. Retatrutid nye atike etɔ̃ yeye si tsia sukli si nɔa te ɖe insulinotropic polypeptide (GIP), sukli-si le abe peptide-1 (GLP-1), kple sukli (GC) xɔlawo dzi.
(1) Lãmetsiŋusẽ ƒe Gɔmeɖoanyi si Dzi Lãmetsiŋusẽ Xɔla ƒe Dɔwɔwɔwo Dzi
GIP Xɔla: GIP nye lãmetsi si ɖea insulin le dɔgboa me si K lãmenugbagbevi siwo le dɔgbo suea me ɖena, si dona kabakaba le nuɖuɖu vɔ megbe. Ne GIP bla ɖe GIP-xɔla ŋu la, eʋãa insulin ƒe dodo, eye suklidɔ ƒe ŋusẽkpɔɖeamedzi sia nɔa te ɖe sukli dzi, si fia be ne sukli ƒe agbɔsɔsɔ le ʋu me le dzidzim ɖe edzi la, GIP doa ŋusẽ eƒe insulin ƒe dodo ɖe lãme, si kpena ɖe eŋu be sukli ƒe agbɔsɔsɔ si nɔa ʋu me la nɔa te. Tsɔ kpe ɖe eŋu la, GIP kpɔa gome le ami ƒe asitɔtrɔ le lãme na ame ƒe ɖoɖowɔwɔ me, si kpɔa ŋusẽ ɖe ami ƒe vovototodedeameme kple ami ƒe ƒuƒoƒo dzi.
Fig. 1. RETA alo SEMA dɔdamɔnu ɖea ame ƒe kpekpeme dzi kpɔtɔna eye wònaa sukli si le nutsitsidɔ me nyona ɖe edzi.a Wogblɔa tɔtrɔ le alafa me le ŋutilã ƒe kpekpeme me tso gɔmedzedzea me. b, Wobu epididymal white adipose tissue ƒe kpekpeme le nuwuƒea. c Wobu sukli si le nutsitsidɔ me ƒe agbɔsɔsɔme le gɔmedzedzea me kple le numekukua katã me le ɣeyiɣi siwo woɖe fia me vaseɖe nuwuwu. d Woka nya ta be wotsɔ dɔdzẽ de lãme na ame alo 'tumor take'.
GLP-1 xɔla: GLP-1 nye esi dɔgbo me L lãmenugbagbeviwo ɖena eye insulinotropic ŋusẽkpɔɖeamedzi si nɔa te ɖe sukli dzi hã le esi, edoa ŋusẽ insulin ƒe wɔwɔme kple eƒe dodo, xea mɔ na sukli ƒe dodo, eye wòɖea aklã me sukli ƒe dodo dzi kpɔtɔna. GLP-1 hã hea dɔgboa ƒe tsi ƒuƒlu ɖe megbe, enaa dzidzeme dzina ɖe edzi, eye wòtoa esia me ɖea nuɖuɖu dzi kpɔtɔna. Ekpɔa ŋusẽ ɖe dɔgboa ƒe beta lãmenugbagbeviwo ta eye wòdzina ɖe edzi, si kpena ɖe ame ŋu be dɔgboa ƒe dɔwɔwɔ nanɔ anyi.
3. GC Xɔla:
Ne glucagon bla ɖe GC xɔla ŋu vɔ la, koŋue wɔa dɔ ɖe aklãa dzi to glycogenolysis kple gluconeogenesis dodo ɖe ŋgɔ me, si wɔnɛ be sukli ƒe agbɔsɔsɔ le ʋu me dzina ɖe edzi. Le ami ƒe asitɔtrɔ me la, edoa lipolysis ɖe ŋgɔ, si wɔnɛ be ami ƒe dodo kple oxidation dzina ɖe edzi hena ŋusẽ. Le ŋutilã ƒe nɔnɔme siwo sɔ me la, woxea mɔ na sukli ƒe dodo ne sukli ƒe agbɔsɔsɔ le ʋu me dzi ɖe edzi be sukli nada asɔ.
(2) Viɖe siwo le Triple Agonist Action ŋu
Abe agonist etɔ̃ ene la, Retatrutid ate ŋu ana lãmenugbagbevi etɔ̃ siawo nawɔ dɔ le ɣeyiɣi ɖeka me, si awɔ dɔ aduadu. To GIP kple GLP-1 xɔlawo ƒe dɔwɔwɔ me la, enaa insulin si nɔa te ɖe sukli dzi ƒe dodo dzina ɖe edzi, si wɔnɛ be sukli ƒe agbɔsɔsɔ le ʋu me dzi ɖena kpɔtɔna nyuie wu. Nuɖuɖu ƒe dzidzeme si dzi ɖe edzi kple dɔgbo ƒe ƒuƒlu si tsi megbe si GLP-1 xɔla ƒe dɔwɔwɔ hena vɛ, tsɔ kpe ɖe ami ƒe tsɔtsɔ si GC xɔla ƒe dɔwɔwɔ do ŋgɔ ŋu, le wo katã me kpena ɖe kpekpeme dzi kpɔkpɔ ŋu. Dɔwɔwɔ ƒe mɔnu sia si woɖo taɖodzinu geɖe na la naa dɔlélenutsiŋutete ƒe dɔwɔwɔ vovovo siwo do ƒome kple lãmenugbagbeviwo ƒe dɔwɔwɔ ƒe dɔlélewo ŋuti ɖoɖowɔwɔ si de to wu.
Retatrutid ƒe Dɔwɔwɔ ƒe Mɔnu le Lãmetsiŋusẽ ƒe Dɔlélewo Me
Lãmetsiŋusẽdɔlélewo nye nɔnɔme siwo tsoa lãmenugbagbeviwo ƒe dɔwɔwɔ ƒe tɔtɔ le ŋutilãa me gbɔ, siwo dometɔ aɖewoe nye nɔnɔme siwo bɔ abe suklidɔ, lolo akpa, kple aklãdɔ si me ami mele o. Retatrutid wɔa eƒe ŋusẽkpɔɖeamedzi ɖe lãmenugbagbeviwo ƒe dɔwɔwɔ ƒe dɔléle siawo dzi to eƒe agonist etɔ̃ ƒe nɔnɔme tɔxɛwo dzi.
(1) Suklidɔ ƒe Dɔwɔwɔ ƒe Mɔnu
Glucose ƒe Ðoɖowɔwɔ: Retatrutid naa GIP kple GLP-1 xɔlawo wɔa dɔ, si wɔnɛ be insulin si nɔa te ɖe sukli dzi ƒe dodo dzina ɖe edzi. Ne sukli ƒe agbɔsɔsɔ le ʋu me dzi ɖe edzi la, eʋãa dɔgbo ƒe beta lãmenugbagbeviwo nyuie wu be woaɖe insulin ɖa, si doa sukli ƒe xɔxɔ kple eŋudɔwɔwɔ ɖe ŋgɔ, si wɔnɛ be sukli ƒe agbɔsɔsɔ dzi ɖena kpɔtɔna le ʋu me. To suklidɔ ƒe dodo kple aklã me sukli ƒe dodo dzi ɖeɖe kpɔtɔ me la, enaa sukli ƒe agbɔsɔsɔ le ʋu me gali ke. Le dɔdamɔnu dodokpɔ siwo wowɔ le suklidɔ ƒomevi eve ƒe dɔnɔwo ŋu me la, Retatrutid zazã na sukli ƒe agbɔsɔsɔ si le ʋu me dzi ɖe kpɔtɔ ŋutɔ le nutsitsidɔ kple nuɖuɖu megbe siaa.
Dɔgboa ƒe beta lãmenugbagbeviwo takpɔkpɔ: Menye ɖeko GLP-1 xɔla ƒe dɔwɔwɔ doa insulin ƒe dodo ɖe ŋgɔ ko o, ke ekpɔa ŋusẽ ɖe dɔgboa ƒe beta lãmenugbagbeviwo ta eye wòdzina ɖe edzi hã. Retatrutid ate ŋu awɔ esia to GLP-1 xɔla ƒe dɔwɔwɔ atraɖii, beta lãmenugbagbeviwo ƒe tsɔtsrɔ̃ dzi ɖeɖe kpɔtɔ, woƒe xexlẽme kple dɔwɔwɔ dzi ɖeɖe kpɔtɔ, si ana insulin ƒe dodo ƒe ŋutete nanyo ɖe edzi eye sukli ƒe agbɔsɔsɔ si li ke le ʋu me nanɔ anyi ɣeyiɣi didi.
(2) Alesi wòwɔa dɔ le lolo akpa me
Ŋusẽ si wozãna dzi kpɔkpɔ: Retatrutid naa GLP-1 xɔlawo wɔa dɔ, si hea dɔgboa ƒe ƒuƒlu ɖeɖe ɖe megbe, enaa nuɖuɖu nɔa dɔgboa me didi, enaa nuɖuɖua ƒe dzidzeme dzina ɖe edzi, eye wòɖea nuɖuɖu si woɖuna dzi kpɔtɔna. Ate ŋu awɔ dɔ ɖe lãmeka siwo le titina dzi be wòaɖɔ ahɔhɔ̃meka siwo do ƒome kple nuɖuɖudzroame ɖo, abe orexin ƒe dodo nu, nuɖuɖudzroame dzi ɖeɖe kpɔtɔ geɖe wu, eye wòtoa esia me kpɔa ŋusẽ si wozãna dzi.
Ŋusẽzazã ƒe Dzidziɖedzi: GC xɔla ƒe dɔwɔwɔ doa ami ƒe ʋuʋu ɖe ŋgɔ, si wɔnɛ be ami ƒe dodo kple oxidation dzina ɖe edzi hena ŋusẽ wɔwɔ. Ami ƒe oxidation naa ŋusẽ ŋutilãa, eɖea ami ƒe dzadzraɖo dzi kpɔtɔna, eye wòkpena ɖe ame ŋu wòɖea lolo dzi kpɔtɔna. GIP xɔla ƒe dɔwɔwɔ hã kpɔa gome le ŋusẽ ƒe asitɔtrɔ le lãmenugbagbeviwo ŋu ƒe ɖoɖowɔwɔ me, si wɔnɛ be ŋusẽzazã dzina ɖe edzi.
Figure 2 RETA dɔdamɔnu ɖea ŋutilã ƒe kpekpeme kple ami dzi kpɔtɔna, enaa ʋumesukli si le nutsitsidɔ me nyona ɖe edzi. a Woka nya ta be ame ƒe kpekpeme ƒe tɔtrɔ le alafa me tso gɔmedzedzea me. b Woda epididymal white adipose tissue le nuwuƒea eye wowɔe wòsɔ ɖe ŋutilã ƒe kpekpeme bliboa nu. c Wobu sukli si le nutsitsidɔ me ƒe agbɔsɔsɔme le gɔmedzedzea me kple le numekukua katã me le ɣeyiɣi siwo woɖe fia me vaseɖe nuwuwu.
(3) Alesi wòwɔa dɔ le aklãdɔ si me ami mele o me
Aklã me ʋumemi ƒe asitɔtrɔ nyuie wu: Retatrutid naa GC xɔla la wɔa dɔ, si doa ami ƒe gbagbã kple β-oxidation ɖe ŋgɔ le aklã me, si wɔnɛ be ami ƒe ƒoƒo ɖe aklã me dzi ɖena kpɔtɔna. GIP kple GLP-1 xɔlawo ƒe dɔwɔwɔ ate ŋu ana domenyiŋusẽfianu siwo do ƒome kple ami ƒe asitɔtrɔ le aklã me ƒe ɖeɖefia nanyo ɖe edzi, ana amitsɔlawo kple ami oxidases ƒe ɖeɖefia nadzi ɖe edzi, si ana ami ƒe xɔxlɔ̃ kple oxidation nado ŋgɔ, eye wòana aklã me ʋumemi ƒe asitɔtrɔ nanyo ɖe edzi.
Insulin ƒe dɔwɔwɔ nyuie wu: Togbɔ be Retatrutid nana sukli ƒe ɖoɖowɔwɔ nyona ɖe edzi eye wònaa insulin ƒe dodo dzina ɖe edzi hã la, ate ŋu ana aklã ƒe insulin ƒe dɔwɔwɔ nanyo ɖe edzi to GLP-1 xɔlawo ƒe dɔwɔwɔ me. Insulin ƒe dɔwɔwɔ nyuie wu nana aklãa wɔa nu ɖe insulin ŋu nyuie wu, exea mɔ na aklã me sukli ƒe dodo nyuie wu, eɖea ami ƒe wɔwɔme de novo dzi kpɔtɔna, eye wòtoa esia me ɖea aklã me ʋu ƒe sisi dzi kpɔtɔna.
Retatrutid ƒe Dɔwɔwɔ Kple Eƒe Ŋusẽkpɔɖeamedzi le Lãmetsiŋusẽ ƒe Dɔlélewo Me
(1) Dɔwɔwɔ le Suklidɔ me
lycemic Dziɖuɖu ƒe Ŋusẽkpɔɖeamedzi: Retatrutid ɖea suklidɔ ƒe ŋusẽkpɔɖeamedzi ɖedzesi aɖe fiana le dɔnɔ siwo ŋu suklidɔ ƒomevi eve le ŋu. Nyatakakawo ɖee fia be dɔnɔ siwo wotsɔ Retatrutid da dɔe la ɖe hemoglobin A1c (HbA1c) ƒe agbɔsɔsɔ dzi ɖe kpɔtɔ ŋutɔ. Le dodokpɔ si wowɔ le vome si me dɔnɔ 353 siwo ŋu suklidɔ ƒomevi eve le me la, HbA1c ƒe agbɔsɔsɔ le Retatrutid dɔdamɔnu ƒe ƒuƒoƒoa me dzi ɖe kpɔtɔ 1.64% tso gɔmedzedzea gbɔ, evɔ tɔtrɔ gã aɖeke meva le placebo ƒuƒoƒoa me o.
Ne wotsɔe sɔ kple Atike Bubuwo: Ne wotsɔe sɔ kple suklidɔtike xoxowo abe metformin alo GLP-1 receptor agonists ene la, Retatrutid ɖea ʋumesukli dzi ɖuɖu ƒe ŋusẽkpɔɖeamedzi nyuitɔ fiana.
(2) Ezazã le lolo akpa me
Nusiwo dona tso lolo dzi ɖeɖe kpɔtɔ me: Retatrutid ɖee fia be ewɔa dɔ nyuie ŋutɔ le lolo akpa dada me. Le dɔdamɔnu dodokpɔ siwo wowɔ le dɔnɔ tsitsi siwo lolo akpa ŋu me la, wokpɔe be woƒe lolome dzi ɖe kpɔtɔ ŋutɔ le Retatrutid ƒe agbɔsɔsɔ vovovowo zazã kwasiɖa 48 megbe. Le dodokpɔ aɖe me la, dɔnɔ siwo wotsɔ Retatrutid ƒe agbɔsɔsɔ si nye 12mg da dɔ na la ƒe lolome dzi ɖe kpɔtɔ 24.2% le mama dedie nu le kwasiɖa 48 megbe, ne wotsɔe sɔ kple 2.1% ko le placebo ƒe ƒuƒoƒoa me. Tsɔ kpe ɖe eŋu la, gomekpɔla 83% le ƒuƒoƒo si me wozã atike geɖe le me ƒe lolome dzi ɖe kpɔtɔ 15% alo esi wu nenema, si sɔ gbɔ sã wu 2% ƒe agbɔsɔsɔ si le ƒuƒoƒo si me wozã atike si wotsɔ ɖɔa amee.
Nusiwo wògblẽna le ame ŋu ɣeyiɣi didi: Retatrutid léa lolo dzi ɖeɖe kpɔtɔ ƒe ŋusẽkpɔɖeamedziwo me ɖe asi nyuie le atikewɔwɔ ƒe ɣeyiɣia katã me. Esia fia be zazã ɣeyiɣi didi ate ŋu akpe ɖe ame ŋu be ame ƒe kpekpeme nali ke eye wòaxe mɔ ɖe lolo ƒe gbugbɔgadzɔ nu, si ɖea vi na lolo akpa dzi kpɔkpɔ ɣeyiɣi didi.
(3) Ezazã le aklãdɔ si me ami mele o me
Aklã me ami dzi ɖeɖe kpɔtɔ: Le dɔnɔ siwo ƒe aklã me ami ƒe dɔléle si do ƒome kple lãmenugbagbeviwo ƒe dɔwɔwɔ ƒe dɔmawɔmawɔ nyuie eye aklã me ami ƒe agbɔsɔsɔ ≥10% le la, Retatrutid zazã na aklã me ami dzi ɖe kpɔtɔ ŋutɔ. Le dodokpɔ si wowɔ le vome, si me wozã atike eve le, si me wozã atike si wotsɔ ɖɔa amee le me la, le kwasiɖa 24 me la, aklã me ami ƒe agbɔsɔsɔ dzi ɖe kpɔtɔ 81.4% kple 82.4% tso gɔmedzedzea me le 8 mg kple 12 mg ƒe agbɔsɔsɔme ƒe hatsotsoawo me, esime atike si wotsɔ ɖɔa ami ƒe ƒuƒoƒoa dzi ɖe edzi 0.3% ko.
Viɖewo Kple Ŋutete Siwo Le Triple Agonist Ŋu
Retatrutid ɖɔa dɔlélenutsiŋutete ƒe dɔlélewo ƒe dɔlélenutsiŋutete ƒe mɔ geɖewo ɖo bliboe to GIP, GLP-1, kple GC xɔlawo ƒe dɔwɔwɔ le ɣeyiɣi ɖeka me me. Tso ʋumesukli dzi ɖuɖu dzi, kpekpeme dzi kpɔkpɔ dzi va ɖo aklã me ʋumemi ƒe asitɔtrɔ nyuie dzi la, le nukpɔsusu nu la, dɔwɔwɔ ƒe mɔnu sia si ŋu taɖodzinu geɖe le la naa ɖɔɖɔɖo si de to wu le lãmenugbagbeviwo ƒe dɔwɔwɔ ƒe dɔlélewo ŋu ne wotsɔe sɔ kple atike siwo wozãna zi ɖeka, si ɖee fia be ŋutete le esi be wòakpɔ nusiwo gbɔ lãmenugbagbeviwo ƒe dɔwɔwɔ ƒe dɔlélewo tsona si sesẽ gbɔ. Dɔdamɔnu dodokpɔwo ŋuti nyatakaka siwo li fifia ɖee fia be Retatrutid kpɔ ŋusẽ gã aɖe ɖe lãmenugbagbeviwo ƒe dɔwɔwɔ ƒe dɔlélewo abe suklidɔ, lolo akpa, kple aklãdɔ si me ami mele o dada me.
Nyanuwuwuw
Abe atike etɔ̃ ƒe atike yeye ene la, Retatrutid do ŋugbe le lãmenugbagbeviwo ƒe dɔwɔwɔ ƒe dɔlélewo dada me.
Dzɔtsoƒewo
[1] Allard C, Cota D, Quarta C. Poly-Agonist Atikewɔwɔ na Lãmetsiŋusẽdɔlélewo: Mɔkpɔkpɔwo Kple Kuxi Yeyewo[J]. Atikewo, 2024, 84 (2): 127-148.DOI: 10.1007 / s40265-023-01982-6.
[2] Kaur M, Misra S. Numekuku ƒe atike si nye retatrutide, si nye atike yeye si nye agonist etɔ̃ ƒe atike si wozãna tsɔ daa lolo akpa la me dzodzro[J]. Europa ƒe Atikeŋutinunya ƒe Agbalẽ, 2024,80 (5): 669-676.DOI: 10.1007 / s00228-024-03646-0.
[3] Lopez D. C., Pajimna J. T., Milan M. D., kple ame bubuwo. 7792 Retatrutid ƒe dɔwɔwɔ nyuie na lolo dzi ɖeɖe kpɔtɔ kple eƒe dzitodzito me lãmenugbagbeviwo ƒe dɔwɔwɔ le ame tsitsiwo dome: Ðoɖowɔɖi me toto kple Meta-kuxiwo me dzodzro[J]. Journal of the Endocrine Habɔbɔ, 2024,8 (Kpekpeɖeŋu_1): bvae163-bvae749.DOI: 10.1210 / jendso / bvae163.749.
[4] Jastreboff A. M., Kaplan L. M., Frías J. P., kple ame bubuwo. Triple-Hormone-Receptor Agonist Retatrutid na Lolo akpa - Akpa 2 ƒe dodokpɔ[J]. New England ƒe Atikewɔwɔ ƒe Agbalẽ, 2023,389 (6): 514-526.DOI: 10.1056 / NEJMoa2301972.
[5] Doggrell S A. Ðe retatrutide (LY3437943), si nye GLP-1, GIP, kple glucagon receptor agonist nye afɔɖeɖe si yi ŋgɔ le suklidɔ kple lolo akpa dada mea?[J]. Eŋutinunyalawo ƒe Nukpɔsusu Le Numekuku Atikewo Ŋu, 2023,32 (5): 355-359.DOI: 10.1080/13543784.2023.2206560.
Adzɔnu si li na numekuku zazã ɖeɖeko:
