Por Cocer Peptides 
hai 18 días
TODOS OS ARTIGOS E A INFORMACIÓN SOBRE PRODUTOS QUE SE PROPORCIONAN NESTE SITIO WEB TEN ÚNICAMENTE PARA A DIFUSIÓN DA INFORMACIÓN E FINS EDUCATIVOS.
Os produtos proporcionados neste sitio web están destinados exclusivamente á investigación in vitro. A investigación in vitro (latín: *in glass*, que significa en vidro) realízase fóra do corpo humano. Estes produtos non son farmacéuticos, non foron aprobados pola Administración de Drogas e Alimentos dos Estados Unidos (FDA) e non se deben usar para previr, tratar ou curar ningunha condición médica, enfermidade ou doenza. Está estrictamente prohibido por lei introducir estes produtos no corpo humano ou animal de calquera forma.
Visión xeral dos triples agonistas
Nos últimos anos, coa profundización da investigación sobre a patoxénese das enfermidades metabólicas, o desenvolvemento de fármacos agonistas multi-obxectivos dirixidos a múltiples receptores hormonais converteuse nun tema candente. Retatrutid é un novo triple agonista do polipéptido insulinotrópico dependente da glicosa (GIP), o péptido similar ao glucagón-1 (GLP-1) e os receptores de glucagón (GC).
(1) Bases fisiolóxicas das funcións dos receptores hormonais
Receptor GIP: GIP é unha hormona intestinal secretora de insulina secretada polas células K no intestino delgado, liberada rapidamente despois das comidas. Ao unirse ao receptor GIP, GIP estimula a secreción de insulina, e este efecto estimulador depende da glicosa, o que significa que a medida que aumentan os niveis de glicosa no sangue, GIP mellora o seu efecto secretor de insulina, axudando a manter os niveis estables de glicosa no sangue. Ademais, o GIP participa na regulación do metabolismo lipídico, influíndo na diferenciación dos adipocitos e na acumulación de lípidos.
Figura 1. O tratamento con RETA ou SEMA reduce o peso corporal e mellora a glicosa no sangue en xaxún.a Infórmanse de cambios porcentuais no peso corporal con respecto ao valor inicial. b, o peso do tecido adiposo branco do epidídimo cuantificouse no punto final. c A glicosa no sangue en xaxún cuantificouse na liña de base e ao longo do estudo nos puntos de tempo indicados ata o punto final. d Infórmase de enxerto de tumor ou 'toma de tumor'.
Receptor GLP-1: o GLP-1 é secretado polas células L intestinais e tamén ten un efecto insulinotrópico dependente da glicosa, mellorando a síntese e liberación de insulina, inhibindo a secreción de glucagón e reducindo a produción de glicosa hepática. O GLP-1 tamén atrasa o baleirado gástrico, aumenta a saciedade e, polo tanto, reduce a inxestión de alimentos. Ten efectos protectores e proliferativos sobre as células beta pancreáticas, axudando a manter a función pancreática.
3. Receptor GC:
Despois de unirse ao receptor GC, o glucagón actúa principalmente sobre o fígado promovendo a glicoxenólise e a gliconeoxénese, elevando así os niveis de glicosa no sangue. No metabolismo dos lípidos, promove a lipólise, aumentando a liberación e oxidación de ácidos graxos para obter enerxía. En condicións fisiolóxicas normais, a secreción de glucagón inhibe cando os niveis de glicosa no sangue aumentan para manter o equilibrio de glicosa.
(2) Vantaxes da acción triple agonista
Como triple agonista, Retatrutid pode activar simultaneamente estes tres receptores, exercendo efectos sinérxicos. Ao activar os receptores GIP e GLP-1, mellora a secreción de insulina dependente da glicosa, reducindo de forma máis eficaz os niveis de glicosa no sangue. O aumento da saciedade e o atraso do baleirado gástrico inducidos pola activación do receptor GLP-1, xunto coa lipólise promovida pola activación do receptor GC, contribúen colectivamente á xestión do peso. Este mecanismo de acción multidireccional proporciona unha regulación máis completa de varios procesos fisiopatolóxicos asociados ás enfermidades metabólicas.
Mecanismo de Acción da Retatrutida en Enfermidades Metabólicas
As enfermidades metabólicas son unha clase de condicións causadas por interrupcións nos procesos metabólicos dentro do corpo, incluíndo enfermidades comúns como a diabetes, a obesidade e a enfermidade do fígado graso non alcohólico. Retatrutid exerce os seus efectos sobre estas enfermidades metabólicas a través das súas propiedades únicas de triple agonista.
(1) Mecanismo de acción na diabetes
Regulación da glicosa: Retatrutid activa os receptores GIP e GLP-1, mellorando a secreción de insulina dependente da glicosa. Cando os niveis de glicosa no sangue aumentan, estimula máis eficazmente as células beta do páncreas para que segreguen insulina, promovendo a captación e a utilización de glicosa, reducindo así os niveis de glicosa no sangue. Ao inhibir a secreción de glucagón e reducir a produción de glicosa hepática, estabiliza aínda máis os niveis de glicosa no sangue. Nos ensaios clínicos con pacientes con diabetes tipo 2, o tratamento con Retatrutid resultou nunha redución significativa dos niveis de glicosa no sangue en xaxún e posprandial.
Protección das células beta pancreáticas: a activación do receptor GLP-1 non só promove a secreción de insulina senón que tamén ten un efecto protector e proliferativo sobre as células beta pancreáticas. Retatrutid pode logralo activando continuamente o receptor GLP-1, retardando a apoptose das células beta, aumentando o seu número e función, mellorando así a capacidade de secreción de insulina e mantendo os niveis estables de glicosa no sangue a longo prazo.
(2) Mecanismo de acción na obesidade
Regulación da inxestión de enerxía: Retatrutid activa os receptores GLP-1, atrasando o baleirado gástrico, prolongando o tempo de retención de alimentos no estómago, aumentando a saciedade e reducindo a inxestión de alimentos. Pode actuar sobre o sistema nervioso central para regular os neurotransmisores relacionados co apetito, como inhibir a liberación de orexina, reducindo aínda máis o apetito e controlando así a inxestión de enerxía.
Aumento do gasto enerxético: a activación do receptor GC promove a lipólise, aumentando a liberación e oxidación de ácidos graxos para a produción de enerxía. A oxidación dos ácidos graxos proporciona enerxía ao corpo, reduce o almacenamento de graxa e axuda á perda de peso. A activación do receptor GIP tamén participa na regulación do metabolismo enerxético, aumentando o gasto enerxético.
Figura 2 O tratamento con RETA reduce o peso corporal e a adiposidade, mellora a glicosa no sangue en xaxún. a Infórmanse de cambios porcentuais no peso corporal desde o valor inicial. b Pesouse o tecido adiposo branco epidídimo no punto final e normalizouse ao peso corporal total. c A glicosa no sangue en xaxún cuantificouse na liña de base e ao longo do estudo nos puntos de tempo indicados ata o punto final.
(3) Mecanismo de acción na enfermidade do fígado graso non alcohólico
Mellora do metabolismo dos lípidos hepáticos: Retatrutid activa o receptor GC, promovendo a degradación e β-oxidación da graxa no fígado, reducindo así a acumulación de graxa no fígado. A activación dos receptores GIP e GLP-1 pode regular a expresión de xenes relacionados co metabolismo lipídico no fígado, regulando a expresión dos transportadores de ácidos graxos e oxidases de ácidos graxos, promovendo así a captación e oxidación de ácidos graxos e mellorando aínda máis o metabolismo dos lípidos hepáticos.
Sensibilidade á insulina mellorada: ao mesmo tempo que mellora a regulación da glicosa e aumenta a secreción de insulina, Retatrutid pode mellorar a sensibilidade hepática á insulina activando os receptores GLP-1. A sensibilidade á insulina mellorada mellora a resposta do fígado á insulina, inhibindo mellor a produción de glicosa hepática, reducindo a síntese de ácidos graxos de novo e, así, aliviando a esteatose hepática.
Aplicacións e Efectos da Retatrutida en Enfermidades Metabólicas
(1) Aplicacións en Diabetes
Efectos de control glicémico: Retatrutid demostra efectos significativos de control glicémico en pacientes con diabetes tipo 2. Segundo os datos, os pacientes tratados con Retatrutid presentaron unha redución significativa nos niveis de hemoglobina A1c (HbA1c). Nun ensaio controlado aleatorizado no que participaron 353 pacientes con diabetes tipo 2, os niveis de HbA1c no grupo de tratamento con Retatrutid diminuíron un 1,64% desde o inicio, mentres que non houbo cambios significativos no grupo placebo.
Comparación con outros fármacos: en comparación cos fármacos antidiabéticos tradicionais como a metformina ou os agonistas do receptor GLP-1, Retatrutid demostra uns efectos superiores de control da glicosa no sangue.
(2) Aplicación na obesidade
Efectos da perda de peso: Retatrutid demostra unha eficacia significativa no tratamento da obesidade. Nos ensaios clínicos dirixidos a pacientes adultos obesos, observouse unha perda de peso significativa despois de 48 semanas de tratamento con diferentes doses de Retatrutid. Nun ensaio, os pacientes tratados cunha dose de 12 mg de Retatrutid experimentaron unha perda de peso media do 24,2% despois de 48 semanas, en comparación con só o 2,1% do grupo placebo. Ademais, o 83% dos participantes no grupo de doses altas logrou unha perda de peso do 15% ou máis, superando con creces a taxa do 2% do grupo placebo.
Efectos a longo prazo: Retatrutid mantén ben os efectos da perda de peso durante todo o período de tratamento. Isto suxire que o uso a longo prazo pode axudar a manter un peso estable e evitar a recuperación de peso, o que é beneficioso para a xestión a longo prazo da obesidade.
(3) Aplicación na enfermidade do fígado graso non alcohólico
Redución de graxa hepática: en pacientes con enfermidade hepática grasa asociada a disfunción metabólica e contido de graxa hepática ≥10%, o tratamento con Retatrutid resultou nunha redución significativa do contido de graxa hepática. Nun ensaio aleatorizado, dobre cego e controlado con placebo, ás 24 semanas, o contido de graxa hepática diminuíu un 81,4% e un 82,4% respecto ao valor inicial nos grupos de dose de 8 mg e 12 mg, respectivamente, mentres que o grupo placebo aumentou só un 0,3%.
Vantaxes e potencial do triplo agonista
Retatrutid regula amplamente varias vías fisiopatolóxicas de enfermidades metabólicas activando simultaneamente os receptores GIP, GLP-1 e GC. Desde o control da glicosa no sangue, o control do peso ata a mellora do metabolismo dos lípidos hepáticos, este mecanismo de acción multidireccional ofrece teoricamente unha corrección máis completa dos trastornos metabólicos en comparación cos fármacos dun só obxectivo, demostrando o potencial para abordar a complexa etioloxía das enfermidades metabólicas. Os datos de ensaios clínicos existentes mostran que Retatrutid conseguiu efectos significativos no tratamento de enfermidades metabólicas como a diabetes, a obesidade e a enfermidade do fígado graso non alcohólico.
Conclusión
Como un novo triple agonista, Retatrutid é prometedor para o tratamento de enfermidades metabólicas.
Fontes
[1] Allard C, Cota D, Quarta C. Poly-Agonist Pharmacotherapies for Metabolic Diseases: Hopes and New Challenges [J]. Drogas, 2024,84(2):127-148.DOI:10.1007/s40265-023-01982-6.
[2] Kaur M, Misra S. Unha revisión dun fármaco en investigación retatrutide, un novo axente triple agonista para o tratamento da obesidade[J]. Revista Europea de Farmacoloxía Clínica, 2024,80(5):669-676.DOI:10.1007/s00228-024-03646-0.
[3] López DC, Pajimna JT, Milan MD, et al. 7792 Eficacia de Retatrutid para a redución de peso e os seus efectos cardiometabólicos entre adultos: unha revisión sistemática e metaanálise [J]. Journal of the Endocrine Society, 2024,8 (Suplemento_1): bvae163-bvae749.DOI:10.1210/jendso/bvae163.749.
[4] Jastreboff AM, Kaplan LM, Frías JP, et al. Retatrutid agonista do receptor triple hormonal para a obesidade - Ensaio de fase 2 [J]. New England Journal of Medicine, 2023,389(6):514-526.DOI:10.1056/NEJMoa2301972.
[5] Doggrell SA. É a retatrutida (LY3437943), un agonista do receptor GLP-1, GIP e glucagón un paso adiante no tratamento da diabetes e da obesidade?[J]. Opinión de expertos sobre drogas en investigación, 2023,32(5):355-359.DOI:10.1080/13543784.2023.2206560.
Produto dispoñible só para uso de investigación:
