Oleh Cocer Peptides 
18 hari yang lalu
SEMUA ARTIKEL DAN MAKLUMAT PRODUK YANG DISEDIAKAN DI LAMAN WEB INI ADALAH SEMATA-MATA UNTUK PENYEDARAN MAKLUMAT DAN TUJUAN PENDIDIKAN.
Produk yang disediakan di laman web ini bertujuan secara eksklusif untuk penyelidikan in vitro. Penyelidikan in vitro (Latin: *dalam kaca*, bermaksud dalam barang kaca) dijalankan di luar badan manusia. Produk ini bukan farmaseutikal, tidak diluluskan oleh Pentadbiran Makanan dan Ubat (FDA) AS, dan tidak boleh digunakan untuk mencegah, merawat atau menyembuhkan sebarang keadaan perubatan, penyakit atau penyakit. Ia dilarang sama sekali oleh undang-undang untuk memperkenalkan produk ini ke dalam badan manusia atau haiwan dalam apa jua bentuk.
Gambaran Keseluruhan Triple Agonists
Dalam tahun-tahun kebelakangan ini, dengan penyelidikan mendalam tentang patogenesis penyakit metabolik, pembangunan ubat agonis berbilang sasaran yang menyasarkan pelbagai reseptor hormon telah menjadi topik hangat. Retatrutid ialah agonis tiga kali ganda daripada reseptor polipeptida insulinotropik (GIP), peptida-1 (GLP-1) dan glukagon (GC) yang bergantung kepada glukosa.
(1) Asas Fisiologi Fungsi Reseptor Hormon
Reseptor GIP: GIP ialah hormon perembesan insulin usus yang dirembeskan oleh sel K dalam usus kecil, dikeluarkan dengan cepat selepas makan. Setelah mengikat kepada reseptor GIP, GIP merangsang rembesan insulin, dan kesan rangsangan ini bergantung kepada glukosa, bermakna apabila paras glukosa darah meningkat, GIP meningkatkan kesan perembesan insulinnya, membantu mengekalkan paras glukosa darah yang stabil. Selain itu, GIP mengambil bahagian dalam pengawalan metabolisme lipid, mempengaruhi pembezaan adiposit dan pengumpulan lipid.
Rajah 1. Rawatan RETA atau SEMA mengurangkan berat badan dan meningkatkan glukosa darah puasa.a Peratus perubahan berat badan daripada garis dasar dilaporkan. b, Berat tisu adiposa putih epididimis dikira pada titik akhir. c Glukosa darah puasa dikira pada garis dasar dan sepanjang kajian pada titik masa yang dinyatakan sehingga titik akhir. d Engraftment tumor atau 'tumor take' dilaporkan.
Reseptor GLP-1: GLP-1 dirembes oleh sel L usus dan juga mempunyai kesan insulinotropik yang bergantung kepada glukosa, meningkatkan sintesis dan pembebasan insulin, menghalang rembesan glukagon, dan mengurangkan pengeluaran glukosa hepatik. GLP-1 juga melambatkan pengosongan gastrik, meningkatkan rasa kenyang, dan dengan itu mengurangkan pengambilan makanan. Ia mempunyai kesan perlindungan dan proliferatif pada sel beta pankreas, membantu mengekalkan fungsi pankreas.
3. Reseptor GC:
Selepas mengikat kepada reseptor GC, glukagon terutamanya bertindak pada hati dengan menggalakkan glikogenolisis dan glukoneogenesis, dengan itu meningkatkan tahap glukosa darah. Dalam metabolisme lipid, ia menggalakkan lipolisis, meningkatkan pembebasan dan pengoksidaan asid lemak untuk tenaga. Di bawah keadaan fisiologi normal, rembesan glukagon dihalang apabila paras glukosa darah meningkat untuk mengekalkan keseimbangan glukosa.
(2) Kelebihan Triple Agonist Action
Sebagai agonis tiga kali ganda, Retatrutid boleh mengaktifkan ketiga-tiga reseptor ini secara serentak, memberikan kesan sinergistik. Dengan mengaktifkan reseptor GIP dan GLP-1, ia meningkatkan rembesan insulin yang bergantung kepada glukosa, dengan lebih berkesan menurunkan paras glukosa darah. Peningkatan rasa kenyang dan pengosongan lambung tertangguh yang disebabkan oleh pengaktifan reseptor GLP-1, bersama-sama dengan lipolisis yang dipromosikan oleh pengaktifan reseptor GC, secara kolektif menyumbang kepada pengurusan berat badan. Mekanisme tindakan berbilang sasaran ini menyediakan peraturan yang lebih komprehensif tentang pelbagai proses patofisiologi yang berkaitan dengan penyakit metabolik.
Mekanisme Tindakan Retatrutid dalam Penyakit Metabolik
Penyakit metabolik ialah kelas keadaan yang disebabkan oleh gangguan dalam proses metabolik dalam badan, termasuk keadaan biasa seperti diabetes, obesiti dan penyakit hati berlemak bukan alkohol. Retatrutid memberikan kesannya ke atas penyakit metabolik ini melalui sifat agonis triple yang unik.
(1) Mekanisme Tindakan dalam Diabetes
Peraturan Glukosa: Retatrutid mengaktifkan reseptor GIP dan GLP-1, meningkatkan rembesan insulin yang bergantung kepada glukosa. Apabila paras glukosa darah meningkat, ia lebih berkesan merangsang sel beta pankreas untuk merembeskan insulin, menggalakkan pengambilan dan penggunaan glukosa, seterusnya menurunkan paras glukosa darah. Dengan menghalang rembesan glukagon dan mengurangkan pengeluaran glukosa hepatik, ia menstabilkan lagi tahap glukosa darah. Dalam ujian klinikal yang melibatkan pesakit diabetes jenis 2, rawatan Retatrutid menghasilkan pengurangan ketara dalam kedua-dua tahap glukosa darah puasa dan selepas makan.
Perlindungan sel beta pankreas: Pengaktifan reseptor GLP-1 bukan sahaja menggalakkan rembesan insulin tetapi juga mempunyai kesan perlindungan dan proliferatif pada sel beta pankreas. Retatrutid boleh mencapai ini dengan mengaktifkan reseptor GLP-1 secara berterusan, memperlahankan apoptosis sel beta, meningkatkan bilangan dan fungsinya, dengan itu meningkatkan kapasiti rembesan insulin dan mengekalkan paras glukosa darah yang stabil dalam jangka masa panjang.
(2) Mekanisme tindakan dalam obesiti
Peraturan pengambilan tenaga: Retatrutid mengaktifkan reseptor GLP-1, melambatkan pengosongan gastrik, memanjangkan masa pengekalan makanan dalam perut, meningkatkan rasa kenyang, dan mengurangkan pengambilan makanan. Ia boleh bertindak ke atas sistem saraf pusat untuk mengawal neurotransmiter berkaitan selera makan, seperti menghalang pembebasan orexin, mengurangkan lagi selera makan, dan seterusnya mengawal pengambilan tenaga.
Peningkatan Perbelanjaan Tenaga: Pengaktifan reseptor GC menggalakkan lipolisis, meningkatkan pembebasan dan pengoksidaan asid lemak untuk penghasilan tenaga. Pengoksidaan asid lemak memberikan tenaga kepada badan, mengurangkan simpanan lemak, dan membantu dalam penurunan berat badan. Pengaktifan reseptor GIP juga mengambil bahagian dalam peraturan metabolisme tenaga, meningkatkan perbelanjaan tenaga.
Rajah 2 Rawatan RETA mengurangkan berat badan dan adipositi, meningkatkan glukosa darah puasa. a Peratus perubahan dalam berat badan daripada garis dasar dilaporkan. b Tisu adipos putih epididimis ditimbang pada titik akhir dan dinormalkan kepada jumlah berat badan. c Glukosa darah puasa dikira pada garis dasar dan sepanjang kajian pada titik masa yang dinyatakan sehingga titik akhir.
(3) Mekanisme tindakan dalam penyakit hati berlemak bukan alkohol
Metabolisme lipid hepatik yang lebih baik: Retatrutid mengaktifkan reseptor GC, menggalakkan pemecahan dan β-pengoksidaan lemak dalam hati, dengan itu mengurangkan pengumpulan lemak dalam hati. Pengaktifan reseptor GIP dan GLP-1 boleh mengawal ekspresi gen yang berkaitan dengan metabolisme lipid dalam hati, mengawal selia ekspresi pengangkut asid lemak dan oksidase asid lemak, dengan itu menggalakkan pengambilan dan pengoksidaan asid lemak, dan seterusnya meningkatkan metabolisme lipid hepatik.
Kepekaan insulin yang dipertingkatkan: Sambil meningkatkan pengawalan glukosa dan meningkatkan rembesan insulin, Retatrutid boleh meningkatkan sensitiviti insulin hepatik dengan mengaktifkan reseptor GLP-1. Kepekaan insulin yang dipertingkatkan meningkatkan tindak balas hati terhadap insulin, menghalang pengeluaran glukosa hepatik dengan lebih baik, mengurangkan sintesis asid lemak de novo, dan dengan itu mengurangkan steatosis hepatik.
Aplikasi dan Kesan Retatrutid dalam Penyakit Metabolik
(1) Aplikasi dalam Diabetes
Kesan Kawalan lycemic: Retatrutid menunjukkan kesan kawalan glisemik yang ketara pada pesakit diabetes jenis 2. Menurut data, pesakit yang dirawat dengan Retatrutid menunjukkan pengurangan ketara dalam paras hemoglobin A1c (HbA1c). Dalam percubaan terkawal rawak yang melibatkan 353 pesakit diabetes jenis 2, tahap HbA1c dalam kumpulan rawatan Retatrutid menurun sebanyak 1.64% daripada garis dasar, manakala tiada perubahan ketara dalam kumpulan plasebo.
Perbandingan dengan Ubat Lain: Berbanding dengan ubat antidiabetik tradisional seperti metformin atau agonis reseptor GLP-1, Retatrutid menunjukkan kesan kawalan glukosa darah yang unggul.
(2) Permohonan dalam obesiti
Kesan penurunan berat badan: Retatrutid menunjukkan keberkesanan yang ketara dalam rawatan obesiti. Dalam ujian klinikal yang menyasarkan pesakit obes dewasa, penurunan berat badan yang ketara diperhatikan selepas 48 minggu rawatan dengan dos berbeza Retatrutid. Dalam satu percubaan, pesakit yang dirawat dengan dos 12mg Retatrutid mengalami penurunan berat badan purata sebanyak 24.2% selepas 48 minggu, berbanding hanya 2.1% dalam kumpulan plasebo. Selain itu, 83% peserta dalam kumpulan dos tinggi mencapai penurunan berat badan sebanyak 15% atau lebih, jauh melebihi kadar 2% dalam kumpulan plasebo.
Kesan Jangka Panjang: Retatrutid mengekalkan kesan penurunan berat badan dengan baik sepanjang tempoh rawatan. Ini menunjukkan bahawa penggunaan jangka panjang boleh membantu mengekalkan berat badan yang stabil dan mencegah berat badan kembali, yang bermanfaat untuk pengurusan obesiti jangka panjang.
(3) Penggunaan dalam penyakit hati berlemak bukan alkohol
Pengurangan lemak hati: Pada pesakit dengan penyakit hati berlemak yang berkaitan dengan disfungsi metabolik dan kandungan lemak hati ≥10%, rawatan Retatrutid menghasilkan pengurangan ketara dalam kandungan lemak hati. Dalam percubaan rawak, dua buta, terkawal plasebo, pada 24 minggu, kandungan lemak hati menurun sebanyak 81.4% dan 82.4% daripada garis dasar dalam kumpulan dos 8 mg dan 12 mg, masing-masing, manakala kumpulan plasebo meningkat hanya 0.3%.
Kelebihan dan Potensi Triple Agonist
Retatrutid secara komprehensif mengawal selia pelbagai laluan patofisiologi penyakit metabolik dengan mengaktifkan reseptor GIP, GLP-1 dan GC secara serentak. Daripada kawalan glukosa darah, pengurusan berat badan, kepada metabolisme lipid hepatik yang lebih baik, mekanisme tindakan berbilang sasaran ini secara teorinya menawarkan pembetulan gangguan metabolik yang lebih komprehensif berbanding dengan ubat sasaran tunggal, menunjukkan potensi untuk menangani etiologi penyakit metabolik yang kompleks. Data percubaan klinikal sedia ada menunjukkan bahawa Retatrutid telah mencapai kesan ketara dalam rawatan penyakit metabolik seperti diabetes, obesiti dan penyakit hati berlemak bukan alkohol.
Kesimpulan
Sebagai agonis triple novel, Retatrutid memegang janji untuk rawatan penyakit metabolik.
Sumber
[1] Allard C, Cota D, Quarta C. Farmakoterapi Poli-Agonis untuk Penyakit Metabolik: Harapan dan Cabaran Baru[J]. Dadah, 2024,84(2):127-148.DOI:10.1007/s40265-023-01982-6.
[2] Kaur M, Misra S. Kajian semula retrutide dadah penyiasatan, agen agonis tiga kali ganda novel untuk rawatan obesiti[J]. Jurnal Farmakologi Klinikal Eropah, 2024,80(5):669-676.DOI:10.1007/s00228-024-03646-0.
[3] Lopez DC, Pajimna JT, Milan MD, et al. 7792 Keberkesanan Retatrutid untuk Pengurangan Berat Badan dan Kesan Kardiometaboliknya di Kalangan Dewasa: Kajian Sistematik dan Meta-Analisis[J]. Jurnal Persatuan Endokrin, 2024,8(Suplemen_1):bvae163-bvae749.DOI:10.1210/jendso/bvae163.749.
[4] Jastreboff AM, Kaplan LM, Frías JP, et al. Agonis Reseptor Tiga Hormon Retatrutid untuk Obesiti - Percubaan Fasa 2[J]. New England Journal of Medicine, 2023,389(6):514-526.DOI:10.1056/NEJMoa2301972.
[5] Doggrell SA. Adakah retatrutide (LY3437943), agonis reseptor GLP-1, GIP dan glukagon merupakan satu langkah ke hadapan dalam rawatan diabetes dan obesiti?[J]. Pendapat Pakar Mengenai Dadah Penyiasatan, 2023,32(5):355-359.DOI:10.1080/13543784.2023.2206560.
Produk tersedia untuk kegunaan penyelidikan sahaja:
