Од Cocer Peptides 
пред 23 дена
СИТЕ СТАТИИ И ИНФОРМАЦИИ ЗА ПРОИЗВОДОТ ОБЕЗБЕНИ НА ОВАА ВЕБ СТРАНИЦА СЕ САМО ЗА ДИСЕМИНАЦИЈА НА ИНФОРМАЦИИ И ЕДУКАЦИСКИ ЦЕЛИ.
Производите дадени на оваа веб-локација се наменети исклучиво за ин витро истражување. Истражувањето ин витро (латински: *in glass*, што значи во стаклени садови) се спроведува надвор од човечкото тело. Овие производи не се фармацевтски производи, не се одобрени од Администрацијата за храна и лекови на САД (FDA) и не смеат да се користат за спречување, лекување или лекување на каква било медицинска состојба, болест или болест. Со закон е строго забрането да се внесуваат овие производи во телото на човекот или животните во која било форма.
Стареењето, како неизбежен природен процес кај живите организми, долго време е фокусна точка на научните истражувања. Како што стареат организмите, клетките постепено влегуваат во состојба на стареење, а акумулацијата на овие старечки клетки може негативно да влијае на нормалното функционирање на ткивата и органите, што доведува до разни болести поврзани со стареењето. FOX04 – DRI е корисен за чистење на стареењето на клетките.
Преглед
DSIP пептидот, Делта-Пептид што предизвикува спиење, е невро-регулаторен пептиден биорегулатор. Промовира регулирање на сонот. Дополнително, влијае на регулацијата на телесната температура, отчукувањата на срцето, крвниот притисок, прагот на болка и системот на лимфниот фактор, при што овие ефекти покажуваат зависност од деноноќниот ритам.
Механизам на дејство на DSIP пептидот при спиење
Регулација на невротрансмитер
5-хидрокситриптамин (5-HT): 5-HT е важен невротрансмитер тесно поврзан со регулацијата на спиењето. Во состојби на несоница, како што е моделот на несоница индуцирана од PCPA, нивоата на 5-HT се значително намалени. Истражувањата покажуваат дека DSIP пептидите можат да ги зголемат нивоата на 5-HT во ткивото на хипокампусот, а со тоа да го подобрат сонот. 5-HT може да ја регулира ексцитабилноста на невроните со тоа што делува на различни подтипови на рецептори, а со тоа влијае на циклусот сон-будење. Агонистите на рецепторот на 5-HT1A можат да промовираат сон без брзо движење на очите (NREM), додека антагонистите на рецепторот 5-HT2A може да го намалат времето на будност и да го зголемат вкупното време на спиење. DSIP пептидите може да ги вршат своите регулаторни ефекти врз спиењето со модулирање на ослободувањето, повторното земање или интеракцијата со рецепторите на 5-HT.
Допамин (DA): Допаминот исто така игра клучна улога во регулирањето на спиењето. Во нормални услови, активноста на допаминергичните неврони придонесува за одржување на будност. Нерамнотежата во нивото на допамин може да доведе до нарушувања на спиењето. Во некои модели на несоница, нивоата на допамин се намалуваат, а DSIP пептидите можат делумно да ги вратат нивоата на допамин. Допаминот ја регулира нервната сигнализација со врзување за различни допамински рецептори. DSIP пептидите може да го подобрат спиењето со влијание врз активноста на допаминергичните неврони, регулирање на синтезата, ослободувањето или метаболизмот на допамин. Може да делува на клучните ензими вклучени во синтезата на допамин, како што е тирозин хидроксилазата, што влијае на стапката на синтеза на допамин и со тоа влијае на рамнотежата сон-будност.
Глутамат (Glu): Глутаматот е примарен возбудлив невротрансмитер во централниот нервен систем. За време на несоница, нивото на глутамат може да се промени. Научните студии открија дека DSIP пептидите можат да ги регулираат нивоата на глутамат во ткивото на хипокампусот, зголемувајќи ги намалените нивоа на глутамат во некои модели. Глутаматот ја регулира ексцитабилноста на невроните со врзување за јонотропните и метаботропните глутаматски рецептори. DSIP пептидите можат да одржуваат рамнотежа на ексцитабилност на невроните со регулирање на функцијата на рецепторот на глутамат или со влијание врз механизмите за ослободување и навлегување на глутамат, со што имаат позитивен ефект врз спиењето. Тие можат да ја модулираат активноста на транспортерите на глутамат за да ги контролираат екстрацелуларните концентрации на глутамат, спречувајќи ги прекумерните или недоволните нивоа негативно да влијаат на спиењето.
Мелатонин (МТ): Мелатонин е амин хормон кој се лачи од епифизата, кој игра клучна улога во регулирањето на циклусот сон-будење. Во модел на несоница на стаорци, нивоата на мелатонин во хипокампусот беа значително намалени, а DSIP пептидот можеше да го зголеми нивото на мелатонин. Мелатонин го регулира деноноќниот ритам и спиењето со врзување за МТ1 и МТ2 рецепторите. DSIP може да ги врши своите регулаторни ефекти врз спиењето со влијание врз синтезата и секрецијата на мелатонин во епифизата или преку модулирање на изразот и функцијата на рецепторите за мелатонин. Може да ја регулира активноста на клучните ензими вклучени во синтезата на мелатонин, како што е ароматазата N-ацетилтрансфераза (AANAT), а со тоа влијае на нивото на синтеза на мелатонин.
Слика 2 Израз на FOXO4 во човечки тестиси откриени со имунофлуоресцентно боење.
Ефекти врз невронските клетки
Во PCPA-индуциран модел на стаорци за несоница, HE боењето откри дека стаорците од моделната група покажале значително зголемени меѓуклеточни простори, помала големина на клетките, неправилна морфологија и лабава матрица во ткивото на хипокампусот. Спротивно на тоа, групата третирана со DSIP пептид (како што е пептидот за спиење во комбинација со пептидната група што продира во клетките P-DSIP) покажа намалени меѓуклеточни простори, подредено распоредување на клетките и порамномерна дистрибуција во ткивото на хипокампусот. Ова сугерира дека DSIP пептидот може да го подобри оштетувањето на хипокампалните неврони предизвикано од спиење, да ја одржи нивната нормална морфологија и структура, со што ќе ги обезбеди нивните нормални физиолошки функции и да ја олесни регулацијата на спиењето. Нормалната структура на невроните е основа за пренос и интеграција на нервниот сигнал. Заштитниот ефект на DSIP пептидот врз невронските клетки може да помогне во обновувањето на нормалната функција на нервните патишта поврзани со регулацијата на спиењето.
DSIP пептидите може да влијаат на електрофизиолошката активност на невроните. Невроните пренесуваат информации со генерирање на акциони потенцијали, а шемите на електричната активност на невроните се менуваат за време на спиењето. DSIP пептидите може да ги регулираат јонските канали на невронските клеточни мембрани, менувајќи ја невронската ексцитабилност и фреквенцијата на палење, а со тоа влијае на состојбите на спиење. Тие можат да ја подобрат активноста на одредени калиумови јонски канали, правејќи ги невроните посклони кон влегување во состојба на мирување и промовирање на почетокот на спиењето.
Механизми поврзани со крвно-мозочната бариера
Крвно-мозочната бариера (БББ) е важна бариера помеѓу крвта и мозочното ткиво, ограничувајќи го влезот на многу супстанции од крвта во мозочното ткиво. Метаболизмот на DSIP пептидите на крвно-мозочната бариера е катализиран од аминопептидазите. Во култивирани микроваскуларни ендотелни клетки од мозок на говеда (BBMEC, модел на крвно-мозочна бариера), пептидил дипептидаза А исто така може да го метаболизира DSIP со последователна хидролизирање на дипептиди или трипептиди од карбокси терминалот на овој нонапептид. Со додавање на инхибитори на пептидил дипептидаза А (како каптоприл) и инхибитори на аминопептидаза (како што е бесартан), метаболизмот на DSIP во BBMECs може целосно да се стабилизира, што покажува дека со регулирање на активноста на овие ензими, повеќе DSIP пептиди може да ја преминат бариерата на мозочно-мозочното ткиво и да ја достигнат својата бариера за регулирање на спиењето. Една студија се обиде да ги спои DSIP пептидите со пептиди способни да ја преминат крвно-мозочната бариера (како што е CBBBP) за да формираат фузија на DSIP-CBBBP пептиди. Овие фузија пептиди можат подобро да ги регулираат нивоата на невротрансмитери, како што се 5-HT, глутамат, допамин и мелатонин, што резултира со подобри ефекти за подобрување на спиењето. Со оптимизирање на способноста на DSIP пептидите да ја преминат крвно-мозочната бариера, нивните регулаторни ефекти врз спиењето може да се подобрат.
Улогата на DSIP пептидите во подобрување на спиењето
1. Зголемување на вкупното време за спиење
Во експериментите со животни, DSIP пептидите покажаа способност да го зголемат вкупното време на спиење кај животните, без разлика дали се администрираат преку интравенски или назални патишта. Во експериментите со новозеландски бели зајаци, интравенозната инјекција на DSIP пептиди резултираше со значително зголемување на вкупното време на спиење во споредба со контролната група со солена вода. Интраназалната администрација беше подеднакво ефикасна, при што интраназалната група на бели зајаци од Нов Зеланд покажа значително подолго вкупно време на спиење од групата со солена вода. Ова покажува дека DSIP пептидот може ефикасно да го промовира почетокот на спиењето кај животните и да одржува продолжено времетраење на спиењето. Зголеменото вкупно време на спиење е од клучно значење за телесното закрепнување и одржувањето на нормалните физиолошки функции, бидејќи им овозможува на сите органи и системи да се одморат адекватно, помагајќи во поправка на ткивото, регулација на ендокриниот систем и други процеси.
Во модел на стаорец изложен на хронична хипоксија со низок притисок (HH), беше спроведена интервенција со фосфорилиран DSIP пептид (p-DSIP). Според резултатите, p-DSIP го подобри спиењето со не-брзо движење на очите (NREM) и спиењето за брзо движење на очите (REM) кај стаорци, зголемувајќи го вкупното време на спиење. Ова покажува дека DSIP пептидот промовира спиење во различни состојби на спиење, подобрување на структурата на спиењето и подобрување на квалитетот на спиењето.
2. Продолжување на времетраењето на бавниот сон
Спиењето со бавни бранови (SWS), познат и како длабок сон, е од клучно значење за телесното закрепнување и поправка. DSIP пептидот значително го продолжува времетраењето на бавниот сон кај животните. Во експериментите со новозеландски бели зајаци, и интравенската и интраназалната администрација на DSIP резултираа со значително подолго времетраење на бавниот сон во третираната група во споредба со контролната група со солена вода. За време на фазата на спиење со бавни бранови, метаболичката стапка се намалува, а физиолошките активности како што се отчукувањата на срцето и дишењето се забавуваат, дозволувајќи му на телото да се вклучи во само-поправка и складирање на енергија. DSIP пептидите може да го продолжат времетраењето на спиењето со бавни бранови, а со тоа да го зајакнат капацитетот за обновување на телото, да го ублажат заморот и да го зајакнат имунитетот.
Од невробиолошка перспектива, DSIP пептидите може да ги регулираат нивоата на невротрансмитери, да ги зголемат нивоата на 5-HT и мелатонин и да го инхибираат прекумерното невронско возбудување во мозокот, а со тоа да го промовираат почетокот и одржувањето на спиењето со бавни бранови. Неговите заштитни ефекти врз невронските клетки, одржувајќи ја нивната нормална структура и функција, исто така придонесуваат за создавање на нервна средина погодна за спиење со бавни бранови.
3. Подобрување на однесувањата поврзани со спиењето
Во бихејвиоралните експерименти, како што се тестот на отворено поле, тестот за покачен плус лавиринт и тестот за суспензија на опашката, DSIP пептидите покажаа значителни подобрувања во перформансите на однесувањето на несоница животни. Во тестот на отворено, стаорците од моделната група покажаа значително намалено растојание на движење и време на активност, додека стаорците третирани со DSIP пептид (на пр., групата P-DSIP) покажаа значително зголемено растојание на движење и време на активност, што покажува дека DSIP пептидот може да го подобри капацитетот на активност на несоница стаорци и да ја ублажи инхибицијата на активноста предизвикана од кај стаорците. Во тестот со покачен плус лавиринт, бројот на пати кога стаорците од групата модели влегле во отворената рака и времето поминато во отворената рака биле значително намалени. Сепак, по администрацијата на DSIP пептидот, како на пример во групата P-DSIP, значително се зголеми бројот на пати стаорците што влегоа во отворената рака и времето поминато на отворена рака, што покажува дека DSIP пептидот може да го подобри однесувањето слично на анксиозност кај несоница стаорци. Во тестот за суспензија на опашката, стаорците од моделската група покажаа значително зголемување на времето на неподвижност и значително намалување на времето на борба. Сепак, по администрацијата на DSIP пептидот (како што е групата GABA, групата P-DSIP и групата DSIP), стаорците покажаа значително намалување на времето на неподвижност и значително зголемување на времето на борба, што укажува дека DSIP пептидот може да го подобри однесувањето слично на депресивното кај несоница стаорци. DSIP пептидот може да ги подобри емоционалните и бихејвиоралните проблеми предизвикани од несоница.
Примени на DSIP пептид во регулирање на спиењето
Во клиничките истражувања, во некои мали клинички опсервации, по администрирање на формулации поврзани со DSIP пептид кај пациенти со несоница, квалитетот на спиењето кај некои пациенти се подобрил до различен степен, како што се пократко време за почеток на спиењето, зголемена длабочина на спиење и намалени ноќни будења. Дополнително, DSIP пептидот може да се користи сам за третман на несоница или во комбинација со други традиционални лекови за спиење. Истражувањата покажуваат дека кога се комбинираат со одредени анксиолитички или антидепресивни лекови, DSIP пептидите покажуваат синергистички ефекти, ефикасно подобрувајќи го квалитетот на спиењето и емоционалната состојба на пациентите. Кога се користат во комбинација со бензодиазепини, DSIP пептидите може да ја намалат дозата на бензодиазепините, да го намалат ризикот од несакани реакции и да ја подобрат терапевтската ефикасност.
Заклучок
Како природен регулатор за спиење, DSIP пептидот покажува ефикасност во механизмите за регулирање на спиењето, ефектите за подобрување на спиењето и аспектите на примена.
Извори
[1] Mu X, Qu L, Yin L, и сор. Pichia pastoris лачи пептиди кои ја преминуваат крвно-мозочната бариера и ефикасноста на фузијата на DSIP пептид кај моделите на глувци со несоница индуцирана од PCPA[J]. Граници во фармакологијата, 2024,15. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:273205621
[2] Рој К, Чаухан Г, Кумари П, и др. Фосфорилираниот делта пептид што предизвикува спиење ја обновува просторната меморија и изразот на p-CREB преку подобрување на архитектурата на спиење на голема надморска височина[J]. Животни науки, 2018,209:282-290.DOI:10.1016/j.lfs.2018.08.026.
[3] Augustijns PF, Ng KY, Williams TM, et al. Пептидил дипептидаза А-катализиран метаболизам на делта-индуцирачки пептид во ендотелните клетки на говедскиот мозок на микросад: модел на клеточна култура на крвно-мозочната бариера[J]. Биохемиски и биофизички истражувачки комуникации, 1995,210(3):987-994.DOI:10.1006/bbrc.1995.1754.
[4] Yehuda S, Carasso R L. DSIP - алатка за истражување на механизмот за почеток на спиење: преглед[J]. Меѓународен весник за невронаука, 1988, 38 (3-4): 345-353. DOI: 10.3109/00207458808990695.
[5] Обал ФЈ, Ковалзон В.М., Калихевич В.Н., и др. Односот структура-активност во ефектите на пептидот што предизвикува делта-спиење (DSIP) врз спиењето на стаорци [J]. Фармакологија Биохемија и однесување, 1986,24(4):889-894.DOI:10.1016/0091-3057(86)90432-6.
Производ достапен само за истражувачка употреба:
