Por Cocer Peptides 
23 días hace
OPAVAVE ARTÍCULO HA PRODUCTO MARANDU OÑEME’ẼVA KO SITIO WEB-PE OÑEMBOHEKOKUAA HAGUÃ ÑE’ẼTEKUAA HA ÑE’ẼME’ẼME.
Umi mba’e oñeme’ẽva ko página web-pe ojejapo investigación in vitro-pe g̃uarãnte. Investigación in vitro (latín: *in vidrio*, he'iséva vidrio-pe) ojejapo yvypóra rete okaháre. Ko’ã mba’e ndaha’éi pohã, noñemoneĩri Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) Estados Unidos-pegua, ha ndojeporúiva’erã ojehapejoko, oñepohano térã oñepohano haguã mba’eveichagua mba’asy, mba’asy térã mba’asy. Léi ombotove mbarete oike haguã ko'ã mba'e yvypóra térã mymba retepýpe oimeraêva forma-pe.
Pe envejecimiento, peteĩ proceso natural inevitable ramo umi organismo oikovévape, ymaite guive ha’e peteĩ punto focal investigación científica-pe. Umi organismo itujavévo ohóvo, umi célula oike mbeguekatúpe peteĩ estado senescente-pe, ha oñembyatývo koʼã célula senescente ikatu oreko impacto negativo umi tejido ha órganokuéra funcionamiento normal rehe, ha upéva ogueru opaichagua mbaʼasy oúva ijedágui. FOX04 – DRI iporã oñembogue haguã células senescentes.
Tembiecharã
Péptido DSIP, Péptido Delta-Inductor de Sueño, ha'e peteĩ péptido neuroregulador bio-regulador. Omotenonde regulación oke rehegua. Avei, oinflui regulación temperatura corporal, ritmo cardíaco, presión arterial, umbral dolor ha sistema factor linfático, ko'ã efecto ohechaukáva dependencia ritmo circadiano.
Mecanismo de Acción Péptido DSIP rehegua Oke rehe
Reglamento neurotransmisor rehegua
5-Hidroxitriptamina (5-HT): 5-HT ha’e peteĩ neurotransmisor iñimportánteva ojoajúva estrechamente oke regulación rehe. Umi estado insomnio rehegua, ha’eháicha pe modelo insomnio inducido PCPA rupive, tuicha oñemboguejy umi nivel 5-HT. Umi investigación ohechauka umi péptido DSIP ikatuha ombohetave nivel 5-HT tejido hipocampo-pe, upéicha oke porãve. 5-HT ikatu omohenda excitabilidad neuronal oactuávo opaichagua subtipo receptor rehe, upéicha oinflui ciclo oke-opu'ã rehe. Umi agonista receptor 5-HT1A ikatu omokyre'ÿ oke no movimiento no rápido (NREM), ha umi antagonista receptor 5-HT2A ikatu omboguejy tiempo de despertar, ha ombohetave tiempo total oke haguã. Umi péptido DSIP ikatu oejerce umi efecto regulador oke rehe omodulávo pe liberación, recaptación térã interacción umi receptor 5-HT rehegua ndive.
Dopamina (DA): Dopamina oguereko avei peteĩ tembiapo tuicha mba’éva oke ñemboguatarã. Umi condición normal-pe, pe actividad neuronas dopaminérgicas rehegua oipytyvõ oñemantene haguã despertar. Umi desequilibrio oîva nivel de dopamina-pe ikatu ogueru trastorno oke haguã. Oĩ modelo insomnio rehegua, oguejy dopamina nivel, ha umi péptido DSIP ikatu omoĩ jey parcialmente dopamina nivel. Dopamina omohenda señalización neural ojoajúvo opaichagua receptor dopamina rehe. Umi péptido DSIP ikatu omoporãve oke oinfluívo umi neuronas dopaminérgicas actividad rehe, omohenda dopamina síntesis, liberación térã metabolismo. Ikatu oactua umi enzima clave oîva dopamina síntesis-pe, ha'eháicha tirosina hidroxilasa, ohypýiva velocidad síntesis dopamina ha upéicha oinflui equilibrio oke ha despertar.
Glutamato (Glu): Glutamato ha'e pe neurotransmisor excitatorio tenondegua oĩva sistema nervioso central-pe. Insomnio aja, ikatu oñemoambue glutamato nivel. Umi estudio científico ohechauka umi péptido DSIP ikatuha omohenda glutamato nivel tejido hipocampo-pe, ombohetávo nivel de glutamato reducido algunos modelos-pe. Glutamato omohenda excitabilidad neuronal ojoajúvo umi receptor glutamato ionotrópico ha metabotrópico rehe. Umi péptido DSIP ikatu omantene equilibrio excitabilidad neuronal oregulávo función receptor glutamato térã oinfluíva mecanismo liberación ha absorción glutamato, upéicha oejerce efecto positivo oke rehe. Ikatu omodula actividad umi transportador glutamato rehegua ocontrola haguã concentración extracelular glutamato rehegua, ohapejokóvo niveles excesivo térã insuficiente ohypýi vai haguã oke.
Melatonina (MT): Melatonina ha'e peteĩ hormona amina osẽva glándula pineal-gui ha oguerekóva peteĩ tembiapo tuicha mba'éva omohenda haguã ciclo oke-opu'ã. Peteĩ modelo rata rehegua insomnio rehegua, tuicha oñemboguejy melatonina hipocampo-pe, ha péptido DSIP ikatu ombohetave melatonina nivel. Melatonina omohenda ritmo circadiano ha oke ojoaju rupi umi receptor MT1 ha MT2 rehe. DSIP ikatu oejerce umi efecto regulador oke rehe oinfluívo síntesis ha secreción melatonina rehe glándula pineal-pe, térã omodulávo expresión ha función receptor melatonina rehegua. Ikatu omohenda actividad enzima clave oîva melatonina síntesis-pe, ha'eháicha aromatasa N-acetiltransferasa (AANAT), upéicha oinflui nivel de síntesis melatonina rehe.
Figura 2 Expresión FOXO4 rehegua yvypóra testículo-pe ojehechakuaáva tinción inmunofluorescente rupive.
Mba’épa ojapo umi célula neuronal rehe
Peteĩ modelo rata insomnio PCPA rupive, tinción HE ohechauka umi rata grupo modelo ohechauka tuicha ojupíha espacio intercelular, tamaño celular michĩvéva, morfología irregular ha matriz floja tejido hipocampo-pe. Ojoavy, pe grupo oñeñangarekóva péptido DSIP rehe (ha eháicha pe péptido oke oñembojoajúva grupo péptido penetrante célula-pe P-DSIP ndive) ohechauka espacio intercelular oñemboguejýva, arreglo celular ordenadove ha distribución uniforme tejido hipocampo-pe. Péva ohechauka péptido DSIP ikatuha omoporãve umi daño oúva oke rupive umi neuronas hipocampo-pe, omantene morfología ha estructura normal, upéicha oasegura funciones fisiológicas normales ha ombohape regulación oke rehegua. Pe estructura normal neuronas rehegua ha e pe pyenda oñembohasa ha oñembojoaju hagua señal neural. Pe efecto protector orekóva péptido DSIP umi célula neuronal rehe ikatu oipytyvõ omoĩjey haguã función normal umi vía neural ojoajúva regulación oke rehe.
Umi péptido DSIP ikatu oinflui actividad electrofisiológica neuronal rehe. Umi neuronas ombohasa marandu omoheñóivo potencial de acción, ha umi patrón actividad eléctrica neuronas rehegua oñemoambue oke jave. Umi péptido DSIP ikatu omohenda umi canal iónico umi membrana celular neuronal rehe, omoambuévo excitabilidad neuronal ha frecuencia de disparo, upéicha oinflui umi estado oke rehe. Ikatu omombarete hikuái ciertos canales de iones potasio rembiapo, ha upéicha rupi umi neuronas oikeve estado de descanso-pe ha omokyre'ỹ oke ñepyrũ.
Umi mecanismo ojoajúva tuguy-apytu’ũ barrera rehe
Pe barrera tuguy-apytu'ũ (BBB) ha'e peteĩ mba'e iñimportánteva ojokóva tuguy ha apytu'ũ retepy apytépe, ojokóva heta mba'e oike haguã tuguýgui apytu'ũ retepýpe. Pe metabolismo umi péptido DSIP rehegua pe barrera tuguy-apytu’ũme oñecataliza umi aminopeptidasa rupive. Umi célula endotelial microvascular cerebro bovino oñemongakuaava’ekuépe (BBMEC, peteĩ modelo barrera sanguínea-cerebro rehegua), pe peptidil dipeptidasa A ikatu avei ometaboliza DSIP ohidrolisa secuencialmente dipéptido térã tripéptido terminal carboxi ko nonapéptido-gui. Oñemoîvo umi inhibidor peptidil dipeptidasa A (ha'eháicha captopril) ha inhibidor aminopeptidasa (ha'eháicha besartán), metabolismo DSIP umi BBMEC-pe ikatu oñeestabiliza completamente, ohechaukáva omohenda porãvo actividad ko'ã enzima, hetave péptido DSIP ikatu ohasa barrera tuguy-cerebro ha ohupyty tejido cerebral oejerce haguã efecto regulador oke. Peteî estudio oñeha'ã ombojehe'a péptido DSIP umi péptido ikatúva ohasa barrera tuguy-cerebro (ha'eháicha CBBBP) omoheñóivo péptido fusión DSIP-CBBBP. Ko’ã péptido fusión rehegua ikatu omohenda porãve umi nivel neurotransmisor rehegua, ha’eháicha 5-HT, glutamato, dopamina ha melatonina, ha upévagui osẽ porãve efecto oke porãve haguã. Oñemoporãvévo umi péptido DSIP ikatuha ohasa pe barrera tuguy-apytu’ũ, ikatu oñembotuichave umi efecto regulador orekóva oke rehe.
Pe rol orekóva umi péptido DSIP oke porãve haguã
1. Oñembohetavévo tiempo total oke haguã
Umi experimento mymba rehegua, umi péptido DSIP ohechauka ikatuha ombohetave tiempo total oke haguã mymbakuérape, taha’e ha’éva oñeme’ẽva ruta intravenosa térã nasal rupive. Umi experimento ojejapóva conejo blanco Nueva Zelanda rehe, inyección intravenosa péptido DSIP oreko resultado tuicha aumento tiempo total oke ombojojávo grupo control salina. Administración intranasal ha'e efectiva joja, grupo intranasal conejo blanco Nueva Zelanda ohechauka significativamente ipukuvéva tiempo total oke haguã grupo salina-gui. Péva ohechauka péptido DSIP ikatuha omotenonde hekoitépe oke ñepyrû mymbakuérape ha omantene oke pukukue. Oñembohetavévo tiempo total oke haguã ha'e crucial recuperación corporal ha mantenimiento funciones fisiológicas normales, péva ohejágui opavave órgano ha sistema opytu'u porã, oipytyvõva reparación tejido, regulación sistema endocrino ha ambue proceso.
Peteĩ modelo rata rehegua oñembohasáva hipoxia crónica de baja presión (HH)-pe, oñeme’ẽ intervención péptido DSIP fosforilado (p-DSIP) reheve. Péicha resultado, p-DSIP omombarete oke no movimiento de ojos no rápidos (NREM) ha oke movimiento rápido tesa (REM) rata-kuérape, ombohetávo tiempo total oke haguã. Péva ohechauka péptido DSIP omokyre'ÿha oke opaichagua estado oke jave, omohenda porã estructura oke ha omomba'eguasúva calidad oke.
2. Ñambopuku oke pukukue onda mbeguekatúpe
Oke onda mbegue (SWS), ojekuaáva avei oke pypuku ramo, tuicha mba’e ñande rete ojerekupera ha oñemyatyrõ haguã. Pe péptido DSIP tuicha ombopuku oke pukukue onda mbeguekatu mymbakuérape. Umi experimento ojejapóva conejo blanco Nueva Zelanda-pe, mokõive administración intravenosa ha intranasal DSIP oreko resultado significativamente ipukuvéva duración oke onda lenta grupo tratado-pe oñembojojávo grupo control salina rehe. Pe etapa oke onda mbegue aja, oguejy ritmo metabólico, ha umi actividad fisiológica ha eháicha ritmo cardíaco ha respiración oñemboguejy mbeguekatu, upéicha rupi ñande rete oñemboja autoreparación ha energía almacenamiento-pe. Umi péptido DSIP ikatu ombopuku oke pukukue onda mbeguekatúpe, upéicha omombarete ñande rete capacidad de recuperación, omboguejy kane’õ ha omombarete inmunidad.
Peteĩ perspectiva neurobiológica guive, umi péptido DSIP ikatu omohenda neurotransmisor nivel, ombohetave 5-HT ha melatonina nivel, ha ombotove excitación neuronal hetaiterei apytu’ũme, upéicha omokyre’ỹ oñepyrũ ha oñemantene oke onda lenta. Umi efecto protector orekóva célula neuronal rehe, omantene estructura ha función normal, avei oipytyvõ omoheñóivo ambiente neural oipytyvõva oke onda lenta-pe.
3. Oñemoporãve teko oke rehegua
Umi experimento conductual-pe, ha'eháicha prueba de campo abierto, prueba elevada más laberinto ha prueba de suspensión cola, umi péptido DSIP ohechauka tuicha mejora rendimiento conductual mymba insomnio-pe. Pe prueba de campo abierto-pe, umi rata grupo modelo-pegua ohechauka tuicha oñemboguejyha distancia movimiento ha tiempo actividad rehegua, ha katu umi rata oñeñangarekóva péptido DSIP rehe (por ejemplo, grupo P-DSIP) ohechauka tuicha ojupíha distancia movimiento ha tiempo actividad rehegua, ohechaukáva péptido DSIP ikatuha omoporãve capacidad actividad rata insomnio rehegua ha omboguejy inhibición actividad rehegua omoheñóiva insomnio. Pe prueba laberinto más elevado-pe, tuicha oñemboguejy mboy jeypa umi rata grupo modelo-pegua oike brazo abierto-pe ha pe tiempo ohasáva brazo abierto-pe. Ha katu oñeme’ẽ rire péptido DSIP, ha’eháicha grupo P-DSIP-pe, tuicha ojupi umi rata oike brazo abierto-pe ha tiempo ohasáva brazo abierto-pe, ohechaukáva péptido DSIP ikatuha omoporãve comportamiento ojoguáva ansiedad-pe rata insomnio-pe. Pe prueba de suspensión cola-pe, umi rata grupo modelo ohechauka tuicha aumento tiempo inmovilidad ha tuicha disminución tiempo de lucha. Ha katu, oñeme’ẽ rire péptido DSIP (ha’eháicha grupo GABA, grupo P-DSIP ha grupo DSIP), umi rata ohechauka tuicha oguejy tiempo inmovilidad ha tuicha ojupi tiempo de lucha, ohechaukáva péptido DSIP ikatuha omoporãve comportamiento ojoguáva depresivo rata insomnio-pe. Pe péptido DSIP ikatu omoporãve umi mba’e temiandu ha teko rehegua oúva insomnio rupive.
Aplicaciones Péptido DSIP rehegua Reglamento Oke rehegua
Investigación clínica-pe, oĩ observación clínica michĩvape, oñeme’ẽ rire formulaciones ojoajúva péptido DSIP rehe umi paciente insomnio-pe, calidad de sueño algunos pacientes-pe oñemehora distinto grado-pe, ha’eháicha tiempo oke mbykyvéva oke, oke pypuku ha oñemboguejy pyhare opu’ã. Avei, péptido DSIP ikatu ojeporu ha’eño oñepohano haguã insomnio térã oñembojoajúvo ambue pohã tradicional oke rehegua ndive. Umi investigación ohechauka oñembojoajúvo ciertos medicamentos ansiolíticos térã antidepresivos ndive, umi péptido DSIP ohechauka efecto sinérgico, omohenda porã efectivamente umi paciente calidad oke ha estado emocional. Ojepuru jave oñembojoajúvo benzodiazepina ndive, umi péptido DSIP ikatu omboguejy dosis benzodiazepina rehegua, omboguejy riesgo reacción adversa rehegua ha omombarete eficacia terapéutica.
Mohu'ã
Regulador natural oke ramo, péptido DSIP ohechauka eficacia umi mecanismo regulación oke, efecto mejoramiento oke ha aspecto aplicación.
Fuentes-kuéra
[1] Mu X, Qu L, Yin L, ha ambuekuéra. Pichia pastoris osecreta péptido ohasáva barrera tuguy-cerebro ha eficacia péptido fusión DSIP umi modelo de ratón insomnio PCPA-pe[J]. Fronteras en Farmacología, 2024,15. Ñe’ẽ reko ha rekosã’ỹ rehegua.org/CorpusID:273205621
[2] Roy K, Chauhan G, Kumari P, ha ambuekuéra. Péptido omoheñóiva oke delta fosforilado omoî jey memoria espacial ha expresión p-CREB omoporãvévo arquitectura oke altitud yvate[J]. Tekopy tee ojehechakuaa’ỹva, 2018,209:282-290.DOI:10.1016/j.lfs.2018.08.026.
[3] Augustijns P. F., Ng K. Y., Williams T. M., ha ambuekuéra. Peptidil dipeptidasa A-pe metabolismo catalizado péptido delta oke rehegua umi célula endotelial microvaso cerebral bovino-pe: peteĩ modelo de cultivo celular barrera cerebral sanguínea rehegua[J]. Comunicaciones de Investigación Bioquímica ha Biofísica, 1995,210 (3): 987-994.DOI: 10.1006 / bbrc.1995.1754.
[4] Yehuda S, Carasso R L. DSIP--peteĩ tembipuru oñeinvestiga haguã mecanismo oke ñepyrũ: peteĩ jehesa’ỹijo[J]. Revista Internacional de Neurociencia, 1988,38 (3-4): 345-353.DOI: 10.3109 / 00207458808990695. Ñe’ẽpoty ha ñe’ẽpoty ñemohenda.
[5] Obál FJ, Kovalzón V. M., Kalikhevich VN, ha ambuekuéra. Relación estructura-actividad umi efecto orekóva péptido inductor de sueño (DSIP) rata oke rehe[J]. Farmacología Bioquímica ha Conducta, 1986, 24 (4): 889-894.DOI: 10.1016 / 0091-3057 (86) 90432-6.
Producto ojeguerekóva investigación jeporurãnte:
