Kirjailija: Cocer Peptides       23 päivää sitten

KAIKKI TÄLLÄ VERKKOSIVUSTOLLA TARKOITETUT ARTIKKELI JA TUOTETIEDOT ON AINOASTAAN TIEDON LEVITTÄMISTÄ JA KOULUTUSTARKOITUKSISTA.  

Tällä sivustolla olevat tuotteet on tarkoitettu yksinomaan in vitro -tutkimukseen. In vitro -tutkimusta (latinaksi: *in glass*, tarkoittaa lasitavaroita) tehdään ihmiskehon ulkopuolella. Nämä tuotteet eivät ole lääkkeitä, niitä ei ole hyväksynyt Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA), eikä niitä saa käyttää minkään sairauden, sairauden tai vaivan ehkäisyyn, hoitoon tai parantamiseen. Näiden tuotteiden vieminen ihmisen tai eläimen kehoon missään muodossa on lailla ehdottomasti kiellettyä.

Ikääntyminen, väistämätön luonnollinen prosessi elävissä organismeissa, on pitkään ollut tieteellisen tutkimuksen keskipiste. Organismien ikääntyessä solut siirtyvät vähitellen vanhenemistilaan, ja näiden vanhenevien solujen kerääntyminen voi vaikuttaa negatiivisesti kudosten ja elinten normaaliin toimintaan, mikä johtaa erilaisiin ikääntymiseen liittyviin sairauksiin. FOX04 – DRI on hyödyllinen vanhenevien solujen puhdistamisessa.

Yleiskatsaus

DSIP-peptidi, Delta-Sleep-Inducing Peptide, on hermosäätelypeptidien biosäätelijä. Se edistää unen säätelyä. Lisäksi se vaikuttaa kehon lämpötilan säätelyyn, sykkeeseen, verenpaineeseen, kipukynnykseen ja lymfaattiseen tekijäjärjestelmään, jolloin nämä vaikutukset osoittavat vuorokausirytmiriippuvuutta.

DSIP-peptidin vaikutusmekanismi unessa

Neurotransmitteriasetus  

5-hydroksitryptamiini (5-HT): 5-HT on tärkeä välittäjäaine, joka liittyy läheisesti unen säätelyyn. Unettomuustiloissa, kuten PCPA:n aiheuttamassa unettomuusmallissa, 5-HT-tasot laskevat merkittävästi. Tutkimukset osoittavat, että DSIP-peptidit voivat lisätä 5-HT-tasoja aivotursokudoksessa, mikä parantaa unta. 5-HT voi säädellä hermosolujen kiihottumista vaikuttamalla erilaisiin reseptorin alatyyppeihin ja siten vaikuttaen uni-heräilysykliin. 5-HT1A-reseptoriagonistit voivat edistää NREM-unia, kun taas 5-HT2A-reseptoriantagonistit voivat lyhentää hereilläoloaikaa ja lisätä kokonaisuniaikaa. DSIP-peptidit voivat vaikuttaa uneen säätelevästi moduloimalla 5-HT:n vapautumista, takaisinottoa tai vuorovaikutusta reseptorien kanssa.  

Dopamiini (DA): Dopamiinilla on myös ratkaiseva rooli unen säätelyssä. Normaaleissa olosuhteissa dopaminergisten hermosolujen toiminta edistää valveillaoloa. Dopamiinitasojen epätasapaino voi johtaa unihäiriöihin. Joissakin unettomuusmalleissa dopamiinitasot laskevat, ja DSIP-peptidit voivat osittain palauttaa dopamiinitasoja. Dopamiini säätelee hermoston signalointia sitoutumalla erilaisiin dopamiinireseptoreihin. DSIP-peptidit voivat parantaa unta vaikuttamalla dopaminergisten hermosolujen toimintaan, säätelemällä dopamiinin synteesiä, vapautumista tai aineenvaihduntaa. Se voi vaikuttaa dopamiinisynteesiin osallistuviin keskeisiin entsyymeihin, kuten tyrosiinihydroksylaasiin, vaikuttaen dopamiinisynteesin nopeuteen ja siten uni-valvetasapainoon.

Glutamaatti (Glu): Glutamaatti on keskushermoston ensisijainen kiihottava välittäjäaine. Unettomuuden aikana glutamaattitasot voivat muuttua. Tieteelliset tutkimukset ovat osoittaneet, että DSIP-peptidit voivat säädellä glutamaattitasoja aivotursokudoksessa, mikä lisää alentuneita glutamaattitasoja joissakin malleissa. Glutamaatti säätelee hermosolujen kiihottumista sitoutumalla ionotrooppisiin ja metabotrooppisiin glutamaattireseptoreihin. DSIP-peptidit voivat ylläpitää hermosolujen kiihtyvyystasapainoa säätelemällä glutamaattireseptorin toimintaa tai vaikuttamalla glutamaatin vapautumis- ja ottomekanismeihin, mikä vaikuttaa positiivisesti uneen. Ne voivat moduloida glutamaattikuljettajien toimintaa solunulkoisten glutamaattipitoisuuksien säätelemiseksi, mikä estää liiallisia tai riittämättömiä tasoja vaikuttamasta haitallisesti uneen.

Melatoniini (MT): Melatoniini on käpyrauhasen erittämä amiinihormoni, jolla on ratkaiseva rooli uni-valveilusyklin säätelyssä. Rotan unettomuusmallissa melatoniinitasot hippokampuksessa alenivat merkittävästi, ja DSIP-peptidi pystyi lisäämään melatoniinitasoja. Melatoniini säätelee vuorokausirytmiä ja unta sitoutumalla MT1- ja MT2-reseptoreihin. DSIP voi vaikuttaa uneen säätelevästi vaikuttamalla melatoniinin synteesiin ja eritykseen käpyrauhasessa tai moduloimalla melatoniinireseptorien ilmentymistä ja toimintaa. Se voi säädellä melatoniinin synteesiin osallistuvien keskeisten entsyymien, kuten aromataasi-N-asetyylitransferaasin (AANAT), toimintaa ja vaikuttaa siten melatoniinin synteesiin.

Kuva 2 FOXO4:n ilmentyminen ihmisen kiveksissä immunofluoresoivalla värjäyksellä havaittuna.

Vaikutukset hermosoluihin

PCPA-indusoidussa unettomuusrottamallissa HE-värjäys paljasti, että malliryhmän rotilla oli merkittävästi lisääntyneet solujen väliset tilat, pienempi solukoko, epäsäännöllinen morfologia ja löysä matriisi hippokampuksen kudoksessa. Sitä vastoin DSIP-peptidillä käsitelty ryhmä (kuten unipeptidi yhdistettynä soluun läpäisevään peptidiryhmään P-DSIP) osoitti vähentyneet solujen väliset tilat, järjestyneemmän solujärjestelyn ja tasaisemman jakautumisen aivotursokudoksessa. Tämä viittaa siihen, että DSIP-peptidi voi parantaa unen aiheuttamia vaurioita aivotursohermosoluille, ylläpitää niiden normaalia morfologiaa ja rakennetta, mikä varmistaa niiden normaalit fysiologiset toiminnot ja helpottaa unen säätelyä. Hermosolujen normaali rakenne on perusta hermosignaalien välittämiselle ja integraatiolle. DSIP-peptidin suojaava vaikutus hermosoluihin voi auttaa palauttamaan unen säätelyyn liittyvien hermopolkujen normaalin toiminnan.

DSIP-peptidit voivat vaikuttaa hermosolujen elektrofysiologiseen aktiivisuuteen. Neuronit välittävät tietoa generoimalla toimintapotentiaalia, ja hermosolujen sähköiset toimintamallit muuttuvat unen aikana. DSIP-peptidit voivat säädellä hermosolujen solukalvoilla olevia ionikanavia, mikä muuttaa hermosolujen kiihtyneisyyttä ja laukaisutaajuutta, mikä vaikuttaa unitiloihin. Ne voivat tehostaa tiettyjen kalium-ionikanavien toimintaa, jolloin hermosolut ovat alttiimpia siirtymään lepotilaan ja edistävät unen alkamista.

Veri-aivoesteeseen liittyvät mekanismit  

Veri-aivoeste (BBB) ​​on tärkeä este veren ja aivokudoksen välillä, mikä rajoittaa monien aineiden pääsyä verestä aivokudokseen. Aminopeptidaasit katalysoivat DSIP-peptidien metaboliaa veri-aivoesteessä. Viljellyissä naudan aivojen mikrovaskulaarisissa endoteelisoluissa (BBMEC, veri-aivoestemalli) peptidyylidipeptidaasi A voi myös metaboloida DSIP:tä hydrolysoimalla peräkkäin dipeptidejä tai tripeptidejä tämän nonapeptidin karboksiterminaalista. Lisäämällä peptidyylidipeptidaasi A:n estäjiä (kuten kaptopriilia) ja aminopeptidaasin estäjiä (kuten besartaania), DSIP-metabolia BBMEC:issä voidaan vakauttaa täysin, mikä osoittaa, että säätelemällä näiden entsyymien aktiivisuutta, useampi DSIP-peptidi voi ylittää veri-aivoesteen ja saavuttaa aivokudoksen unta säätelevän vaikutuksensa aikaansaamiseksi. Tutkimuksessa yritettiin yhdistää DSIP-peptidejä peptideihin, jotka pystyvät ylittämään veri-aivoesteen (kuten CBBBP) muodostamaan DSIP-CBBBP-fuusiopeptidejä. Nämä fuusiopeptidit voivat paremmin säädellä välittäjäaineiden, kuten 5-HT:n, glutamaatin, dopamiinin ja melatoniinin, tasoja, mikä parantaa unta. Optimoimalla DSIP-peptidien kykyä ylittää veri-aivoeste, niiden säätelyvaikutuksia uneen voidaan tehostaa.

DSIP-peptidien rooli unen parantamisessa

1. Kokonaisuniajan lisääminen

Eläinkokeissa DSIP-peptidit osoittivat kykynsä pidentää kokonaisuniaikaa eläimillä riippumatta siitä, annettiinko ne suonensisäisesti vai nenän kautta. Uuden-Seelannin valkoisilla kaniineilla tehdyissä kokeissa DSIP-peptidien suonensisäinen injektio johti merkittävään kokonaisuniajan pidentämiseen suolaliuoskontrolliryhmään verrattuna. Nenänsisäinen antaminen oli yhtä tehokasta, sillä nenänsisäisellä Uuden-Seelannin valkoisten kanien ryhmällä oli merkittävästi pidempi kokonaisuniaika kuin suolaliuosta saaneella ryhmällä. Tämä osoittaa, että DSIP-peptidi voi tehokkaasti edistää unen alkamista eläimillä ja ylläpitää pidennettyä unen kestoa. Pidentynyt kokonaisuniaika on elintärkeää kehon palautumiselle ja normaaleiden fysiologisten toimintojen ylläpitämiselle, koska se antaa kaikkien elinten ja järjestelmien levätä riittävästi, mikä auttaa kudosten korjaamisessa, endokriinisen järjestelmän säätelyssä ja muissa prosesseissa.

Krooniselle matalapainehypoksialle (HH) altistetussa rottamallissa annettiin interventio fosforyloidulla DSIP-peptidillä (p-DSIP). Tulosten mukaan p-DSIP paransi ei-nopean silmän liikkeen unta (NREM) ja nopean silmäliikkeen unta (REM) rotilla pidentäen kokonaisuniaikaa. Tämä osoittaa, että DSIP-peptidi edistää unta eri unitiloissa, parantaa unen rakennetta ja parantaa unen laatua.

2. Hitaan aallon unen keston pidentäminen

Slow-wave uni (SWS), joka tunnetaan myös nimellä syvä uni, on elintärkeä kehon palautumiselle ja korjaamiselle. DSIP-peptidi pidentää merkittävästi hidasaallon unen kestoa eläimillä. Uuden-Seelannin valkoisilla kaniineilla tehdyissä kokeissa DSIP:n sekä suonensisäinen että nenänsisäinen antaminen johti merkittävästi pidempään hidasaaltounen kestoon hoidetussa ryhmässä verrattuna suolaliuosta saaneeseen kontrolliryhmään. Hidasaallon univaiheen aikana aineenvaihdunta hidastuu ja fysiologiset toiminnot, kuten syke ja hengitys, hidastuvat, mikä mahdollistaa kehon itsensä korjaamisen ja energian varastoinnin. DSIP-peptidit voivat pidentää hidasaallon unen kestoa, mikä parantaa kehon palautumiskykyä, lievittää väsymystä ja vahvistaa vastustuskykyä.

Neurobiologisesta näkökulmasta katsottuna DSIP-peptidit voivat säädellä välittäjäaineiden tasoja, lisätä 5-HT- ja melatoniinitasoja ja estää liiallista hermosolujen viritystä aivoissa, mikä edistää hitaan aallon unen alkamista ja ylläpitoa. Sen hermosoluja suojaavat vaikutukset, jotka ylläpitävät niiden normaalia rakennetta ja toimintaa, edistävät myös hitaaseen uneen suotuisan hermoympäristön luomista.

3. Uneen liittyvän käyttäytymisen parantaminen

Käyttäytymiskokeissa, kuten avokenttätestissä, kohonnut plus labyrinttitestissä ja hännän ripustustestissä, DSIP-peptidit osoittivat merkittäviä parannuksia unettomuutta kärsivien eläinten käyttäytymisessä. Avokenttäkokeessa malliryhmän rotat osoittivat merkittävästi pienentynyttä liikematkaa ja aktiivisuusaikaa, kun taas DSIP-peptidillä hoidetuilla rotilla (esim. P-DSIP-ryhmällä) liikeetäisyys ja aktiivisuusaika lisääntyivät merkittävästi, mikä osoittaa, että DSIP-peptidi voi parantaa unettomuusrottien aktiivisuuskykyä ja lievittää unettomuuden aiheuttamaa aktiivisuuden estoa. Korotettu plus labyrintti -testissä malliryhmän rottien avohaaraan menneiden kertojen lukumäärä ja avoimessa käsivarressa vietetty aika vähenivät merkittävästi. Kuitenkin DSIP-peptidin antamisen jälkeen, kuten P-DSIP-ryhmässä, rottien avohaaraan menneiden kertojen lukumäärä ja avoimessa käsivarressa vietetyt aika lisääntyivät merkittävästi, mikä osoittaa, että DSIP-peptidi voi parantaa ahdistuneisuutta muistuttavaa käyttäytymistä unettomissa rotissa. Hännänripustustestissä malliryhmän rottien liikkumattomuusaika piteni merkittävästi ja kamppailuaika väheni merkittävästi. Kuitenkin DSIP-peptidin (kuten GABA-ryhmä, P-DSIP-ryhmä ja DSIP-ryhmä) antamisen jälkeen rotilla liikkumattomuusaika väheni merkittävästi ja kamppailuaika piteni merkittävästi, mikä osoittaa, että DSIP-peptidi voi parantaa unettomuusrottien masennuksen kaltaista käyttäytymistä. DSIP-peptidi voi parantaa unettomuuden aiheuttamia tunne- ja käyttäytymisongelmia.

DSIP-peptidin sovellukset unen säätelyssä  

Kliinisissä tutkimuksissa joissakin pienimuotoisissa kliinisissä havainnoissa DSIP-peptidiin liittyvien formulaatioiden antamisen jälkeen unettomuuspotilaille joidenkin potilaiden unen laatu parani vaihtelevassa määrin, kuten lyhyempi unen alkamisaika, lisääntynyt unen syvyys ja vähentyneet yölliset heräämiset. Lisäksi DSIP-peptidiä voidaan käyttää yksinään unettomuuden hoitoon tai yhdessä muiden perinteisten unilääkkeiden kanssa. Tutkimukset osoittavat, että yhdistettynä tiettyihin anksiolyyttisiin tai masennuslääkkeisiin DSIP-peptideillä on synergistisiä vaikutuksia, jotka parantavat tehokkaasti potilaiden unen laatua ja tunnetilaa. Yhdessä bentsodiatsepiinien kanssa käytettynä DSIP-peptidit voivat vähentää bentsodiatsepiinien annosta, vähentää haittavaikutusten riskiä ja parantaa terapeuttista tehoa. 

Johtopäätös

Luonnollisena unen säätelijänä DSIP-peptidi osoittaa tehokkuutta unen säätelymekanismeissa, unta parantavissa vaikutuksissa ja sovellusnäkökohdissa.

Lähteet

[1] Mu X, Qu L, Yin L, et ai. Pichia pastoris eritti peptidejä, jotka ylittävät veri-aivoesteen ja DSIP-fuusiopeptidien tehokkuutta PCPA-indusoiduissa unettomuushiirimalleissa [J]. Frontiers in Pharmacology, 2024, 15. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:273205621

[2] Roy K, Chauhan G, Kumari P, et ai. Fosforyloitu delta-unta indusoiva peptidi palauttaa spatiaalisen muistin ja p-CREB:n ilmentymisen parantamalla unen arkkitehtuuria korkealla [J]. Life Sciences, 2018,209:282-290.DOI:10.1016/j.lfs.2018.08.026.

[3] Augustijns PF, Ng KY, Williams TM, et ai. Peptidyylidipeptidaasi A:n katalysoima delta-unia indusoivan peptidin aineenvaihdunta naudan aivojen mikroverisuonien endoteelisoluissa: veri-aivoesteen soluviljelymalli [J]. Biochemical and Biophysical Research Communications, 1995, 210(3):987-994.DOI:10.1006/bbrc.1995.1754.

[4] Yehuda S, Carasso R L. DSIP - työkalu nukkumismekanismin tutkimiseen: katsaus[J]. International Journal of Neuroscience, 1988,38(3-4):345-353.DOI:10.3109/00207458808990695.

[5] Obál FJ, Kovalzon VM, Kalikhevich VN, et ai. Rakenne-aktiivisuussuhde delta-unia indusoivan peptidin (DSIP) vaikutuksissa rotan uneen [J]. Pharmacology Biochemistry and Behavior, 1986, 24(4):889-894.DOI:10.1016/0091-3057(86)90432-6.

Tuote saatavilla vain tutkimuskäyttöön: