De Cocer Peptides 
antaŭ 23 tagoj
ĈIUJ ARTIKOLOJ KAJ PRODUCTINFORMOJ PROVIZITAJ EN ĈI TIU RETEJO ESTAS NUR POR INFORMA DISVASO KAJ EDUKAJ CELO.
La produktoj provizitaj en ĉi tiu retejo estas destinitaj ekskluzive por in vitro esplorado. En vitro esploro (latine: *en vitro*, signifante en vitrovaro) estas farita ekster la homa korpo. Ĉi tiuj produktoj ne estas farmaciaĵoj, ne estis aprobitaj de la Usona Administracio pri Manĝaĵoj kaj Medikamentoj (FDA), kaj ne devas esti uzataj por malhelpi, trakti aŭ kuraci ajnan malsanon, malsanon aŭ malsanon. Estas strikte malpermesite per leĝo enkonduki ĉi tiujn produktojn en la homan aŭ bestan korpon en ajna formo.
Maljuniĝo, kiel neevitebla natura procezo en vivantaj organismoj, longe estis fokuso de scienca esplorado. Dum organismoj maljuniĝas, ĉeloj iom post iom eniras maljuniĝan staton, kaj la amasiĝo de ĉi tiuj maljuniĝaj ĉeloj povas negative influi la normalan funkciadon de histoj kaj organoj, kondukante al diversaj aĝ-rilataj malsanoj. FOX04 - DRI estas utila por purigi maljunigajn ĉelojn.
Superrigardo
DSIP-peptido, Delta-Sleep-Inducing Peptide, estas neŭro-reguliga peptida bio-reguligilo. Ĝi antaŭenigas dorman reguligon. Aldone, ĝi influas korpan temperaturreguladon, korfrekvencon, sangopremon, dolorsojlon, kaj la limfafaktorsistemon, kun ĉi tiuj efikoj elmontrantaj tarkadran ritmodependecon.
Mekanismo de Agado de DSIP-Peptido sur Dormo
Reguligo pri Neŭrotransmisiloj
5-Hydroxytryptamine (5-HT): 5-HT estas grava neŭrotransmitor proksime rilata al dormregulado. En sendormecŝtatoj, kiel ekzemple la PCPA-induktita sendormeco-modelo, 5-HT-niveloj estas signife reduktitaj. Esplorado indikas, ke DSIP-peptidoj povas pliigi 5-HT-nivelojn en hipokampa histo, tiel plibonigante dormon. 5-HT povas reguligi neŭronan eksciteblecon per agado al malsamaj receptorsubtipoj, tiel influante la dorm-vekciklon. 5-HT1A-receptoraj agonistoj povas antaŭenigi ne-rapidan okulmovadon (NREM) dormon, dum 5-HT2A-recepto-antagonistoj povas redukti maldorman tempon kaj pliigi totalan dormtempon. DSIP-peptidoj povas peni siajn reguligajn efikojn al dormo modulante la liberigon, rekapton aŭ interagadon kun receptoroj de 5-HT.
Dopamino (DA): Dopamino ankaŭ ludas decidan rolon en dormregulado. En normalaj kondiĉoj, la aktiveco de dopaminergiaj neŭronoj kontribuas al konservado de maldormo. Malekvilibroj en dopaminaj niveloj povas konduki al dormaj malordoj. En kelkaj sendormecmodeloj, dopaminniveloj malpliiĝas, kaj DSIP-peptidoj povas parte restarigi dopaminnivelojn. Dopamino reguligas neŭralan signaladon per ligado al malsamaj dopaminreceptoroj. DSIP-peptidoj povas plibonigi dormon influante la agadon de dopaminergiaj neŭronoj, reguligante dopaminsintezon, liberigon aŭ metabolon. Ĝi povas agi sur ŝlosilaj enzimoj implikitaj en dopaminsintezo, kiel tirozinhidroksilazo, influante la indicon de dopaminsintezo kaj tiel influante la dorm-vekekvilibron.
Glutamato (Glu): Glutamato estas la ĉefa ekscita neŭrotransmisilo en la centra nervosistemo. Dum sendormeco, glutamato-niveloj povas esti ŝanĝitaj. Sciencaj studoj trovis ke DSIP-peptidoj povas reguligi glutamatnivelojn en hipokampa histo, pliigante reduktitajn glutamatnivelojn en kelkaj modeloj. Glutamato reguligas neŭronan eksciteblecon per ligado al jonotropaj kaj metabotropikaj glutamatreceptoroj. DSIP-peptidoj povas konservi neŭronan eksciteblan ekvilibron per reguligo de glutamata receptorfunkcio aŭ influante glutamato-eldonon kaj konsummekanismojn, tiel penante pozitivan efikon al dormo. Ili povas moduli la agadon de glutamattransportiloj por kontroli eksterĉelajn glutamatajn koncentriĝojn, malhelpante troajn aŭ nesufiĉajn nivelojn malfavore influas dormon.
Melatonino (MT): Melatonino estas amina hormono sekreciita de la pineal glando, kiu ludas decidan rolon en reguligo de la dorma-vekciklo. En ratmodelo de sendormeco, melatoninniveloj en la hipokampo estis signife reduktitaj, kaj DSIP-peptido povis pliigi melatoninnivelojn. Melatonino reguligas la cirkadian ritmon kaj dormon per ligado al MT1 kaj MT2-riceviloj. DSIP povas peni siajn reguligajn efikojn al dormo influante melatoninsintezon kaj sekrecion en la pineal glando, aŭ modulante la esprimon kaj funkcion de melatoninreceptoroj. Ĝi povas reguligi la agadon de ŝlosilaj enzimoj implikitaj en melatoninsintezo, kiel aromatase N-acetiltransferazo (AANAT), tiel influante melatoninsinteznivelojn.
Figuro 2 Esprimo de FOXO4 en homaj testikoj detektita per imunofluoreska makulado.
Efikoj sur neŭronaj ĉeloj
En PCPA-induktita sendormema ratmodelo, HE-makulado rivelis ke la modelgrupratoj elmontris signife pliigitajn interĉelajn spacojn, pli malgrandan ĉelgrandecon, neregulan morfologion, kaj lozan matricon en la hipokampa histo. En kontrasto, la DSIP-peptid-traktita grupo (kiel ekzemple la dormpeptido kombinita kun ĉel-penetranta peptidgrupo P-DSIP) montris reduktitajn interĉelajn spacojn, pli ordigitan ĉelan aranĝon, kaj pli unuforman distribuon en la hipokampa histo. Ĉi tio sugestas, ke DSIP-peptido povas plibonigi dorm-induktitan damaĝon al hipokampaj neŭronoj, konservi ilian normalan morfologion kaj strukturon, tiel certigante iliajn normalajn fiziologiajn funkciojn, kaj faciligi dormreguladon. La normala strukturo de neŭronoj estas la fundamento por neŭrala signaltranssendo kaj integriĝo. La protekta efiko de DSIP-peptido sur neŭronaj ĉeloj povas helpi restarigi la normalan funkcion de neŭralaj vojoj rilataj al dormregulado.
DSIP-peptidoj povas influi neŭronan elektrofiziologian agadon. Neŭronoj elsendas informojn per generado de agpotencialoj, kaj la elektraj agadpadronoj de neŭronoj ŝanĝiĝas dum dormo. DSIP-peptidoj povas reguligi jonkanalojn sur neŭronaj ĉelmembranoj, ŝanĝante neŭronan eksciteblecon kaj paffrekvencon, tiel influante dormajn statojn. Ili povas plibonigi la agadon de certaj kaliojonkanaloj, igante neŭronojn pli inklinaj eniri ripozan staton kaj antaŭenigi la komencon de dormo.
Sango-cerbo-bariero-rilataj mekanismoj
La sango-cerba baro (BBB) estas grava baro inter sango kaj cerba histo, limigante la eniron de multaj substancoj de sango en cerban histon. La metabolo de DSIP-peptidoj ĉe la sango-cerba baro estas katalizita per aminopeptidazoj. En kulturitaj bovaj cerbaj mikrovaskulaj endoteliaj ĉeloj (BBMEC, sango-cerba bariera modelo), peptidildipeptidase A ankaŭ povas metaboligi DSIP sinsekve hidrolizante dipeptidojn aŭ tripeptidojn de la karboksiterminalo de tiu nonapeptido. Aldonante peptidildipeptidase A-inhibitorojn (kiel ekzemple captopril) kaj aminopeptidazinhibitorojn (kiel ekzemple besartan), DSIP-metabolo en BBMECoj povas esti komplete stabiligita, indikante ke reguligante la agadon de tiuj enzimoj, pli da DSIP-peptidoj povas transiri la sango-cerban baron kaj atingi cerban histon por peni siajn dorm-regulajn efikojn. Studo provis kunfandi DSIP-peptidojn kun peptidoj kapablaj je transirado de la sango-cerba baro (kiel ekzemple CBBBP) por formi DSIP-CBBBP-fuziopeptidojn. Ĉi tiuj kunfandaj peptidoj povas pli bone reguligi neurotransmisornivelojn, kiel ekzemple 5-HT, glutamato, dopamino kaj melatonino, rezultigante pli bonajn efikojn al plibonigo de dormo. Optimumigante la kapablon de DSIP-peptidoj transiri la sango-cerban baron, iliaj reguligaj efikoj al dormo povas esti plibonigitaj.
La rolo de DSIP-peptidoj en plibonigo de dormo
1. Pliigante totalan dormtempon
En bestaj eksperimentoj, DSIP-peptidoj montris la kapablon pliigi totalan dormtempon en bestoj, nekonsiderante ĉu administritaj per intravejnaj aŭ nazaj vojoj. En eksperimentoj kun Nov-Zelandaj blankaj kunikloj, intravejna injekto de DSIP-peptidoj rezultigis signifan pliiĝon en totala dormtempo kompare kun la sala kontrolgrupo. Intranaza administrado estis same efika, kun la intranaza grupo de Nov-Zelandaj blankaj kunikloj elmontrantaj signife pli longan totalan dormtempon ol la sala grupo. Ĉi tio indikas, ke DSIP-peptido povas efike antaŭenigi la komencon de dormo en bestoj kaj konservi longedaŭran dorman daŭron. Pliigita totala dormtempo estas decida por korpa resaniĝo kaj la prizorgado de normalaj fiziologiaj funkcioj, ĉar ĝi permesas al ĉiuj organoj kaj sistemoj ripozi adekvate, helpante en histo-riparo, endokrina sistemo reguligo, kaj aliaj procezoj.
En ratmodelo elmontrita al kronika malaltprema hipoksio (HH), interveno kun fosforilata DSIP-peptido (p-DSIP) estis administrita. Laŭ la rezultoj, p-DSIP plibonigis ne-rapidan okulmovan dormon (NREM) kaj rapidan okulmovan dormon (REM) en ratoj, pliigante totalan dormtempon. Ĉi tio pruvas, ke DSIP-peptido antaŭenigas dormon tra malsamaj dormaj statoj, plibonigante dorman strukturon kaj plibonigante dorman kvaliton.
2. Plilongigante malrapidan ondon daŭro de dormo
Malrapida dormo (SWS), ankaŭ konata kiel profunda dormo, estas decida por korpa resaniĝo kaj riparo. DSIP-peptido signife plilongigas malrapidan dorman daŭron en bestoj. En eksperimentoj kun Nov-Zelandaj blankaj kunikloj, kaj intravejna kaj intranaza administrado de DSIP rezultigis signife pli longan malrapidan dormodaŭron en la traktita grupo kompare kun la sala kontrolgrupo. Dum la malrapid-onda dormetapo, metabola rapideco malpliiĝas, kaj fiziologiaj agadoj kiel korfrekvenco kaj spirado malrapidiĝas, permesante al la korpo okupiĝi pri memriparado kaj konservado de energio. DSIP-peptidoj povas plilongigi malrapidan dorman daŭron, tiel plibonigante la resanan kapablon de la korpo, malpezigante lacecon kaj plifortigante imunecon.
De neŭrobiologia perspektivo, DSIP-peptidoj povas reguligi neŭrotransmitornivelojn, pliigi 5-HT kaj melatoninnivelojn, kaj malhelpi troan neŭronan eksciton en la cerbo, tiel antaŭenigante la komencon kaj konservadon de malrapida dormo. Ĝiaj protektaj efikoj al neŭronaj ĉeloj, konservante sian normalan strukturon kaj funkcion, ankaŭ kontribuas al kreado de neŭrala medio favora al malrapida ondo-dormo.
3. Plibonigi dorm-rilatajn kondutojn
En kondutismaj eksperimentoj, kiel ekzemple la malferma kampo-testo, levita plus labirintotesto, kaj vostopendatesto, DSIP-peptidoj montris signifajn plibonigojn en la kondutisma agado de sendormaj bestoj. En la malferma kampo-testo, la modelgrupo-ratoj montris signife reduktitan movan distancon kaj agadtempon, dum ratoj traktitaj kun DSIP-peptido (ekz., la P-DSIP-grupo) elmontris signife pliigitan movan distancon kaj agadtempon, indikante ke DSIP-peptido povas plibonigi la agadkapaciton de sendormaj ratoj kaj mildigi aktivecon-inhibicion kaŭzitan de sendormeco. En la levita plus labirintotesto, la nombro da fojoj la modelgrupo-ratoj eniris la malferman brakon kaj la tempo pasigita en la malferma brako estis signife reduktita. Tamen, post administrado de DSIP-peptido, kiel ekzemple en la P-DSIP-grupo, la nombro da fojoj la ratoj eniris la malferman brakon kaj la tempo pasigita en la malferma brako signife pliiĝis, indikante ke DSIP-peptido povas plibonigi angoran konduton en sendormaj ratoj. En la testo pendado de vosto, la modelgrupoj ratoj montris signifan pliiĝon en senmoveca tempo kaj signifan malkreskon en luktotempo. Tamen, post administrado de DSIP-peptido (kiel ekzemple la GABA-grupo, P-DSIP-grupo kaj DSIP-grupo), la ratoj montris signifan malkreskon en senmoveca tempo kaj signifan pliiĝon en luktotempo, indikante ke DSIP-peptido povas plibonigi deprim-similan konduton en sendormaj ratoj. DSIP-peptido povas plibonigi emociajn kaj kondutismajn problemojn kaŭzitajn de sendormeco.
Aplikoj de DSIP-Peptido en Dorma Reguligo
En klinika esplorado, en kelkaj malgrand-skalaj klinikaj observoj, post administrado de DSIP-peptid-rilataj formuliĝoj al sendormaj pacientoj, la dormkvalito de kelkaj pacientoj pliboniĝis je diversaj gradoj, kiel ekzemple pli mallonga dorma komencotempo, pliigita dormprofundeco kaj reduktitaj noktaj vekiĝo. Aldone, DSIP-peptido povas esti uzata sole por sendormeco aŭ en kombinaĵo kun aliaj tradiciaj dormmedikamentoj. Esplorado indikas ke kiam kombinite kun certaj anksiolizaj aŭ kontraŭdepresiaj medikamentoj, DSIP-peptidoj elmontras sinergiajn efikojn, efike plibonigante la dormkvaliton kaj emocian staton de pacientoj. Se uzataj en kombinaĵo kun benzodiazepinoj, DSIP-peptidoj povas redukti la dozon de benzodiazepinoj, malpliigi la riskon de adversaj reagoj kaj plibonigi terapian efikecon.
Konkludo
Kiel natura dormreguligilo, DSIP-peptido montras efikecon en dormreguligaj mekanismoj, dormajn plibonigajn efikojn kaj aplikajn aspektojn.
Fontoj
[1] Mu X, Qu L, Yin L, et al. Pichia pastoris sekreciis peptidojn transirante la sango-cerban baron kaj DSIP-fuzian peptidan efikecon en PCPA-induktitaj sendormecmusaj modeloj [J]. Limoj en Farmakologio, 2024,15. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:273205621
[2] Roy K, Chauhan G, Kumari P, et al. Fosforilata delta dormo induktanta peptidon restarigas spacan memoron kaj p-CREB-esprimon plibonigante dormarkitekturon ĉe alta altitudo [J]. Vivsciencoj, 2018,209:282-290.DOI:10.1016/j.lfs.2018.08.026.
[3] Augustijns PF, Ng KY, Williams TM, et al. Peptidyl-dipeptidase A-katalizita metabolo de delta dorm-indukta peptido en bovaj cerbaj mikrovasaj endoteliaj ĉeloj: ĉelkulturmodelo de la sangocerbobaro [J]. Biokemiaj kaj Biofizikaj Esploraj Komunikadoj, 1995,210(3):987-994.DOI:10.1006/bbrc.1995.1754.
[4] Yehuda S, Carasso R L. DSIP--ilo por esplori la dorman ekmekanismon: revizio[J]. Internacia Revuo pri Neŭroscienco, 1988,38(3-4):345-353.DOI:10.3109/00207458808990695.
[5] Obál FJ, Kovalzon VM, Kalikhevich VN, et al. Rilato de strukturo-aktiveco en la efikoj de delta-dormo-indukta peptido (DSIP) sur ratdormo [J]. Farmakologia Biokemio kaj Konduto, 1986,24(4):889-894.DOI:10.1016/0091-3057(86)90432-6.
Produkto disponebla nur por esploruzo:
