От Cocer Peptides 
преди 13 дни
ВСИЧКИ СТАТИИ И ИНФОРМАЦИЯ ЗА ПРОДУКТИ, ПРЕДОСТАВЕНА НА ТОЗИ УЕБСАЙТ, СА ЕДИНСТВЕНО ЗА РАЗПРОСТРАНЕНИЕ НА ИНФОРМАЦИЯ И ОБРАЗОВАТЕЛНИ ЦЕЛИ.
Продуктите, предоставени на този уебсайт, са предназначени изключително за in vitro изследвания. Изследванията ин витро (на латински: *in glass*, което означава в стъклени съдове) се провеждат извън човешкото тяло. Тези продукти не са фармацевтични продукти, не са одобрени от Американската администрация по храните и лекарствата (FDA) и не трябва да се използват за предотвратяване, лечение или излекуване на каквото и да е медицинско състояние, заболяване или неразположение. Строго е забранено от закона въвеждането на тези продукти в човешкото или животинско тяло под каквато и да е форма.
Преглед на семаглутид
Semaglutid е нов глюкагон-подобен пептид-1 рецепторен агонист (GLP-1 RA). Глюкагоноподобният пептид-1 (GLP-1) е хормон, естествено секретиран от човешкото тяло, който играе решаваща роля в регулирането на кръвната захар. Когато нивата на кръвната захар се повишат, GLP-1 се секретира и регулира нивата на кръвната захар чрез различни механизми. Въпреки това, при пациенти с диабет секрецията на GLP-1 често е недостатъчна или ефектите му са неадекватни. Семаглутид се свързва с GLP-1 рецепторите, имитирайки физиологичните ефекти на GLP-1, като по този начин упражнява терапевтични ефекти при диабет и регулиране на теглото.
Фигура 1 Лечение на затлъстяването и тяхното въздействие върху загубата на тегло
Ролята на семаглутид при лечението на диабет
Насърчаване на секрецията на инсулин
При физиологични условия, когато нивата на кръвната захар се повишават, ентероендокринните клетки в червата отделят GLP-1. GLP-1 се свързва с GLP-1 рецепторите на повърхността на панкреатичните β клетки, активирайки серия от сигнални пътища за увеличаване на секрецията на инсулин. Семаглутидът може също така специфично да се свърже с GLP-1 рецепторите на повърхността на панкреатичните β клетки, стимулирайки секрецията на инсулин по начин, зависим от концентрацията на глюкоза. Това означава, че когато нивата на кръвната захар се повишат, Semaglutid ефективно насърчава освобождаването на инсулин за понижаване на нивата на кръвната захар; когато нивата на кръвната захар са в нормалните граници, неговият ефект върху стимулирането на инсулиновата секреция е слаб, като по този начин намалява риска от хипогликемия. Проучванията показват, че след лечение със Semaglutid нивата на инсулинова секреция на пациентите се подобряват значително и нивата на кръвната захар могат да бъдат ефективно контролирани.
Фигура 2: Подход нагоре по веригата, ориентиран към теглото, спрямо по-надолу по веригата, ориентиран към глюкозата и кардиометаболичен подход. Базираните на инкретин терапии вече са активни на най-предходната стъпка.
За разлика от традиционните инсулинови секретагози, като сулфонилурейни препарати, които непрекъснато стимулират инсулиновата секреция, независимо от нивата на кръвната захар и могат да увеличат риска от хипогликемия, свойствата на Semaglutid, зависими от концентрацията на глюкоза на инсулинова секреция, му позволяват ефективно да понижава нивата на кръвната захар, като същевременно намалява значително случаите на хипогликемия, осигурявайки по-безопасна и по-ефективна опция за контрол на кръвната захар за пациенти с диабет.
Инхибиране на секрецията на глюкагон
Глюкагонът е хормон, секретиран от α-клетките на панкреаса, който повишава нивата на кръвната захар, действайки обратно на инсулина. При пациенти с диабет секрецията на глюкагон често остава неинхибирана дори когато нивата на кръвната захар са повишени. Семаглутидът действа върху GLP-1 рецепторите на α клетките на панкреаса, за да инхибира секрецията на глюкагон. Когато секрецията на глюкагон намалее, процесите на гликогенолиза и глюконеогенеза в черния дроб се инхибират, намалявайки ендогенното производство на глюкоза и допълнително понижавайки нивата на кръвната захар. Учените са потвърдили, че при пациенти с диабет тип 2, лекувани със Semaglutid, плазмените нива на глюкагон значително намаляват, ефективно намалявайки производството на глюкоза в черния дроб и играейки решаваща роля в стабилизирането на нивата на кръвната захар.
Забавяне на изпразването на стомаха
Семаглутидът действа върху GLP-1 рецепторите в стомашно-чревния тракт, за да забави изпразването на стомаха. Бързото изпразване на стомаха кара храната да навлезе бързо в тънките черва, което води до бързо покачване на нивата на кръвната захар. Чрез забавяне на изпразването на стомаха, храната остава в стомаха по-дълго и навлиза по-бавно в тънките черва, което води до по-постепенно усвояване на глюкозата и предотвратява рязко постпрандиално покачване на нивата на кръвната захар. Този ефект помага за поддържане на стабилни нива на кръвната захар след хранене и намаляване на колебанията на кръвната захар. В някои клинични изпитвания пациентите, лекувани със Semaglutid, са имали значително намаляване на пиковете на постпрандиалната кръвна захар и по-малки флуктуации на кръвната захар, подобрявайки цялостното качество на контрола на кръвната захар. Освен това, забавеното изпразване на стомаха може да предизвика усещане за ситост, като помага за намаляване на приема на храна и по този начин подпомага контрола на кръвната захар и управлението на теглото от друг ъгъл.
Фигура 3: Механизъм на семаглутид за управление на затлъстяването
Подобряване на функцията на β-клетките
Хроничната хипергликемия може да увреди β-клетките на панкреаса, което води до постепенен функционален спад. Semaglutid не само понижава кръвната захар чрез насърчаване на секрецията на инсулин, но също така защитава и възстановява β-клетките на панкреаса, като по този начин подобрява функцията на β-клетките. Научните изследвания показват, че семаглутид може да активира определени вътреклетъчни сигнални пътища за насърчаване на β-клетъчната пролиферация, инхибиране на β-клетъчната апоптоза, като по този начин увеличава броя и функцията на β-клетките. При експерименти с животни и някои клинични проучвания се наблюдава, че след използване на Semaglutid, капацитетът за секреция на инсулин на β-клетките се повишава и инсулиновата резистентност се подобрява. Това е от голямо значение за дългосрочното лечение на диабет тип 2, тъй като помага за забавяне на прогресията на заболяването и намаляване на риска от диабетни усложнения.
Приложения на семаглутид при лечение на диабет
Семаглутид има различни начини на приложение при лечение на диабет. При новодиагностицирани пациенти с диабет тип 2, ако нивата на кръвната захар не са силно повишени и няма очевидни остри усложнения или други тежки съпътстващи заболявания, може да се обмисли монотерапия със Semaglutid. Клиничните проучвания показват, че някои новодиагностицирани пациенти са имали значително понижение на нивата на хемоглобин A1c (HbA1c) и загуба на тегло след период на монотерапия. Например, в серията проучвания на PIONEER, пациентите, лекувани с перорална монотерапия със семаглутид, са имали значително намаляване на нивата на HbA1c в сравнение с групата на плацебо, с добра безопасност и поносимост. Предимството на монотерапията е, че тя избягва риска от лекарствени взаимодействия, свързани с комбинираната терапия, и нейното сравнително лесно приложение помага за подобряване на придържането на пациента към лечението.
Семаглутид може да се използва и в комбинация с други лекарства. Когато се комбинира с метформин, който е лекарство от първа линия за диабет тип 2, той подобрява инсулиновата резистентност и намалява производството на глюкоза в черния дроб. Двата медикамента имат допълващи се механизми на действие, което позволява по-ефективен контрол на кръвната захар. Проучванията показват, че този комбиниран режим допълнително понижава нивата на HbA1c и води до по-изразена загуба на тегло. Например, в някои клинични проучвания, пациентите, лекувани с метформин, които са добавили Semaglutid, са имали по-голямо намаляване на нивата на HbA1c в сравнение с тези, които са продължили монотерапията с метформин, заедно с допълнителна загуба на тегло, без значително повишаване на риска от хипогликемия. Този режим е подходящ за пациенти, чиито нива на кръвната захар не се контролират адекватно с монотерапия с метформин.
При пациенти с диабет тип 2, които имат високи нива на кръвната захар и се нуждаят от инсулинова терапия, добавянето на Semaglutid към инсулиновата терапия може да намали дозата на инсулина. При инсулиновата терапия пациентите често се сблъскват с проблеми като наддаване на тегло и повишен риск от хипогликемия. Когато се използва в комбинация, ефектите на Semaglutid за насърчаване на секрецията на инсулин и инхибиране на секрецията на глюкагон могат да оптимизират употребата на инсулин, да намалят дозировката и по този начин да намалят рисковете от наддаване на тегло и хипогликемия. Например, в някои клинични проучвания пациентите, които са добавили Semaglutid към своята инсулинова терапия, са имали средно намаление на дозата инсулин, заедно с по-нататъшно намаляване на нивата на HbA1c, загуба на тегло и намаляване на честотата на епизодите на хипогликемия.
Семаглутид може да се използва и в комбинация с други антидиабетни лекарства като инхибитори на SGLT2. SGLT2 инхибиторите понижават кръвната глюкоза чрез насърчаване на екскрецията на глюкоза в урината. Комбинацията от двете може допълнително да подобри контрола на кръвната захар чрез различни механизми и може също да има синергични ефекти при управление на теглото.
Ролята на семаглутид в управлението на теглото
Потискане на апетита
Семаглутид действа върху GLP-1 рецепторите в централната нервна система, особено в хипоталамуса. Хипоталамусът е ключова област в тялото за регулиране на апетита и енергийния баланс. След свързване с GLP-1 рецепторите в хипоталамуса, семаглутид може да регулира освобождаването на невропептиди, като например намаляване на секрецията на невропептид Y (NPY), който е силен фактор за стимулиране на апетита. Освен това семаглутид може да повиши активността на проопиомеланокортиновите (POMC) неврони, чието активиране генерира сигнали за ситост. Чрез тези механизми Semaglutid ефективно потиска апетита, карайки пациентите да намалят приема на храна. В клинични изпитвания, пациенти със затлъстяване или наднормено тегло, използващи Semaglutid, съобщават за намален апетит и намален прием на храна, поставяйки основата за загуба на тегло.
Увеличаване на енергийния разход
В допълнение към потискането на апетита, Semaglutid може също да повлияе на енергийния метаболизъм, като увеличи разхода на енергия. Изследванията показват, че семаглутид може да увеличи разхода на енергия чрез регулиране на активността на кафявата мастна тъкан. Кафявата мастна тъкан е специален вид мастна тъкан, чиято основна функция е да консумира енергия чрез термогенеза. Семаглутид може да активира определени сигнални пътища в кафявата мастна тъкан, насърчавайки окислението на мастни киселини и термогенезата. Освен това семаглутид може да повлияе на енергийния метаболизъм в тъкани като мускулите, като увеличи разхода на енергия дори в покой. Например, при експерименти с животни, след прилагане на Semaglutid, скоростта на енергийния метаболизъм на животните се увеличава и телесното им тегло намалява, дори когато приемът на храна остава същият, което показва, че Semaglutid играе положителна роля в управлението на теглото чрез увеличаване на разхода на енергия.
Регулиране на метаболизма на мазнините
Семаглутидът също има регулаторен ефект върху метаболизма на мазнините. Може да насърчи разграждането на мазнините, да намали синтеза на мазнини и да попречи на съхранението на мазнини. В черния дроб семаглутид може да инхибира активността на ензими като синтаза на мастни киселини, като по този начин намалява синтеза на мастни киселини. Освен това, в мастната тъкан семаглутид може да насърчи разграждането на мазнините, да увеличи освобождаването на свободни мастни киселини и да улесни навлизането им в митохондриите за окислително разграждане, като по този начин намалява складирането на мазнини. Клиничните проучвания показват, че след период на лечение със Semaglutid съдържанието на телесни мазнини, особено съдържанието на висцерални мазнини, намалява. Това не само помага при загуба на тегло, но също така има значителни последици за подобряване на метаболитния синдром и намаляване на риска от сърдечно-съдови заболявания.
Приложение на семаглутид при управление на теглото
За пациенти със затлъстяване или наднормено тегло, придружени от свързани заболявания
Semaglutid има ясна целева група за управление на теглото. За пациенти със затлъстяване с ИТМ ≥30 kg/m² или пациенти с наднормено тегло с ИТМ ≥27 kg/m² и поне едно състояние, свързано с теглото (като хипертония, диабет тип 2 или хиперхолестеролемия), това е ефективно лекарство за управление на теглото. Серията от клинични изпитвания STEP демонстрира значителна загуба на тегло при лекувани пациенти. В проучването STEP 1, лекуваните пациенти са постигнали средна загуба на тегло от приблизително 15% за 68 седмици, докато плацебо групата е загубила само около 2,4%. Тези резултати показват, че може да помогне на пациенти със затлъстяване или наднормено тегло със свързани заболявания да постигнат значителна и устойчива загуба на тегло, да подобрят здравните резултати и да намалят риска от заболявания, свързани със затлъстяването.
В комбинация с интервенции в начина на живот
При управление на теглото семаглутид обикновено се използва в комбинация с интервенции в начина на живот, включително намаляване на приема на калории и увеличаване на физическата активност. Ако загубата на тегло разчита единствено на лекарства, без да се променят нездравословните навици на живот, ефектите често не са устойчиви. Комбинацията от двата подхода има синергичен ефект: лекарството потиска апетита и увеличава разхода на енергия, докато диетичният контрол намалява приема на калории, а повишената физическа активност допълнително повишава разхода на енергия, което води до по-значителна и устойчива загуба на тегло. Например, в някои клинични практики пациентите, които следват нискокалоричен диетичен план, разработен от диетолог и увеличават седмичното си време за аеробни упражнения, докато получават лечение, постигат значително по-добри резултати за загуба на тегло от тези, които разчитат единствено на лекарства или интервенции в начина на живот. Този комбиниран подход подчертава значението на цялостното управление при управление на теглото, като помага на пациентите да установят здравословен начин на живот и да постигнат дългосрочен контрол на теглото.
Заключение
Семаглутид демонстрира значителен потенциал както при лечение на диабет, така и при регулиране на теглото. При лечение на диабет, той ефективно контролира кръвната глюкоза чрез множество механизми, подобрява функцията на β-клетките и може да се използва като монотерапия или в комбинация с други антидиабетни лекарства. При управление на теглото, той потиска апетита, увеличава разхода на енергия и регулира метаболизма на мазнините, което го прави подходящ за пациенти със затлъстяване или наднормено тегло със свързани заболявания. Когато се комбинира с интервенции в начина на живот, това дава още по-добри резултати.
Източници
[1] Salvador R, Moutinho CG, Sousa C, et al. Семаглутид като GLP-1 агонист: Пробив в лечението на затлъстяването [J]. Pharmaceuticals, 2025, 18 (3). DOI: 10.3390 / ph18030399.
[2] Memon A, Tehrim M, Kumari B. Semaglutid: нова зора за диабетици [J]. Вестник на Пакистанската медицинска асоциация, 2023,73(3):721.DOI:10.47391/JPMA.7558.
[3] Colin IM, Gérard K M. Веднъж седмично 2,4 mg семаглутид за управление на теглото при затлъстяване: промяна на играта? [J]. Touchrev Endocrinol, 2022,18(1):35-42.DOI:10.17925/EE.2022.18.1.35.
[4] Singh G, Krauthamer M, Bjalme-Evans M. Wegovy (семаглутид): ново лекарство за отслабване за хронично управление на теглото [J]. Journal of Investigative Medicine, 2022,70(1):5-13.DOI:10.1136/jim-2021-001952.
[5] Mares AC, Chatterjee S, Mukherjee D. Semaglutid за загуба на тегло и намаляване на кардиометаболичния риск при наднормено тегло/затлъстяване [J]. Current Opinion in Cardiology, 2022,37(4):350-355.DOI:10.1097/HCO.0000000000000955.
[6] Chudleigh RA, Bain SC. Инжектиране на семаглутид за лечение на възрастни с диабет тип 2 [J]. Експертен преглед на клиничната фармакология, 2020,13(7):675-684.DOI:10.1080/17512433.2020.1776108.
[7] Gomez-Peralta F, Abreu C. Профил на семаглутид при лечението на диабет тип 2: дизайн, развитие и място в терапията [J]. Drug Des Devel Ther, 2019, 13:731-738.DOI:10.2147/DDDT.S165372.
[8] Hedrington MS, Davis S. N. Орален семаглутид за лечение на диабет тип 2 [J]. Експертно мнение относно фармакотерапията, 2019,20(2):133-141.DOI:10.1080/14656566.2018.1552258.
Продукт, наличен само за изследователска употреба:
