By Cocer Peptides 
27 andro lasa izay
NY LAHATSORATRA SY NY VOKATRA REHETRA Atolotra ato amin'ity tranokala ity dia natao hanaparitahana ny fampahafantarana SY TANJONA FAMPIANARANA IHANY.
Ny vokatra omena amin'ity tranokala ity dia natao manokana ho an'ny fikarohana in vitro. Ny fikarohana ao anaty vitro (latina: *amin'ny fitaratra*, midika hoe amin'ny fitaratra) dia atao ivelan'ny vatan'olombelona. Ireo vokatra ireo dia tsy fanafody, tsy nankatoavin'ny US Food and Drug Administration (FDA), ary tsy tokony hampiasaina hisorohana, hitsaboana, na hanasitranana toe-pahasalamana, aretina, na aretina. Voararan'ny lalàna tanteraka ny fampidirana ireo vokatra ireo amin'ny vatan'olombelona na biby amin'ny endriny rehetra.
Overview
Ny fihanaky ny VIH sy ny fitsaboana antiretroviral (ART) - miteraka fanamby lehibe amin'ny fahasalamana sy ny kalitaon'ny fiainan'ny mararin'ny VIH. Ireo tsy fetezana ireo dia miseho amin'ny endrika isan-karazany, toy ny lipoatrophy sy lipohypertrophy, miaraka amin'ny fivondronan'ny visceral adipose tissue (VAT) no tena misongadina. Ny fiakaran'ny VAT dia tsy misy fiantraikany amin'ny endriky ny vatana ihany fa mifandray akaiky amin'ny karazana fahasarotana metabolika mahery vaika, ao anatin'izany ny aretim-po, ny fanoherana ny insuline, ary ny aretin'ny atiny tsy misy alikaola (NAFLD), izay miteraka loza mitatao ho an'ny fahaveloman'ny marary maharitra sy ny toe-pahasalamany.
Tesamoreli, analoga hormonina famotsorana hormonina synthetic (GHRH), dia manome fanantenana vaovao amin'ny fitsaboana ny tsy fahampian'ny metabolisma matavy amin'ny mararin'ny VIH. Izy io dia mifamatotra manokana amin'ny receptors GHRH ao amin'ny glande pituitary aloha, mandrisika ny synthesis sy ny famoahana ny hormonina fitomboana endogenous (GH). Ny GH dia mitana anjara toerana lehibe amin'ny fifehezana ny metabolisma matavy ao amin'ny vatan'olombelona, ny fampiroboroboana ny lipolysis, ny fanatsarana ny fatran'ny asidra matavy, ary ny fandrindrana ny fanehoana ny fototarazo mifandraika amin'ny metabolisma lipida, ka misy fiantraikany tsara amin'ny metabolisma matavy. Ity fomba fiasa miavaka ity dia ahafahan'i Tesamoreli manampy amin'ny fanatsarana ny fikorontanan'ny metabolisma matavy amin'ny mararin'ny VIH.
Sary 1 Skema famakafakana. Ny totalin'ny proteinina plasma 9 dia nodinihina, mifanaraka amin'ny fototarazo ambony indrindra ao anatin'ny lalan'ny fototarazo hepatika izay novolavolain'ny tesamorelin.
Mekanisma amin'ny hetsika Tesamoreli amin'ny Metabolisma matavy amin'ny VIH
marary
Fifehezan'ny Hormone Fitomboana-Toy ny Insulin Fitomboana Axis
Tesamoreli dia mifamatotra amin'ny mpandray ny GHRH amin'ny fonon'ny sela ao amin'ny glanda pituitary anteriora, manetsika ny lalan'ny famantarana mifandraika amin'ny receptor toy ny JAK-STAT. Ity dingana fampahavitrihana ity dia mampiroborobo ny synthesis sy ny famotsorana ny hormonina fitomboana (GH) avy amin'ny glandy pituitary aloha. Rehefa avy miditra ao amin'ny lalan-dra, dia tonga any amin'ny taova kendrena toy ny aty, mandrisika ny aty mba synthesize sy hanafina insuline-toy ny fitomboana factor-1 (IGF-1). IGF-1 dia mpanelanelana lehibe amin'ny vokatry ny metabolika an'ny GH ary mitana anjara toerana lehibe amin'ny metabolisma matavy. Ny IGF-1 dia afaka manetsika ny lalan'ny famantarana PI3K-AKT, manakana ny apoptosis adipocyte, ary mitazona ny fiasan'ny adipocyte mahazatra. Izy io koa dia mampiroborobo ny fisintonana sy ny oxidation ny asidra matavy amin'ny adipocytes, mampihena ny fanangonan-tavy ao anaty sela. Ao amin'ny mararin'ny VIH, ny fiasan'ny hormonina fitomboana-mitovitovy amin'ny fitomboan'ny insuline dia matetika simba noho ny aretina sy ny vokatry ny fitsaboana antiretroviral (ART). Tesamoreli dia afaka manetsika an'io axis io mba hamerenana amin'ny laoniny ny fiasa ara-dalàna ny metabolisma matavy.
Ny fiantraikany mivantana amin'ny metabolisma adipocyte
Mampiroborobo ny lipolysis: Tesamoreli dia afaka manara-maso ny fanehoana sy ny asan'ny lipase hormonina (HSL) amin'ny adipocytes. Ny HSL dia anzima manan-danja amin'ny lipolysis, mampiakatra ny hydrolysis ny triglyceride ho glycerol sy asidra matavy, ka mampiroborobo ny metabolisma catabolic ny tavy. In vitro, ny fampidirana Tesamoreli amin'ny adipocytes kolontsaina dia manatsara ny asan'ny HSL ary mampitombo ny famotsorana asidra matavy. Tesamoreli dia afaka manetsika ankolaka ny HSL amin'ny alàlan'ny fanaraha-maso ny cyclic AMP (cAMP) -protein kinase A (PKA), izay mampiroborobo ny lipolysis. Ao amin'ny mararin'ny VIH, ity fiantraikany mampiroborobo ny lipolysis ity dia manampy amin'ny fampihenana ny fivondronan'ny tavy be loatra, indrindra ny fampihenana ny tavy visceral, ka manatsara ny fizarana tavy tsy ara-dalàna amin'ny marary.
Fitsipika momba ny oxidation asidra matavy: Tesamoreli dia manatsara ny asan'ny enzymes fototra tafiditra amin'ny oxidation asidra matavy ao anatin'ny adipocytes, toy ny carnitine palmitoyltransferase 1 (CPT1). Ny CPT1 dia ny enzyme mametra ny tahan'ny asidra matavy miditra ao amin'ny mitochondria ho an'ny β-oxidation, ary ny fiasan'izy io dia mampiroborobo ny fahapotehan'ny asidra matavy ao anaty mitochondria, manome angovo ho an'ny sela. Tesamoreli dia afaka manara-maso ihany koa ny fanehoana ireo enzymes sy transporters hafa tafiditra amin'ny asidra matavy β-oxidation, toy ny acetyl-CoA carboxylase 2 (ACC2) sy ny transporter asidra matavy 1 (FATP1), manatsara kokoa ny fizotran'ny metabolika amin'ny asidra matavy. Amin'ny fampiroboroboana ny oxidation asidra matavy, Tesamoreli dia afaka mampihena ny fitahirizana tavy ao anaty sela ary manatsara ny fikorontanan'ny metabolisma lipid amin'ny mararin'ny VIH.
Fitsipika momba ny fanehoana fototarazo mifandraika amin'ny lipid metabolism
Ny fiantraikan'ny fototarazo mifandraika amin'ny adipogenesis: Tesamoreli dia afaka manakana ny fanehoana ny fototarazo mifandraika amin'ny adipogenesis, toy ny peroxisome proliferator-activated receptor γ (PPARγ) sy CCAAT / enhancer-binding protein α (C / EBPα). Ny PPARγ dia singa manan-danja amin'ny fandikana ny adipocyte sy ny adipogenesis, izay mampiroborobo ny fanavahana ny fibroblasts ho lasa adipocytes matotra, ary mampirisika ny fanehoana ny andiana fototarazo mifandraika amin'ny adipogenesis, toy ny proteinina 4 (FABP4) sy ny asidra asidra (FAS). C / EBPα koa dia mitana anjara toerana lehibe amin'ny fanavahana adipocyte sy adipogenesis. Amin'ny alàlan'ny fanakanana ny fanehoana ny PPARγ sy C / EBPα, Tesamoreli dia mampihena ny fanavahana adipocyte sy adipogenesis, ka mampihena ny fanangonam-bozaka ao amin'ny vatana. Ao amin'ny mararin'ny VIH, ity fiantraikany ara-dalàna amin'ny fototarazo mifandraika amin'ny adipogenesis ity dia manampy amin'ny fanitsiana ny famokarana tavy be loatra vokatry ny metabolisma matavy tsy ara-dalàna.
Figure 2 Fifandraisana amin'ny fiovana ao amin'ny Plasma VEGFA sy CSF1 miaraka amin'ny fiovan'ny NAS Score amin'ny mpandray anjara amin'ny Tesamoreli.
Fitsipika momba ny fitaterana lipida sy ny fototarazo metabolism: Tesamoreli dia afaka mandrindra ny fanehoana ny fototarazo mifandraika amin'ny fitaterana lipida sy ny metabolism, toy ny mpikambana ao amin'ny fianakaviana apolipoprotein (Apo). Ny ApoB no apolipoproteine voalohany amin'ny lipoproteine tena ambany (VLDL) sy lipoproteine ambany (LDL), ary mifandray akaiky amin'ny haavon'ny VLDL sy LDL ao amin'ny plasma ny haavony. Tesamoreli dia afaka mampihena ny fanehoana ApoB, mampihena ny synthesis sy ny sekreteran'ny VLDL sy LDL, ka mampihena ny haavon'ny plasma amin'ny lipoproteins atherogenika. Fanampin'izany, Tesamoreli dia afaka manara-maso ny fanehoana ny ApoA-I, ny apolipoproteine voalohany amin'ny lipoproteine avo lenta (HDL). Ny fampitomboana ny fitenenana ApoA-I dia manampy amin'ny fampisondrotana ny haavon'ny HDL, mampiroborobo ny fitaterana kolesterola mivadika, ary mampihena ny mety ho voan'ny aretim-po. Amin'ny mararin'ny VIH, izay matetika miaraka amin'ny fikorontanan'ny metabolisma lipida matetika ny tsy fetezan'ny metabolisma lipida, dia afaka manampy amin'ny fanatsarana ny mombamomba ny lipidin'ny marary ny fiantraikan'ny fanaraha-maso ataon'i Tesamoreli amin'ny fitaterana lipida sy ny fototarazo metabolism.
Fiantraikan'ny Tesamoreli amin'ny Metabolisma Lipid amin'ny mararin'ny VIH
Mampihena ny Tissue Visceral Adipose (VAT)
Tesamoreli dia mampihena be ny VAT amin'ny mararin'ny VIH. Tamin'ny fisedrana ara-pitsaboana amin'ny dingana III izay nahitana mararin'ny VIH, ny mpandray anjara dia nomena tsindrin-tsakafo na 2 mg Tesamoreli isan'andro na plasebo mandritra ny 26 herinandro. Ao amin'ny vondrona fitsaboana Tesamoreli, ny marary dia naneho fihenam-bidy lehibe amin'ny VAT, ary io fihenam-bidy io dia voamarika tamin'ny marary manana toetra fototra samihafa (ohatra, ny fisian'ny tavy amin'ny tendany). Ho an'ny mpamaly Tesamoreli (famaritana ho marary manana fihenam-bidy 8% farafahakeliny amin'ny VAT ary nifikitra tamin'ny fitsaboana), dia nihena be ny VAT na inona na inona ny fisian'ny tavy sy ny tavy lamosina, ary tsy misy fahasamihafana ara-statistika eo amin'ny vondrona roa (P = 0.657). Izany dia manondro fa ny Tesamoreli dia manana fahombiazana lehibe amin'ny fampihenana ny VAT amin'ny mararin'ny VIH, tsy miankina amin'ny fisian'ny tavy lamosina. Ny fampihenana ny VAT dia tsy manatsara ny endriky ny vatana fotsiny fa ny tena zava-dehibe dia mampihena ny mety hisian'ny fahasarotana metabolika mifandraika amin'ny VAT, toy ny aretim-po sy ny fanoherana ny insuline.
Fanatsarana ny metabolisma tavy amin'ny aty
Mampihena ny votoatin'ny tavy amin'ny atiny: Amin'ny mararin'ny VIH, ny trangan'ny aretin'ny atiny tsy misy alikaola (NAFLD) dia avo ary mifandray akaiky amin'ny metabolisma matavy tsy ara-dalàna. Tesamoreli dia manana fiantraikany ara-pahasalamana tsara amin'ny NAFLD mifandraika amin'ny VIH. Tao anatin'ny fanadihadiana natao kisendrasendra, roa-jamba, multicenter, ireo mararin'ny VIH miaraka amin'ny ampahany matavy hepatic (HFF) ≥5% dia nomena an-tsokosoko ho an'ny vondrona tesamorelin na ny vondrona plasebo ary notsaboina nandritra ny 12 volana. Ny valiny dia naneho fa ny marary ao amin'ny vondrona Tesamoreli dia manana fihenam-bidy lehibe kokoa amin'ny HFF, miaraka amin'ny haben'ny fiantraikany tanteraka amin'ny -4.1% (95% CI -7.6 hatramin'ny -0.7, P = 0.018) ary ny fihenan'ny 37% avy amin'ny baseline (95% CI -67 hatramin'ny -7, P = 0.016). Taorian'ny fitsaboana 12 volana, ny 35% amin'ny marary ao amin'ny vondrona Tesamoreli dia manana HFF ambany 5%, raha oharina amin'ny 4% amin'ny vondrona plasebo (P = 0.0069). Izany dia manondro fa ny Tesamoreli dia mampihena amin'ny fomba mahomby ny votoatin'ny tavy amin'ny atiny ary manatsara ny metabolisma tavy amin'ny marary VIH.
Ny fiantraikany mety amin'ny histolojia amin'ny atiny: Ny famakafakana ny mombamomba ny fanehoan-kevitry ny atiny amin'ny mararin'ny VIH-NAFLD dia nanambara fa ny Tesamoreli dia nampihena ny fototarazo mifandraika amin'ny areti-maso, ny fanamboarana ny sela ary ny fizarana sela ao amin'ny aty. Ny fanadihadiana momba ny proteomika fanampiny dia naneho fa ny Tesamoreli dia nitarika ny fihenan'ny proteinina plasma amin'ny vascular endothelial growth factor A (VEGFA), ny fiovan'ny fitomboana β1 (TGFB1), ary ny macrophage colony-stimulating factor 1 (CSF1), izay mifandray akaiky amin'ny fibrosis sy ny areti-maso. Ao amin'ny marary tsaboina amin'ny Tesamoreli, ny fihenan'ny plasma VEGFA sy CSF1 dia mifandray amin'ny fihenan'ny asan'ny NAFLD, raha toa kosa ny fihenan'ny TGFB1 sy CSF1 dia mifandray amin'ny fihenan'ny fibrosis amin'ny fototarazo. Izany dia manondro fa ny Tesamoreli dia mety hisy fiantraikany mahasoa amin'ny histolojia amin'ny atiny amin'ny alàlan'ny fifehezana ny areti-maso sy ny fibrosis mifandraika amin'ny atiny.
Figure 3 Fifandraisana amin'ny fiovana ao amin'ny Plasma TGFB1 sy CSF1 miaraka amin'ny fiovana amin'ny Score Fibrosis Gene-Level amin'ny mpandray anjara amin'ny Tesamoreli.
Fitsipika momba ny fitsinjarana ny tavy amin'ny vatana manontolo sy ny firafitry ny vatana
Mampihena ny tavin'ny vatan-kazo: Ankoatra ny fampihenana ny VAT, Tesamoreli dia manana fiantraikany lehibe amin'ny fanaraha-maso amin'ny tavin'ny vatan'ny mararin'ny VIH. Ao amin'ny fanadihadiana ara-pitsaboana, ny marary tsaboina amin'ny Tesamoreli dia nampiseho fihenam-bidy tsikelikely amin'ny votoatin'ny tavy amin'ny vatan-kazo, izay manampy amin'ny fanatsarana ny endriky ny vatana sy ny fampihenana ny olana toy ny fikorontanan'ny kibo vokatry ny fizarana tavy tsy ara-dalàna. Ny fampihenana ny tavin'ny vatan-kazo dia mifandray amin'ny fampihenana ny VAT, manatsara ny fitambaran'ny vatana.
Manatsara ny manodidina ny andilany: Ny manodidina ny andilany dia famantarana manan-danja amin'ny fanangonan-tavy amin'ny kibo. Ny fitsaboana Tesamoreli dia manatsara ny manodidina ny andilany amin'ny mararin'ny VIH. Ao amin'ny fitsapana klinika mifandraika amin'izany, na ireo mpamaly Tesamoreli miaraka amin'ny tavy lamosina na tsy misy tavy amin'ny tendany dia nampiseho fihenam-bidy lehibe ny manodidina ny andilany taorian'ny 26 herinandro fitsaboana. Ny fanatsarana ny manodidina ny andilany dia tsy maneho fotsiny ny fihenan'ny tavy kibo fa mifandray akaiky amin'ny fihenan'ny risika metabolika toy ny aretim-po.
Fiantraikany amin'ny masontsivana firafitry ny vatana hafa: Ny Tesamoreli dia misy fiantraikany ara-dalàna ihany koa amin'ny mari-pamantarana firafitry ny vatana hafa amin'ny mararin'ny VIH. Ohatra, tamin'ny fanadihadiana sasany, raha tsy nisy fiovana lehibe ny mari-pamantarana ara-batana (BMI), dia nihatsara ny fatran'ny tavy. Tesamoreli dia afaka manatsara ny fitsinjarana ny tavy amin'ny vatana nefa tsy misy fiantraikany amin'ny lanja amin'ny ankapobeny, mampihena ny fanangonan-tavy be loatra, mampitombo ny ampahany betsaka amin'ny vatana toy ny hozatra, ary manatsara ny kalitaon'ny vatana.
Fampiharana ny Tesamoreli amin'ny Metabolisma matavy amin'ny mararin'ny VIH
Target Population
Ireo mararin'ny VIH manana metabolisma matavy tsy ara-dalàna: Tesamoreli dia natao voalohany indrindra ho an'ireo mararin'ny VIH manana metabolisma matavy tsy ara-dalàna, indrindra fa ireo manana tavy visceral be loatra (ohatra, araka ny fandinihan'ny CT na ny MRI ao amin'ny abdominal mampiseho ny tavy adipose visceral [VAT] mihoatra ny fetra ara-dalàna). Ireo marary ireo amin'ny ankapobeny dia mampiseho ny matavy loatra amin'ny kibo, ny fitomboan'ny valahany, ary mety misy fisehoana hafa amin'ny metabolika syndrome, toy ny fanoherana ny insuline sy ny dyslipidemia.
Famaranana
Amin'ny maha-fitsaboana mahomby amin'ny metabolisma matavy tsy ara-dalàna amin'ny mararin'ny VIH, Tesamoreli dia mandrindra ny metabolisma matavy amin'ny alàlan'ny mekanika maro, mitana anjara toerana lehibe amin'ny fampihenana ny VAT, manatsara ny metabolisma matavy amin'ny atiny, mandrindra ny fizarana tavy amin'ny vatana manontolo, ary manatsara ny firafitry ny vatana.
loharanom-baovao
[1] Rahman F, de Chantal M, Mesquita P, et al. 935. Ny fiantraikan'ny Tesamoreli amin'ny olona mitondra ny tsimokaretina VIH miaraka amin'ny tavy Dorsocervical sy tsy misy tavy: Famakafakana Post Hoc amin'ny Fitsapana Fanaraha-maso Placebo Jamba Indroa [J]. Open Forum areti-mifindra, 2020,7(fanampiny_1):S500-S501.DOI:10.1093/ofid/ofa439.1121.
[2] Tatitra momba ny fitsaboana klinika: Tesamoreli (Egrifta)[M]. Ottawa (ON): Masoivoho Kanadiana momba ny zava-mahadomelina sy ny teknolojia amin'ny fahasalamana, 2016.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=pubmed&dopt=Abstract&list_uids=30920787&query_hl=1.
Ny vokatra azo ampiasaina amin'ny fikarohana ihany:
