Na Cocer Peptides 
13 jours eleki
BA ARTICLES MPE BA INFORMATIONS NIONSO YA PRODUIT OYO EPESAMI NA SITE OYO EZALI KAKA MPO NA KOPANZI BA INFORMATIONS MPE MPO NA NTINA YA KOTEYA.
Biloko oyo epesami na site oyo ezali kaka mpo na bolukiluki na kati ya in vitro. Bolukiluki in vitro (na latin: *na verre*, elingi koloba na biloko ya verre) esalemaka libanda ya nzoto ya moto. Biloko yango ezali bankisi te, endimami te na ebongiseli moko (FDA) ya États-Unis oyo etalelaka bilei mpe bankisi, mpe esengeli te kosalela yango mpo na kopekisa, kosalisa to kobikisa maladi, maladi to maladi nyonso. Mibeko epekisi mpenza kokotisa biloko yango na nzoto ya moto to ya nyama na lolenge nyonso.
Obésité ezali kokoma likambo ya makasi mingi na mokili mobimba, ezali kotungisa kaka santé ya nzoto te kasi ezali mpe na boyokani makasi na bamaladi oyo eumelaka lokola maladi ya motema mpe ya misisa mpe diabète ya lolenge ya mibale. Kozwa mayele ya kokita kilo oyo ezali na likama te mpe oyo ezali malamu ezali likambo ya ntina mingi oyo bolukiluki ya minganga basalaki. Tizepatide ezali nkisi oyo esalaka na ba récepteurs doubles, epesaka lolenge ya sika ya kosalisa obesité.
Figure 1: Structure mpe ba étapes ya liboso ya signalisation moléculaire na nzela ya GIPR mpe GLP1R na ba agonistes doubles GIPR–GLP1R RG7697–NNCOO90-2746 mpe LY3298176.
Mecanisme agoniste ya récepteur double ya Tizepatide
(1) Mecanisme ya agoniste ya récepteur ya GIP
Base Physiologique ya Récepteur ya GIP
Récepteur GIP ezali récepteur cellulaire spécialisé oyo ezwamaka na ba organes ebele, na kati na yango pancréas, tissus adipeux, foie, mpe misisa. Na likolo ya ba cellules β ya islet pancréatique, tango hormone GIP ekangami na récepteur oyo, e activaka ba voies ya signalisation intracellulaire, ememaka na bomati ya niveau ya cAMP intracellulaire. Na nsima, cAMP esalaka ete proteini kinase A esala mosala, oyo, na nzela ya molɔngɔ ya makambo oyo esalemaka, esalisaka insuline ebima.
Na tissus adipeux, activation ya récepteur GIP e régulaka métabolisme ya ba adipocytes. Ezali kolendisa bozwami ya glucose na ba adipocytes, ebakisaka synthèse mpe kobombama ya ba acides gras, mpe epekisaka lipolyse. Bolukiluki emonisi ete likambo yango ekoki kozala na boyokani na bokóli ya motángo ya ba transporteurs ya glucose (GLUT4), oyo esalisaka glucose ekɔta na ba adipocytes, mpe epesaka biloko ya liboso mpo na kosala mafuta.
Ba effets ya Tizepatide na Récepteur ya GIP
Tizepatide ezali na structure oyo ekokani na hormone GIP mpe ekoki kokangama spécifiquement mpe ko activer ba récepteurs GIP. Soki tokokanisi yango na GIP endogène, Tizepatide ezali na affinité ya bokangami makasi mpo na ba récepteurs, oyo epesaka nzela na activation efficace ya ba voies de signalisation. Bolukiluki emonisi ete nsima ya kokangama na ba récepteurs, ekoki komatisaka na ndenge ya seko nivo ya cAMP, mpe na ndenge yango, kolendisa mingi koleka kobimisa insuline. Na tissus adipeux, régulation na yango ya sikisiki ya métabolisme ya lipide sima ya activation ya récepteur epesaka nzela na ezala absorption ya glucose na ba adipocytes mpe synthèse équilibrée mpe stockage ya ba acides gras, kopekisa accumulation ya mafuta mingi —likambo ya ntina mingi mpo na kobatela métabolisme ya lipide normal.
Figure 2 : Ba effets comparatifs ya RG7697/NNCOO90-2746 na LY3298176 oyo ewutaki na ba études cliniques, longola se esika ba astérisque elakisaka (elakisami kaka na ba rodent).
(2) Mecanisme ya activation ya récepteur GLP-1
Base Physiologique ya ba Récepteurs GLP-1
Récepteur GLP-1 ezali mpe récepteur cellulaire oyo ekabolami libosoliboso na ba cellules β ya pancréas, na traitement gastro-intestinal, mpe na cerveau. Na ba cellules β ya pancréas, GLP-1 ekangamaka na récepteur mpe e activaka ba voies ya signalisation mpo na ko promouvoir sécrétion ya insuline. Na bokeseni na GIP, ba effets ya GLP-1 e réglementer na niveau ya glucose na makila: esalisaka sécrétion ya insuline tango glucose na makila ezali mingi mpe ba effets na yango e lembisaka soki glucose na makila ezali normal, kosala que ezala sûr.
Na nzela ya estomac, activation ya récepteur GLP-1 e prolonger retention ya biloko ya kolia na libumu, epekisaka ba spikes rapides ya glucose na makila sima ya kolia, mpe lisusu epekisaka sécrétion ya acide gastrique, ebatelaka muqueuse gastro-intestinal. Na bɔɔngɔ, esalaka na bitúká oyo etambwisaka mposa ya kolya, ekitisaka nzala mpe ebakisaka kolya, mpe na ndenge yango, esalaka ete moto alya bilei mingi te.
Ba effets ya tizepatide na récepteur ya GLP-1
Tizepatide ezali na affinité makasi ya bokangami mpo na ba récepteurs GLP-1, mpe na activation, ebimisaka ba effets oyo ekokani na oyo ya GLP-1 endogène. Na oyo etali régulation ya glucose na makila, esalisaka sécrétion ya insuline na kotalela niveau ya glucose na makila, na yango e contrôler malamu glucose na makila. Na nzela ya misɔpɔ, bopusi na yango ya kozongisa nsima kotika libumu ezali komonana mingi koleka oyo ya bankisi mosusu ya bonkɔkɔ. Na bɔɔngɔ, bopusi na yango oyo ekitisaka mposa ya kolya eumelaka mingi, mpe esalisaka mpenza moto akita kilo.
(3) Effet synergique ya agonisme double récepteur
Effet synergique na régulation ya glucose ya makila
Tizepatide esalaka na ba récepteurs GIP mpe GLP-1, mpe yango esalaka ete glucose ya makila ezala malamu koleka. GIP esalisaka libosoliboso nokinoki kobimisa insuline na ebandeli ya eleko ya kolya, mpe yango ekitisaka bansɔngɛ ya sukali na makila; GLP-1 ezali kokoba kosala na boumeli ya ntango nyonso oyo moto azali nsima ya kolya, ezali kaka te kolendisa kobimisama ya insuline kasi ezali mpe kozongisa nsima kotika biloko na libumu, kokitisa kolya bilei, mpe kobatela glucose na makila oyo ezali stable. Ko activer ba récepteurs nionso mibale en même temps esali que ba contrôler glucose na makila ezala plus optimal postprandial. Na ndakisa, na ba expériences ya ba nyama oyo bazalaki na diabète, Tizepatide ekitisaki bomati ya glucose na makila sima ya kolia koleka ezala ba kisi ya GIP to GLP-1 kaka, mpe glucose ya makila ezongaki noki.
Effet synergique na métabolisme ya énergie
Na oyo etali métabolisme énergétique, ba agonistes ya récepteur GIP e promouvoir absorption ya glucose na ba cellules gras, kasi sous influence ya Tizepatide, synthèse ya mafuta eyanganaka mingi te. Na ntango yango, ba agonistes ya récepteur GLP-1 ekitisaka mposa ya kolya, ebakisaka satieté, ekitisaka calories oyo moto amɛlaka, mpe esalisaka moto azikisa mafuta mpe abimisa makasi. Action double oyo e équilibrer ingérence ya énergie na dépense. Na ndakisa, na ba expériences ya ba nyama ya obesité, sima ya kosalela Tizepatide na boumeli ya mwa ntango, kilo ya nzoto ya banyama ekita, mafuta ya nzoto ekita, mpe métabolisme basal ekendeki mbangu.
Figure 3 : Bokeseni kati ya ba agonistes synergistiques (chimères) na ba structures ya fusion peptidique
Kosalela Tizepatide na Traitement ya Obésité
(1) Makambo oyo ekoki kosala ete moto akita kilo
Bilembeteli ya Bolukiluki ya Préclinique
Na ba expériences ya ba nyama, ba souris obeses oyo bapesaki Tizepatide elakisaki kokita ya kilo mokemoke na tango, na kokitisa ya makasi koleka soki tokokanisi yango na groupe témoin. Analyse ya mafuta ya nzoto emonisaki ete ekitisaki kaka mafuta te kasi ebongisi mpe distribution ya mafuta, ekitisaki accumulation ya mafuta ya viscéraux. Ba mécanismes ya liboso ezali mibale: ya liboso, activation ya récepteur GLP-1 e supprimaka appétit na kopekisa centre ya nzala ya cerveau; ya mibale, esalisaka mafuta etumba mpe ebakisaka kobimisa nguya.
Ba preuves ya ba études cliniques
Na ba études cliniques oyo etali ba malades obeses, Tizepatide elakisaki mpe ba effets ya malamu ya ko perdre poids. Ba études contrôlées randomisées ebele elakisaki que sima ya période ya traitement, kilo ya nzoto ya ba malades ekita makasi. Na ndakisa, na komekama oyo eumelaki pɔsɔ 24, etuluku ya bato oyo bazwaki lisalisi ezwaki mwayene ya kilo soki 10 %, nzokande etuluku ya bato oyo bazwaki placebo emonisaki mbongwana moke. Longola yango, zingazinga ya loketo ya bato ya maladi mpe zingazinga ya loketo ya bato ya maladi ekita mpe, yango emonisi ete esalaka kaka te ete kilo ekita, kasi esalaka mpe ete mafuta ekabolama mpe ekitisaka likama ya kozwa maladi oyo euti na kozala monene mingi.
(2) Bobongisi ya bilembo oyo etali syndrome métabolique
Kobongisa Glucose na makila
Mbala mingi, bato ya maladi oyo bazali minene mingi bazalaka na mikakatano ya glucose na makila, mpe Tizepatide ebongisaka contrôle ya glucose na makila wana ezali kolendisa kokita ya kilo. Na ba études cliniques, ba malades bamoni kokitisa makasi ya glucose na makila na kokila bilei, glucose na makila sima ya kolia, mpe hémoglobine A1c (indicteur ya contrôle ya glucose na makila oyo eumelaka mingi) sima ya traitement. Yango ezali bongo mpamba te esalaka na nzela ya ba mécanismes doubles récepteurs, elendisaka sécrétion ya insuline mpe ematisaka sensibilisation ya insuline, nzokande ezongisaka mpe retard vide ya estomac mpe ekitisaka absorption ya bilei noki. Soki tokokanisi yango na bankisi ya bonkɔkɔ ya kosilisa diabɛti, ekitisaka bobele te glucose na makila, kasi ezali mpe kolendisa kokita ya kilo, mpe epesaka matomba mingi mpo na bato ya maladi ya diabɛti oyo bazali minene mingi.
Bobongisi ya Régulation ya Lipide
Mbala mingi, kozala monene mingi esanganaka na dyslipidémie, na ndakisa ba triglycérides oyo emati mpe niveau ya lipoprotéines haute densité (HDL) ya nse. Tizepatide ekoki ko réguler ba lipide : sima ya administration, ba malades bakutanaki na niveau ya triglycérides oyo ekiti mpe niveau ya HDL emati. Yango ekoki kozala na boyokani na ndenge oyo etambwisaka métabolisme ya lipide, na ndakisa kolendisa bokɔti ya glucose na baselile ya mafuta, kokitisa kobimisama ya acide gras, mpe kobakisa oxydation ya mafuta, na yango kobongisa ba profils ya lipide mpe kokitisa likama ya maladi ya motema mpe ya misisa.
(3) Matomba oyo ekoki kobimisa mpo na ebongiseli ya motema mpe ya misisa
Régulation ya tansion ya makila
Obésité ezali moko ya makambo oyo ekoki kosala ete moto abɛla tansiɔ. Ba études cliniques emonisi que sima ya traitement na Tizepatide, tansion systolique mpe diastolique ya ba malades nionso mibale ekiti. Yango ekoki kozala na boyokani na kokita ya kilo mpe kobongisa métabolisme: kokita ya kilo ekitisaka kilo na motema, mpe kobongisama ya glucose mpe lipide na makila esalisaka kozongisa bokolongono ya misisa mpe kokitisa résistance ya misisa. Longola yango, bopusi na yango likoló na nzela ya misɔpɔ ekoki kozala na bopusi na ndenge ya semba te na ebongiseli ya neuroendocrine, mpe na ndenge yango, kobongola tansiɔ.
Ba effets ya protection ya vasculaire
Inflammation chronique mpe stress oxidatif emonanaka mingi na ba malades obeses, oyo ekoki kobebisa endothélium vasculaire mpe ko promouvoir atherosclérose. Tizepatide ebatelaka endothélium vasculaire na kobongisaka métabolisme, kokitisa kobimisama ya ba facteurs inflammatoires, mpe kokitisa stress oxidatif. Ba études emonisi que sima ya traitement, ba marqueurs inflammatoires ya ba malades lokola proteine C réactif (CRP) ekiti, mpe ba indicateurs ya fonctionnement endothélial vasculaire lokola sortie ya oxyde nitrique emati, elakisaka que santé vasculaire ebongwani mpe esalisaka na prévention ya ba maladies cardiovasculaires.
Maloba ya nsuka
Tizepatide elakisaka makoki ya monene na traitement ya obesité na kosala en même temps na ba récepteurs GIP na GLP-1. Ezali kaka te kolendisa malamu kokita ya kilo kasi ebongisaka mpe bilembo ya métabolisme lokola glucose mpe lipide na makila, nzokande epesaka libateli ya motema mpe misisa. Na nzela ya ba mécanismes na yango ya action multifaced, epesaka option ya sika ya traitement mpo na obesité mpe ba conditions oyo etali yango.
Maziba oyo euti na yango
[1] Boer GA, Hay DL, Tups A. Pharmacothérapie ya obesité: action ya incrétine na système nerveux central[J]. Tendances na sciences pharmacologiques, 2023,44(1):50-63.DOI:10.1016/j.tips.2022.11.001.
[2] Jensen T. L., Nden A. B. O., Karstoft K., mpe basusu. Tirzepatid ya nzoto. Aagoniste double ya récepteur GLP-1/GIP, Traitement ya diabète ya type 2 na obesité[J]. Ba kisi ya mikolo ekoya, 2023. DOI:10.3389/fendo.2022.1004044
[3] Willard F. S., Douros J. D., Gabe M. B., mpe basusu. Tirzépatide ezali agoniste ya récepteur double GIP mpe GLP-1 oyo ezali na boyokani te mpe oyo ezali na bias[J]. Jci Bososoli, 2020,5(17).DOI:10.1172/jci.bososoli.140532.
[4] Bastin M, Andreelli F. Ba Agonistes Double GIP-GLP1-Recepteur Na Traitement Ya Diabète Ya Type 2: Revue Mukuse Na Ba Données Emergent Mpe Potentiel Thérapeutique[J]. Syndrome métabolique ya diabète mpe obesité-cibles mpe Thérapie, 2019,12:1973-1985.DOI:10.2147/DMSO.S191438.
Biloko oyo ezali mpo na kosalelama na bolukiluki kaka:
