Cocer Peptides 
13 urunak saraqataruw qillqt’awayi
TAQI ARTÍCULO UKATXA PRODUCTOS UKA YATIYÄWINAKAXA AKA WEB SITIO UKANXA YATIYÄWINAKA UKATXA YATICHAÑATAKIWA.
Aka sitio web ukan uñacht’ayat yänakax in vitro ukan yatxatañatakikiwa. Yatxatawixa in vitro (latin arunxa: *in vidrio*, ukaxa sañ muniwa vidrio ukanxa) jaqina janchipa anqäxapanwa lurasi. Uka yänakax janiw qullanakäkiti, janiw Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) de Estados Unidos ukan iyawsatäkiti, ukat janiw kuna qullañ tuqitsa, usunakas jan ukax usunakas jarkʼaqañatakisa, qullañatakisa ni qullañatakisa apnaqatäñapäkiti. Uka yänaka jaqina jani ukaxa uywanakan janchiparu kunaymana uñt’ayañaxa kamachi tuqixa wali jark’atawa.
Obesidad ukax uraqpachanx juk’amp jach’a jan walt’awiruw tukuski, janiw jañchin k’umaräñapatakix jan walt’aykiti jan ukasti wali jak’atw jan qullañjam usunakampi, cardiovasculares ukat diabetes tipo 2 ukanakamp chikt’ata. Jan kuna usuni ukat wali askïki ukanak jikxatañax qullañ tuqit yatxatäwinakanx wali wakiskiriwa. Tizepatida ukax mä qullawa, ukax doble receptores ukanakaruw apnaqi, ukax machaq thakhiw obesidad ukar qullañatakix uñacht’ayi.
Figura 1: Estructura ukhamaraki qallta lurawi señalización molecular GIPR ukhamaraki GLP1R tuqi GIPR–GLP1R doble agonistas RG7697–NNCOO90-2746 ukhamaraki LY3298176.
Tizepatide ukaxa Mecanismo Agonista Doble Receptor ukampi luratawa
(1) Mecanismo de Agonista del Receptor GIP ukaxa mä juk’a pachanakwa lurasi
Base Fisiológica ukaxa Receptor GIP ukampi luratawa
Receptor GIP ukaxa mä receptor celular especializado ukawa, ukaxa walja órganos ukanakanwa jikxatasi, ukaxa páncreas, tejido adiposo, hígado ukatxa musculos ukanakanwa. Aka células β islote pancreático uksana, kunapachatixa hormona GIP ukaxa aka receptor ukarux ligado ukhamawa, ukaxa activa vías de señalización intracelular, ukaxa puriyarakiwa niveles intracelulares de cAMP ukaru. Ukatxa cAMP ukaxa activa proteína quinasa A, ukaxa, mä serie de reacciones tuqiwa, insulina uksa tuqita ch’amancharaki.
Aka tejido adiposo uksanxa, activación del receptor GIP ukaxa metabolismo adipocito uksaruwa regula. Ukaxa glucosa uksa apsuñataki adipocitos uksa tuqita ch’amancharaki, síntesis de ácidos grasos uksa tuqita ukhamaraki imaña uksa tuqita ch’amancharaki, ukhamaraki lipólisis uksa tuqita jark’aqaraki. Yatxatawinakaxa uñacht’ayiwa aka lurawixa inasa chikañchasispa mä jilxatawimpi transportadores de glucosa (GLUT4), ukaxa yanapt’iwa glucosa ukaxa adipocitos ukanakaru mantañapataki, ukaxa churarakiw materia prima ukaxa síntesis de grasa ukataki.
Tizepatida ukax Receptor GIP ukaruw jan walt’ayi
Tizepatida ukaxa hormona GIP ukar uñtasitawa ukatxa específicamente receptores GIP ukarux ligado ukhamaraki activar. GIP endógeno ukar uñtasita, Tizepatide ukaxa juk’ampi ch’amani afinidad de unión ukaniwa receptores ukanakataki, ukaxa juk’ampi suma activación de vías de señalización ukarux yanapt’i. Yatxatawinakax uñacht’ayiwa, receptores ukar uñt’ayasiñat qhipatxa, niveles de cAMP ukax sustentablemente jilxatayaspawa, ukhamat juk’amp jach’a secreción de insulina ukar ch’amanchañataki. Tejido adiposo uksanxa, regulación precisa de metabolismo lípido ukaxa activación receptora ukxaruxa yanapt’iwa glucosa uksa apsuñataki adipocitos ukatxa síntesis equilibrada ukhamaraki almacenamiento de ácidos grasos, ukaxa jark’iwa sinti grasa acumulación —mä factor crítico ukhamawa metabolismo lípido normal ukaru mantañataki.
Figura 2: Efectos comparativos de RG7697/NNCOO90-2746 y LY3298176 de ensayo clínico, jan ukasti kawkhantixa asterisco uñacht’ayata (roedores ukanakana uñacht’ayata).
(2) Mecanismo de Activación del Receptor GLP-1 ukaxa mä juk’a pachanakwa lurasi
Base Fisiológica ukaxa GLP-1 Receptores ukanakampiwa lurataraki
Ukhamaraki, receptor GLP-1 ukaxa mä receptor celular ukhamarakiwa nayraqatax células β pancreáticas, tracto gastrointestinal ukat p’iqin jaljatawa. Células β pancreáticas uksanxa, GLP-1 ukaxa receptor ukarux ligado ukhamaraki activa señalización thakhinaka insulina uksa tuqita ch’amanchañataki. GIP-1 ukar uñtasitax GLP-1 ukax wilan glucosa ukan jan walt’awinakapax wilan glucosa ukan jan walt’awinakaparjamaw apnaqasi: ukax insulina ukan secreción ukarux ch’amancharaki kunapachatix wilan glucosa ukax jach’a ukhax jan walt’awinakapax jan ch’amanïxiwa kunapachatix wilan glucosa normal ukhamäki ukhaxa, ukax juk’amp seguro ukhamawa.
Tracto gastrointestinal uksanxa, activación del receptor GLP-1 ukaxa manq’a katxaruñapatakixa jaya pacharuwa puriyi, ukaxa jark’iwa jank’aki glucosa wilanxa postprandial ukanxa jilxatañapataki, ukhamaraki jark’aqirakiwa secreción de ácido gástrico, ukaxa jark’aqarakiw mucosa gastrointestinal ukaru. P’iqinxa, regiones ukanakanwa apetito controla, manq’at pist’añ jisk’achañataki ukhamarak saciedad ukar jilxatayañataki, ukhamat manq’añanak jan manq’añar puriyi.
Tizepatida ukaxa GLP-1 receptor ukarux wali askiwa
Tizepatida ukaxa mä ch’amani afinidad de unión ukaniwa receptores GLP-1 ukataki, ukatxa activación ukxaruxa, efectos uñstayi GLP-1 endógeno ukar uñtasita. Wilan glucosa regulación tuqitxa, wilan glucosa ukarjam insulina secreción ukar ch’amancharaki, ukhamat wilan glucosa ukar juk’amp sum controlañataki. Tracto gastrointestinal uksanxa, gástrico ch’usa qhiphart’ayañatakixa, yaqhipa nayra qullanakatxa juk’ampi qhananchatawa. Pʼeqenjja, manqʼañ munañajj jukʼamp chʼamakiwa, ukhamatwa jan likʼïñ yanaptʼi.
(3) Efectos Sinérgicos del Agonismo Doble Receptor ukaxa mä juk’a pachanakwa lurasi
Efectos Sinérgicos ukanakaxa Regulación de Glucosa Sangre ukanxa
Tizepatida ukaxa receptores GIP ukhamaraki GLP-1 ukanakaruxa luraraki, ukaxa wilan glucosa uksa tuqita juk’ampi suma regulación uñstayi. GIP nayraqatax jank’akiw insulina secreción ukax qallta postprandial uksanx ch’amanchasi, wilan glucosa picos ukar jisk’achañataki; GLP-1 ukaxa taqpacha proceso postprandial uksanxa irnaqaskakiwa, janiwa insulina uksa tuqita ch’amanchañakikiti jan ukasti gástrico ch’usañapatakixa qhiphart’ayaraki, manq’a manq’añaxa jisk’acharaki, ukhamaraki niveles de glucosa wilanxa estable ukhamawa. Panpacha receptores ukanakaxa mä pachana activación ukaxa juk’ampi suma control postprandial de glucosa wilan utjañapataki. Amuyt’añataki, diabéticos animales ukan yant’awinakanx Tizepatide ukax wilan glucosa postprandial ukan jilxatatap juk’amp jisk’achawayi, GIP jan ukax GLP-1 qullanakat sipansa, ukat wilan glucosa ukax juk’amp jank’akiw normal ukar kutt’awayxi.
Efectos Sinérgicos ukaxa Metabolismo Energético uka tuqita
Metabolismo energético tuqitxa, agonistas receptores GIP ukaxa células grasas ukanakana glucosa uksa apsuñatakixa ch’amancharaki, ukampisa Tizepatida uksa tuqita, síntesis grasa ukaxa janiwa sinti tantachatäkiti. Ukañkamasti, agonistas receptores GLP-1 ukaxa apetito uksaruwa ch’amancharaki, saciedad uksaruwa ch’amancharaki, calorías uksa jisk’acharaki, ukatxa lik’i phichhantañataki ukhamaraki ch’ama apsuñatakisa ch’amancharaki. Aka doble acción ukax energía ingesta ukat gasto ukanak equilibra. Amuyt’añataki, obesidad uywa yant’awinakanxa, Tizepatida mä juk’a pacha apnaqatatxa, uywanakan janchipan pesajepax juk’aptawayiwa, cuerpon lik’ipax jisk’achasiwayi, ukatx metabolismo basal ukax jank’akiw jilxattawayi.
3 uñacht awi: agonistas sinérgicos (quimeras) ukhamaraki estructuras de fusión péptida ukanakana mayjt awipa
Tizepatida ukax Obesidad ukar qullañatakiw apnaqasi
1) Peso apaqañan jan waltʼäwinakapa
Preclínica Yatxatawi Uñacht’awinaka
Uywa yant’awinakanxa, Tizepatide ukampiwa qullasixa obesos ch’uqixa juk’ata juk’ata pesaje uksa uñacht’ayaraki, ukatxa juk’ampi jisk’achawiwa control grupo ukar uñtasita. Análisis de grasa corporal ukaxa uñacht’ayiwa janiwa masa grasa ukaki jisk’achkiti jan ukasti lip’ichi jaljawi suma uñjaraki, ukaxa visceral grasa acumulación ukarux jisk’acharaki. Nayrïr mecanismos ukanakax pä tuqitwa: nayrïrix, activación del receptor GLP-1 ukax apetito ukarux ch’amancharaki, p’iqin manq’at pist’añ centro ukar jark’aqasa; payïristi, likʼi phichhantañatakiw yanaptʼi ukat chʼamaw jukʼamp gastaraki.
Uka ensayo clínico ukan uñacht’ayata
Ukhamaraki, ensayo clínico ukanx obesos usutanakaruw uñt’ayasi, Tizepatide ukax suma efectos de pérdida de peso uñacht’ayaraki. Walja ensayo aleatorizado controlado ukanakax uñacht’ayiwa, mä juk’a qullañ tukuyatatxa, usutanakan cuerpon pesopax wali jisk’achasiwayi. Amuyt’añataki, 24 semanas ukan yant’awinakanx qullañ qutux mä promedio de pérdida de peso ukanx niya 10% ukhanïnwa, ukatx placebo ukankirinakax juk’a mayjt’awinak uñacht’ayapxäna. Ukatjja, usutanakan cinturapan circunferenciapa ukat cadera circunferenciapajj jukʼampiw jiljjattawayaraki, ukajj janiw likʼïñak chʼamañchkiti, jan ukasti likʼi jaljtañapatakiw yanaptʼaraki, ukat obesidad toqet usunïñas janiw utj-jjeti.
(2) Síndrome Metabólico ukampi chikt’ata uñacht’awinaka suma uñjañataki
Wilan Glucosa sat qullax jukʼamp sumäñapawa
Obesidad usutanakax wilan glucosa tuqit jan walt’awinakan uñjasipxi, ukat Tizepatide ukax wilan glucosa ukx juk’amp sumaptayaraki, ukampirus jan lik’ïñapatakiw ch’amancharaki. Ensayos clínicos ukanx usutanakax ayuno wilan glucosa, postprandial wilan glucosa ukat hemoglobina A1c (mä indicador de control de glucosa wilan jaya pacha) ukanakax wali jisk’achataw uñjasiwayi, qullañ tukuyatatxa. Ukax kunatix mecanismos dobles receptores ukanakampiw lurasi, insulina secreción ukar ch’amanchañataki ukhamarak sensibilidad insulina ukar ch’amanchañataki, ukampirus gástrico ch’usañ qhiphart’ayaraki ukat jank’ak manq’añanak ch’amthapiñx jisk’acharaki. Nayra antidiabéticos qullanakampi chikachasiñatakixa, janiwa wilan glucosa uksa jisk’achañakikiti, jan ukasti pesaje uksa tuqita ch’amancharaki, ukaxa juk’ampi askinakawa diabetes usuta obesos usutanakatakixa.
Regulación de Lípidos ukaxa wali sumawa
Obesidad ukax dislipidemia ukampiw chikañchasi, sañäni, triglicéridos ukat niveles de lipoproteína de alta densidad (HDL) ukanakax jilxattawayiwa. Tizepatida ukaxa lípidos ukanakaruxa regulaspawa: administración ukxaruxa, usutanakaxa niveles de triglicéridos ukanakaxa jisk’achasiwa ukhamaraki niveles de HDL ukanakaxa jilxatarakiwa. Ukaxa inasa regulación metabolismo lípido ukampi chikt’atachispa, kunjamatixa células grasas ukanakana glucosa uksa apsuñataki ch’amanchaña, ácido graso uksa tuqita jisk’achaña, ukhamaraki oxidación grasa uksa tuqita ch’amanchaña, ukhamata perfiles lípidos uksa tuqita suma uñjañataki ukhamaraki cardiovascular usunaka jisk’achañataki.
3) Sistema cardiovascular ukatakix kuna askinakas utjaspa
Wila ch’akhanaka regulación
Obesidad ukax hipertensión ukan jan walt’awinakapat maynïriwa. Yatxatawinakax clínicos ukanx Tizepatida ukamp qullatäxasax usutanakan presión arterial sistólica ukat diastólica ukanakax panpachaw juk’aptaski sasaw qhanañchapxi. Ukax inas pesaje ukat metabolismo juk’amp sumaptañapatak uñt’ayasispa: pesaje ukax chuymar jan walt’ayaspawa, ukat wilan glucosa ukat lípidos ukanakax juk’amp sumaptañax vasculares k’umaräñapatakiw yanapt’i ukat resistencia vascular ukax jisk’achatarakiwa. Ukhamaraki, tracto gastrointestinal ukar jan walt’ayatapax indirectamente regulación neuroendocrina ukarux mayjt’ayaspawa, ukhamat wila presión ukarux regulaspa.
Vasculares ukanakaru jark’aqañataki
Inflamación crónica ukat estrés oxidativo ukax obesos usutanakanx wali uñt’atawa, ukax endotelio vascular ukarux jan walt’ayaspawa ukat aterosclerosis ukarux ch’amancharakispawa. Tizepatida ukaxa endotelio vascular ukarux jark’aqarakiw metabolismo ukarux juk’amp sumaptayasa, factores inflamatorios ukanakax jan mistuñapataki, ukatx estrés oxidativo ukarux jisk’acharaki. Yatxatawinakax uñacht’ayiwa, qullañ tukuyatatxa, usutanakan marcadores inflamatorios ukanakax proteína C reactiva (CRP) ukanakax juk’akiw jilxattawayi, ukatx indicadores de función endotelial vascular ukanakax óxido nítrico ukan mistutapax jilxattawayiwa, ukax vasculares ukan k’umaräñapatakiw uñacht’ayi ukatx cardiovasculares usunakat jark’aqasiñatakiw yanapt’i.
Tukuyawi
Tizepatida ukaxa uñacht’ayiwa wali ch’amampi obesidad qullañataki, mä pachana GIP ukhamaraki GLP-1 receptores ukanakampi. Janiwa suma ch’amanchañakikiti jan ukasti indicadores metabólicos ukanakaruxa askincharaki kunjamatixa glucosa wilanxa ukhamaraki niveles de lípidos ukanaka, ukampirusa cardiovasculares ukanakaru jark’aqaraki. Walja mecanismos de acción ukanakampixa, machaq qullañ amtaw obesidad ukat ukampi chikt’at usunakatak uñacht’ayi.
Uñakipt’atanaka
[1] Boer GA, Hay DL, Tups A. Farmacoterapia de obesidad: acción de incretina ukaxa sistema nervioso central uksana[J]. Tendencias en Ciencias Farmacológicas, 2023,44 (1):50-63.DOI:10.1016/j.tips.2022.11.001.Ukaxa mä juk’a yatxatatawa.
[2] Jensen TL, Nden ABO, Karstoft K, ukat yaqhanakampi. Tirzepatid ukax mä juk’a pachanakanwa. Doble agonista receptor GLP-1/GIP, Diabetes tipo 2 ukatxa obesidad uka qullañataki[J]. Jutïr pachan droganaka, 2023. DOI:10.3389/fendo.2022.1004044
[3] Willard F. S., Douros J. D., Gabe MB, ukat yaqhanakampi. Tirzepatida ukaxa mä desequilibrado ukhamaraki sesgado doble GIP ukhamaraki GLP-1 receptor agonista[J]. Jci Insight, 2020,5(17).DOI:10.1172/jci.insight.140532.Ukaxa mä juk’a yatxatatawa.
[4] Bastin M, Andreelli F. Doble GIP-GLP1-Receptor Agonistas En La Tratamiento De Diabetes Tipo 2: Mä jisk’a uñakipaña Datos Emergentes Ukat Potencial Terapéutico[J]. Síndrome Metabólico Diabetes ukatxa Obesidad-Objetivos ukatxa Terapia, 2019,12:1973-1985.DOI:10.2147/DMSO.S191438.
Yatxatawi apnaqañatakikiwa utjiri yänaka:
