Cocer Peptides 
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TAQI ARTÍCULO UKATXA PRODUCTOS UKA YATIYÄWINAKAXA AKA WEB SITIO UKANXA YATIYÄWINAKA UKATXA YATICHAÑATAKIWA.
Aka sitio web ukan uñacht’ayat yänakax in vitro ukan yatxatañatakikiwa. Yatxatawixa in vitro (latin arunxa: *in vidrio*, ukaxa sañ muniwa vidrio ukanxa) jaqina janchipa anqäxapanwa lurasi. Uka yänakax janiw qullanakäkiti, janiw Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) de Estados Unidos ukan iyawsatäkiti, ukat janiw kuna qullañ tuqitsa, usunakas jan ukax usunakas jarkʼaqañatakisa, qullañatakisa ni qullañatakisa apnaqatäñapäkiti. Uka yänaka jaqina jani ukaxa uywanakan janchiparu kunaymana uñt’ayañaxa kamachi tuqixa wali jark’atawa.
Chuymankipstañax mä proceso natural ukhamawa, ukax mä proceso natural ukhamawa, ukax nayratpachaw cientificonakan yatxatäwipanx wali jach’a. Organismos ukanakax chuymankipstasipki ukhaxa, celulanakax jukʼat jukʼatwa estado senescente ukar mantapxi, ukat uka células senescentes ukanakan tantachasitapax tejidos ukat órganos ukanakan normal funcionamientoparux jan waliruw puriyaspa, ukat kunayman usunakaruw purispa, ukax chuymankipstañampiw usuntayaspa. FOX04 – DRI ukaxa wali askiwa celulas senescentes ukanaka q’umachañataki.
Uñakipt’añataki FOX04 - DRI
FOX04 - DRI ukaxa péptido sintético satawa, ukaxa taqpacha sutimpiwa horquilla p’iqi caja O factor de transcripción 4 - D - Retro - Inverso. Uka jikxatatapax células senescentes ukan mecanismos regulatorios ukanakat wali ch’ullqhi yatxatäwinakat juti. Senescencia celular uksanxa, walja mecanismos moleculares ukanakawa uñsti, ukatxa factor de transcripción FOX04 ukaxa mä jach’a lurawiwa aka lurawinxa. FOX04 ukaxa uñacht’ayiwa patrón específicos de expresión ukhamaraki cambios funcionales ukanaka células senescentes ukanakana. Mecanismo de acción uka qhananchasa, cientificonakax FOX04-DRI ukx lurapxäna ukat sintetizapxäna, ukax células senescentes ukanakar específicamente uñt’ayañataki, ukax jilïr maranit jan walt’awinak askichañ amtampiw lurasi.
Figura 1 Uñacht’awi esquemática de eliminación de fibroblastos pulmonar senescentes inducidos por cigarrillo fumado ukaxa nanopartículas de ADN cargadas por FOXO4 siARN ukampi luratarakiwa.
Mecanismo de FOX04-DRI ukaxa células senescentes ukanaka q’umachañataki
Interferencia a la interacción FOX04-p53: Células senescentes uksanxa, FOX04 ukaxa proteína p53 ukampiwa chikañchasi. Aka proteína p53 ukaxa mä rol central ukaniwa respuestas de estrés celular, regulación del ciclo celular ukhamaraki apoptosis ukanakana. Condiciones normales uksanxa, p53 ukaxa apoptosis uksa ch’amancharaki células dañadas jan ukaxa senescentes uksanxa activa la expresión de una serie de genes relacionados con la apoptosis, ukhamata k’umara jakañatakixa población celular uksana. Células senescentes uksanxa, FOX04 ukaxa p53 uksaruwa ligado, ukaxa jark’iwa transporte ukaxa núcleo celular uksaru, ukaxa jark’iwa p53 ukaxa función pro-apoptótica uka lurañataki, ukatxa células senescentes ukaxa jakañataki ukhamaraki tantachasi. FOX04-DRI ukaxa específicamente aka interacción FOX04 ukatxa p53 ukanakampixa jark’aqaspawa, ukaxa jark’aqispawa jupanakana ligada, ukhamarusa p53 ukaxa mayampi mantaraki núcleo celular uksaru, activar la vía de señalización de apoptosis, ukhamaraki induce apoptosis en células senescentes, ukhamata puriraki células senescentes ukanakana q’umachawipa.
Regulación de vías de señalización intracelular: Ukhamaraki, FOX04-p53 interacción ukarux jark’aqarakispawa, FOX04-DRI ukax células senescentes ukan destino ukarux mayjt’ayaspawa, yaqha señalización intracelular thakhinak regulación ukamp. Aka PI3K/AKT señalización thakhixa mä jach’a lurawi regulador ukhamawa kunaymana aspectos celulares jiltawi, proliferación, jakawi, ukhamaraki metabolismo ukanakana. Yatxatawinakax uñacht’ayiwa, actividad de la vía de señalización PI3K/AKT ukax walja kutiw mayjt’ayata células senescentes ukanakanxa, ukax normales funciones ukanakarux jan walt’ayiwa. FOX04-DRI ukaxa regula la actividad de la vía señalización PI3K/AKT, mayjt’ayarakispawa equilibrio de transducción de señales ukanaka células senescentes ukanaka taypina, ukhamata mä jan wali medio intracelular uñstayañataki jupanakana jakañataki ukhamaraki apoptosis uñstayañataki. Aka señalización thakhi regulación ukaxa estados metabólicos celulares ukanakaruxa ch’amancharakispawa, ukaxa juk’ampi células senescentes ukanakaruxa apoptosis uksa tuqiru irpxaruwayi.
Influencia en el Fenotipo Secretario Asociado a la Senescencia (SASP): Células senescentes ukaxa mä serie de citoquinas, quimioquinas ukatxa proteasas ukanakawa mistu, ukaxa lurasirakiwa fenotipo secretor asociado a la senescencia (SASP). SASP ukax janiw células normales muyuntki ukakipkakiti, normal funciones ukanakap jan walt’ayaraki, jan ukasti respuestas inflamatorias crónicas ukanakaruw sartayaraki, ukax tejidos ukat órganos ukanakan chuymankipstañap juk’amp jank’akiw puriyi. FOX04-DRI ukaxa células senescentes ukanakana jan wali efectos ukanaka microambiente muyuntki ukanakaru jisk’achañatakixa, expresión ukhamaraki secreción de factores relacionados con SASP ukanakaxa células senescentes ukanakana jark’aqaspawa. Uka yatxatawinxa, jikxatasiwa, FOX04-DRI ukampiwa celulas senescentes ukanaka qullañatakixa, niveles de expresión de factores relacionados con SASP ukanakaxa IL-1α, IL-1β, factor de necrosis tumoral α (TNFα), ukhamaraki MMP2 ukanakaxa células senescentes ukanakanxa wali jisk’achatarakiwa. Ukaxa uñacht’ayiwa FOX04-DRI ukaxa wali sumawa SASP de células senescentes uksa tuqita, microambiente celular uksa tuqita suma uñjañataki, ukhamaraki indirectamente ch’amanchañataki células senescentes uksa tuqita ukhamaraki microambiente tisular uksa tuqita.
FOX04-DRI ukaxa kunaymana tejidos ukatxa usunaka taypina lurawipa
Papel del Sistema Reproductivo: Chacha hipogonadismo tarde qalltawixa mä usuwa, ukaxa mä usuwa, ukaxa mecanismo central ukaxa disfunción de células intersticiales testiculares chuymanïñawa. FOX04 ukaxa específicamente uñacht’ayatawa jaqina células intersticiales testiculares ukanakana, ukatxa chuymani jaqinakanxa, translocación nuclear de FOX04 ukaxa síntesis de testosterona reducida ukampiwa chikañchasi. Ukhamaraki, peróxido de hidrógeno ukampiwa células intersticiales testiculares TM3 chuymankipstatanakaxa apnaqapxi, mä modelo in vitro ukjama, uñjasiwa FOX04 ukaxa viabilidad de células intersticiales testiculares chuymanïñapatakixa mantener ukhamaraki apoptosis ukanaka jark’aqañataki. FOX04-DRI ukaxa selectivamente induce la exportación nuclear de p53 ukatxa apoptosis de células intersticiales testiculares chuymaninakaru ukhamaraki interacción FOX04-p53 uksa tuqita. Mä modelo natural de rata envejecimiento ukanxa, administración de FOX04-DRI ukaxa microambiente testicular ukarux juk’amp sumaptayaraki ukatxa deficiencia de secreción de testosterona relacionada con la edad ukarux juk’amp sumaptayaraki. Ukhamarusa, FOX04-DRI ukaxa wali askiwa chacha hipogonadismo qhipa qalltawi qullañataki.
Figura 2 Expresión de FOXO4 jaqina testículos ukanxa uñakipata tinción inmunofluorescente tuqi.
Sistema respiratorio ukan lurawipa
Fibrosis pulmonar: Fibrosis pulmonar (PF) ukaxa mä progresiva pulmonar intersticial usuniwa. Uka uñstawipa ukhamaraki jilxatatapaxa jilxatiwa jilïri jaqinakaru, ukatxa senescencia celular ukaxa mä factor clave impulsora ukhamawa patogénesis ukaru. Mä modelo de rata PF inducido por bleomicina (BLM) ukanxa, FOX04-DRI ukaxa uñacht’ayiwa efectos uñtasita ukhamaraki aprobada droga pirfenidona ukampi. Ukaxa jisk’acharaki células senescentes ukanakaru, downregula la expresión del fenotipo secretor asociado a la senescencia (SASP), ukhamaraki alivio la cambios morfológicos inducidos por BLM ukhamaraki deposición de colágeno en tejido pulmonar. Ukhamaraki, FOX04-DRI ukaxa jilxatiwa proporción de células epiteliales alveolares tipo 2 (AEC2) ukhamaraki fibroblastos ukatxa jisk’acharakiw miofibroblastos. Uka yant’awinakaxa in vitro ukanxa uñacht’ayiwa líneas celulares de fibroblastos pulmonar de ratas ukhamaraki jaqina uñtasita, FOX04-DRI ukaxa juk’ampi ch’amanchatawa jiwayañataki factor de crecimiento transformador-β (TGF-β)-inducidas miofibroblastos, ukatxa jark’aqasa miofibroblastos, ukaxa puriyarakiwa downregulation de rutas de interacción receptora de matriz extracelular (ECM) ukanakaru BLM-inducida PF ukanxa.
Enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC): Patogénesis ukatxa progresión de la EPOC ukaxa wali jak’atwa senescencia celular ukampi chikt’ata. Cigarrillo chhullunkhayampi fibroblastos pulmonares senescentes ukanakanxa, FOX04 expresión ukaxa wali jach’anchatawa. FOX04 fibroblastos senescentes ukanakana knockdown ukatakixa, nanotubos automontables de ADN (siFOXO4-NT) cargados con FOX04 siRNA de una sola cadena ukanakampiwa lurataraki ukatxa sintetizadas. Yatxatawinakaxa uñacht’ayiwa siFOXO4-NT ukaxa jaqina fibroblastos pulmonar (células HFL-1) ukanakaru mantaspawa mä concentración- ukhamaraki tiempo-dependiente ukhama, ukhamarusa jisk’achaspawa niveles de FOX04 in vitro. siFOXO4-NT ukaxa selectivamente chhaqtayarakiw chuymankipstat HFL-1 celulanakaxa jisk’achasa jach’a expresión BCLXL ukhamaraki BCL2/BAX ratio ukhamaraki extracto de humo de cigarrillo (CSE)-inducidas chuymankipstata células HFL-1.
Papel en tejido cartílago: Implantación autóloga condrocitaria (ACI) ukaxa mä thakhiwa cartílago articular ukan jan walt’awinakapata qullañataki ukhamaraki osteoartritis postraumática ukanaka jark’aqañataki. Aka condrocitos ukanakan jach’aptawi in vitro uksanxa, ACI uksanxa mä wakiskir lurawiwa, células senescentes ukanakaxa luratarakiwa, ukaxa jan waliruwa puriraki calidad ukhamaraki cantidad machaq cartílago ukanakaru. Yatxatirinakax hipótesis sapxiwa, FOX04-DRI tratamiento ukax células senescentes ukanak condrocitos expandidos ukanakat apsuñapawa, ukhamat cartílago jach’a calidad uñstayañatakix ch’amanchasispa. Aka proceso de expansión in vitro ACI uksanxa simulación lurañatakixa, condrocitos aislados de donantes saludables ukanakaxa jilxatayatarakiwa nivel de doblez poblacional (PDL) 9 uksaru, ukaxa uñacht’ayiwa condrocitos listos para implantación, ukatxa células en PDL3 ukaxa mä control mínimo de expansión ukjamawa. Ukasti uñacht’ayiwa FOX04-DRI tratamiento ukaxa chikata jila celulas uksa apsutarakiwa PDL9 uksana ukampisa janiwa mä jach’a efectos ukankiti condrocitos PDL3 uksa tuqita. Nivel de senescencia de condrocitos PDL9 ukaxa FOX04-DRI ukampiwa qullasi, ukaxa wali jisk’achatarakiwa. Ukhamaraki, resultados estándar de cultivo micro-clúster ukatxa, FOX04-DRI pretratamiento ukaxa janiwa ch’amanchkiti potencial condrogénico ukaxa condrocitos PDL9 ukatxa, ukampisa tejido condroideo ukaxa apsutarakiwa células PDL9 pretratadas FOX04-DRI ukatxa uñacht’ayiwa juk’ampi expresión de factores secretores asociados a la envejecimiento. FOX04-DRI ukaxa wali suma apsutarakiwa células senescentes ukatxa condrocitos PDL9 ukatxa.
Papel en la fibrosis pulmonar inducida por radiación (RIPF): RIPF ukaxa mä complicación común ukhamaraki sinti jach’a radioterapia tumoral torácica ukxaruxa. C57BL/6 ch’uqixa aleatoriamente jaljatarakiwa irradiación ukhamaraki irradiación + FOX04-DRI ukjamaraki, sapa qututxa chiqa hemitórax ukjamaraki 17 Gy irradiación de rayos X ukjamaraki. FOX04-DRI qutu ukhamaraki irradiación + FOX04-DRI qutu ch’uqixa FOX04-DRI ukampiwa inyección intraperitoneal tuqi churasiraki 16 ukhamaraki 20 semanas post-irradiación. Ukasti uñacht’ayiwa FOX04-DRI ukaxa jisk’acharakiw deposición de colágeno pulmonar tejidos de ratas RIPF uksanxa, jisk’acharaki expresión de col1α1 ukatxa α-SMA, ukhamaraki jisk’acharakiw células positivas β-galactosidasa (β-gal) (mä marcador de células senescentes) pulmonar tejidos uksanxa. FOX04-DRI ukaxa jark’akiwa expresión de genes P21 y P16^(Ink4a) ukatxa proteínas pulmonar tejidos de ratas RIPF, ukhamaraki expresión de genes SASP IL-1α, IL-1β, factor de necrosis tumoral α (TNFα), ukhamaraki MMP2. Ukhamaraki FOX04-DRI ukaxa jisk’acharakiw niveles de especies reactivas de oxígeno (ROS) ukanaka tejido pulmonar ukanxa RIPF ch’uqitxa ukhamaraki ch’amancharaki activación de proteínas p-AKT ukhamaraki p-PI3K. Ukaxa uñacht’ayiwa FOX04-DRI ukaxa estrés oxidativo uksa jisk’acharaki ukhamaraki senescencia celular uksa jark’aqaraki activación de la vía de señalización PI3K/AKT, ukhamarusa RIPF uksa tuqiruxa kutt’ayaraki.
Figura 3 FOXO4-DRI ukaxa diferenciación miofibroblastos uksa tuqita suma qhanancharaki BLM-inducida PF ch’uqitxa.
Tukuyawi
Mä juk’a arumpixa, FOX04-DRI, mä revolucionario qulla ukhama, ukaxa específicamente células senescentes ukanaka chhaqtayañatakixa, mä wakiskir lurawiwa qullañataki usunakata ukhamaraki chuymanïña tuqita intervención.
Uñakipt’atanaka
[1] Han Y, Wu Y, Jupax B, ukat yaqhanakampi. Nanopartículas de ADN ukaxa FOXO4 ukaru uñtatawa, ukaxa selectivamente chhaqtayi cigarrillo chhullunkhayata fibroblastos pulmonares senescentes ukanakaru[J]. Nanoescala ukan nayrar sartawipa, 2023,5 (21): 5965-5973.DOI:10.1039/d3na00547j.
[2] Han X, Yuan T, Zhang J, ukat yaqhanakampi. FOXO4 péptido ukaxa miofibroblasto ukaruxa askincharaki fibrosis pulmonar inducida por bleomicina ukaxa ch’uqitxa ECM-receptor interacción thakhi tuqi[J]. Revista de Medicina Celular y Molecular, 2022,26 (11): 3269-3280.DOI: 10.1111 / jcmm.17333.
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[4] Zhang C, Xie Y, Chen H, ukat yaqhanakampi. FOXO4-DRI ukaxa jisk’acharakiw insuficiencia de secreción de testosterona ukampi, ukaxa células Leydig senescentes ukanakaru uñtatawa chuymani ch’uqitxa[J]. Chuymanña (Albany Ny), 2020,12 (2): 1272-1284.DOI: 10.18632/chuymani.102682.
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Yatxatawi apnaqañatakikiwa utjiri yänaka:
