ލިޔުނީ ކޯސަރ ޕެޕްޓައިޑްސް 
1 މަސް ކުރިން
މި ވެބްސައިޓުން ފޯރުކޮށްދޭ ހުރިހާ މާއްދާތަކާއި އުފެއްދުމުގެ މައުލޫމާތަކީ ހަމައެކަނި މައުލޫމާތު ފެތުރުމާއި ތައުލީމީ ބޭނުމުގައެވެ.
މި ވެބްސައިޓުގައި ފޯރުކޮށްދޭ އުފެއްދުންތަކަކީ ހަމައެކަނި އިން ވިޓްރޯ ރިސާޗަށް ޚާއްޞަ އުފެއްދުންތަކެކެވެ. އިން ވިޓްރޯ ރިސާޗް (ލެޓިން ބަހުން: *އިން ގްލާސް*، މާނައަކީ ބިއްލޫރި ތަކެތީގައި) އިންސާނާގެ ހަށިގަނޑުން ބޭރުގައި ކުރިއަށް ގެންދެއެވެ. މި އުފެއްދުންތަކަކީ ބޭސްތަކެއް ނޫން ކަމަށާއި، އެމެރިކާގެ ފުޑް އެންޑް ޑްރަގް އެޑްމިނިސްޓްރޭޝަން (އެފްޑީއޭ) އިން ފާސްކޮށްފައިވާ އުފެއްދުންތަކެއް ނޫން ކަމަށާއި، އެއްވެސް ސިއްހީ ހާލަތެއް، ބައްޔެއް، ނުވަތަ ބައްޔެއް ހުއްޓުވުމަށް، ފަރުވާ ދިނުމަށް، ނުވަތަ ފަރުވާ ކުރުމަށް ބޭނުންކޮށްގެން ނުވާނެއެވެ. މި އުފެއްދުންތައް އިންސާނާގެ ހަށިގަނޑަށް ނުވަތަ ޖަނަވާރުގެ ހަށިގަނޑަށް އެއްވެސް ގޮތަކަށް ތައާރަފް ކުރުމަކީ ގާނޫނުން ވަރަށް ބޮޑަށް މަނާ ކަމެކެވެ.
ދިރޭ ޖަރާސީމުތަކުގައި ކޮންމެހެން ދިމާވާ ގުދުރަތީ ޕްރޮސެސްއެއްގެ ގޮތުގައި މުސްކުޅިވުމަކީ ޒަމާނުއްސުރެ ސައިންޓިފިކް ދިރާސާތަކުގެ ފޯކަލް ޕޮއިންޓެކެވެ. ޖަރާސީމުތައް މުސްކުޅިވަމުންދާވަރަކަށް ސެލްތައް މަޑުމަޑުން މުސްކުޅި ޙާލަތަކަށް ވަންނައިރު، މި މުސްކުޅިވާ ސެލްތައް ޖަމާވުމުން ޓިޝޫތަކާއި ގުނަވަންތަކުގެ އާދައިގެ މަސައްކަތްތަކަށް ނޭދެވޭ އަސަރުކޮށް، އުމުރާ ގުޅުންހުރި އެކި ބަލިތައް ކުރިމަތިވެދާނެއެވެ. FOX04 – ޑީއާރުއައި އަކީ މުސްކުޅިވެފައިވާ ސެލްތައް ސާފުކުރުމަށް ފައިދާހުރި އެއްޗެކެވެ.
ފޮކްސް04 ގެ އޯވަރވިއު - ޑީ.އާރު.އައި
FOX04 - DRI އަކީ ސިންތެޓިކް ޕެޕްޓައިޑެއް ކަމަށާއި، އޭގެ ފުރިހަމަ ނަމަކީ ފޯކް ހެޑް ބޮކްސް O ޓްރާންސްކްރިޕްޝަން ފެކްޓަރ 4 - D - Retro - Inverso އެވެ. އޭގެ ހޯދުން އުފެދިފައިވަނީ ސެނެސެންޓް ސެލްތަކުގެ ރެގިއުލޭޓަރީ މެކޭނިޒަމްތަކާ ބެހޭ ގޮތުން ފުންކޮށް ދިރާސާތަކުންނެވެ. ސެލްތަކުގެ މުސްކުޅިވުމުގެ ތެރޭގައި ގިނަ މޮލިކިއުލަރ މެކޭނިޒަމްތަކެއް ހިމެނޭއިރު، މި ޕްރޮސެސްގައި FOX04 ޓްރާންސްކްރިޕްޝަން ފެކްޓަރ މުހިއްމު ދައުރެއް އަދާކުރެއެވެ. FOX04 އިން ވަކި އެކްސްޕްރެޝަން ޕެޓަރންސް އާއި ސެނެސެންޓް ސެލްތަކުގައި ފަންކްޝަނަލް ބަދަލުތައް ދައްކައެވެ. އޭގެ އަމަލުކުރާ މެކޭނިޒަމް ސާފުކޮށްދީ، ސައިންސްވެރިން ވަނީ އުމުރާ ގުޅުން ހުރި މައްސަލަތައް ހައްލުކުރުމުގެ މަގުސަދުގައި ވަކިން ހާއްސަކޮށް މުސްކުޅި ސެލްތަކަށް އަމާޒުކޮށްގެން ފޮކްސް04-ޑީއާރުއައި ފަރުމާކޮށް ސިންތެސިސްކޮށްފަ އެވެ.
ފޮޓޯ 1 FOXO4 siRNA ލޯޑްޑް ޑީއެންއޭ ނެނޯޕާރޓިކަލްސް ބޭނުންކޮށްގެން ސިނގިރޭޓް ދުންގަނޑުން އުފެދޭ މުސްކުޅި ފުއްޕާމޭގެ ފައިބްރޯބްލާސްޓްތައް ނައްތާލުމުގެ ސްކީމެޓިކް އިލްސްޓްރޭޝަން.
ސެނެސެންޓް ސެލްތައް ސާފުކުރުމުގައި FOX04-DRI ގެ މެކޭނިޒަމް
FOX04-p53 އިންޓަރެކްޝަން އަށް ހުރަސްއެޅުން: ސެނެސެންޓް ސެލްތަކުގައި FOX04 އިންޓަރެކްޓް ކުރަނީ p53 ޕްރޮޓީން އާއިއެވެ. ސެލްގެ ސްޓްރެސް ރިސްޕޮންސްތަކާއި، ސެލް ސައިކަލް ރެގިއުލޭޓް ކުރުމާއި، އެޕޮޕްޓޮސިސް ގައި p53 ޕްރޮޓީން އަކީ މައިގަނޑު ދައުރެއް އަދާކުރާ އެއްޗެކެވެ. އާދައިގެ ހާލަތުގައި p53 އިން ހަލާކުވެފައިވާ ނުވަތަ މުސްކުޅިވެފައިވާ ސެލްތަކުގައި އެޕޮޕްޓޮސިސް ކުރިއަރުވައިދެނީ އެޕޮޕްޓޮސިސްއާ ގުޅުންހުރި ޖީންތަކުގެ ސިލްސިލާއެއްގެ އެކްސްޕްރެޝަން އެކްޓިވޭޓްކޮށް، އެކަމުގެ ސަބަބުން ސެލް ޕޮޕިއުލޭޝަންގެ ސިއްހަތު ދެމެހެއްޓުމެވެ. މުސްކުޅި ސެލްތަކުގައި FOX04 p53 އާއި ގުޅިގެން ސެލް ނިއުކްލިއަސް އަށް ދަތުރުކުރުން ހުއްޓުވައި، p53 ގެ ޕްރޯ އެޕޮޕްޓޮޓިކް ފަންކްޝަން ނުހިނގާ، މުސްކުޅި ސެލްތައް ދިރިހުރުމާއި ޖަމާވުން ފަދަ ކަންކަން މެދުވެރިވެއެވެ. FOX04-DRI އިން ވަކިން ޚާއްޞަކޮށް FOX04 އާއި p53 އާއި ދެމެދު މި މުޢާމަލާތަށް ހުރަސްއަޅައި، އެމީހުންގެ ބައިންޑިންގ ހުއްޓުވައި، p53 އަލުން ސެލް ނިއުކްލިއަސް އަށް ވަދެ، އެޕޮޕްޓޮސިސް ސިގްނަލިންގ މަގު އެކްޓިވޭޓްކޮށް، މުސްކުޅި ސެލްތަކުގައި އެޕޮޕްޓޮސިސް އުފެއްދުމަށް މަގުފަހިކޮށްދެއެވެ.
އިންޓްރާސެލިއުލަރ ސިގްނަލިންގ މަގުތައް ރެގިއުލޭޓްކުރުން: FOX04-p53 އިންޓަރެކްޝަނަށް ހުރަސްއެޅުމުގެ އިތުރުން، FOX04-DRI އިން އިންޓްރާސެލިއުލަރ ސިގްނަލިންގ މަގުތައް ރެގިއުލޭޓްކޮށްގެން މުސްކުޅި ސެލްތަކުގެ ނަސީބަށް ވެސް ނުފޫޒު ފޯރުވާފާނެއެވެ. ޕީއައި3ކޭ/އޭކޭޓީ ސިގްނަލިންގ ޕަތްވޭ އަކީ ސެލް ބޮޑުވުމާއި، ގިނަވުމާއި، ދިރިހުރުމާއި، މެޓަބޮލިޒަމްގެ އެކި ކަންކަމުގައި މުހިއްމު ރެގިއުލޭޓަރީ ދައުރެއް އަދާކުރާ އެއްޗެކެވެ. ދިރާސާތަކުން ދައްކާ ގޮތުގައި ގިނަ ފަހަރަށް މުސްކުޅި ސެލްތަކުގައި ޕީއައި3ކޭ/އޭކޭޓީ ސިގްނަލިންގ މަގުގެ ހަރަކާތަށް ބަދަލު އައިސް، އެ ސެލްތަކުގެ އާދައިގެ މަސައްކަތްތަކަށް އަސަރުކުރެއެވެ. FOX04-DRI އިން PI3K/AKT ސިގްނަލިންގ މަގުގެ ހަރަކާތް ރެގިއުލޭޓްކޮށް، ސެނެސެންޓް ސެލްތަކުގެ ތެރޭގައި ސިގްނަލް ޓްރާންސްޑަކްޝަންގެ ބެލެންސް ބަދަލުކޮށް، އެ ސެލްތަކުގެ ދިރިހުރުމަށް ނޭދެވޭ އިންޓްރާސެލިއުލަރ މާހައުލެއް އުފެދި، އެޕޮޕްޓޮސިސް އުފެދިދާނެއެވެ. މި ސިގްނަލިންގ މަގު ރެގިއުލޭޓް ކުރުމަކީ ވެސް ސެލްއުލަރ މެޓަބޮލިކް ސްޓޭޓްތަކަށް އަސަރުކޮށް، ސެނެސެންޓް ސެލްތައް އެޕޮޕްޓޮސިސް އަށް އިތުރަށް ދުއްވާލާ ކަމެކެވެ.
ސެނެސެންސް އެސޯސިއޭޓެޑް ސެކްރެޓަރީ ފީނޯޓައިޕް (SASP) އަށް ކުރާ ނުފޫޒު: ސެނެސެންސް ސެލްތަކުން ސައިޓޮކިންސް، ކީމޯކައިންސް އަދި ޕްރޮޓީއޭޒް ގެ ސިލްސިލާއެއް ނިކުމެ، ސެނެސެންސް އެސޯސިއޭޓެޑް ސެކްރެޓަރީ ފީނޯޓައިޕް (SASP) އުފެދެއެވެ. ސާސްޕް އިން ވަށައިގެންވާ އާދައިގެ ސެލްތަކަށް ނޭދެވޭ އަސަރުކޮށް، އެ ސެލްތަކުގެ އާދައިގެ މަސައްކަތްތަކަށް ބުރޫއަރާ ކަމުގެ އިތުރުން ދިގުމުއްދަތުގެ އިންފްލެމެޓަރީ ރިސްޕޮންސްތައް އުފެދި، ޓިޝޫތަކާއި ގުނަވަންތަކުގެ މުސްކުޅިވުމުގެ ޕްރޮސެސް އިތުރަށް އަވަސްކޮށްދެއެވެ. FOX04-DRI އިން މުސްކުޅި ސެލްތަކުގައި ސާސްޕް އާއި ގުޅުންހުރި ކަންތައްތައް އެކްސްޕްރެޝަން އަދި ސެކްރެޝަން ހުއްޓުވައި، ވަށައިގެންވާ މައިކްރޯއެންވަޔަރަންމަންޓަށް ސެނެސެންޓް ސެލްތަކުގެ ނޭދެވޭ އަސަރުތައް ކުޑަކުރެވިދާނެއެވެ. މި ދިރާސާގައި ފާހަގަކުރެވުނު ގޮތުގައި ސެނެސެންޓް ސެލްތަކަށް FOX04-DRI އިން ފަރުވާ ދިނުމަށްފަހު ސެނެސެންޓް ސެލްތަކުގައި ސާސްޕް އާއި ގުޅުންހުރި IL-1α، IL-1β، ޓިއުމަރ ނެކްރޮސިސް ފެކްޓަރ α (TNFα)، އަދި MMP2 ގެ އެކްސްޕްރެޝަން ލެވެލް ވަރަށް ބޮޑަށް ދަށްވެފައިވެއެވެ. މިކަމުން ދޭހަވަނީ FOX04-DRI އިން ސެނެސެންޓް ސެލްތަކުގެ SASP ފައިދާހުރި ގޮތެއްގައި ރެގިއުލޭޓްކޮށް، ސެލްގެ މައިކްރޯއެންވަޔަރަންމަންޓް ރަނގަޅުކޮށް، ނުސީދާ ގޮތެއްގައި ސެނެސެންޓް ސެލްތައް ކްލިއަރެންސްކޮށް ޓިޝޫ މައިކްރޯއެންވަޔަރަންމަންޓް ރިކަވަރީ ޕްރޮމޯޓް ކުރެވޭނެ ކަމެވެ.
ތަފާތު ޓިޝޫތަކާއި ބަލިތަކުގައި FOX04-DRI ގެ ދައުރު
ރިޕްރޮޑަކްޓިވް ސިސްޓަމްގައި ދައުރު: ފިރިހެނުންގެ ލަސްވެގެން ފެށޭ ހައިޕޮގޮނަޑިޒަމް އަކީ އުމުރާ ގުޅުންހުރި ބައްޔެކެވެ. FOX04 ޚާއްޞަކޮށް އެކްސްޕްރެސް ކުރެވެނީ އިންސާނާގެ ޓެސްޓިކިއުލަރ އިންޓަސްޓިޝަނަލް ސެލްތަކުގައި ކަމަށާއި، އުމުރުން ދުވަސްވީ މީހުންގެ ގައިގައި FOX04 ގެ ނިއުކްލިއަރ ޓްރާންސްލޮކޭޝަން އާއި ޓެސްޓޮސްޓިރޯން ސިންތެސިސް ދަށްވުމާ ގުޅުން ހުރި ކަމަށެވެ. އިން ވިޓްރޯ މޮޑެލްއެއްގެ ގޮތުގައި ހައިޑްރޯޖަން ޕެރޮކްސައިޑް އިންޑައުސްޑް އުމުރުން ދުވަސްވީ ޓީއެމް3 ޓެސްޓިކިއުލަރ އިންޓަސްޓިޝަނަލް ސެލްސް ބޭނުންކޮށްގެން، FOX04 އިން އުމުރުން ދުވަސްވީ ޓެސްޓިކިއުލަރ އިންޓަސްޓިޝަނަލް ސެލްތަކުގެ ދިރިހުރުމުގެ ޤާބިލުކަން ދެމެހެއްޓި، އެސެލްތަކުގެ އެޕޮޕްޓޮސިސް ހުއްޓުވޭކަން ފާހަގަކުރެވުނެވެ. FOX04-DRI އިން FOX04-p53 އިންޓަރެކްޝަން އަށް ބުރޫއަރައިގެން އުމުރުން ދުވަސްވީ ޓެސްޓިކިއުލަރ އިންޓަސްޓިޝަނަލް ސެލްތަކުގެ p53 ނިއުކްލިއަރ އެކްސްޕޯޓް އަދި އެޕޮޕްޓޮސިސް ސެލެކްޓިވްކޮށް އިންޑައުސް ކުރެއެވެ. ގުދުރަތީ މުސްކުޅިވުމުގެ މައުސް މޮޑެލްއެއްގައި FOX04-DRI ދިނުމުން ޓެސްޓިކިއުލަރ މައިކްރޯއެންވަޔަރަންމަންޓް ރަނގަޅުވެ، އުމުރާ ގުޅުންހުރި ޓެސްޓޮސްޓިރޯން ސެކްރެޝަން ޑެފިޝަންސް އަށް ލުއި ލިބިފައިވެއެވެ. އެހެންކަމުން ފިރިހެނުންގެ ލަސްވެގެން ފެށޭ ހައިޕޮގޮނަޑިޒަމް އަށް ފަރުވާ ދިނުމަށް FOX04-DRI އަކީ ފައިދާހުރި އެއްޗަކަށް ވެދާނެއެވެ.
ފޮޓޯ 2 އިމިއުނޯފްލޫރެސްސެންޓް ސްޓޭނިންގ އިން ފާހަގަކުރެވޭ އިންސާނާގެ ބިސްގަނޑުގައި FOXO4 ގެ އެކްސްޕްރެޝަން.
ނޭވާލާ ނިޒާމުގައި ދައުރު އަދާކުރުން
ޕަލްމޮނަރީ ފައިބްރޯސިސް: ޕަލްމޮނަރީ ފައިބްރޯސިސް (PF) އަކީ ޕްރޮގްރެސިވް އިންޓަސްޓިޝަނަލް ފުއްޕާމޭގެ ބައްޔެކެވެ. އުމުރާއެކު އޭގެ އިންސިޑެންސް އާއި ޕްރިވެލެންސް އިތުރުވެ، ސެލްއުލަރ ސެނެސެންސް އަކީ އޭގެ ޕެތޯޖެނެސިސް އަށް ދުއްވާ މުހިއްމު އެއް ކަންތައް ކަމަށް ބެލެވެއެވެ. ބްލިއޯމައިސިން (ބީއެލްއެމް) އިންޑައުސްޑް ޕީއެފް މައުސް މޮޑެލްއެއްގައި، FOX04-DRI އިން ދައްކާފައިވަނީ ފާސްކޮށްފައިވާ ބޭސް ޕިރްފެނިޑޯން އާއި އެއްވަރުގެ އަސަރުތަކެކެވެ. އެއީ ސެނެސެންޓް ސެލްތަކުގެ އަދަދު މަދުކޮށް، ސެނެސެންސް އެސޯސިއޭޓެޑް ސެކްރެޓަރީ ފީނޯޓައިޕް (SASP) ގެ އެކްސްޕްރެޝަން ޑައުންރެގިއުލޭޓްކޮށް، ބީއެލްއެމް އިން އުފެދޭ މޯފްލޮޖިކަލް ބަދަލުތަކާއި ފުއްޕާމޭގެ ޓިޝޫގައި ކޮލަޖަން ޑިޕޮސިޝަން އަށް ލުއި ދިނުމެވެ. މީގެ އިތުރުން FOX04-DRI އިން ޓައިޕް 2 އެލްވިއޯލާ އެޕިތެލިއަލް ސެލްސް (AEC2) އާއި ފައިބްރޯބްލާސްޓްސްގެ ނިސްބަތް އިތުރުކޮށްދޭއިރު މަޔޯފައިބްރޯބްލާސްޓްސްގެ އަދަދު މަދުކޮށްދެއެވެ. އިން ވިޓްރޯ ތަޖުރިބާތަކުން ދައްކާ ގޮތުގައި މައުސް އަދި އިންސާނާގެ ފުއްޕާމޭގެ ފައިބްރޯބްލާސްޓް ސެލް ލައިންތަކާ އަޅާބަލާއިރު، FOX04-DRI އިން ޓްރާންސްފޯމިންގ ގްރޯތް ފެކްޓަރ-β (TGF-β) އިންޑައުސްޑް މަޔޯފައިބްރޯބްލާސްޓްސް މަރާލުމަށް މާ ބޮޑަށް ފަސޭހަވެ، މަޔޯފައިބްރޯބްލާސްޓްސް އިންހިބިޓް ކުރުމުން ބީއެލްއެމް އިންޑައުސްޑް ޕީއެފް ގައި އެކްސްޓްރާސެލިއުލަރ މެޓްރިކްސް (ECM) ރިސެޕްޓަރ އިންޓަރެކްޝަން މަގުތައް ޑައުންރެގިއުލޭޓް ވެއެވެ.
ކްރޮނިކް އޮބްސްޓްރަކްޓިވް ޕަލްމޮނަރީ ޑިޒީޒް (COPD): ސީއޯޕީޑީގެ ޕެތޯޖެނެސިސް އާއި ޕްރޮގްރެޝަން އަކީ ސެލްއުލަރ ސެނެސެންސް އާއި ވަރަށް ގާތުން ގުޅިފައިވާ ކަންކަމެވެ. ސިނގިރޭޓް ދުންގަނޑުގެ ސަބަބުން ސެނެސެންޓް ޕަލްމޮނަރީ ފައިބްރޯބްލާސްޓްސް ގައި FOX04 އެކްސްޕްރެޝަން މަތިވެއެވެ. ސެނެސެންޓް ފައިބްރޯބްލާސްޓްތަކުގައި FOX04 ނޮކްޑައުން ކުރުމަށްޓަކައި، ސިންގަލް ސްޓްރެންޑްޑް FOX04 siRNA ލޯޑްކޮށްފައިވާ ސެލްފް އެސެމްބްލިންގ ޑީއެންއޭ ނެނޯޓިއުބްސް (siFOXO4-NT) ޑިޒައިންކޮށް ސިންތެސިސް ކުރެވުނެވެ. ދިރާސާތަކުން ދައްކާ ގޮތުގައި siFOXO4-NT އިންސާނާގެ ފުއްޕާމޭގެ ފައިބްރޯބްލާސްޓްސް (HFL-1 ސެލްސް) އަށް ކޮންސެންޓްރޭޝަން އަދި ވަގުތަށް ބަރޯސާވާ ގޮތަކަށް ވަދެ، އިން ވިޓްރޯގައި FOX04 ގެ މިންވަރު ދަށްވެއެވެ. siFOXO4-NT އިން އުމުރުން ދުވަސްވީ HFL-1 ސެލްތައް ޚިޔާރުކޮށް ނައްތާލަނީ ސިނގިރޭޓް ސްމޯކް އެކްސްޓްރެކްޓް (CSE) އިންޑައުސްޑް އުމުރުން ދުވަސްވީ HFL-1 ސެލްތަކުގައި BCLXL އެކްސްޕްރެޝަން މަތިވުމާއި BCL2/BAX ރޭޝިއޯ ދަށްކޮށްގެންނެވެ.
ކާޓިލޭޖް ޓިޝޫގައި ދައުރު: އޮޓޮލޮގަސް ކޮންޑްރޯސައިޓް އިމްޕްލާންޓޭޝަން (ACI) އަކީ ހުޅުތަކުގެ ކާޓިލޭޖް އަށް ލިބޭ ގެއްލުންތަކަށް ފަރުވާ ދިނުމާއި ޕޯސްޓް ޓްރޮމެޓިކް އޮސްޓިއޯއާތުރައިޓިސް އިން ރައްކާތެރިވުމަށް ބޭނުންކުރާ ގޮތެކެވެ. އޭސީއައިގައި އަޅަންޖެހޭ ފިޔަވަޅެއް ކަމަށްވާ ކޮންޑްރޯސައިޓްސް އިން ވިޓްރޯ އެކްސްޕެންޝަންގެ ތެރޭގައި ސެނެސެންޓް ސެލްތައް އުފެދި، އަލަށް އުފެދޭ ކާޓިލޭޖްގެ ފެންވަރާއި މިންވަރަށް ނޭދެވޭ އަސަރުތަކެއް ކުރެއެވެ. ދިރާސާވެރިން ހައިޕޮތެސިސް ކުރި ގޮތުގައި FOX04-DRI ފަރުވާ ދިނުމުން ފުޅާވެފައިވާ ކޮންޑްރޯސައިޓްތަކުން މުސްކުޅި ސެލްތައް ނައްތާލެވޭނެ ކަމަށާއި، އެކަމުގެ ސަބަބުން މަތީ ފެންވަރުގެ ކާޓިލޭޖް އުފެއްދުމުގެ ގާބިލްކަން އިތުރުވެގެންދާނެ ކަމަށެވެ. އޭސީއައިގައި އިން ވިޓްރޯ އެކްސްޕެންޝަން ޕްރޮސެސް ސިމިއުލޭޓް ކުރުމަށްޓަކައި ޞިއްޙަތު ރަނގަޅު ޑޯނަރުންގެ ކިބައިން އެކަހެރިކުރި ކޮންޑްރޯސައިޓްތައް ޕޮޕިއުލޭޝަން ޑަބަލިންގ ލެވެލް (ޕީޑީއެލް) 9 އަށް ފުޅާކޮށްފައިވާއިރު، މިއީ އިންޕްލާންޓޭޝަން އަށް ތައްޔާރަށް ހުރި ކޮންޑްރޯސައިޓްތައް ތަމްސީލުކުރާ ސެލްތަކެކެވެ. ނަތީޖާތަކުން ދައްކާ ގޮތުގައި FOX04-DRI ފަރުވާ ދިނުމުން ޕީޑީއެލް9 ގައި ހުރި ސެލްތަކުގެ ދެބައިކުޅަ އެއްބައި ނައްތާލި ނަމަވެސް ޕީޑީއެލް3 ކޮންޑްރޯސައިޓްސްގެ އަދަދަށް މާބޮޑު އަސަރެއް ނުކުރި އެވެ. FOX04-DRI އިން ފަރުވާ ދިން ޕީޑީއެލް9 ކޮންޑްރޯސައިޓްތަކުގެ ސެނެސެންސް ލެވެލް ވަރަށް ބޮޑަށް ދަށްވެފައިވެއެވެ. ސްޓޭންޑަރޑް މައިކްރޯ ކްލަސްޓަރ ކަލްޗަރ ނަތީޖާތަކަށް ބަލާއިރު، FOX04-DRI ޕްރީޓްރީޓްމަންޓުން ޕީޑީއެލް9 ކޮންޑްރޯސައިޓްސްގެ ކޮންޑްރޯޖެނިކް ޕޮޓެންޝަލް އިތުރު ނުވި ނަމަވެސް، FOX04-DRI ޕްރީޓްރީޓް ކޮށްފައިވާ ޕީޑީއެލް9 ސެލްތަކުން އުފެދިފައިވާ ކޮންޑްރޮއިޑް ޓިޝޫއިން މުސްކުޅިވުމާ ގުޅުންހުރި ސެކްރެޓަރީ ފެކްޓަރސްގެ އެކްސްޕްރެޝަން ދަށްވެއެވެ. FOX04-DRI އިން ޕީޑީއެލް9 ކޮންޑްރޯސައިޓްސް އިން ސެނެސެންޓް ސެލްތައް ފައިދާހުރި ގޮތެއްގައި ނައްތާލިއެވެ.
ރޭޑިއޭޝަން އިންޑައުސްޑް ޕަލްމޮނަރީ ފައިބްރޯސިސް (އާރްއައިޕީއެފް) ގައި ދައުރު: އާރުއައިޕީއެފް އަކީ ތޮރަސިކް ޓިއުމަރ ރޭޑިއޯތެރަޕީ އަށް ފަހު ދިމާވާ އާންމު އަދި ސީރިއަސް ކޮމްޕްލިކޭޝަނެކެވެ. C57BL/6 މަސްތައް ރެންޑަމްކޮށް އިރެޑިއޭޝަން އަދި އިރެޑިއޭޝަން + FOX04-DRI ގްރޫޕްތަކަށް ބަހާލައިގެން ކޮންމެ ގްރޫޕެއްގެ ކަނާތު ހެމިތޮރެކްސް އަށް 17 Gy އެކްސްރޭ އިރެޑިއޭޝަން ދީފައިވެއެވެ. FOX04-DRI ގްރޫޕާއި އިރެޑިއޭޝަން + FOX04-DRI ގްރޫޕްގެ މަސްތަކަށް އިރެޑިއޭޝަން ދިނުމަށްފަހު 16 އަދި 20 ހަފްތާގައި އިންޓްރާޕެރިޓޯނިއަލް އިންޖެކްޝަން މެދުވެރިކޮށް FOX04-DRI ދީފައިވެއެވެ. ނަތީޖާތަކުން ދައްކާ ގޮތުގައި FOX04-DRI އިން RIPF މަސްތަކުގެ ފުއްޕާމޭގެ ޓިޝޫގައި ކޮލަޖަން ޑިޕޮސިޝަން މަދުކޮށް، col1α1 އަދި α-SMA ގެ އެކްސްޕްރެޝަން މަދުކޮށް، ފުއްޕާމޭގެ ޓިޝޫގައި β-galectosidase (β-gal) ޕޮޒިޓިވް ސެލްސް (ސެނެސެންޓް ސެލްތަކުގެ މާކެރެއް) މަދުކޮށްދެއެވެ. FOX04-DRI އިން RIPF މަސްތަކުގެ ފުއްޕާމޭގެ ޓިޝޫގައި P21 އަދި P16^(Ink4a) ޖީންތަކާއި ޕްރޮޓީންތަކުގެ އެކްސްޕްރެޝަން ހުއްޓުވުމުގެ އިތުރުން SASP ޖީންތައް IL-1α، IL-1β، ޓިއުމަރ ނެކްރޮސިސް ފެކްޓަރ α (TNFα)، އަދި MMP2 ގެ އެކްސްޕްރެޝަން އިންހިބިޓް ކުރެވުނެވެ. އަދި FOX04-DRI އިން RIPF މަސްތަކުގެ ފުއްޕާމޭގެ ޓިޝޫގައި ހުންނަ ރިއެކްޓިވް އޮކްސިޖަން ސްޕީޝީސް (ROS) ގެ މިންވަރު ދަށްކޮށްދީ، p-AKT އަދި p-PI3K ޕްރޮޓީންތައް އެކްޓިވޭޓް ކުރުމަށް މަގުފަހިކޮށްދެއެވެ. މިކަމުން ދޭހަވަނީ FOX04-DRI އިން އޮކްސިޑޭޓިވް ސްޓްރެސް ކުޑަކޮށްދީ ޕީއައި3ކޭ/އޭކޭޓީ ސިގްނަލިންގ ޕަތްވޭ އެކްޓިވޭޓްކޮށް ސެލްއުލަރ ސެނެސެންސް އިންހިބިޓްކޮށް، އެކަމުގެ ސަބަބުން RIPF ރިވަރސް ކޮށްދެއެވެ.
ފޮޓޯ 3 FOXO4-DRI އިން ބީއެލްއެމް އިންޑައުސްޑް ޕީއެފް މައިސް ގައި މަޔޯފައިބްރޯބްލާސްޓް ޑިފެރެންޝިއޭޝަން ލުއިކޮށްދެއެވެ.
ނިންމުން
ޚުލާޞާކޮށް ދަންނަވާނަމަ، ވަކިން ޚާއްޞަކޮށް މުސްކުޅި ސެލްތައް ނައްތާލުމުގެ ޤާބިލުކަން ހުރި އިންޤިލާބީ ބޭހެއްގެ ގޮތުގައި ފޮކްސް04-ޑީއާރުއައި އަކީ އުމުރާ ގުޅުންހުރި ބަލިތަކަށް ފަރުވާ ދިނުމާއި މުސްކުޅިވުމުގެ އިންޓަރވެންޝަންގައި މުހިންމު ދައުރެއް އަދާކުރާ ބޭހެކެވެ.
މަސްދަރުތައް
[1] ހާން ވައި، ވޫ ވައި، ހީ ބީ، އެޓް އަލް. FOXO4 އަށް އަމާޒުކޮށްގެން އުފައްދާ ޑީއެންއޭ ނެނޯޕާޓިކަލްސް އިން ސިނގިރޭޓް ދުންގަނޑުން އުފެދޭ މުސްކުޅި ފުއްޕާމޭގެ ފައިބްރޯބްލާސްޓްސް ޚިޔާރުކޮށް ނައްތާލައެވެ[J]. ނޭނޯސްކޭލް އެޑްވާންސެސް، 2023،5(21):5965-5973.DOI:10.1039/d3na00547j.
[2] ހާން އެކްސް، ޔުއާން ޓީ، ޒާންގް ޖޭ، އެޓް އަލް. FOXO4 ޕެޕްޓައިޑް އަމާޒުކޮށްގެން މަޔޯފައިބްރޯބްލާސްޓް އިން އީސީއެމް-ރިސެޕްޓަރ އިންޓަރެކްޝަން ޕަތްވޭ މެދުވެރިކޮށް މަސްތަކުގައި ބްލިއޯމައިސިން އިންޑައުސްޑް ޕަލްމޮނަރީ ފައިބްރޯސިސް ރަނގަޅުކޮށްދެއެވެ[J]. ޖާނަލް އޮފް ސެލިއުލަރ އެންޑް މޮލިކިއުލަރ މެޑިސިން، 2022،26(11):3269-3280.DOI:10.1111/jcmm.17333.
[3] ހޫއަންގް ވައި، ހެ ވައި، މަކަރސިޒްކް އެމްޖޭ، އެޓް އަލް. ސެނޮލައިޓިކް ޕެޕްޓައިޑް FOXO4-DRI އިން އިން ވިޓްރޯ އެކްސްޕެންޑްޑް ހިއުމަން ކޮންޑްރޯސައިޓްސް އިން ސެނެސެންޓް ސެލްސް ޚިޔާރުކޮށް ނައްތާލައެވެ[J]. ފްރޮންޓިއަރސް އިން ބަޔޯއިންޖިނިއަރިންގ އެންޑް ބަޔޯޓެކްނޮލޮޖީ، 2021،9:677576.DOI:10.3389/fbioe.2021.677576.
[4] ޒާންގް ސީ، ޒީ ވައި، ޗެން އެޗް، އެޓް އަލް. FOXO4-DRI އިން އުމުރުން ދުވަސްވީ މަސްތަކުގައި ހުންނަ މުސްކުޅި ލޭޑިގް ސެލްތަކަށް އަމާޒުކޮށްގެން އުމުރާ ގުޅުންހުރި ޓެސްޓޮސްޓިރޯން ސެކްރެޝަން އިންސުފިޝަންސީ ލުއިކޮށްދެއެވެ[J]. އެޖިންގ (އަލްބަނީ ނައި)، 2020،12(2):1272-1284.ޑީއޯއައި:10.18632/އެޖިންގ.102682.
[5] ބާރ އެމް ޕީ.ޑީއެންއޭ ޑޭމަޖް އިންޑައުސްޑް ސެލް ފޭޓްސް ޑައުރިންގ އެޖިންގ، 2019[ސީ]. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:196682180 ގައި ޑރ
ހަމައެކަނި ރިސާޗް ބޭނުންކުރުމަށް ލިބެންހުރި ޕްރޮޑަކްޓް:
