Cocer Peptides ၏ 
လွန်ခဲ့သော 1 လက
ဤဝဘ်ဆိုက်တွင် ပေးထားသော ဆောင်းပါးများနှင့် ထုတ်ကုန်အချက်အလက်အားလုံးသည် သတင်းအချက်အလက်ဖြန့်ဝေခြင်းနှင့် ပညာရေးဆိုင်ရာ ရည်ရွယ်ချက်များအတွက်သာ ဖြစ်ပါသည်။
ဤဝဘ်ဆိုက်တွင် ပေးထားသော ထုတ်ကုန်များသည် in vitro သုတေသနအတွက် သီးသန့် ရည်ရွယ်ပါသည်။ in vitro သုတေသန (လက်တင်- *in glass*၊ glassware in အဓိပ္ပာယ်) သည် လူ့ခန္ဓာကိုယ်အပြင်ဘက်တွင် ပြုလုပ်သည်။ ဤထုတ်ကုန်များသည် ဆေးဝါးများမဟုတ်ပါ၊ US Food and Drug Administration (FDA) မှ ခွင့်ပြုချက်မရရှိဘဲ မည်သည့်ဆေးဘက်ဆိုင်ရာအခြေအနေ၊ ရောဂါ သို့မဟုတ် ဖျားနာမှုများကိုမဆို ကာကွယ်ရန်၊ ကုသရန် သို့မဟုတ် ကုသရန်အတွက် အသုံးမပြုရပါ။ ဤထုတ်ကုန်များကို လူ သို့မဟုတ် တိရစ္ဆာန်၏ ခန္ဓာကိုယ်ထဲသို့ ပုံစံအမျိုးမျိုးဖြင့် တင်သွင်းရန် ဥပဒေအရ တင်းကြပ်စွာ တားမြစ်ထားသည်။
elamipretide ဟုလည်းသိကြသော Mitochondria-ပစ်မှတ်ထားသော peptide SS-31 သည် တိကျသော mitochondria-ပစ်မှတ်လုပ်ဆောင်နိုင်စွမ်းရှိသော အသေးစား-မော်လီကျူး peptide တစ်ခုဖြစ်သည်။ မကြာသေးမီနှစ်များအတွင်း၊ အိုမင်းခြင်း၏ယန္တရားများကို သုတေသနပြုမှု နက်ရှိုင်းလာသည်နှင့်အမျှ အိုမင်းခြင်းလုပ်ငန်းစဉ်တွင် mitochondrial ကမောက်ကမဖြစ်မှု၏အရေးပါသောအခန်းကဏ္ဍသည် ပိုမိုထင်ရှားလာပါသည်။ SS-31 သည် ၎င်း၏ထူးခြားသော mitochondrial ပစ်မှတ်ဂုဏ်သတ္တိများနှင့် mitochondrial လုပ်ငန်းဆောင်တာများကို ထိန်းညှိပေးနိုင်စွမ်းရှိသော၊ အိုမင်းရင့်ရော်မှုကို ဆန့်ကျင်သည့်အသုံးချပရိုဂရမ်များအတွက် ကတိပြုထားသည်။
ပုံ 1 အသက်ရှုခြင်းနှင့် အမြှေးပါးဆိုင်ရာ အလားအလာရှိသော ADP လှုံ့ဆော်မှုအား သီးခြားကြွက်သား mitochondria တွင် ဖြည့်စွက် cytochrome c နှင့် hexokinase ကုပ်တို့ လိုအပ်သည်။ ADP/ATP သယ်ယူပို့ဆောင်ရေးလမ်းကြောင်းနှင့် ELAM ၏ ATP Synthase နှင့် ANT နှင့် ချိတ်ဆက်ခြင်း။
I. Mitochondria နှင့် အိုမင်းခြင်းကြား ဆက်စပ်မှု ခြုံငုံသုံးသပ်ချက်
Mitochondria သည် ဆဲလ်၏ အစွမ်းထက်မြက်သူအဖြစ်၊ ဆဲလ်အတွင်း ATP အများစုကို ပေါင်းစပ်ရန် တာဝန်ရှိပြီး ဇီဝဖြစ်စဉ်ဆိုင်ရာ စည်းမျဉ်းများနှင့် အချက်ပြကူးပြောင်းမှု လုပ်ငန်းစဉ်များတွင်လည်း ပါဝင်ပါသည်။ အသက်ကြီးလာသည်နှင့်အမျှ mitochondrial function သည် တဖြည်းဖြည်း လျော့နည်းလာပြီး အိုမင်းခြင်း၏ အဓိက လက္ခဏာများထဲမှ တစ်ခုဖြစ်သည်။ Mitochondrial ကမောက်ကမဖြစ်မှုသည် mitochondrial DNA (mtDNA) တွင် ဗီဇပြောင်းလဲမှုများစုပုံလာခြင်း၊ mitochondrial အသက်ရှူလမ်းကြောင်းဆိုင်ရာ ကွင်းဆက်ရှုပ်ထွေးမှုများ၏ လုပ်ဆောင်ချက်ကို လျော့ကျစေပြီး စွမ်းအင်မလုံလောက်မှုကို ဖြစ်ပေါ်စေသည်၊ mitochondria မှ ဓာတ်ပြုအောက်ဆီဂျင်မျိုးစိတ် (ROS) ထုတ်လုပ်မှုကို တိုးလာစေပြီး ပရိုတိန်းများ၊ lipid နှင့် nucleic acid များကဲ့သို့ ဆဲလ်အတွင်းပိုင်းရှိ ဇီဝမော်လီကျူးများကို ထပ်မံနှောက်ယှက်သည့် oxidative stress ပျက်စီးမှုကို ဖြစ်ပေါ်စေကာ ဆဲလ်များ အိုမင်းခြင်းနှင့် သေဆုံးခြင်းကို အရှိန်မြှင့်ပေးသည်။ ပုံမှန်မဟုတ်သော mitochondrial လုပ်ဆောင်ချက်သည် အတွင်းဆဲလ်များတွင် ကယ်လစီယမ် ပင်မဆဲလ်များကို နှောင့်ယှက်စေပြီး ပုံမှန်ဆဲလ်များ၏ ဇီဝကမ္မလုပ်ဆောင်ချက်များကို အနှောင့်အယှက်ပေးသည်။ ဤပြောင်းလဲမှုများသည် တစ်ခုနှင့်တစ်ခု အပြန်အလှန် သက်ရောက်မှုရှိပြီး အိုမင်းခြင်းဖြစ်စဉ်ကို စုပေါင်းတွန်းအားပေးသည့် ဆိုးရွားသောစက်ဝန်းတစ်ခု ဖြစ်လာသည်။
II SS-31 ၏ လုပ်ဆောင်မှု ယန္တရား
Mitochondrial Energy Metabolism ကို တိုးတက်စေခြင်း။
ADP အာရုံခံနိုင်စွမ်းကို မြှင့်တင်ခြင်း- အသက်ကြီးလာချိန်တွင်၊ ADP သို့ mitochondrial sensitivity လျော့နည်းလာပြီး ATP ပေါင်းစပ်မှုစွမ်းဆောင်ရည်ကို ထိခိုက်စေသည်။ လေ့လာမှုများက SS-31 သည် mitochondrial ADP transporter ANT နှင့် တိုက်ရိုက် ချိတ်ဆက်နိုင်ပြီး ANT ၏ ADP ၏ စုပ်ယူမှုကို တိုးစေပြီး ADP တွင် mitochondrial sensitivity ကို မြှင့်တင်ပေးကြောင်း လေ့လာမှုများက ဖော်ပြသည်။ အသက်ကြီးသောကြွက်သား mitochondria တွင်၊ SS-31 ကုသမှုသည် ANT မှတစ်ဆင့် ADP စုပ်ယူမှုကို တိုးစေပြီး ADP လှုံ့ဆော်မှုအောက်တွင် mitochondrial အသက်ရှူနှုန်းကို အားကောင်းစေကာ ATP ထုတ်လုပ်မှုကို တိုးလာစေကာ အသက်ကြီးသောကြွက်သား mitochondria တွင် စွမ်းအင်ဇီဝြဖစ်ပွားမှုကို ပိုမိုကောင်းမွန်စေပါသည်။
mitochondrial အသက်ရှူလမ်းကြောင်းဆိုင်ရာ ကွင်းဆက်ရှုပ်ထွေးမှုများ၏ စည်းမျဉ်းစည်းကမ်း- Mitochondrial အသက်ရှူလမ်းကြောင်းဆိုင်ရာ ကွင်းဆက်များ သည် mitochondrial စွမ်းအင်ထုတ်လုပ်မှု၏ အဓိကအစိတ်အပိုင်းများဖြစ်သည်။ အသက်အရွယ်ကြီးလာချိန်တွင် အသက်ရှူလမ်းကြောင်းဆိုင်ရာ ကွင်းဆက်ရှုပ်ထွေးမှုများ၏ လုပ်ဆောင်မှု လျော့နည်းသွားတတ်သည်။ SS-31 သည် ၎င်းတို့၏ ဖွဲ့စည်းတည်ဆောက်ပုံဆိုင်ရာ ကြံ့ခိုင်မှုကို တည်ငြိမ်စေခြင်း သို့မဟုတ် ဆက်စပ်ပရိုတင်းများ၏ ဖော်ပြမှုကို ထိန်းညှိခြင်းဖြင့် အသက်ရှုလမ်းကြောင်းဆိုင်ရာ ကွင်းဆက်ရှုပ်ထွေးမှုများကို ထိန်းသိမ်း သို့မဟုတ် တိုးမြှင့်နိုင်သည်။ SS-31 ကုသမှုပြီးနောက် အသက်အရွယ်ကြီးရင့်မှုဆိုင်ရာ mitochondrial ကမောက်ကမဖြစ်မှုပုံစံများတွင်၊ SS-31 ကုသမှုပြီးနောက် အသက်အရွယ်ကြီးရင့်မှုနှင့်ဆက်စပ်သော mitochondrial ကမောက်ကမဖြစ်မှုပုံစံများတွင်၊ SS-31 ကုသမှုခံယူပြီးနောက် ပြန်လည်ကောင်းမွန်လာကြောင်း တွေ့ရှိခဲ့သည်။
ပုံ 2 SS-31 ကုသမှုသည် နှလုံးအိုမင်းခြင်းကို ပြောင်းပြန်ဖြစ်စေသည်။
oxidative stress ပျက်စီးမှုကို လျှော့ချပေးသည်။
ROS ထုတ်လုပ်မှုကို လျှော့ချခြင်း- Mitochondria သည် ဆဲလ်များအတွင်း ROS ၏ အဓိကအရင်းအမြစ်များထဲမှ တစ်ခုဖြစ်ပြီး အသက်ကြီးလာချိန်တွင် mitochondria တွင် ROS ထုတ်လုပ်မှု တိုးလာပါသည်။ SS-31 သည် နည်းလမ်းများစွာဖြင့် ROS ထုတ်လုပ်မှုကို လျှော့ချနိုင်သည်။ ၎င်းသည် mitochondrial စွမ်းအင်ဇီဝြဖစ်ပျက်မှုကို ပိုမိုကောင်းမွန်စေပြီး mitochondrial အီလက်ထရွန်သယ်ယူပို့ဆောင်ရေးကွင်းဆက်ကို ပိုမိုထိရောက်စေပြီး အီလက်ထရွန်ယိုစိမ့်မှုကို လျှော့ချပေးကာ ROS ထုတ်လုပ်မှုကို လျှော့ချပေးသည်။ SS-31 သည် mitochondrial အမြှေးပါးပေါ်တွင် တိုက်ရိုက်လုပ်ဆောင်နိုင်ပြီး ၎င်း၏ရုပ်ပိုင်းဆိုင်ရာဂုဏ်သတ္တိများကို ပြောင်းလဲခြင်း၊ အမြှေးပါးပေါ်ရှိ ဓာတ်တိုးပျက်စီးသည့်နေရာများကို လျှော့ချပေးပြီး ROS ထုတ်လုပ်မှုကို ဟန့်တားနိုင်သည်။ အသက်ကြီးသော ကြွက်များမှ နှလုံးဆဲလ်များတွင် SS-31 ဖြင့် ကုသခြင်းသည် mitochondrial ROS အဆင့်ကို သိသိသာသာ လျော့ကျစေပြီး ROS ထုတ်လုပ်မှုကို လျှော့ချရာတွင် ၎င်း၏ ထိရောက်မှုကို ညွှန်ပြသည်။
ဓာတ်တိုးဆန့်ကျင်အင်ဇိုင်းစနစ်၏စည်းမျဉ်း- ဆဲလ်များတွင် superoxide dismutase (SOD), catalase (CAT) နှင့် glutathione peroxidase (GSH-Px) အပါအဝင် ဆဲလ်များတွင် antioxidant enzyme system ပါ၀င်သည်။ SS-31 သည် ဤ antioxidant အင်ဇိုင်းများ၏ ဖော်ပြမှု သို့မဟုတ် လုပ်ဆောင်ချက်ကို မြှင့်တင်ခြင်းဖြင့် ဆဲလ်လူလာ ဓာတ်တိုးဆန့်ကျင်မှု စွမ်းရည်ကို မြှင့်တင်ပေးနိုင်ကြောင်း သုတေသနများက အကြံပြုထားသည်။ အချို့သော ဆယ်လူလာမော်ဒယ်များတွင် SS-31 ဖြင့် ကုသမှုသည် SOD နှင့် GSH-Px ၏ လုပ်ဆောင်ချက်ကို သိသာထင်ရှားစွာ တိုးလာစေပြီး ဆဲလ်များအတွင်း ပိုလျှံနေသော ROS များကို အချိန်နှင့်တစ်ပြေးညီ ရှင်းထုတ်ရန်နှင့် oxidative stress-ဖြစ်စေသော ပျက်စီးမှုများကို သက်သာစေသည်။
mitochondrial အမြှေးပါးတည်ငြိမ်မှုကိုထိန်းသိမ်းခြင်း။
mitochondrial အမြှေးပါး phospholipids နှင့် ချိတ်ဆက်ခြင်း- SS-31 တွင် phosphatidylserine ကြွယ်ဝသော mitochondrial အမြှေးပါး၏ ဒေသများနှင့် ဦးစားပေး ချိတ်ဆက်နိုင်စေသည့် ထူးခြားသော ဖွဲ့စည်းပုံ ပါရှိသည်။ Phosphatidylserine သည် mitochondrial အမြှေးပါးအတွက် သီးသန့် phospholipid ဖြစ်ပြီး mitochondrial အမြှေးပါး၏ တည်ဆောက်ပုံနှင့် လုပ်ဆောင်မှုဆိုင်ရာ ခိုင်မာမှုကို ထိန်းသိမ်းရန်အတွက် အရေးကြီးပါသည်။ အသက်အရွယ်ကြီးလာချိန်တွင် phosphatidylserine သည် ဓာတ်တိုးပျက်စီးမှုကို ခံနိုင်ရည်ရှိပြီး mitochondrial အမြှေးပါးဖွဲ့စည်းပုံနှင့် လုပ်ငန်းဆောင်တာများတွင် မူမမှန်မှုများဖြစ်ပေါ်စေသည်။ phosphatidylserine နှင့် ပေါင်းစပ်ပြီးနောက်၊ SS-31 သည် mitochondrial အမြှေးပါးဖွဲ့စည်းပုံကို တည်ငြိမ်စေပြီး phosphatidylserine သည် ဓာတ်တိုးခြင်းမှ ကာကွယ်ပေးနိုင်ပြီး mitochondrial အမြှေးပါးအလားအလာ ကျဆင်းခြင်းနှင့် mitochondrial permeability transition pore (mPTP) ကို တားဆီးပေးနိုင်သည်။ In vitro စမ်းသပ်ချက်များအရ SS-31 သည် mitochondrial အမြှေးပါးအလားအလာနှင့် mPTP အဖွင့်တွင် oxidative stress-induced လျော့ကျမှုကို ထိရောက်စွာ ဟန့်တားနိုင်သောကြောင့် mitochondrial အမြှေးပါးတည်ငြိမ်မှုကို ထိန်းသိမ်းပေးကြောင်း ပြသခဲ့သည်။
အမြှေးပါးဆက်စပ်ပရိုတိန်းများ၏စည်းမျဉ်းစည်းကမ်း- mitochondrial အမြှေးပါးတွင် mitochondrial ပစ္စည်းပို့ဆောင်မှု၊ စွမ်းအင်ဇီဝြဖစ်ပျက်မှုနှင့် signal transduction လုပ်ငန်းစဉ်များတွင်ပါ ၀ င်သောပရိုတိန်းအမျိုးမျိုးရှိသည်။ SS-31 သည် ဤအမြှေးပါးနှင့်ဆက်စပ်သော ပရိုတိန်းများ၏ လုပ်ဆောင်ချက် သို့မဟုတ် ဖော်ပြမှုကို ထိန်းညှိခြင်းဖြင့် mitochondrial အမြှေးပါးတည်ငြိမ်မှုကို သွယ်ဝိုက်လွှမ်းမိုးနိုင်သည်။ ၎င်းသည် ပြင်ပ mitochondrial အမြှေးပါးရှိ အရေးကြီးသော ချန်နယ်ပရိုတိန်းများဖြစ်သည့် ဗို့အား-မှီခို anion ချန်နယ်များ (VDAC) ၏လုပ်ဆောင်ချက်ကို ထိန်းညှိပေးနိုင်ပြီး mitochondria နှင့် cytoplasm အကြား ပစ္စည်းဖလှယ်မှုနှင့် အချက်ပြထုတ်လွှင့်မှုကို ထိန်းသိမ်းရာတွင် အဓိကအခန်းကဏ္ဍမှ ပါဝင်ပါသည်။ SS-31 ၏ VDAC စည်းမျဉ်းသည် ပုံမှန် mitochondrial အမြှေးပါးလုပ်ငန်းဆောင်တာနှင့် တည်ငြိမ်မှုကို ထိန်းသိမ်းရန် ကူညီပေးသည်။
III အိုမင်းရင့်ရော်မှုကို ဆန့်ကျင်ရာတွင် SS-31 ၏ တိကျသောအကျိုးသက်ရောက်မှုများ
နှလုံးသွေးကြောစနစ်အပေါ်သက်ရောက်မှု
နှလုံးလုပ်ဆောင်ချက်ကို ပိုမိုကောင်းမွန်စေခြင်း- နှလုံးသည် စွမ်းအင်လိုအပ်မှု မြင့်မားသော အင်္ဂါတစ်ခုဖြစ်ပြီး mitochondrial လုပ်ဆောင်မှုသည် နှလုံးလုပ်ဆောင်ချက်အတွက် အရေးကြီးပါသည်။ အသက်ကြီးသောကြွက်များတွင် နှလုံးသည် diastolic dysfunction ကဲ့သို့သော အသက်အရွယ်ဆိုင်ရာ ပြဿနာများကို ပြသလေ့ရှိသည်။ SS-31 ကုသမှုကို 8 ပတ်ကြာပြီးနောက် အသက်ကြီးသော ကြွက်များ၏ နှလုံး၏ diastolic လုပ်ဆောင်ချက်သည် သိသိသာသာ ကောင်းမွန်လာကြောင်း သိပ္ပံပညာရှင်များက တွေ့ရှိခဲ့သည်။ ဤတိုးတက်မှုသည် myocardial ဆဲလ်များတွင် mitochondrial ပရိုတွန်ယိုစိမ့်မှုကို ပုံမှန်ဖြစ်အောင်ပြုလုပ်ခြင်း၊ mitochondrial ROS အဆင့်များကို လျှော့ချခြင်း၊ နှလုံးပရိုတင်းဓာတ်တိုးခြင်းအဆင့်များ ကျဆင်းခြင်းနှင့် thiol redox ပရိုတိန်းများ၏ အခြေအနေကို ပိုမိုလျှော့ချသည့်အခြေအနေသို့ ပြောင်းသွားခြင်းတို့နှင့်အတူ လိုက်ပါသွားပါသည်။ SS-31 သည် myocardial ဆဲလ်များတွင် cMyBP-C Ser282 ၏ phosphorylation အဆင့်ကို မြှင့်တင်ပေးသည်၊ ၎င်းသည် တိုးတက်ကောင်းမွန်လာသော နှလုံး diastolic လုပ်ဆောင်မှုနှင့် နီးကပ်စွာဆက်စပ်နေသည်။
ပုံ 3 အိပ်ရေးပျက်ခြင်းကြောင့် ကြွက်များတွင် သင်ယူမှုချို့ယွင်းမှုကို SS31 ဖြင့် တားဆီးထားသည်။
သွေးကြောများကို အကာအကွယ်ပေးခြင်း- အသက်ကြီးလာချိန်တွင်၊ endothelial ဆဲလ်များ၏ လုပ်ဆောင်မှု ချို့ယွင်းလာကာ သွေးကြောများ ပျော့ပျောင်းမှု လျော့နည်းလာပြီး နှလုံးသွေးကြောဆိုင်ရာ ရောဂါများ ဖြစ်ပွားနိုင်ချေ ပိုများသည်။ အသက်ကြီးသော ကြွက်များ၏ ဦးနှောက်အတွင်း သွေးတိုးရောဂါ ဖြစ်စေသော သေးငယ်သော သွေးထွက်ခြင်း ပုံစံတွင်၊ SS-31 ဖြင့် ကုသခြင်းသည် သိသာထင်ရှားသော သွေးကြောများကို အကာအကွယ်ပေးသည့် အကျိုးသက်ရောက်မှုများကို ပြသသည်။ ၎င်းသည် သွေးတိုးရောဂါကြောင့် ဖြစ်ပေါ်လာသော mitochondrial free radical ထုတ်လုပ်မှုကို လျှော့ချပေးကာ သွေးကြောနံရံသို့ oxidative stress ပျက်စီးမှုကို သက်သာစေကာ microbleeding စတင်ခြင်းကို သိသိသာသာ နှောင့်နှေးစေပြီး ၎င်း၏ဖြစ်ပွားမှုကို လျှော့ချပေးသည်။ ထို့ကြောင့် SS-31 သည် သွေးကြောများ၏ ပုံမှန်ဖွဲ့စည်းပုံနှင့် လုပ်ငန်းဆောင်တာများကို ထိန်းသိမ်းရန်နှင့် အသက်အရွယ်ဆိုင်ရာ သွေးကြောဆိုင်ရာရောဂါများကို ကာကွယ်ရာတွင် အရေးကြီးသောအခန်းကဏ္ဍမှ ပါဝင်ပါသည်။
အာရုံကြောစနစ်အပေါ်သက်ရောက်မှု
မှတ်ဥာဏ်ချို့ယွင်းမှုကို လျော့ပါးစေခြင်း- အသက်ကြီးလာသည်နှင့်အမျှ အာရုံကြောစနစ်၏လုပ်ဆောင်မှု တဖြည်းဖြည်း ကျဆင်းလာပြီး မှတ်ဉာဏ်ချို့ယွင်းမှုနှင့် သင်ယူမှုစွမ်းရည် ကျဆင်းခြင်းကဲ့သို့သော မှတ်ဥာဏ်ချို့ယွင်းမှုတို့သည် ပိုမိုထင်ရှားလာပါသည်။ Mitochondrial dysfunction သည် အာရုံကြောဆိုင်ရာ ချို့ယွင်းသောရောဂါများ စတင်ခြင်းနှင့် တိုးတက်မှုအတွက် အရေးပါသော အခန်းကဏ္ဍမှ ပါဝင်ပါသည်။ အသက်ကြီးသောကြွက်များတွင် isoflurane ကြောင့် ဖြစ်ပေါ်လာသော မှတ်ဥာဏ်ချို့ယွင်းမှုပုံစံတစ်ခုတွင် SS-31 သည် mitochondrial ကမောက်ကမဖြစ်မှုကို ပြောင်းပြန်လှန်နိုင်ပြီး isoflurane ကြောင့်ဖြစ်သော သိမြင်မှုချို့ယွင်းချက်များကို ကယ်တင်နိုင်သည်။ SS-31 သည် BDNF အချက်ပြခြင်းဆိုင်ရာ စည်းမျဥ်းစည်းကမ်းကို မြှင့်တင်ပေးပြီး synaptic plasticity-related proteins များဖြစ်သည့် synaptic plasticity-related proteins များ၏ ကန့်သတ်မှုကို ပြောင်းပြန်လှန်ကာ synaptic plasticity လုပ်ဆောင်ချက်ကို မြှင့်တင်ပေးပြီး ကာကွယ်မှုပေးသည်။
အိပ်ရေးပျက်ခြင်း၏ဆိုးကျိုးများကို လျော့ပါးစေခြင်း- အိပ်ရေးပျက်ခြင်းသည် သာမန်စိတ်ဖိစီးမှုတစ်ခုဖြစ်ပြီး အသက်ကြီးလာသည်နှင့်အမျှ အာရုံကြောစနစ်အပေါ် ၎င်း၏ဆိုးကျိုးများ ပိုမိုသိသာလာကာ မှတ်ဉာဏ်ပိုင်းဆိုင်ရာချို့ယွင်းမှုနှင့် အာရုံကြောဆိုင်ရာရောဂါများဖြစ်နိုင်ချေ တိုးလာစေသည်။ လ 20 အရွယ်ရှိ ကြွက်များတွင် SS-31 (3 mg/kg) ကို အရေပြားအောက်ထိုးဆေးဖြင့် နေ့စဉ် 4 ရက်ဆက်တိုက် စီမံပေးကာ ပြီးခဲ့သော နှစ်ရက်တွင် အိပ်ရေးပျက်ကာ 4 နာရီကြာအောင် ဆောင်ရွက်ပေးသည်။ SS-31 ဖြင့် ကုသထားသော အိပ်ရေးမဝသော ကြွက်များသည် ပြန်လည်ကောင်းမွန်လာသော ဦးနှောက် mitochondrial ATP အဆင့်များနှင့် synaptic plasticity-regulating proteins များနှင့်အတူ သင်ယူမှုစွမ်းရည်တွင် သိသိသာသာ ချို့ယွင်းခြင်းမရှိကြောင်း ရလဒ်များက ပြသခဲ့သည်။ SS-31 သည် အသက်ကြီးသော ကြွက်များတွင် ရေတိုအိပ်ရေးပျက်ခြင်း၏ ဆိုးရွားသော အာရုံကြောဆိုင်ရာ သက်ရောက်မှုများကို လျော့ပါးသက်သာစေရန် အလားအလာရှိသော ကုထုံးဆိုင်ရာ အကျိုးကျေးဇူးများ ရှိနိုင်သည်ဟု ၎င်းကဆိုသည်။
ကျောက်ကပ်စနစ်အပေါ်သက်ရောက်မှု- အသက်ကြီးသောကြွက်များ၏ကျောက်ကပ်များတွင်၊ glomerulosclerosis သည် glomerular epithelial ဆဲလ်များရှိ mitochondrial ပျက်စီးမှုနှင့်ဆက်စပ်နေသည်။ 26 လသားအရွယ်ကြွက်များတွင် SS-31 ကုသမှုကို 8 ပတ်ကြာပြီးနောက်၊ SS-31 သည် အသက်အရွယ်ဆိုင်ရာ mitochondrial morphology နှင့် glomerulosclerosis တို့ကို သက်သာစေသည်။ အထူးသဖြင့်၊ ၎င်းသည် အိုမင်းခြင်းအမှတ်အသားများ (p16၊ aging-ဆက်စပ် β-Gal)၊ apical epithelial ဆဲလ်များ၏ သိပ်သည်းဆကို တိုးစေပြီး parietal epithelial cell activation (collagen IV၊ pERK1/2၊ နှင့် α-smooth muscle actin) တို့၏ အမှတ်အသားများကို လျှော့ချပေးသည်။ SS-31 သည် podocyte သိပ်သည်းဆကို မထိခိုက်စေသော်လည်း၊ ၎င်းသည် podocyte ပျက်စီးမှု (desmin)၊ ပိုမိုကောင်းမွန်သော cytoskeletal ခိုင်မာမှု (synaptophysin) နှင့် ပိုမိုမြင့်မားသော glomerular endothelial cell density (CD31) တို့နှင့်အတူ လိုက်ပါသွားပါသည်။ ၎င်းသည် ရေတို SS-31 ကုသမှုသည် glomerular mitochondria ပေါ်တွင် အကာအကွယ်သက်ရောက်မှုရှိပြီး glomerular တည်ဆောက်ပုံကို တိုးတက်ကောင်းမွန်စေကြောင်း အကြံပြုထားသည်။
ဆယ်လူလာအဆင့်တွင် သက်ရောက်မှုရှိသည်။
ဆဲလ်များအိုမင်းခြင်းကို နှောင့်နှေးစေသည်- ဆဲလ်စမ်းသပ်မှုများတွင် H₂O₂ ကို HEK293T ဆဲလ်များတွင် ဖိစီးမှုဖြစ်စေသော အိုမင်းမှုပုံစံကို ဖြစ်ပေါ်စေရန်၊ ထို့နောက် SS-31 ဖြင့် ကြားဝင်ဆောင်ရွက်ပေးသည်။ ရလဒ်များက SS-31 အုပ်စုတွင် SA-β-gal အပြုသဘောနှုန်းကို သိသာထင်ရှားစွာ လျှော့ချခဲ့ပြီး ဆဲလ်လူလာအိုမင်းမှုအဆင့်များ လျော့ကျသွားကြောင်း ပြသခဲ့သည်။ ထို့အပြင်၊ အတွင်းဆဲလ် ROS အလင်းရောင်ပြင်းအား လျော့နည်းသွားသည်၊ mitochondrial အမြှေးပါးအလားအလာ တိုးလာပြီး SS-31 အုပ်စုတွင် ATP အဆင့်များ မြင့်တက်လာသည်။ ပရိုတင်းဓာတ် ခုခံအားကျဆင်းမှု ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုတွင် P53၊ P21၊ နှင့် Acetyl-p53 ပရိုတိန်းများ၏ ဖော်ပြချက်အဆင့်များသည် မော်ဒယ်အုပ်စုနှင့် နှိုင်းယှဉ်ပါက ထိန်းချုပ်မှုအုပ်စုနှင့် နှိုင်းယှဉ်ပါက ပိုမိုမြင့်မားကြောင်း၊ SS-31 အုပ်စုသည် မော်ဒယ်အုပ်စုနှင့် နှိုင်းယှဉ်ပါက လျော့နည်းသွားကြောင်း ပြသခဲ့သည်။ အပြန်အလှန်အားဖြင့် Sirt1 ပရိုတိန်း၏ဖော်ပြချက်အဆင့်သည် ထိန်းချုပ်မှုအုပ်စုနှင့် နှိုင်းယှဉ်ပါက မော်ဒယ်အုပ်စုတွင် နိမ့်ကျနေပြီး SS-31 အုပ်စုသည် မော်ဒယ်အုပ်စုနှင့် နှိုင်းယှဉ်ပါက တိုးလာကြောင်း ပြသနေပါသည်။ ထို့ကြောင့် SS-31 သည် mitochondrial လုပ်ဆောင်မှုကို ပိုမိုကောင်းမွန်စေပြီး ဆဲလ်အတွင်း အိုမင်းခြင်းဆိုင်ရာ ပရိုတင်းများ၏ ဖော်ပြမှုကို ထိန်းညှိခြင်းဖြင့် HEK293T ဆဲလ်အိုမင်းခြင်းကို နှောင့်နှေးစေသည်ဟု ကောက်ချက်ချနိုင်သည်။
ဓာတ်တိုးဖိစီးမှုကြောင့်ဖြစ်စေသော ဆဲလ်များပျက်စီးမှုကို ကာကွယ်ခြင်း- ARPE-19 ဆဲလ်များ၏ H₂O₂- induced oxidative stress ပျက်စီးမှုပုံစံတွင်၊ SS-31 ဖြင့် ကုသမှုသည် ဆဲလ်ရှင်သန်မှုနှုန်း သိသိသာသာတိုးလာခြင်း၊ အတွင်းဆဲလ်များတွင် ROS အဆင့်များကို လျှော့ချခြင်း၊ mitochondrial အမြှေးပါးဆိုင်ရာ အလားအလာရှိသော ဆဲလ်များ၏ အချိုးအစားကို လျော့ကျစေခြင်း၊ ဆဲလ်များ၏ အချိုးအစားကို လျော့ကျစေခြင်း၊ ဆဲလ်များ၏ အချိုးကျသေဆုံးနှုန်းနှင့် PI ၏ အပြုသဘောဆောင်နိုင်စွမ်းကို သိသာထင်ရှားစွာ လျော့ကျစေပါသည်။ RIP3 ပရိုတိန်းအသုံးအနှုန်းကိုပြင်ဆင်ခြင်း။ ဤရလဒ်များက SS-31 သည် ARPE-19 ဆဲလ်များရှိ H₂O₂-induced oxidative stress ပျက်စီးမှုကို သိသာထင်ရှားစွာ ကာကွယ်ပေးသည့် အာနိသင်ရှိကြောင်း ညွှန်ပြသည်၊၊ ၎င်းသည် အသက်အရွယ်ဆိုင်ရာ ပျက်စီးမှုများကို တန်ပြန်ရာတွင် အထောက်အကူဖြစ်စေပါသည်။
နိဂုံး
mitochondrial-ပစ်မှတ်ထားသော peptide SS-31 သည် အိုမင်းရင့်ရော်မှုကို ဆန့်ကျင်ပေးသည်။ mitochondrial လုပ်ဆောင်ချက်အပေါ် ၎င်း၏ ဘက်စုံသုံး စည်းမျဉ်းစည်းကမ်း ယန္တရားများမှ အမျိုးမျိုးသော စနစ်ပိုင်းဆိုင်ရာနှင့် ဆဲလ်လူလာအဆင့်များတွင် ၎င်း၏ သိသာထင်ရှားသော အိုမင်းရင့်ရော်မှုကို ဆန့်ကျင်သည့်အကျိုးသက်ရောက်မှုများအထိ၊ ၎င်းသည် အရေးပါသော အိုမင်းမှုဆန့်ကျင်ရေးဗျူဟာတစ်ခုအဖြစ် အလားအလာကို သက်သေပြနေသည်။
အရင်းအမြစ်များ
[1] Patai R၊ Patel K၊ Csik B၊ et al။ အိုမင်းခြင်း၊ mitochondrial ကမောက်ကမဖြစ်မှုနှင့် ဦးနှောက်အမြှေးပါးသွေးယိုခြင်း- SS-31 (elamipretide) ၏ အကြိုလက်တွေ့အကဲဖြတ်ခြင်းနှင့် cerebromicrovascular protection therapeutic screening[J] အတွက် high-throughput machine learning-driven imaging pipeline ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှု။ Geroscience၊ 2025.DOI:10.1007/s11357-025-01634-5။
[2] ဖာရောဘုရင် G, Kamat V, Kannan S, et al. mitochondrially ပစ်မှတ်ထားသော peptide elamipretide (SS-31) သည် adenine nucleotide translocator (ANT)[J] မှတဆင့် စုပ်ယူမှုကို တိုးမြှင့်ခြင်းဖြင့် သက်ကြီး mitochondria တွင် ADP အာရုံခံနိုင်စွမ်းကို တိုးတက်စေသည်။ Geroscience၊ 2023၊45(6):3529-3548။DOI:10.1007/s11357-023-00861-y။
[3] Chiao YA၊ Zhang H၊ Sweetwyne M၊ et al။ mitochondrial လုပ်ငန်းဆောင်တာ၏ နှောင်းပိုင်းဘဝပြန်လည်ထူထောင်ခြင်းသည် ကြွက်အဟောင်း[J]တွင် နှလုံးချို့ယွင်းမှုကို ပြောင်းပြန်ဖြစ်စေသည်။ Elife၊ 2020၊ 9.DOI:10.7554/eLife.55513။
[1] Wu J, Dou Y, Ladiges W C. အိုမင်းနေသော ကြွက်များတွင် အချိန်တိုအိပ်ရေးပျက်ခြင်း၏ ဆိုးရွားသော အာရုံကြောဆိုင်ရာ သက်ရောက်မှုများကို SS31 Peptide[J] မှ ကာကွယ်ထားသည်။ နာရီများနှင့် အိပ်စက်ခြင်း၊ 2020၊ 2(3):325-333။DOI:10.3390/clocksseep2030024။
[4] Sweetwyne MT, Pippin JW, Eng DG, et al. mitochondrial-ပစ်မှတ်ထားသော peptide၊ SS-31 သည် ခေတ်မီသော ကြွက်များတွင် glomerular တည်ဆောက်ပုံကို တိုးတက်ကောင်းမွန်စေသည်။ Kidney International၊ 2017၊91(5):1126-1145.DOI:10.1016/j.kint.2016.10.036။
[5] Wu J, Zhang M, Li H, et al. BDNF လမ်းကြောင်းသည် အသက်အရွယ်ကြီးရင့်သော ကြွက်များတွင် isoflurane-induced သိမြင်မှုချို့ယွင်းမှုအပေါ် SS-31 ၏ အကာအကွယ်သက်ရောက်မှုတွင် ပါဝင်ပါသည်။ အပြုအမူဆိုင်ရာ ဦးနှောက်သုတေသန၊ 2016,305:115-121.DOI:10.1016/j.bbr.2016.02.036။
သုတေသနအတွက်သာ အသုံးပြုနိုင်သော ထုတ်ကုန်-
