By Cocer Peptides 
1 month ago
БУЛ ВЕБСАЙТТА БЕРИЛГЕН БАРДЫК МАКАЛАЛАР ЖАНА ПРОДУКЦИЯ ЖӨНҮНДӨ МААЛЫМАТТАР ЖАНА МААЛЫМАТТАРДЫ ТАРКАТУУ ЖАНА БИЛИМДҮҮ МАКСАТТАР ҮЧҮН.
Бул веб-сайтта берилген өнүмдөр in vitro изилдөө үчүн гана арналган. In vitro изилдөө (латынча: *айнекте*, айнек идиште дегенди билдирет) адамдын денесинен тышкары жүргүзүлөт. Бул өнүмдөр фармацевтикалык эмес, АКШнын Азык-түлүк жана дары-дармек башкармалыгы (FDA) тарабынан бекитилген эмес жана кандайдыр бир медициналык абалды, ооруну же ооруну алдын алуу, дарылоо же айыктыруу үчүн колдонулбашы керек. Бул азыктарды адамдын же жаныбардын организмине ар кандай формада киргизүүгө мыйзам тарабынан катуу тыюу салынган.
Introduction
Жашоо илимдеринин тынымсыз өнүгүшү менен карылыктын механизмдерин изилдөө барган сайын тереңдеп, карылыкка каршы эффективдүү ыкмаларды табуу илимий чөйрөдө маанилүү темага айланды. Теломерлер хромосомалардын учундагы коргоочу структуралар катары клетканын карылыгы менен тыгыз байланышта. Картаюуга каршы таасири бар синтетикалык кыска пептид Epitalon акыркы жылдары көңүлдөрдү бурду.
Telomere Lengthening Related Content
(1) Теломерлердин түзүлүшү жана кызматы
Теломерлер хромосомалардын учунда өтө сакталган кайталануучу нуклеотиддердин тизмеги, жөнөкөй ДНК тандеминин кайталануучу тизмектеринен жана ага байланышкан протеиндерден турат. Теломерлер ген структурасынын бүтүндүгүн жана хромосомалык туруктуулукту сактоодо чечүүчү ролду ойнойт. Ар бир клетканын бөлүнүшү учурунда теломерлер ДНКнын репликация механизмдеринин чектөөлөрүнөн улам акырындык менен кыскарат. Теломерлер белгилүү бир өлчөмдө кыскарганда, клеткалар карылык же апоптоз стадиясына өтүшөт, ошондуктан теломерлер метафоралык түрдө 'жашоонун уюлдук сааты' деп аталат.
1-сүрөт Epitalon клетка ичиндеги ROS деңгээлин төмөндөткөн.
(2) Теломерди узартуу ыкмалары
Теломераза жолу
Теломераза – тескери транскриптаза активдүүлүгү бар рибонуклеопротеиддердин комплекси. Ал өзүнүн РНКсын теломерлердин кайталануу тизмегин синтездөө жана хромосомалардын учуна кошуу үчүн шаблон катары колдоно алат, ошону менен теломера узундугун сактап калат. Кадимки адамдын клеткаларында теломеразанын активдүүлүгү төмөн же такыр жок жана теломерлер клетканын ар бир бөлүнүшү менен акырындык менен кыскарат. Бирок көптөгөн шишик клеткаларында теломераза кайра активдешип, шишик клеткаларынын чексиз көбөйүшүнө жана өлбөстүккө жетишине шарт түзөт. Педиатриялык баштапкы метастаздуу медуллобластомада кээ бир шишик клеткалары теломеразаны активдештирүү аркылуу теломердин узартылышын көзөмөлдөйт. Болжол менен 10,7% метастаздуу медуллобластома TERT промотор мутациялары жана UTSS гиперметиляциясы аркылуу теломеразанын активдешүүсүн индукциялайт, ошону менен теломердин узартылышына жетишет.
ALT жолу
Теломераза жолунан тышкары, теломеразадан көз карандысыз механизм бар, теломерлердин кезектешип узартылышы (ALT) жолу. Бул жол, биринчи кезекте, ATRX инактивациясы менен шартталган жана кээ бир шишик клеткаларында маанилүү ролду ойнойт. Педиатриялык баштапкы метастатикалык медуллобластомада болжол менен 32,1% учурларда ALT механизми аркылуу теломердин узартылышына жетишилет, үлгүлөрдүн 30%ы ATRX өзөктүк делециясын көрсөтүп, ошону менен ALT жолун активдештирет.
(3) Эпиталон жана теломерлердин созулушу механизми
Эпилондун теломеразага тийгизген таасири
Эпиталон - эпифизден алынган табигый пептид Epithalamion негизинде төрт аминокислотадан (аланин, глутамин кислотасы, аспарагин кислотасы жана глицин) турган синтетикалык кыска пептид. Изилдөөлөр Epitalon теломераза активдүүлүгүн стимулдоо аркылуу теломер узундугуна таасир этиши мүмкүн экенин көрсөтүп турат. Орус изилдөөчүлөрүнүн тобу биринчи жолу 1980-жылдары Эпиталон хромосомалардын учтарындагы теломераларды коргоо жана узартуу үчүн жооптуу фермент болгон теломеразаны стимулдай аларын аныкташкан. Учурда Epitalon адамдардагы теломерлерди түздөн-түз узарта аларына эч кандай так далилдер жок болсо да, кээ бир эксперименттер теломеразанын активдүүлүгүн жогорулата аларын көрсөттү. Теломеразанын активдүүлүгүнүн жогорулашы теломеранын кайталануу ырааттуулугунун көбүрөөк синтезделип, хромосомалардын учтарына кошулуп, теломерлердин кыскаруу ылдамдыгын басаңдатып, атүгүл теломердин узартылышына жетишүү мүмкүндүгүн билдирет.
2-сүрөт Epitalon in vitro овуляциядан кийинки ооцит карыганда митохондриянын функциясын коргогон.
Клетка ичиндеги сигнал берүү жолдорун Epitalon жөнгө салуу
Клетка ичиндеги сигнал жолдору өсүү, көбөйүү жана картаюу сыяктуу уюлдук процесстерди жөнгө салуу үчүн өз ара аракеттенген татаал тармакты түзөт. Epitalon кыйыр түрдө бул сигнал жолдорун жөнгө салуу менен теломердик узартуу таасир этиши мүмкүн. Мисалы, ал клетканын бөлүнүшү учурунда теломерлердин коргоочу механизмдерин күчөтүп, клетка циклин жөнгө салуу менен байланышкан жолдорго таасир этиши мүмкүн. Мындан тышкары, антиоксидант катары, Epitalon клеткалардын ичинде реактивдүү кычкылтек түрлөрүн (ROS) өндүрүүнү азайтат. ROS топтолушу ДНКга зыян алып келиши мүмкүн, ошону менен теломердин туруктуулугуна таасир этет. ROS деңгээлин төмөндөтүү менен Эпиталон теломерлердин нормалдуу түзүмүн жана функциясын сактоого жардам берет, теломерлердин узартылышы үчүн жагымдуу шарттарды түзөт.
(4) Теломердин узартылышында Эпиталондун ролу үчүн эксперименталдык далилдер
In vitro клетка эксперименттери
In vitro клетка культурасы эксперименттери, маданият чөйрөсүнө Epitalon кошуу кээ бир клеткаларда теломераза активдүүлүгүнүн жогорулашына алып келди. Окумуштуулар клетка маданият чөйрөсүнө 0,1 мм концентрациясында Epitalon кошулду. Культивациялоонун бир мезгилинен кийин клеткалардагы теломераза менен байланышкан гендердин экспрессия деңгээли көбөйгөндүгү аныкталды, бул Epitalon теломеразанын синтезин же активдештирүүсүн шарттайт. Кошумчалай кетсек, теломер узундугун өлчөө көрсөткөндөй, Epitalon жок контролдук топко салыштырмалуу, эксперименталдык топто теломердин кыскаруу ылдамдыгы бир топ басаңдап, кээ бир клеткаларда теломердин бир аз узартылышы байкалган.
Жаныбарларга жасалган эксперименттер
Жаныбарларга жасалган эксперименттерде Эпиталон эксперименталдык жаныбарларга (мисалы, чычкандарга) инъекция же оозеки башкаруу аркылуу берилген жана алардын кыртыш клеткалары талданган. Натыйжалар кээ бир ткандарда (мисалы, боор жана бөйрөк сыяктуу) теломераза активдүүлүгү жогорулап, теломеранын узундугу салыштырмалуу туруктуу бойдон калганын көрсөттү. Чычкандардын боор клеткаларын изилдөөдө, Epitalon менен дарыланган чычкандардын боор клеткаларында теломераза активдүүлүгүн тазаланбаган топко салыштырмалуу бир топ жогору экени жана бир нече ай бою үзгүлтүксүз байкоо жүргүзүүдөн кийин боор клеткаларында теломердин кыскаруу даражасы тазаланбаган топко караганда кыйла төмөн экени аныкталган. Бул дагы Epitalon жаныбарлардын теломердик узартуу боюнча оң таасирин тийгизет экенин көрсөтүп турат.
Картаюуга каршы мазмун
(1) Картаюу механизмдери
Оксиддик стресс жана картаюу
Жаш өткөн сайын клеткалардын ичиндеги редокс балансы бузулуп, реактивдүү кычкылтек түрлөрүнүн (ROS) топтолушуна алып келет. ROS күчтүү кычкылдануу касиетине ээ, белоктор, липиддер жана ДНК сыяктуу клеткалык биомолекулаларды кычкылдандырып, клетканын түзүлүшү жана функциясына зыян келтирет. Кычкылданган белоктор кадимки биологиялык активдүүлүгүн жоготот, кычкылданган липиддер клетка мембранасынын суюктугун жана туруктуулугун начарлатышы мүмкүн, ал эми ДНКнын кычкылдануусунун бузулушу гендердин мутацияларына жана клеткалардын дисфункциясына алып келиши мүмкүн, мунун баары клеткалардын жана организмдин картаюу процессин тездетет.
Клеткалык картаюу жана апоптоз
Клетканын карылыгы жана апоптоз карылык процессиндеги маанилүү окуялар. Клеткалар ар кандай стресс факторлоруна (мисалы, кычкылдануу стресси, ДНКнын бузулушу ж. б.) дуушар болгондо, алар карылык абалына өтүшөт. Карыган клеткалардын мүнөздөмөлөрү клетка циклинин токтошу, зат алмашуунун өзгөрүшү жана спецификалык цитокиндердин секрециясын камтыйт. Ошол эле учурда, апоптоз кыртыш гомеостазын сактоодо чечүүчү ролду ойногон программаланган клетка өлүм процесси болуп саналат. Бирок, жаш өткөн сайын апоптоздун жөнгө салуучу механизмдери бузулушу мүмкүн жана ашыкча же жетишсиз апоптоз кыртыштын иштешинин начарлашына алып келиши мүмкүн, акыры организмдин картаюусу катары көрүнөт.
Теломерди кыскартуу жана картаюу
Жогоруда айтылгандай, теломердик кыскартуу карылыктын негизги белгилеринин бири болуп саналат. Клеткалар бөлүнүүнү уланткан сайын теломерлер акырындык менен кыскарат. Теломерлер критикалык узундукка жеткенде, клеткалар бөлүнүүнү токтотуп, карылык абалына өтүшөт. Теломердин кыскарышы клеткалардын ичиндеги ДНКнын бузулушуна жооп кайтаруу реакцияларын козгоп, клетканын карылыгын жана апоптозду андан ары тездетип, ошону менен организмдин жалпы карылык процессине таасир этиши мүмкүн.
Сүрөт 3 Эпиталондун овуляциядан кийинки карыган ооциттерде эрте апоптозго тийгизген таасири.
(2) Epitalon Картаюуга каршы механизми
Антиоксиданттык активдүүлүк
Epitalon мелатонин менен салыштырууга болот антиоксидант кубаттуулугу менен натыйжалуу антиоксидант болуп саналат. Ал түздөн-түз ROS менен шартталган биомолекулаларга кычкылдануу зыянын азайтып, клеткалардын ичиндеги ROS тазалай алат. Чычкандын ооциттерин колдонуу менен in vitro экспериментинде маданият чөйрөсүнө 0,1 мМ Эпиталон кошуу клетка ичиндеги ROS деңгээлинин олуттуу төмөндөшүнө алып келди. ROS азайышы уюлдук мембрананын бүтүндүгүн, нормалдуу белок функциясын жана ДНКнын туруктуулугун сактоого жардам берет, ошону менен клетканын карылыгын кечеңдетет. Кошумчалай кетсек, Epitalon клетка ичиндеги антиоксиданттык ферменттик системалардын (мисалы, супероксид дисмутаза жана каталаза сыяктуу) активдүүлүгүн жөнгө салуу аркылуу клетканын өзүнүн антиоксиданттык потенциалын жогорулатат, ошону менен кычкылдануу стрессинен келип чыккан клеткалык зыянды азайтат.
Митохондриялык функцияны жөнгө салуу
Митохондриялар клеткалардын энергетикалык борбору болуп саналат жана алардын функционалдык абалы клетканын карылыгы менен тыгыз байланышта. Жаш өткөн сайын митохондриялык функция акырындык менен төмөндөйт, бул митохондриялык мембрана потенциалынын төмөндөшү, ATP өндүрүшүнүн төмөндөшү жана ROS генерациясынын көбөйүшү менен байкалат. Эпиталон митохондриялык мембрананын потенциалын жана митохондриялык ДНКнын копия санын көбөйтө алат, ошону менен митохондриялык функцияны жакшыртат. Чычкандын ооциттерин колдонуу менен in vitro картаюу экспериментинде, Epitalon менен дарыланган ооциттер, тазаланбаган топко салыштырмалуу карылыктын 12 жана 24 саатынан кийин митохондриялык ДНКнын көчүрүү санынын кыйла жогору экендигин көрсөттү. Бул Epitalon нормалдуу митохондриялык иш-милдетин сактап, митохондриялык дисфункциядан улам уюлдук картаюуну азайта аларын көрсөтүп турат. Жакшыртылган митохондриялык функция ошондой эле уюлдук энергиянын метаболизминин балансын сактоого жардам берет, нормалдуу физиологиялык иш-аракеттер үчүн жетиштүү энергия менен камсыз кылат жана клетканын картаюусун кечеңдетет.
Апоптозду токтотуу
Клетка апоптозу карылык процессинде чечүүчү ролду ойнойт. Ашыкча клетка апоптозу ткандардын жана органдардын функцияларынын төмөндөшүнө алып келиши мүмкүн. Epitalon клетка апоптоздун пайда болушун азайтуу үчүн клетка ичиндеги апоптоз менен байланышкан сигнал жолдорун жөнгө салат. Чычкандын ооциттерин колдонуу менен in vitro карылык экспериментинде, 24 саат in vitro карылыктан кийин, Epitalon менен мамиле кылган топтун ооциттеринин апоптоз ылдамдыгы тазаланбаган топко караганда бир кыйла төмөн болгон. Муну ROS деңгээлин төмөндөтүү жана митохондриялык функцияны жакшыртуу, ошону менен апоптозду азайтуу жана ткандардын жана органдардын нормалдуу иштешин сактоого жардам берүү жана дененин картаюусун кечеңдетүү сыяктуу механизмдер аркылуу апоптоз сигналдарын активдештирүү Эпиталондун жөндөмү менен түшүндүрсө болот.
(3) Эпиталондун карылыкка каршы эффекттеринин эксперименталдык далили
Ооциттерге коргоочу таасири
Эпиталондун ооциттердин сапатына тийгизген таасирин изилдеген эксперименттерде Epitalon овуляциядан кийинки картаюуга байланыштуу ооциттерди эффективдүү коргой турганы аныкталган. Овуляциядан кийинки убакыт көбөйгөн сайын ооциттердин өнүгүү потенциалы акырындык менен төмөндөйт. Маданият чөйрөсүнө 0,1 мм Эпиталон кошулганда, 6, 12 жана 24 саат культурадан кийин ооцит сапаты бааланган. Натыйжалар Epitalon дарылоо митохондриялык мембрана дараметин жана митохондриялык ДНК копия санын жогорулатуу, жана ооцит апоптозду азайтуу, ал эми кортикалдык гранулдардын анормалдуу бөлүштүрүү жыштыгын жана шпинделдин кемчиликтеринин жыштыгын олуттуу кыскартканын көрсөттү. Бул Epitalon ооциттердин in vitro картаюу процессин кечеңдетип, алардын сапатын жана өнүгүү потенциалын сактап, Эпиталондун карылыкка каршы эффектилеринин клеткалык деңгээлинде далил боло аларын көрсөтөт.
жаныбарлардын жалпы карылык таасири
Жаныбарларда жасалган эксперименттерде, Epitalon тамактандыруу же инъекция аркылуу узак мөөнөттүү башкаруудан кийин, чычкандардын карылык менен байланышкан бир нече көрсөткүчтөрүнүн жакшыруусу байкалган. Тазаланбаган контролдук чычкандарга салыштырмалуу, Epitalon менен дарыланган чычкандар жышыраак, жалтырак жүндүү, мобилдүүлүктү жакшыртты жана белгилүү бир деңгээлде өмүрүнүн узартылышын көрсөттү. Чычкандардын ткандарынын патологиялык анализи Epitalon менен дарыланган чычкандардын боор жана бөйрөк сыяктуу маанилүү органдарында клеткалык зыяндын жана картаюунун деңгээли контролдук топко караганда бир кыйла төмөн экенин көрсөттү. Бул Epitalon клеткалык деңгээлде карылыкка каршы эффекттерди гана көрсөтпөстөн, организмдин деңгээлинде картаюу процессин жайлатып, жаныбарлардын ден соолугун жана жашоо сапатын жакшыртаарын көрсөтүп турат.
Epitalon колдонуу келечеги
Медицина тармагындагы потенциалдуу колдонмолор
Картаюуга каршы терапия
Эпиталондун теломерлердин узартылышы жана карылыкка каршы изилдөөлөрүнүн жыйынтыгына таянып, ал карылыкка каршы жаңы дары катары кызмат кыла алат. Калктын картаюунун тездетүү тенденциясы менен карылыкка каршы дарыларга суроо-талап өсүүдө. Epitalon бир нече механизмдер аркылуу клетканын карылыгын кечеңдетип, жүрөк-кан тамыр оорулары жана нейродегенеративдик оорулар сыяктуу курактык ооруларга багытталган дарылоо ыкмаларын иштеп чыгуу үчүн жаңы түшүнүктөрдү сунуштайт. Нейродегенеративдик ооруларда Эпиталон нейрондорду кычкылдануу стрессинен коргой алат жана теломер узундугун сактайт, ошону менен нейрондордун картаюусун жана өлүмүн жайлатат, оорунун белгилерин жакшыртат жана бейтаптардын жашоо сапатын жакшыртат.
Репродуктивдүү ден соолукту жакшыртуу
Репродуктивдүү медицина тармагында Epitalon ооциттерге белгилүү бир коргоочу таасирге ээ. Аялдардын жашы өткөн сайын жумуртканын сапаты төмөндөп, тукумсуздук жана түйүлдүктүн өнүгүүсүнүн бузулуу коркунучу көбөйөт. Эпиталон овоциттин карылыгын кечеңдетип, ооцит сапатын жакшырта алат, мисалы, экстракорпоралдык уруктандыруу сыяктуу көмөкчү репродуктивдүү технологиялар үчүн жаңы колдоочу чараларды көрөт. In vitro ооцит культурасы учурунда Epitalon кошуу менен, ал уруктануу ылдамдыгын жана эмбриондун өнүгүү сапатын жакшыртат, ошону менен көмөкчү көбөйүүнүн ийгилигинин деңгээлин жогорулатат жана тукумсуз түгөйлөрдүн балалуу болуу каалоосун ишке ашырууга жардам берет деп күтүлүүдө.
Корутунду
Epitalon теломердик узартуу жана анти-карылык олуттуу мүмкүнчүлүктөрүн көрсөтөт. Мындан ары изилдөөнү жана чечүүнү талап кылган кээ бир маселелер дагы эле болсо да, анын илимий теориядагы да, социалдык колдонуудагы да маанисин көз жаздымда калтырууга болбойт. Изилдөөлөр тереңдеп бара жаткандыктан, Epitalon адамдын ден соолугуна көбүрөөк сюрприздерди жана ачылыштарды алып келет деп ишенишет.
Булактар
[1] Teterin O, Gv S. Epitalon[J]. 2023. https://www.researchgate.net/publication/370060637_Epitalon.
[2] Yue X, Liu SL, Guo JN, ж.б. Epitalon in vitro [J] чычкандын ооциттеринин овуляциядан кийинки карылыктын бузулушунан коргойт. Карылык (Olbany Ny), 2022,14(7):3191-3202.DOI:10.18632/aging.204007.
[3] Minasi S, Baldi C, Pietsch T, et al. Теломерлердин альтернативалуу узартылышы (ALT) жана теломеразанын активдешүүсү аркылуу теломердик узартуу балалыктын алгачкы метастаздык медулобластомасында [J]. Нейро-онкология журналы, 2019,142 (3): 435-444.DOI: 10.1007 / s11060-019-03127-w.
Продукт изилдөө үчүн гана жеткиликтүү:
