Аутор Цоцер Пептидес 
пре 13 дана
СВИ ЧЛАНЦИ И ИНФОРМАЦИЈЕ О ПРОИЗВОДУ ДАНЕ НА ОВОМ ВЕБ САЈТУ СУ ИСКЉУЧИВО ЗА ДИСЕМИНАЦИЈУ ИНФОРМАЦИЈА И ЕДУКАТИВНЕ СВРХЕ.
Производи који се налазе на овој веб страници намењени су искључиво за ин витро истраживања. Ин витро истраживања (латински: *у стаклу*, што значи у стакленом посуђу) се спроводе ван људског тела. Ови производи нису фармацеутски производи, нису одобрени од стране америчке Управе за храну и лекове (ФДА) и не смеју се користити за спречавање, лечење или лечење било ког медицинског стања, болести или болести. Законом је строго забрањено уношење ових производа у људско или животињско тело у било ком облику.
Преглед ГЛП-1
ГЛП-1 је нови агонист рецептора пептида-1 сличан глукагону (ГЛП-1 РА). Глукагону сличан пептид-1 (ГЛП-1) је хормон који природно лучи људско тело и игра кључну улогу у регулацији глукозе у крви. Када се ниво глукозе у крви повећа, ГЛП-1 се лучи и регулише ниво глукозе у крви кроз различите механизме. Међутим, код пацијената са дијабетесом, лучење ГЛП-1 је често недовољно или су његови ефекти неадекватни. ГЛП-1 се везује за ГЛП-1 рецепторе, опонашајући физиолошке ефекте ГЛП-1, на тај начин испољавајући терапеутске ефекте на метаболизам и контролу телесне тежине.
Слика 1 Третмани за гојазност и њихов утицај на губитак тежине
Улога ГЛП-1 у лечењу дијабетеса
Промовисање лучења инсулина
У физиолошким условима, када ниво глукозе у крви расте, ентероендокрине ћелије у цревима луче ГЛП-1. ГЛП-1 се везује за ГЛП-1 рецепторе на површини β ћелија панкреаса, активирајући низ сигналних путева за повећање лучења инсулина. ГЛП-1 се такође може специфично везати за ГЛП-1 рецепторе на површини β ћелија панкреаса, стимулишући лучење инсулина на начин који зависи од концентрације глукозе. То значи да када ниво глукозе у крви порасте, ГЛП-1 ефикасно промовише ослобађање инсулина за снижавање нивоа глукозе у крви; када су нивои глукозе у крви унутар нормалног опсега, његов ефекат на подстицање лучења инсулина је слаб, чиме се смањује ризик од хипогликемије. Студије су показале да се након третмана са ГЛП-1 нивои лучења инсулина код пацијената значајно побољшавају, а ниво глукозе у крви се може ефикасно контролисати.
Слика 2: Узводни приступ усмерен на тежину у односу на више низводно, усмерено на глукозу и кардиометаболичке приступе. Терапије засноване на инкретину су већ активне у најгорем кораку.
За разлику од традиционалних инсулинских секретагога, као што су сулфонилурее, које континуирано стимулишу лучење инсулина без обзира на ниво глукозе у крви и могу повећати ризик од хипогликемије, својства излучивања инсулина зависна од концентрације глукозе ГЛП-1 омогућавају му да ефикасно снизи ниво глукозе у крви док значајно смањује инциденцу хипогликемије у крви и већу контролу код пацијената са хипогликемијом у крви.
Инхибиција секреције глукагона
Глукагон је хормон који луче α ћелије панкреаса који подиже ниво глукозе у крви, делујући супротно инсулину. Код пацијената са дијабетесом, лучење глукагона често остаје неспутано чак и када је ниво глукозе у крви повишен. ГЛП-1 делује на ГЛП-1 рецепторе на α ћелијама панкреаса да инхибира лучење глукагона. Када се секреција глукагона смањи, процеси гликогенолизе и глуконеогенезе у јетри су инхибирани, смањујући ендогену производњу глукозе и даље снижавајући ниво глукозе у крви. Научници су потврдили да се код пацијената са метаболизмом типа 2 лечених ГЛП-1 нивои глукагона у плазми значајно смањују, ефикасно смањујући излаз глукозе у јетри и играјући кључну улогу у стабилизацији нивоа глукозе у крви.
Одлагање пражњења желуца
ГЛП-1 делује на ГЛП-1 рецепторе у гастроинтестиналном тракту и успорава пражњење желуца. Брзо пражњење желуца доводи до тога да храна брзо уђе у танко црево, што доводи до брзог пораста нивоа глукозе у крви. Одлагањем пражњења желуца, храна се дуже задржава у желуцу и спорије улази у танко црево, што резултира постепенијом апсорпцијом глукозе и спречава нагли пораст нивоа глукозе у крви након оброка. Овај ефекат помаже у одржавању стабилних нивоа глукозе у крви након оброка и смањењу флуктуација глукозе у крви. У неким клиничким испитивањима, пацијенти лечени ГЛП-1 имали су значајно смањење постпрандијалних врхова глукозе у крви и мање флуктуације глукозе у крви, побољшавајући укупни квалитет контроле глукозе у крви. Поред тога, одложено пражњење желуца може изазвати осећај ситости, помажући да се смањи унос хране и на тај начин помаже у контроли глукозе у крви и управљању тежином из другог угла.
Слика 3: Механизам ГЛП-1 за управљање гојазношћу
Побољшање функције β-ћелије
Хронична хипергликемија може оштетити β ћелије панкреаса, што доводи до постепеног опадања функције. ГЛП-1 не само да снижава шећер у крви промовишући лучење инсулина, већ и штити и поправља β ћелије панкреаса, чиме се побољшава функција β ћелија. Научне студије су показале да ГЛП-1 може активирати одређене интрацелуларне сигналне путеве да промовише пролиферацију β-ћелија, инхибира апоптозу β-ћелија, чиме се повећава број и функција β-ћелија. У експериментима на животињама и неким клиничким студијама, примећено је да је након употребе ГЛП-1 повећан капацитет лучења инсулина β ћелија и побољшана инсулинска резистенција. Ово је од великог значаја за дуготрајно лечење метаболизма типа 2, јер помаже у успоравању прогресије болести и смањењу ризика од дијабетичких компликација.
Примена ГЛП-1 у лечењу дијабетеса
ГЛП-1 има различите методе примене у лечењу метаболизма. За новодијагностиковане пацијенте са метаболизмом типа 2, ако нивои глукозе у крви нису озбиљно повишени и нема очигледних акутних компликација или других тешких коморбидитета, може се размотрити монотерапија ГЛП-1. Клиничке студије показују да су код неких новодијагностикованих пацијената дошло до значајног смањења нивоа хемоглобина А1ц (ХбА1ц) и губитка тежине након периода монотерапије. На пример, у ПИОНЕЕР серији студија, пацијенти лечени оралном монотерапијом ГЛП-1 доживели су значајно смањење нивоа ХбА1ц у поређењу са плацебо групом, уз добру безбедност и подношљивост. Предност монотерапије је у томе што се избегава ризик од интеракција лекова повезаних са комбинованом терапијом, а њена релативно једноставна примена помаже у побољшању придржавања лечења пацијената.
ГЛП-1 се такође може користити у комбинацији са другим лековима. Када се комбинује са метформином, који је лек прве линије за метаболизам типа 2, побољшава инсулинску резистенцију и смањује излаз глукозе у јетри. Ова два лека имају комплементарне механизме деловања, омогућавајући ефикаснију контролу глукозе у крви. Студије су показале да овај комбиновани режим додатно снижава нивое ХбА1ц и резултира израженијим губитком тежине. На пример, у неким клиничким испитивањима, пацијенти лечени метформином који су додавали ГЛП-1 имали су веће смањење нивоа ХбА1ц у поређењу са онима који су наставили монотерапију метформином, заједно са додатним губитком тежине, без значајног повећања ризика од хипогликемије. Овај режим је погодан за пацијенте чији ниво глукозе у крви није адекватно контролисан монотерапијом метформином.
За пацијенте са метаболизмом типа 2 који имају висок ниво глукозе у крви и захтевају инсулинску терапију, додавање ГЛП-1 инсулинској терапији може смањити дозу инсулина. У терапији инсулином, пацијенти се често суочавају са проблемима као што су повећање телесне тежине и повећан ризик од хипогликемије. Када се користи у комбинацији, ефекти ГЛП-1 који подстичу лучење инсулина и инхибирају лучење глукагона могу оптимизовати употребу инсулина, смањити дозу и на тај начин смањити ризик од повећања телесне тежине и хипогликемије. На пример, у неким клиничким студијама, пацијенти који су додали ГЛП-1 својој терапији инсулином доживели су просечно смањење дозе инсулина, заједно са даљим смањењем нивоа ХбА1ц, губитком тежине и смањењем учесталости епизода хипогликемије.
ГЛП-1 се такође може користити у комбинацији са другим антидијабетичким лековима као што су СГЛТ2 инхибитори. СГЛТ2 инхибитори снижавају глукозу у крви промовишући излучивање глукозе у урину. Комбинација ова два може додатно побољшати контролу глукозе у крви кроз различите механизме и такође може имати синергистичке ефекте у управљању тежином.
Улога ГЛП-1 у управљању тежином
Сузбијање апетита
ГЛП-1 делује на ГЛП-1 рецепторе у централном нервном систему, посебно у хипоталамусу. Хипоталамус је кључни регион у телу за регулисање апетита и енергетског баланса. Након везивања за ГЛП-1 рецепторе у хипоталамусу, ГЛП-1 може да регулише ослобађање неуропептида, као што је смањење секреције неуропептида И (НПИ), који је снажан фактор стимулације апетита. Поред тога, ГЛП-1 може повећати активност неурона проопиомеланокортина (ПОМЦ), чија активација генерише сигнале ситости. Кроз ове механизме, ГЛП-1 ефикасно потискује апетит, што доводи до тога да пацијенти смање унос хране. У клиничким испитивањима, гојазни или гојазни пацијенти који су користили ГЛП-1 пријавили су смањен апетит и смањен унос хране, постављајући основу за губитак тежине.
Повећање потрошње енергије
Поред сузбијања апетита, ГЛП-1 такође може утицати на енергетски метаболизам, повећавајући потрошњу енергије. Истраживања сугеришу да ГЛП-1 може повећати потрошњу енергије регулацијом активности смеђег масног ткива. Смеђе масно ткиво је посебна врста масног ткива чија је примарна функција трошење енергије термогенезом. ГЛП-1 може активирати одређене сигналне путеве у браон масном ткиву, промовишући оксидацију масних киселина и термогенезу. Поред тога, ГЛП-1 може утицати на енергетски метаболизам у ткивима као што су мишићи, повећавајући потрошњу енергије чак и у мировању. На пример, у експериментима на животињама, након примене ГЛП-1, стопе енергетског метаболизма животиња су се повећале, а њихова телесна тежина се смањила чак и када је унос хране остао исти, што указује да ГЛП-1 игра позитивну улогу у управљању тежином повећањем потрошње енергије.
Регулација метаболизма масти
ГЛП-1 такође има регулаторни ефекат на метаболизам масти. Може да подстакне разградњу масти, смањи синтезу масти и инхибира складиштење масти. У јетри, ГЛП-1 може инхибирати активност ензима као што је синтаза масних киселина, чиме се смањује синтеза масних киселина. Поред тога, у масном ткиву, ГЛП-1 може подстаћи разградњу масти, повећати ослобађање слободних масних киселина и олакшати њихов улазак у митохондрије ради оксидативног разлагања, чиме се смањује складиштење масти. Клиничке студије су показале да се након периода лечења ГЛП-1, садржај телесне масти пацијената, посебно висцералне масти, смањује. Ово не само да помаже у губитку тежине, већ има и значајне импликације за побољшање метаболичког синдрома и смањење ризика од кардиоваскуларних болести.
Примена ГЛП-1 у управљању тежином
За пацијенте са гојазношћу или прекомерном тежином праћеним сродним болестима
ГЛП-1 има јасну циљну популацију за контролу тежине. За гојазне пацијенте са БМИ ≥30 кг/м⊃2; или пацијенти са прекомерном тежином са БМИ ≥27 кг/м⊃2; и најмање једно стање повезано са тежином (као што је хипертензија, метаболизам типа 2 или хиперхолестеролемија), то је ефикасан лек за контролу телесне тежине. СТЕП серија клиничких испитивања показала је значајан губитак тежине код лечених пацијената. У СТЕП 1 студији, лечени пацијенти су постигли просечан губитак тежине од приближно 15% током 68 недеља, док је плацебо група изгубила само око 2,4%. Ови резултати указују на то да може помоћи гојазним или гојазним пацијентима са сродним стањима да постигну значајан и одржив губитак тежине, побољшају здравствене исходе и смање ризик од болести повезаних са гојазношћу.
У комбинацији са интервенцијама у начину живота
У управљању тежином, ГЛП-1 се обично користи у комбинацији са интервенцијама у начину живота, укључујући смањење уноса калорија и повећање физичке активности. Ако се губитак тежине ослања само на лекове без промене нездравих животних навика, ефекти често нису одрживи. Комбинација оба приступа има синергистички ефекат: лек сузбија апетит и повећава потрошњу енергије, док контрола исхране смањује унос калорија, а повећана физичка активност додатно повећава потрошњу енергије, што доводи до значајнијег и трајнијег губитка тежине. На пример, у неким клиничким праксама, пацијенти који прате нискокалорични план исхране који је развио нутрициониста и повећавају своје недељно време аеробног вежбања док се лече, постижу значајно боље резултате губитка тежине од оних који се ослањају искључиво на лекове или интервенције у начину живота. Овај комбиновани приступ наглашава важност свеобухватног управљања у контроли тежине, помажући пацијентима да успоставе здрав стил живота и постигну дугорочну контролу тежине.
Закључак
ГЛП-1 показује значајан потенцијал и у лечењу метаболизма и у управљању тежином. У лечењу метаболизма, ефикасно контролише ниво глукозе у крви кроз више механизама, побољшава функцију β-ћелија и може се користити као монотерапија или у комбинацији са другим антидијабетичким лековима. У управљању тежином, потискује апетит, повећава потрошњу енергије и регулише метаболизам масти, што га чини погодним за гојазне или гојазне пацијенте са повезаним стањима. Када се комбинује са интервенцијама у начину живота, даје још боље резултате.
Извори
[1] Салвадор Р, Моутинхо ЦГ, Соуса Ц, ет ал. ГЛП-1 као ГЛП-1 агонист: Пробој у лечењу гојазности[Ј]. Пхармацеутицалс, 2025,18(3).ДОИ:10.3390/пх18030399.
[2] Мемон А, Техрим М, Кумари Б. ГЛП-1: нова зора за дијабетичаре[Ј]. Часопис Пакистанског медицинског удружења, 2023,73(3):721.ДОИ:10.47391/ЈПМА.7558.
[3] Цолин ИМ, Герард К М. Једном недељно 2,4 мг ГЛП-1 за контролу тежине код гојазности: мењач игре?[Ј]. Тоуцхрев Ендоцринол, 2022,18(1):35-42.ДОИ:10.17925/ЕЕ.2022.18.1.35.
[4] Синг Г, Краутхамер М, Бјалме-Еванс М. Вегови (ГЛП-1): нови лек за мршављење за хронично управљање тежином[Ј]. Јоурнал оф Инвестигативе Медицине, 2022,70(1):5-13.ДОИ:10.1136/јим-2021-001952.
[5] Марес АЦ, Цхаттерјее С, Мукхерјее Д. ГЛП-1 за губитак тежине и смањење кардиометаболичког ризика код прекомерне тежине/гојазности[Ј]. Цуррент Опинион ин Цардиологи, 2022,37(4):350-355.ДОИ:10.1097/ХЦО.0000000000000955.
[6] Цхудлеигх РА, Баин С Ц. ГЛП-1 ињекција за лечење одраслих са метаболизмом типа 2[Ј]. Стручни преглед клиничке фармакологије, 2020,13(7):675-684.ДОИ:10.1080/17512433.2020.1776108.
[7] Гомез-Пералта Ф, Абреу Ц. Профил ГЛП-1 у управљању метаболизмом типа 2: дизајн, развој и место у терапији [Ј]. Друг Дес Девел Тхер, 2019, 13:731-738.ДОИ:10.2147/ДДДТ.С165372.
[8] Хедрингтон МС, Давис С Н. Орални ГЛП-1 за лечење метаболизма типа 2[Ј]. Мишљење стручњака о фармакотерапији, 2019,20(2):133-141.ДОИ:10.1080/14656566.2018.1552258.
Производ доступан само за истраживачку употребу:
