Na Cocer Peptides 
13 ra ki muri
KATOA KATOA ME NGA WHAKAMAHI KAUPAPA I TE WHAKAMAHI KI TENEI PAE WEHI HEI WHAKAMAHI MO TE WHAKAMAHI MAHI ME TE WHAKAMAHI MAHI.
Ko nga hua e whakaratohia ana i runga i tenei paetukutuku he mea mo te rangahau in vitro anake. Ko te rangahau in vitro (Latin: *i roto i te karaihe*, te tikanga i roto i te karaihe) ka whakahaerehia i waho o te tinana o te tangata. Ko enei hua ehara i te rongoa, kaore ano kia whakaaetia e te US Food and Drug Administration (FDA), me kaua e whakamahia hei aukati, hei rongoa, hei whakaora ranei i tetahi mate, mate, mate ranei. Ka tino whakakorehia e te ture te whakauru i enei hua ki roto i te tinana tangata, kararehe ranei ahakoa te ahua.
Tirohanga o GLP-1
Ko te GLP-1 he glucagon-rite peptide-1 receptor agonist (GLP-1 RA). Ko te Glucagon-like peptide-1 (GLP-1) he taiaki i hunaia e te tinana o te tangata e whai waahi nui ana ki te whakahaere i te huka toto. Ka piki ake nga taumata huka toto, ka hunahia te GLP-1 me te whakahaere i nga taumata huka toto ma nga momo tikanga. Heoi, i nga turoro mate huka, he maha nga wa karekau te hunanga o GLP-1, karekau ranei ona paanga. Ka herea a GLP-1 ki nga kaiwhakawhiwhi GLP-1, ka whakatauira i nga paanga aa-tinana o GLP-1, na reira ka whai hua rongoa mo te paopaotanga me te whakahaere taumaha.
Whakaahua 1 Nga maimoatanga mo te momona me te paanga ki te mate taimaha
Te Mahi a GLP-1 i roto i te maimoatanga mate huka
Te Whakatairanga i te Insulin Secret
I raro i nga ahuatanga o te tinana, ka piki ake nga taumata huka toto, ka huna e nga pūtau enteroendocrine i roto i te whekau te GLP-1. Ka herea a GLP-1 ki nga kaiwhakawhiwhi GLP-1 i runga i te mata o nga pūtau β pancreatic, ka whakahohe i te raupapa o nga huarahi tohu hei whakanui ake i te hunanga o te insulin. Ka taea hoki e te GLP-1 te herea ki nga kaiwhakawhiwhi GLP-1 i runga i te mata o nga pūtau β pancreatic, e whakaihiihi ana i te hunanga o te insulin i runga i te kukū o te huka. Ko te tikanga ka piki ake nga taumata huka toto, ka kaha te whakatairanga a GLP-1 ki te tuku insulin ki te whakaheke i nga taumata huka toto; Mena kei roto nga taumata o te huka toto i roto i te awhe noa, ka ngoikore tona paanga ki te whakatairanga i te hunanga o te insulin, na reira ka whakaitihia te tupono o te hypoglycemia. Kua whakaatuhia e nga rangahau i muri i te maimoatanga me te GLP-1, ka tino pai ake nga taumata huna o te insulin a nga turoro, a ka taea te whakahaere tika i nga taumata huka toto.
Whakaaturanga 2: He huarahi whakaraunga-taimaha ki runga ki te taha whakararo o te awa, te huka-poka, me nga huarahi cardiometabolic. Ko nga rongoa-a-incretin kua kaha kee i te waahanga whakarunga rawa atu.
Kaore i rite ki nga rongoa tuku iho o te insulin, penei i te sulfonylureas, e whakaihiihi tonu ana i te hunanga o te insulin ahakoa te taumata o te huka toto me te whakanui ake i te tupono o te hypoglycemia, ko nga taonga huna o te insulin e whakawhirinaki ana ki te hukahuka e whakawhirinaki ana ki te GLP-1 ka taea e ia te whakaheke i nga taumata huka toto me te whakaiti nui i te mate o te hypoglycemia, e whakarato ana i te waahanga haumaru me te whai hua ki te whakahaere i te huka toto mo nga turoro.
Te aukati i te whakaputanga o te glucagon
Ko te Glucagon he taiaki i hunahia e nga pūtau α pancreatic e whakanui ana i nga taumata huka toto, he mahi whakahē ki te insulin. I roto i nga turoro mate huka, he maha nga wa ka noho kore te hunanga o te glucagon ahakoa ka piki ake nga taumata huka toto. Ka mahi a GLP-1 ki nga kaiwhakawhiwhi GLP-1 i runga i nga pūtau α pancreatic hei aukati i te hunanga o te glucagon. I te hekenga o te glucagon secretion, ka aukatihia te glycogenolysis me te gluconeogenesis o te ate, ka whakaheke i te hanga huka endogenous me te whakaheke ake i nga taumata huka toto. Kua whakatauhia e nga Kairangataiao mo te momo 2 ka paopaohia nga turoro e rongoa ana ki te GLP-1, ka tino heke te taumata o te glucagon plasma, he pai te whakaheke i te whakaputanga huka ate ate me te whai waahi nui ki te whakapumau i nga taumata huka toto.
Te whakaroa i te puhanga puku
Ka mahi a GLP-1 i runga i nga kaiwhakawhiwhi GLP-1 i roto i te kohanga whekau hei whakaroa i te puhanga o te kopu. Ko te whakaheke tere o te kopu ka tere te uru o te kai ki te whekau iti, ka piki tere te taumata huka toto. Ma te whakaroa i te puhanga o te kopu, ka roa te noho o te kai ki roto i te puku, ka tere haere te uru ki roto i te whekau iti, na te mea ka pai ake te kohi o te huka me te aukati i te pikinga o te huka toto i muri i te kai. Ka awhina tenei paanga ki te pupuri i nga taumata huka toto i muri i te kai me te whakaheke i nga rereketanga o te huka toto. I etahi o nga whakamatautau haumanu, ko nga turoro e rongoa ana me te GLP-1 i kite i te whakahekenga nui o te pikinga o te huka toto i muri i te kai me te iti ake o nga rereketanga o te huka toto, me te whakapai ake i te kounga o te whakahaere huka toto. I tua atu, ko te whakaroa o te putunga o te kopu ka puta te ahua o te ki tonu, ka awhina ki te whakaiti i te kai kai me te awhina ki te whakahaere i te huka toto me te whakahaere taumaha mai i tetahi atu koki.
Whakaatu 3: Te Hangahanga o te GLP-1 mo te Whakahaere o te Momona
Te Whakapai ake i te Mahi β-Cell
Ko te hyperglycemia mau tonu ka pakaru nga pūtau β pancreatic, ka paheke haere te mahi. Ko te GLP-1 ehara i te mea ka whakaheke noa i te huka toto ma te whakatairanga i te hunanga o te insulin engari ka tiakina, ka whakatika hoki i nga pūtau β pancreatic, na reira ka pai ake te mahi o nga pūtau β. Kua kitea e nga rangahauiao ka taea e GLP-1 te whakahohe i etahi ara tohu tohu intracellular hei whakatairanga i te tipu o nga pūtau β, te aukati i te apoptosis pūtau β, na reira ka piki ake te maha me te mahi o nga pūtau β. I roto i nga whakamatautau kararehe me etahi rangahau haumanu, i kitea i muri i te whakamahi i te GLP-1, kua piki ake te kaha o te hunanga o te insulin o nga pūtau β, me te pai ake o te aukati insulin. He mea nui tenei mo te maimoatanga mo te wa roa mo te momo 2 metabolism, na te mea ka awhina i te whakaroa i te haere o te mate me te whakaheke i te tupono o nga mate mate huka.
Nga tono a GLP-1 i roto i te maimoatanga mate huka
He rereke nga tikanga tono a te GLP-1 i roto i te maimoatanga metabolism. Mo nga turoro mate mate momo 2 katahi ano ka mate, mena karekau te taumata o te huka toto e tino whakanuia ana, karekau hoki e kitea he mate whakapeka, etahi atu mate kino ranei, ka taea te whakaaro mo te monotherapy me te GLP-1. Ko nga rangahau haumanu e whakaatu ana ko etahi o nga turoro katahi ano ka pa ki te paheketanga o nga taumata hemoglobin A1c (HbA1c) me te paheketanga o te taumaha i muri i te wa o te rongoa kotahi. Hei tauira, i roto i te raupapa rangahau PIONEER, ko nga turoro e rongoa ana me te GLP-1 monotherapy a-waha i kite i te whakahekenga nui o nga taumata HbA1c i whakaritea ki te roopu placebo, he pai te haumaru me te manawanui. Ko te painga o te monotherapy ko te karo i te tupono o nga taunekeneke tarukino e pa ana ki te rongoa whakakotahitanga, a ko tana whakahaerenga ngawari ka awhina i te pai ake o te manawanui ki te maimoatanga.
Ka taea hoki te whakamahi GLP-1 me etahi atu rongoa. Ka honoa ki te metformin, he rongoa rarangi tuatahi mo te momo 2 metabolism, ka pai ake te aukati o te insulin me te whakaheke i te whakaputanga huka o te ate. Ko nga rongoa e rua he tikanga taapiri o te mahi, kia pai ake ai te whakahaere i te huka toto. Kua whakaatuhia e nga rangahau ko tenei tikanga whakakotahi ka whakaheke ake i nga taumata HbA1c, ka nui ake te mate o te taumaha. Hei tauira, i etahi o nga whakamatautau haumanu, ko nga turoro i rongoa me te metformin i taapiri i te GLP-1 i kite i nga whakahekenga nui ake o nga taumata HbA1c ki te hunga e mau tonu ana ki te metformin monotherapy, me etahi atu whakaheke taumaha, kaore he pikinga nui o te tupono o te hypoglycemia. He pai tenei tikanga mo nga turoro kaore i te pai te whakahaere i nga taumata huka toto me te monotherapy o te metformin.
Mo nga turoro e pa ana ki te momo 2 he nui nga taumata huka toto me te hiahia whakamaoritanga insulin, ko te taapiri i te GLP-1 ki te rongoa insulin ka whakaitihia te inenga o te insulin. I roto i te rongoa o te insulin, he maha nga wa e pa ana ki nga turoro nga raru penei i te pikinga o te taumaha me te nui o te tupono o te hypoglycemia. I te wa e whakamahia ana, ko nga paanga o te GLP-1 o te whakatairanga i te hunanga o te insulin me te aukati i te hunanga o te glucagon ka taea te arotau i te whakamahinga o te insulin, te whakaheke i te inenga, na reira ka whakaheke i nga tupono o te pikinga o te taumaha me te hypoglycemia. Hei tauira, i roto i etahi rangahau haumanu, ko nga turoro i taapiri i te GLP-1 ki ta raatau whakamaarama insulin i kite i te whakahekenga toharite o te inenga o te insulin, me te hekenga ano o nga taumata HbA1c, te mate taimaha, me te whakahekenga o nga waahanga o te hypoglycemia.
Ka taea hoki te whakamahi GLP-1 me etahi atu raau taero antidiabetic penei i te aukati SGLT2. Ko nga aukati SGLT2 ka whakaheke i te huka toto ma te whakatairanga i te whakaputanga o te huka ki roto i te mimi. Ko te whakakotahitanga o enei mea e rua ka pai ake te whakahaere i te huka toto ma nga momo momo mahi, ka whai hua ano hoki ki te whakahaere taumaha.
Ko te mahi a GLP-1 ki te whakahaere taumaha
Te whakakore i te hiahia
Ka mahi a GLP-1 ki nga kaiwhakawhiwhi GLP-1 i roto i te punaha nerve matua, ina koa i te hypothalamus. Ko te hypothalamus te rohe matua o te tinana mo te whakahaere i te hiahia me te toenga o te kaha. I muri i te herea ki nga kaiwhakawhiwhi GLP-1 i roto i te hypothalamus, ka taea e GLP-1 te whakahaere i te tukunga o nga neuropeptides, penei i te whakaiti i te hunanga o te neuropeptide Y (NPY), he mea kaha te whakaihiihi i te hiahia. I tua atu, ka kaha ake pea te GLP-1 i nga mahi a nga neurons proopiomelanocortin (POMC), na te whakahohenga e whakaputa tohu makona. Ma enei tikanga, ka kaha te whakakore a GLP-1 i te hiahia, ka arahi i nga turoro ki te whakaheke i o raatau kai. I roto i nga whakamatautau haumanu, ko nga turoro momomo, te taumaha nui ranei e whakamahi ana i te GLP-1 i kii he iti te hiahia me te heke o te kai kai, e whakatakoto ana i te turanga mo te whakaheke taumaha.
Te whakanui ake i nga whakapaunga hiko
I tua atu i te pehi i te hiahia, ka awe ano pea a GLP-1 i te paopaotanga pūngao, te whakanui ake i te whakapaunga hiko. Ko nga rangahau e kii ana ka nui ake pea te whakapaunga kaha o te GLP-1 ma te whakahaere i nga mahi o te kiko adipose parauri. Ko te kiko adipose parauri he momo motuhake o te kiko ngako ko tana mahi tuatahi ko te whakapau kaha ma te thermogenesis. Ka taea e te GLP-1 te whakahohe i etahi ara tohu i roto i te kiko adipose parauri, e whakatairanga ana i te waiora waikawa ngako me te thermogenesis. I tua atu, ka awe pea a GLP-1 i te paopaotanga pūngao i roto i nga kopa penei i te uaua, te whakanui ake i te whakapaunga hiko ahakoa i te okiokinga. Hei tauira, i roto i nga whakamatautau kararehe, i muri i te whakahaerenga o te GLP-1, ka piki ake te reiti whakangao i te kaha o nga kararehe, me te heke iho o te taumaha o te tinana ahakoa te rite tonu te kai o te kai, e tohu ana he pai te mahi a te GLP-1 ki te whakahaere taumaha ma te whakanui ake i nga whakapaunga hiko.
Whakahaerenga o te ngako ngako
Ka whai mana ano te GLP-1 ki te whakangao ngako. Ka taea e ia te whakatairanga i te pakaru o te ngako, te whakaiti i te whakahiato ngako, me te aukati i te rokiroki ngako. I roto i te ate, ka taea e te GLP-1 te aukati i te mahi o nga whaariki penei i te synthase waikawa ngako, na reira ka whakaiti i te whakahiato waikawa ngako. I tua atu, i roto i te kiko adipose, ka taea e GLP-1 te whakatairanga i te pakaru o te ngako, te whakanui ake i te tukunga o nga waikawa ngako kore utu, me te whakauru atu ki roto i te mitochondria mo te pakaru o te oxidative, na reira ka whakaiti i te rokiroki ngako. Kua whakaatuhia e nga rangahau haumanu i muri i te waa maimoatanga me te GLP-1, ka heke te ngako o te tinana o nga turoro, ina koa ko te ngako visceral. Ehara i te mea ka awhina noa tenei ki te whakaheke taumaha engari he mea nui ano hoki mo te whakapai ake i te mate metabolic me te whakaheke i te mate o te mate ngakau.
Te tono o te GLP-1 i roto i te Whakahaere Taumaha
Mo nga turoro he nui te taumaha me te taumaha e haere tahi ana me nga mate e pa ana
Ko te GLP-1 he taupori whainga mo te whakahaere taumaha. Mo nga turoro me te BMI ≥30 kg / m² te hunga mate taumaha ranei me te BMI ≥27 kg / m² me te iti rawa kia kotahi te mate e pa ana ki te taumaha (pēnei i te whakaheke toto, te momo 2 metabolism, te hypercholesterolemia ranei), he rongoa pai mo te whakahaere taumaha. Ko te raupapa STEP o nga whakamatautau haumanu i whakaatu i te mate taimaha nui i roto i nga turoro kua rongoa. I roto i te ako STEP 1, i tutuki i nga turoro te mate taimaha toharite o te 15% mo nga wiki 68, ko te roopu placebo i ngaro noa mo te 2.4%. Ko enei hua e tohu ana ka taea e ia te awhina i nga turoro momoma, te taumaha ranei me nga tikanga e pa ana ki te whakatutuki i te mate taumaha me te pumau tonu, te whakapai ake i nga hua hauora, me te whakaheke i te tupono o nga mate e pa ana ki te momona.
Ka honoa me nga wawaotanga oranga
I roto i te whakahaere taumaha, ko te GLP-1 te nuinga o te waa e whakamahia ana me nga wawaotanga o te noho, tae atu ki te whakaheke i te kai o te calorie me te whakanui ake i te korikori tinana. Mena ka whakawhirinaki noa te mate taimaha ki te rongoa me te kore e whakarereke i nga tikanga noho kino, kare tonu nga paanga e mau tonu. Ko te whakakotahitanga o nga huarahi e rua ka whai hua ngatahi: ko te rongoa ka pehi i te hiahia me te whakanui ake i te whakapaunga o te kaha, ko te whakahaere kai ka whakaiti i te kai kawa me te whakanui ake i te korikori tinana ka piki ake te whakapaunga o te kaha, ka piki ake te taumaha me te pumau tonu. Hei tauira, i roto i etahi mahi haumanu, ko nga turoro e whai ana i te mahere kai iti-calorie i hangaia e te tohunga kai kai me te whakanui ake i o raatau mahi aerobic ia wiki i te wa e whiwhi maimoatanga ana ka tino pai ake nga hua o te mate taumaha atu i te hunga e whakawhirinaki ana ki te rongoa, ki te wawaotanga oranga ranei. Ko tenei huarahi whakakotahi e whakanui ana i te hiranga o te whakahaeretanga matawhānui i roto i te whakahaere taumaha, te awhina i nga turoro ki te whakarite i nga momo noho hauora me te whakatutuki i te whakahaere taumaha mo te wa roa.
Whakamutunga
Ko te GLP-1 e whakaatu ana i te kaha nui i roto i te maimoatanga mate me te whakahaere taumaha. I roto i te maimoatanga metabolism, he pai te whakahaere i te huka toto na roto i nga tikanga maha, ka pai ake te mahi o nga pūtau β, ka taea te whakamahi hei monotherapy, hei whakakotahi ranei me etahi atu rongoaa mate huka. I roto i te whakahaere taumaha, ka pehia e ia te hiahia, ka whakanui ake i te whakapaunga o te kaha, me te whakahaere i te paopaotanga ngako, kia pai ai mo nga turoro momoma, taumaha taumaha ranei me nga ahuatanga e pa ana. Ka honoa ki nga wawaotanga o te noho, ka pai ake nga hua.
Nga puna
[1] Salvador R, Moutinho CG, Sousa C, et al. Ko te GLP-1 hei Agonist GLP-1: He Painga mo te Whakamohoatanga Momomoana[J]. Pharmaceuticals, 2025,18(3).DOI:10.3390/ph18030399.
[2] Memon A, Tehrim M, Kumari B. GLP-1: te ata hou mo te hunga mate huka[J]. Journal of the Pakistan Medical Association, 2023,73(3):721.DOI:10.47391/JPMA.7558.
[3] Colin IM, Gérard KM. Kotahi-wiki 2.4 mg GLP-1 mo te Whakahaere Taumaha i roto i te Momona: He Huri Keemu?[J]. Touchrev Endocrinol, 2022,18(1):35-42.DOI:10.17925/EE.2022.18.1.35.
[4] Singh G, Krauthamer M, Bjalme-Evans M. Wegovy (GLP-1): he tarukino mate taimaha hou mo te whakahaere taimaha roa [J]. Journal of Investigative Medicine, 2022,70(1):5-13.DOI:10.1136/jim-2021-001952.
[5] Mares AC, Chatterjee S, Mukherjee D. GLP-1 mo te mate taimaha me te whakaiti i te mate o te mate pukupuku i roto i te taumaha / te taumaha [J]. Whakaaro o naianei i roto i te Cardiology, 2022,37(4):350-355.DOI:10.1097/HCO.0000000000000955.
[6] Chudleigh RA, Bain SC. GLP-1 werohanga mo te maimoatanga o nga pakeke ki te momo 2 metabolism [J]. Arotake Tohunga mo te Haumanu Haumanu, 2020,13(7):675-684.DOI:10.1080/17512433.2020.1776108.
[7] Gomez-Peralta F, Abreu C. Tuhinga o GLP-1 i roto i te whakahaere o te momo 2 metabolism: hoahoa, whanaketanga, me te waahi i roto i te rongoa[J]. Drug Des Devel Ther, 2019,13:731-738.DOI:10.2147/DDDT.S165372.
[8] Hedrington MS, Davis SN. Oral GLP-1 mo te maimoatanga o te momo 2 metabolism [J]. Whakaaro Tohunga Mo Te Whakamaaora, 2019,20(2):133-141.DOI:10.1080/14656566.2018.1552258.
Hua e waatea ana mo te rangahau anake:
