Cocer Peptidesek 
duela 13 egun
WEB GUNE HONETAN EMATEN DITUZTEN ARTIKULU ETA PRODUKTUEN INFORMAZIO GUZTIAK INFORMAZIOA HABALTZEKO ETA HEZKUNTZA HELBURUKO BAKARRIK DIRA.
Webgune honetan eskaintzen diren produktuak in vitro ikerketarako soilik dira. In vitro ikerketa (latinez: *in glass*, beira-ontzietan esanahia) giza gorputzetik kanpo egiten da. Produktu hauek ez dira farmazia, ez ditu AEBko Elikagaien eta Droga Administrazioak (FDA) onartu eta ez dira erabili behar gaixotasun, gaixotasun edo gaixotasunik saihesteko, tratatzeko edo sendatzeko. Legeak erabat debekatuta dago produktu horiek gizakien edo animalien gorputzean edozein modutan sartzea.
GLP-1-ren ikuspegi orokorra
GLP-1 glukagonaren antzeko peptido-1 hartzaile agonista berri bat da (GLP-1 RA). Glucagon-like peptide-1 (GLP-1) giza gorputzak modu naturalean jariatzen duen hormona bat da, eta funtsezko zeregina du odoleko glukosaren erregulazioan. Odoleko glukosa maila igotzen denean, GLP-1 jariatzen da eta odoleko glukosa maila erregulatzen du hainbat mekanismoren bidez. Hala ere, paziente diabetikoetan, GLP-1 jariapena nahikoa ez da edo bere ondorioak ez dira nahikoak. GLP-1 GLP-1 errezeptoreekin lotzen da, GLP-1en efektu fisiologikoak imitatuz, eta, ondorioz, efektu terapeutikoak eragiten ditu metabolismoan eta pisuaren kudeaketan.
1. irudia Obesitatearen tratamenduak eta pisu galeran duten eragina
GLP-1en eginkizuna Diabetesaren tratamenduan
Intsulinaren jariapena sustatzea
Baldintza fisiologikoetan, odoleko glukosa maila igotzen denean, hesteetako zelula enteroendokrinoek GLP-1 jariatzen dute. GLP-1 pankreako β zelulen gainazaleko GLP-1 errezeptoreekin lotzen da, intsulinaren jariapena areagotzeko seinaleztapen-bide batzuk aktibatzen. GLP-1 pankreako β zelulen gainazaleko GLP-1 errezeptoreetara ere lotu daiteke, intsulinaren jariapena glukosaren kontzentrazio-menpeko moduan estimulatuz. Horrek esan nahi du odoleko glukosa-maila igotzen denean, GLP-1ek eraginkortasunez sustatzen duela intsulina askatzea odoleko glukosa-maila jaisteko; odoleko glukosa maila normalaren barruan dagoenean, intsulinaren jariapena sustatzeko duen eragina ahula da, eta, ondorioz, hipogluzemia arriskua murrizten da. Ikerketek frogatu dute GLP-1-arekin tratatu ondoren pazienteen intsulina jariatze maila nabarmen hobetzen dela eta odoleko glukosa maila eraginkortasunez kontrolatu daitekeela.
2. irudia: gorako pisuan zentratutako hurbilketa bat, beheragoko, glukosan zentratutako eta kardiometabolikoen aldean. Inkretinan oinarritutako terapiak dagoeneko aktibo daude gorako urratsean.
Intsulina jariatze ohizkoak ez bezala, hala nola sulfonilureak, intsulina jariapena etengabe estimulatzen baitute odoleko glukosa maila edozein dela ere eta hipogluzemiaren arriskua areagotu dezaketenak, GLP-1-en glukosaren kontzentrazioaren menpeko intsulinaren jariatze propietateek odoleko glukosa-maila modu eraginkorrean jaistea ahalbidetzen dute, pazienteei hipogluzemiaren intzidentzia nabarmen murrizten eta odoleko glukosa-maila eraginkorrago kontrolatzeko aukera emanez.
Glukagonaren jariaketaren inhibizioa
Glukagona pankreako α zelulek jariatzen duten hormona da, odoleko glukosa maila igotzen duena, intsulinaren kontrako eraginez. Paziente diabetikoetan, glukagonaren jariapena inhibitu gabe geratzen da odoleko glukosa maila altua denean ere. GLP-1 pankreako α zeluletako GLP-1 errezeptoreetan eragiten du glukagonaren jariapena inhibitzeko. Glukagonaren jariapena murrizten denean, gibeleko glikogenolisi eta glukoneogenesi prozesuak inhibitzen dira, glukosa endogenoaren ekoizpena murriztuz eta odoleko glukosa maila are gehiago murriztuz. Zientzialariek baieztatu dute GLP-1arekin tratatutako 2 motako metabolismoko pazienteetan glukagon plasmatikoen mailak nabarmen murrizten direla, gibeleko glukosa-produktua modu eraginkorrean murrizten duela eta odoleko glukosa-maila egonkortzeko zeregin erabakigarria betetzen duela.
Urdaileko hustuketa atzeratzea
GLP-1ek digestio-traktuko GLP-1 errezeptoreetan jarduten du, urdaileko hustuketa moteltzeko. Urdaileko hustuketa azkarrak elikagaiak heste meharrean azkar sartzea eragiten du, eta horrek odoleko glukosa maila azkar igotzen du. Urdaileko hustuketa atzeratuz, janaria urdailean denbora gehiago geratzen da eta heste meharrean astiroago sartzen da, eta ondorioz glukosa pixkanaka xurgatzen da eta odoleko glukosa-mailaren postprandialaren igoera nabarmena saihesten da. Efektu honek odoleko glukosa-maila egonkor mantentzen eta odoleko glukosaren gorabeherak murrizten laguntzen du. Entsegu kliniko batzuetan, GLP-1arekin tratatutako pazienteek odoleko glukosaren gailurren eta odoleko glukosaren gorabeheren murrizketa nabarmena izan zuten, odoleko glukosaren kontrol orokorraren kalitatea hobetuz. Gainera, urdaileko hustuketa atzeratuak asetasun sentsazioa eragin dezake, elikagaien kontsumoa murrizten lagunduz eta, ondorioz, odoleko glukosa kontrolatzen eta pisuaren kudeaketa beste angelu batetik laguntzen du.
3. irudia: GLP-1en mekanismoa Obesitatea kudeatzeko
β-Zelula Funtzioa hobetzea
Hipergluzemia kronikoak pankreako β zelulak kaltetu ditzake, pixkanaka-pixkanaka gainbehera funtzionala eraginez. GLP-1ek odoleko azukrea jaisten du intsulinaren jariapena sustatzeaz gain, β zelulak pankreako zelulak babesten eta konpontzen ditu, eta horrela β zelulen funtzioa hobetzen du. Ikerketa zientifikoek frogatu dute GLP-1ek zelula barneko seinaleztapen bide jakin batzuk aktibatu ditzakeela β-zelulen ugalketa sustatzeko, β-zelulen apoptosia inhibitzeko eta, horrela, β-zelulen kopurua eta funtzioa areagotzeko. Animalien esperimentuetan eta ikerketa kliniko batzuetan, GLP-1 erabili ondoren, β zelulen intsulina jariatzeko gaitasuna hobetu zela ikusi zen, eta intsulinarekiko erresistentzia hobetu zela. Horrek garrantzi handia du 2 motako metabolismoaren tratamendu luzerako, gaixotasunaren progresioa moteltzen laguntzen baitu eta diabetearen konplikazioak izateko arriskua murrizten baitu.
GLP-1en aplikazioak Diabetesaren tratamenduan
GLP-1ek metabolismoaren tratamenduan aplikazio metodo desberdinak ditu. 2 motako metabolismoa diagnostikatu berri duten pazienteentzat, odoleko glukosa-maila oso altua ez bada eta konplikazio akutu nabaririk edo beste komorbiditate larririk ez badago, GLP-1-arekin monoterapia kontuan hartu daiteke. Ikerketa klinikoek erakusten dute diagnostikatu berri diren paziente batzuek hemoglobina A1c (HbA1c) maila eta pisu galera nabarmena izan dutela monoterapiaren aldi baten ondoren. Esate baterako, PIONEER ikerketen seriean, ahozko GLP-1 monoterapiarekin tratatutako pazienteek HbA1c mailaren murrizketa nabarmena izan zuten plazebo taldearekin alderatuta, segurtasun eta tolerantzia onarekin. Monoterapiaren abantaila da terapia konbinatuarekin lotutako droga-interakzioen arriskua saihesten duela, eta bere administrazio nahiko sinpleak pazientearen tratamendurako atxikimendua hobetzen laguntzen du.
GLP-1 beste botika batzuekin konbinatuta ere erabil daiteke. Metforminarekin konbinatuta, hau da, 2 motako metabolismorako lehen lerroko sendagaia denez, intsulinarekiko erresistentzia hobetzen du eta gibeleko glukosa isurketa murrizten du. Bi sendagaiek ekintza-mekanismo osagarriak dituzte, odoleko glukosaren kontrola eraginkorragoa ahalbidetzen baitute. Ikerketek frogatu dute konbinazio-erregimen honek HbA1c maila gehiago jaisten duela eta pisu galera nabarmenagoa dela. Esate baterako, saiakuntza kliniko batzuetan, GLP-1 gehitu zuten metforminarekin tratatutako pazienteek HbA1c maila murrizketa handiagoa izan zuten metformina monoterapiarekin jarraitu zutenekin alderatuta, pisu galera gehigarriarekin batera, hipogluzemia arriskua handitu gabe. Erregimen hau egokia da odoleko glukosa maila metformina monoterapiarekin behar bezala kontrolatzen ez duten pazienteentzat.
Odoleko glukosa maila altua duten eta intsulina terapia behar duten 2 motako metabolismoa duten pazienteentzat, GLP-1 intsulina terapiara gehitzeak intsulinaren dosia murriztu dezake. Intsulina terapian, pazienteek sarritan arazoak izaten dituzte, hala nola pisua igotzea eta hipogluzemia izateko arriskua handitzea. Konbinatuta erabiltzen denean, GLP-1ek intsulinaren jariapena sustatzeko eta glukagonaren jariapena inhibitzeko efektuek intsulinaren erabilera optimiza dezakete, dosia murriztu eta, ondorioz, pisua eta hipogluzemia arriskuak murrizten dituzte. Esate baterako, ikerketa kliniko batzuetan, intsulina terapiara GLP-1 gehitu zuten pazienteek intsulinaren dosia batez besteko murrizketa izan zuten, HbA1c mailak, pisu galera eta hipogluzemia atalen maiztasuna murriztearekin batera.
GLP-1 beste farmako antidiabetiko batzuekin konbinatuta ere erabil daiteke, hala nola SGLT2 inhibitzaileak. SGLT2 inhibitzaileek odoleko glukosa jaisten dute gernuan glukosa kanporatzea sustatuz. Bi horien konbinazioak odoleko glukosaren kontrola are gehiago hobetu dezake mekanismo ezberdinen bidez eta pisuaren kudeaketan ere eragin sinergikoak izan ditzake.
GLP-1en papera pisuaren kudeaketan
Gosea kentzea
GLP-1ek nerbio-sistema zentraleko GLP-1 errezeptoreetan jarduten du, bereziki hipotalamoan. Hipotalamoa gorputzeko funtsezko eskualdea da gosea eta energia oreka erregulatzeko. Hipotalamoko GLP-1 hartzaileei lotu ondoren, GLP-1 neuropeptidoen askapena erregulatu dezake, hala nola, Y neuropeptidoaren (NPY) jariapena murriztea, gosea sustatzeko faktore indartsua dena. Gainera, GLP-1-ek proopiomelanocortin (POMC) neuronen jarduera areagotu dezake, eta horien aktibazioa asetasun seinaleak sortzen ditu. Mekanismo hauen bidez, GLP-1ek gosea modu eraginkorrean kentzen du, pazienteek elikagaien ingesta murrizteko. Entsegu klinikoetan, GLP-1 erabiltzen duten obesitateak edo gehiegizko pisua duten pazienteek jateko gosea murriztea eta elikagaien kontsumoa murriztea adierazi zuten, pisua galtzeko oinarriak ezarriz.
Energia-gastua handitzea
Gosea kentzeaz gain, GLP-1ek energia-metabolismoa ere eragin dezake, energia-gastua areagotuz. Ikerketek iradokitzen dute GLP-1ek energia-gastua handitu dezakeela ehun adiposo marroiaren jarduera erregulatuz. Ehun adiposo marroia gantz-ehun mota berezi bat da, eta bere funtzio nagusia termogenesiaren bidez energia kontsumitzea da. GLP-1ek zenbait seinale-bide aktibatu ditzake gantz-ehun marroian, gantz-azidoen oxidazioa eta termogenesia sustatuz. Gainera, GLP-1ek energia-metabolismoan eragina izan dezake muskuluak bezalako ehunetan, energia-gastua areagotuz atsedenaldian ere. Esate baterako, animalien esperimentuetan, GLP-1 administratu ondoren, animalien energia-metabolismoaren tasak handitu egin ziren, eta haien gorputz-pisua gutxitu egin zen, nahiz eta elikagaien ingesta berdina izaten jarraitu, GLP-1ek pisuaren kudeaketan funtzio positiboa duela adierazten du, energia-gastua handituz.
Gantzen metabolismoaren erregulazioa
GLP-1ek gantzaren metabolismoan ere eragin erregulatzailea du. Gantzaren matxura sustatu dezake, gantz sintesia murrizten du eta gantz biltegiratzea eragotzi dezake. Gibelean, GLP-1-ek gantz-azidoen sintasa bezalako entzimen jarduera galarazi dezake, eta horrela gantz-azidoen sintesia murrizten du. Gainera, ehun adiposoan, GLP-1-ek gantz-matxura sustatu dezake, gantz-azido askeen askapena areagotu eta mitokondrioetan sartzea erraztu dezake oxidazio-matxurarako, eta, ondorioz, gantz biltegiratzea murrizten du. Azterketa klinikoek frogatu dute GLP-1-ekin tratamendu aldi baten ondoren pazienteen gorputz-gantzaren edukia gutxitzen dela, batez ere erraietako gantz edukia. Horrek pisua galtzen laguntzen ez ezik, sindrome metabolikoa hobetzeko eta gaixotasun kardiobaskularra izateko arriskua murrizteko ondorio garrantzitsuak ditu.
GLP-1 aplikazioa Pisuaren kudeaketan
Loditutako gaixotasunekin batera obesitatea edo gehiegizko pisua duten pazienteentzat
GLP-1ek pisua kudeatzeko xede-populazio argia du. GMI ≥30 kg/m⊃2 duten paziente obesoentzat; edo GMI ≥27 kg/m⊃2 duten gehiegizko pisua duten pazienteak; eta gutxienez pisuarekin lotutako egoera bat (esaterako, hipertentsioa, 2 motako metabolismoa edo hiperkolesterolemia), pisua kontrolatzeko botika eraginkorra da. STEP entsegu klinikoen serieak pisu galera nabarmena frogatu zuen tratatutako pazienteetan. STEP 1 azterketan, tratatutako pazienteek batez besteko pisu galera % 15eko gutxi gorabehera lortu zuten 68 astetan zehar, eta plazebo taldeak % 2,4 inguru galdu zuen bitartean. Emaitza hauek adierazten dute gaixotasunak dituzten obesitateak edo gehiegizko pisua duten pazienteei pisu galera nabarmena eta iraunkorra lortzen lagun diezaiekeela, osasun-emaitzak hobetzen eta obesitatearekin lotutako gaixotasunen arriskua murrizten.
Bizimoduaren esku-hartzeekin konbinatuta
Pisuaren kudeaketan, GLP-1 normalean bizimoduaren esku-hartzeekin konbinatuta erabiltzen da, besteak beste, kaloria kontsumoa murriztea eta jarduera fisikoa areagotzea. Pisu galera botiketan soilik oinarritzen bada bizi-ohitura osasungarriak aldatu gabe, ondorioak ez dira jasangarriak izaten. Bi ikuspegien konbinazioak efektu sinergiko bat du: botikak gosea kentzen du eta energia-gastua areagotzen du, dieta-kontrolak kaloria-sarrera murrizten du eta jarduera fisikoa areagotzen du energia-gastua areagotzen du, pisu galera nabarmenagoa eta iraunkorragoa dakar. Adibidez, praktika kliniko batzuetan, nutrizionistak garatutako kaloria gutxiko dieta-plana jarraitzen duten pazienteek eta tratamendua jasotzen duten bitartean astero ariketa aerobikoko denbora handitzen duten pazienteek pisua galtzeko emaitza nabarmen hobeak lortzen dituzte botiketan edo bizimoduaren esku-hartzeetan soilik oinarritzen direnek baino. Ikuspegi konbinatu honek pisuaren kudeaketan kudeaketa integralaren garrantzia azpimarratzen du, pazienteei bizimodu osasuntsuak ezartzen eta epe luzerako pisuaren kontrola lortzen lagunduz.
Ondorioa
GLP-1ek potentzial garrantzitsua erakusten du bai metabolismoaren tratamenduan, bai pisuaren kudeaketan. Metabolismoaren tratamenduan, odoleko glukosa modu eraginkorrean kontrolatzen du hainbat mekanismoren bidez, β-zelulen funtzioa hobetzen du eta monoterapia gisa edo beste botika antidiabetiko batzuekin batera erabil daiteke. Pisuaren kudeaketan, gosea kentzen du, energia-gastua areagotzen du eta gantz-metabolismoa erregulatzen du, eta horrekin lotutako gaixotasunak dituzten obesitatea edo gehiegizko pisua duten pazienteentzat egokia da. Bizimoduaren esku-hartzeekin konbinatuta, are emaitza hobeak ematen ditu.
Iturriak
[1] Salvador R, Moutinho CG, Sousa C, et al. GLP-1 GLP-1 agonista gisa: aurrerapen bat obesitatearen tratamenduan[J]. Farmazia, 2025,18(3).DOI:10.3390/ph18030399.
[2] Memon A, Tehrim M, Kumari B. GLP-1: egunsenti berria diabetikoentzat[J]. Pakistango Mediku Elkartearen aldizkaria, 2023,73(3):721.DOI:10.47391/JPMA.7558.
[3] Colin IM, Gérard K M. Astean behin 2,4 mg GLP-1 pisua kudeatzeko obesitatean: A Game Changer?[J]. Touchrev Endocrinol, 2022,18(1):35-42.DOI:10.17925/EE.2022.18.1.35.
[4] Singh G, Krauthamer M, Bjalme-Evans M. Wegovy (GLP-1): pisua galtzeko sendagai berria pisu kronikoa kudeatzeko [J]. Investigative Medicine aldizkaria, 2022,70(1):5-13.DOI:10.1136/jim-2021-001952.
[5] Mares AC, Chatterjee S, Mukherjee D. GLP-1 pisu galera eta arrisku kardiometabolikoa murrizteko gehiegizko pisuan/obesitatean [J]. Kardiologian egungo iritzia, 2022,37(4):350-355.DOI:10.1097/HCO.0000000000000955.
[6] Chudleigh RA, Bain S C. GLP-1 injekzioa 2 motako metabolismoa duten helduen tratamendurako[J]. Farmakologia Klinikoko Adituen Berrikuspena, 2020,13(7):675-684.DOI:10.1080/17512433.2020.1776108.
[7] Gomez-Peralta F, Abreu C. GLP-1 profila 2 motako metabolismoaren kudeaketan: diseinua, garapena eta lekua terapian[J]. Drug Des Devel Ther, 2019,13:731-738.DOI:10.2147/DDDT.S165372.
[8] Hedrington MS, Davis S N. Oral GLP-1 2 motako metabolismoaren tratamendurako[J]. Farmakoterapiari buruzko adituen iritzia, 2019,20(2):133-141.DOI:10.1080/14656566.2018.1552258.
Ikerketarako soilik erabilgarri dagoen produktua:
