Oleh Cocer Peptida 
13 hari yang lalu
SEMUA ARTIKEL DAN INFORMASI PRODUK YANG DISEDIAKAN DALAM WEBSITE INI SEPENUHNYA UNTUK PENYEBARAN INFORMASI DAN TUJUAN PENDIDIKAN.
Produk yang disediakan di situs ini ditujukan khusus untuk penelitian in vitro. Penelitian in vitro (bahasa Latin: *in glass*, artinya barang pecah belah) dilakukan di luar tubuh manusia. Produk-produk ini bukan obat-obatan, belum disetujui oleh Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA), dan tidak boleh digunakan untuk mencegah, mengobati, atau menyembuhkan kondisi medis, penyakit, atau penyakit apa pun. Dilarang keras oleh hukum untuk memasukkan produk ini ke dalam tubuh manusia atau hewan dalam bentuk apapun.
Ikhtisar GLP-1
GLP-1 adalah agonis reseptor peptida-1 mirip glukagon (GLP-1 RA). Glucagon-like peptida-1 (GLP-1) adalah hormon yang secara alami dikeluarkan oleh tubuh manusia yang memainkan peran penting dalam regulasi glukosa darah. Ketika kadar glukosa darah meningkat, GLP-1 disekresi dan mengatur kadar glukosa darah melalui berbagai mekanisme. Namun, pada pasien diabetes, sekresi GLP-1 seringkali tidak mencukupi atau efeknya tidak memadai. GLP-1 berikatan dengan reseptor GLP-1, meniru efek fisiologis GLP-1, sehingga memberikan efek terapeutik untuk metabolisme dan pengelolaan berat badan.
Gambar 1 Pengobatan obesitas dan dampaknya terhadap penurunan berat badan
Peran GLP-1 dalam Pengobatan Diabetes
Mempromosikan Sekresi Insulin
Dalam kondisi fisiologis, ketika kadar glukosa darah meningkat, sel enteroendokrin di usus mengeluarkan GLP-1. GLP-1 berikatan dengan reseptor GLP-1 pada permukaan sel β pankreas, mengaktifkan serangkaian jalur sinyal untuk meningkatkan sekresi insulin. GLP-1 juga dapat secara spesifik berikatan dengan reseptor GLP-1 pada permukaan sel β pankreas, menstimulasi sekresi insulin dengan cara yang bergantung pada konsentrasi glukosa. Ini berarti bahwa ketika kadar glukosa darah meningkat, GLP-1 secara efektif mendorong pelepasan insulin untuk menurunkan kadar glukosa darah; ketika kadar glukosa darah berada dalam kisaran normal, pengaruhnya terhadap peningkatan sekresi insulin menjadi lemah, sehingga mengurangi risiko hipoglikemia. Penelitian telah menunjukkan bahwa setelah pengobatan dengan GLP-1, tingkat sekresi insulin pasien meningkat secara signifikan, dan kadar glukosa darah dapat dikontrol secara efektif.
Gambar 2: Pendekatan hulu yang berpusat pada berat badan versus pendekatan yang lebih hilir, berpusat pada glukosa, dan kardiometabolik. Terapi berbasis inkretin sudah aktif pada tahap paling awal.
Tidak seperti sekretagog insulin tradisional, seperti sulfonilurea, yang terus merangsang sekresi insulin berapa pun kadar glukosa darahnya dan dapat meningkatkan risiko hipoglikemia, sifat sekresi insulin yang bergantung pada konsentrasi glukosa GLP-1 memungkinkannya menurunkan kadar glukosa darah secara efektif sekaligus mengurangi kejadian hipoglikemia secara signifikan, memberikan pilihan kontrol glukosa darah yang lebih aman dan efektif bagi pasien metabolisme.
Penghambatan sekresi glukagon
Glukagon adalah hormon yang disekresikan oleh sel α pankreas yang meningkatkan kadar glukosa darah, bertindak berlawanan dengan insulin. Pada pasien diabetes, sekresi glukagon seringkali tidak terhambat bahkan ketika kadar glukosa darah meningkat. GLP-1 bekerja pada reseptor GLP-1 pada sel α pankreas untuk menghambat sekresi glukagon. Ketika sekresi glukagon menurun, proses glikogenolisis dan glukoneogenesis hati terhambat, mengurangi produksi glukosa endogen dan selanjutnya menurunkan kadar glukosa darah. Para ilmuwan telah mengkonfirmasi bahwa pada pasien metabolisme tipe 2 yang diobati dengan GLP-1, kadar glukagon plasma menurun secara signifikan, secara efektif mengurangi keluaran glukosa hati dan memainkan peran penting dalam menstabilkan kadar glukosa darah.
Menunda pengosongan lambung
GLP-1 bekerja pada reseptor GLP-1 di saluran pencernaan untuk memperlambat pengosongan lambung. Pengosongan lambung yang cepat menyebabkan makanan masuk ke usus kecil dengan cepat, sehingga menyebabkan peningkatan kadar glukosa darah dengan cepat. Dengan menunda pengosongan lambung, makanan bertahan lebih lama di lambung dan memasuki usus kecil lebih lambat, sehingga penyerapan glukosa lebih bertahap dan mencegah kenaikan tajam kadar glukosa darah postprandial. Efek ini membantu menjaga kestabilan kadar glukosa darah postprandial dan mengurangi fluktuasi glukosa darah. Dalam beberapa uji klinis, pasien yang diobati dengan GLP-1 mengalami penurunan puncak glukosa darah postprandial yang signifikan dan fluktuasi glukosa darah yang lebih kecil, sehingga meningkatkan kualitas kontrol glukosa darah secara keseluruhan. Selain itu, pengosongan lambung yang tertunda dapat menimbulkan rasa kenyang, membantu mengurangi asupan makanan dan dengan demikian membantu pengendalian glukosa darah dan pengelolaan berat badan dari sudut yang lain.
Gambar 3: Mekanisme GLP-1 untuk Penatalaksanaan Obesitas
Meningkatkan Fungsi Sel β
Hiperglikemia kronis dapat merusak sel β pankreas, menyebabkan penurunan fungsi secara bertahap. GLP-1 tidak hanya menurunkan gula darah dengan meningkatkan sekresi insulin tetapi juga melindungi dan memperbaiki sel β pankreas, sehingga meningkatkan fungsi sel β. Studi ilmiah telah menunjukkan bahwa GLP-1 dapat mengaktifkan jalur sinyal intraseluler tertentu untuk mendorong proliferasi sel β, menghambat apoptosis sel β, sehingga meningkatkan jumlah dan fungsi sel β. Dalam percobaan pada hewan dan beberapa studi klinis, diamati bahwa setelah penggunaan GLP-1, kapasitas sekresi insulin sel β meningkat, dan resistensi insulin meningkat. Hal ini sangat penting untuk pengobatan jangka panjang metabolisme tipe 2, karena membantu memperlambat perkembangan penyakit dan mengurangi risiko komplikasi diabetes.
Penerapan GLP-1 dalam Pengobatan Diabetes
GLP-1 memiliki metode aplikasi berbeda dalam pengobatan metabolisme. Untuk pasien metabolisme tipe 2 yang baru didiagnosis, jika kadar glukosa darah tidak terlalu tinggi dan tidak ada komplikasi akut atau penyakit penyerta berat lainnya, monoterapi dengan GLP-1 dapat dipertimbangkan. Studi klinis menunjukkan bahwa beberapa pasien yang baru didiagnosis mengalami penurunan kadar hemoglobin A1c (HbA1c) dan penurunan berat badan yang signifikan setelah periode monoterapi. Misalnya, dalam rangkaian penelitian PIONEER, pasien yang diobati dengan monoterapi GLP-1 oral mengalami penurunan kadar HbA1c yang signifikan dibandingkan dengan kelompok plasebo, dengan keamanan dan tolerabilitas yang baik. Keuntungan monoterapi adalah menghindari risiko interaksi obat yang terkait dengan terapi kombinasi, dan pemberiannya yang relatif sederhana membantu meningkatkan kepatuhan pasien terhadap pengobatan.
GLP-1 juga dapat digunakan dalam kombinasi dengan obat lain. Ketika dikombinasikan dengan metformin, yang merupakan obat lini pertama untuk metabolisme tipe 2, obat ini meningkatkan resistensi insulin dan mengurangi keluaran glukosa hati. Kedua obat tersebut memiliki mekanisme kerja yang saling melengkapi, sehingga memungkinkan kontrol glukosa darah yang lebih efektif. Penelitian telah menunjukkan bahwa kombinasi pengobatan ini semakin menurunkan kadar HbA1c dan menghasilkan penurunan berat badan yang lebih nyata. Misalnya, dalam beberapa uji klinis, pasien yang diobati dengan metformin yang menambahkan GLP-1 mengalami penurunan kadar HbA1c yang lebih besar dibandingkan dengan mereka yang melanjutkan monoterapi metformin, bersamaan dengan penurunan berat badan tambahan, tanpa peningkatan risiko hipoglikemia yang signifikan. Regimen ini cocok untuk pasien yang kadar glukosa darahnya tidak terkontrol secara memadai dengan monoterapi metformin.
Bagi pasien dengan metabolisme tipe 2 yang memiliki kadar glukosa darah tinggi dan memerlukan terapi insulin, penambahan GLP-1 pada terapi insulin dapat mengurangi dosis insulin. Dalam terapi insulin, pasien sering menghadapi masalah seperti penambahan berat badan dan peningkatan risiko hipoglikemia. Bila digunakan dalam kombinasi, efek GLP-1 dalam meningkatkan sekresi insulin dan menghambat sekresi glukagon dapat mengoptimalkan penggunaan insulin, mengurangi dosis, dan dengan demikian menurunkan risiko penambahan berat badan dan hipoglikemia. Misalnya, dalam beberapa studi klinis, pasien yang menambahkan GLP-1 ke dalam terapi insulinnya mengalami penurunan rata-rata dosis insulin, bersamaan dengan penurunan lebih lanjut pada kadar HbA1c, penurunan berat badan, dan penurunan frekuensi episode hipoglikemia.
GLP-1 juga dapat digunakan dalam kombinasi dengan obat antidiabetes lain seperti inhibitor SGLT2. Inhibitor SGLT2 menurunkan glukosa darah dengan meningkatkan ekskresi glukosa dalam urin. Kombinasi keduanya dapat lebih meningkatkan kontrol glukosa darah melalui mekanisme yang berbeda dan mungkin juga memiliki efek sinergis dalam pengelolaan berat badan.
Peran GLP-1 dalam pengelolaan berat badan
Penekanan nafsu makan
GLP-1 bekerja pada reseptor GLP-1 di sistem saraf pusat, khususnya di hipotalamus. Hipotalamus adalah wilayah kunci dalam tubuh untuk mengatur nafsu makan dan keseimbangan energi. Setelah berikatan dengan reseptor GLP-1 di hipotalamus, GLP-1 dapat mengatur pelepasan neuropeptida, seperti mengurangi sekresi neuropeptida Y (NPY), yang merupakan faktor perangsang nafsu makan yang kuat. Selain itu, GLP-1 dapat meningkatkan aktivitas neuron proopiomelanocortin (POMC), yang aktivasinya menghasilkan sinyal kenyang. Melalui mekanisme ini, GLP-1 secara efektif menekan nafsu makan, sehingga pasien mengurangi asupan makanannya. Dalam uji klinis, pasien obesitas atau kelebihan berat badan yang menggunakan GLP-1 melaporkan penurunan nafsu makan dan penurunan asupan makanan, yang menjadi dasar penurunan berat badan.
Meningkatkan pengeluaran energi
Selain menekan nafsu makan, GLP-1 juga dapat mempengaruhi metabolisme energi sehingga meningkatkan pengeluaran energi. Penelitian menunjukkan bahwa GLP-1 dapat meningkatkan pengeluaran energi dengan mengatur aktivitas jaringan adiposa coklat. Jaringan adiposa coklat adalah jenis jaringan lemak khusus yang fungsi utamanya mengonsumsi energi melalui termogenesis. GLP-1 dapat mengaktifkan jalur sinyal tertentu di jaringan adiposa coklat, mendorong oksidasi asam lemak dan termogenesis. Selain itu, GLP-1 dapat mempengaruhi metabolisme energi di jaringan seperti otot, meningkatkan pengeluaran energi bahkan saat istirahat. Misalnya, dalam percobaan pada hewan, setelah pemberian GLP-1, tingkat metabolisme energi hewan meningkat, dan berat badan mereka menurun bahkan ketika asupan makanan tetap sama, menunjukkan bahwa GLP-1 memainkan peran positif dalam pengelolaan berat badan dengan meningkatkan pengeluaran energi.
Regulasi metabolisme lemak
GLP-1 juga memiliki efek regulasi pada metabolisme lemak. Ini dapat meningkatkan pemecahan lemak, mengurangi sintesis lemak, dan menghambat penyimpanan lemak. Di hati, GLP-1 dapat menghambat aktivitas enzim seperti sintase asam lemak, sehingga mengurangi sintesis asam lemak. Selain itu, di jaringan adiposa, GLP-1 dapat mendorong pemecahan lemak, meningkatkan pelepasan asam lemak bebas, dan memfasilitasi masuknya asam lemak bebas ke dalam mitokondria untuk pemecahan oksidatif, sehingga mengurangi penyimpanan lemak. Studi klinis menunjukkan bahwa setelah masa pengobatan dengan GLP-1, kandungan lemak tubuh pasien, terutama kandungan lemak visceral, menurun. Hal ini tidak hanya membantu penurunan berat badan tetapi juga memiliki implikasi signifikan dalam memperbaiki sindrom metabolik dan mengurangi risiko penyakit kardiovaskular.
Penerapan GLP-1 dalam Manajemen Berat Badan
Bagi penderita obesitas atau kelebihan berat badan yang disertai penyakit penyerta
GLP-1 memiliki populasi target yang jelas untuk pengelolaan berat badan. Untuk pasien obesitas dengan BMI ≥30 kg/m² atau pasien kelebihan berat badan dengan BMI ≥27 kg/m² dan setidaknya satu kondisi yang berhubungan dengan berat badan (seperti hipertensi, metabolisme tipe 2, atau hiperkolesterolemia), ini adalah obat pengelolaan berat badan yang efektif. Rangkaian uji klinis STEP menunjukkan penurunan berat badan yang signifikan pada pasien yang dirawat. Dalam studi STEP 1, pasien yang diobati mencapai penurunan berat badan rata-rata sekitar 15% selama 68 minggu, sedangkan kelompok plasebo hanya kehilangan sekitar 2,4%. Hasil ini menunjukkan bahwa hal ini dapat membantu pasien obesitas atau kelebihan berat badan dengan kondisi terkait mencapai penurunan berat badan yang signifikan dan berkelanjutan, meningkatkan hasil kesehatan, dan mengurangi risiko penyakit terkait obesitas.
Dikombinasikan dengan intervensi gaya hidup
Dalam pengelolaan berat badan, GLP-1 biasanya digunakan dalam kombinasi dengan intervensi gaya hidup, termasuk mengurangi asupan kalori dan meningkatkan aktivitas fisik. Jika penurunan berat badan hanya mengandalkan pengobatan tanpa mengubah kebiasaan gaya hidup yang tidak sehat, dampaknya seringkali tidak berkelanjutan. Kombinasi kedua pendekatan ini memiliki efek sinergis: obat menekan nafsu makan dan meningkatkan pengeluaran energi, sementara pengendalian pola makan mengurangi asupan kalori dan peningkatan aktivitas fisik semakin meningkatkan pengeluaran energi, sehingga menghasilkan penurunan berat badan yang lebih signifikan dan berkelanjutan. Misalnya, dalam beberapa praktik klinis, pasien yang mengikuti rencana diet rendah kalori yang dikembangkan oleh ahli gizi dan meningkatkan waktu latihan aerobik mingguan sambil menerima pengobatan mencapai hasil penurunan berat badan yang jauh lebih baik dibandingkan mereka yang hanya mengandalkan pengobatan atau intervensi gaya hidup. Pendekatan gabungan ini menekankan pentingnya manajemen komprehensif dalam pengelolaan berat badan, membantu pasien membangun gaya hidup sehat dan mencapai pengendalian berat badan jangka panjang.
Kesimpulan
GLP-1 menunjukkan potensi signifikan dalam pengobatan metabolisme dan pengelolaan berat badan. Dalam pengobatan metabolisme, obat ini secara efektif mengontrol glukosa darah melalui berbagai mekanisme, meningkatkan fungsi sel β, dan dapat digunakan sebagai monoterapi atau kombinasi dengan obat antidiabetik lainnya. Dalam pengelolaan berat badan, obat ini menekan nafsu makan, meningkatkan pengeluaran energi, dan mengatur metabolisme lemak, sehingga cocok untuk pasien obesitas atau kelebihan berat badan dengan kondisi terkait. Jika dikombinasikan dengan intervensi gaya hidup, hal ini akan memberikan hasil yang lebih baik.
Sumber
[1] Salvador R, Moutinho CG, Sousa C, dkk. GLP-1 sebagai Agonis GLP-1: Terobosan dalam Pengobatan Obesitas[J]. Farmasi, 2025,18(3).DOI:10.3390/ph18030399.
[2] Memon A, Tehrim M, Kumari B. GLP-1: fajar baru bagi penderita diabetes[J]. Jurnal Asosiasi Medis Pakistan, 2023,73(3):721.DOI:10.47391/JPMA.7558.
[3] Colin IM, Gérard K M. 2,4 mg GLP-1 sekali seminggu untuk Manajemen Berat Badan pada Obesitas: Sebuah Game Changer?[J]. Touchrev Endokrinol, 2022,18(1):35-42.DOI:10.17925/EE.2022.18.1.35.
[4] Singh G, Krauthamer M, Bjalme-Evans M. Wegovy (GLP-1): obat penurun berat badan baru untuk manajemen berat badan kronis[J]. Jurnal Kedokteran Investigasi, 2022,70(1):5-13.DOI:10.1136/jim-2021-001952.
[5] Mares AC, Chatterjee S, Mukherjee D. GLP-1 untuk penurunan berat badan dan pengurangan risiko kardiometabolik pada kelebihan berat badan/obesitas[J]. Opini Terkini di bidang Kardiologi, 2022,37(4):350-355.DOI:10.1097/HCO.0000000000000955.
[6] Chudleigh RA, injeksi Bain S C. GLP-1 untuk pengobatan orang dewasa dengan metabolisme tipe 2[J]. Review Pakar Farmakologi Klinik, 2020,13(7):675-684.DOI:10.1080/17512433.2020.1776108.
[7] Gomez-Peralta F, Abreu C. Profil GLP-1 dalam pengelolaan metabolisme tipe 2: desain, pengembangan, dan tempat dalam terapi[J]. Narkoba Des Devel There, 2019,13:731-738.DOI:10.2147/DDDT.S165372.
[8] Hedrington MS, Davis S N. Oral GLP-1 untuk pengobatan metabolisme tipe 2[J]. Opini Ahli Farmakoterapi, 2019,20(2):133-141.DOI:10.1080/14656566.2018.1552258.
Produk tersedia untuk penggunaan penelitian saja:
