Od Cocer Peptides 
pred 13 dňami
VŠETKY ČLÁNKY A INFORMÁCIE O PRODUKTOCH POSKYTOVANÉ NA TEJTO WEBOVEJ STRÁNKE SÚ VÝHRADNE NA ŠÍRENIE INFORMÁCIÍ A VZDELÁVACIE ÚČELY.
Produkty uvedené na tejto webovej stránke sú určené výhradne na výskum in vitro. Výskum in vitro (lat. *v skle*, čo znamená v skle) sa vykonáva mimo ľudského tela. Tieto produkty nie sú liečivá, neboli schválené americkým Úradom pre kontrolu potravín a liečiv (FDA) a nesmú sa používať na prevenciu, liečbu alebo liečenie akéhokoľvek zdravotného stavu, choroby alebo ochorenia. Vnášať tieto produkty do ľudského alebo zvieracieho tela v akejkoľvek forme je zákonom prísne zakázané.
Prehľad GLP-1
GLP-1 je nový agonista receptora glukagónu podobného peptidu-1 (GLP-1 RA). Glukagónu podobný peptid-1 (GLP-1) je hormón prirodzene vylučovaný ľudským telom, ktorý hrá kľúčovú úlohu pri regulácii glukózy v krvi. Keď hladiny glukózy v krvi stúpajú, GLP-1 sa vylučuje a reguluje hladiny glukózy v krvi rôznymi mechanizmami. U diabetických pacientov je však sekrécia GLP-1 často nedostatočná alebo jej účinky sú nedostatočné. GLP-1 sa viaže na receptory GLP-1, napodobňuje fyziologické účinky GLP-1, čím má terapeutické účinky na metabolizmus a reguláciu hmotnosti.
Obrázok 1 Liečba obezity a jej vplyv na chudnutie
Úloha GLP-1 pri liečbe cukrovky
Podpora sekrécie inzulínu
Za fyziologických podmienok, keď hladina glukózy v krvi stúpa, enteroendokrinné bunky v čreve vylučujú GLP-1. GLP-1 sa viaže na GLP-1 receptory na povrchu pankreatických β buniek, čím aktivuje sériu signálnych dráh na zvýšenie sekrécie inzulínu. GLP-1 sa môže špecificky viazať aj na GLP-1 receptory na povrchu pankreatických β buniek, čím stimuluje sekréciu inzulínu spôsobom závislým od koncentrácie glukózy. To znamená, že keď hladiny glukózy v krvi stúpajú, GLP-1 účinne podporuje uvoľňovanie inzulínu na zníženie hladín glukózy v krvi; keď sú hladiny glukózy v krvi v normálnom rozmedzí, jeho účinok na podporu sekrécie inzulínu je slabý, čím sa znižuje riziko hypoglykémie. Štúdie ukázali, že po liečbe GLP-1 sa hladiny sekrécie inzulínu u pacientov výrazne zlepšujú a hladiny glukózy v krvi môžu byť účinne kontrolované.
Obrázok 2: Upstream hmotnostne centrický prístup verzus viac downstream, glukózocentrický a kardiometabolický prístup. Inkretínové terapie sú aktívne už na najvyššom stupni.
Na rozdiel od tradičných sekrécií inzulínu, ako sú sulfonylmočoviny, ktoré nepretržite stimulujú sekréciu inzulínu bez ohľadu na hladiny glukózy v krvi a môžu zvýšiť riziko hypoglykémie, vlastnosti sekrécie inzulínu závislé od koncentrácie glukózy GLP-1 umožňujú účinne znižovať hladiny glukózy v krvi a zároveň výrazne znižovať výskyt hypoglykémie, čím poskytujú bezpečnejšiu a efektívnejšiu možnosť kontroly glukózy v krvi pre pacientov s metabolizmom.
Inhibícia sekrécie glukagónu
Glukagón je hormón vylučovaný α-bunkami pankreasu, ktorý zvyšuje hladinu glukózy v krvi a pôsobí opačne ako inzulín. U diabetických pacientov zostáva sekrécia glukagónu často neinhibovaná, aj keď sú hladiny glukózy v krvi zvýšené. GLP-1 pôsobí na receptory GLP-1 na pankreatických a bunkách, aby inhiboval sekréciu glukagónu. Pri znížení sekrécie glukagónu sa inhibuje pečeňová glykogenolýza a procesy glukoneogenézy, čím sa zníži endogénna produkcia glukózy a ďalej sa zníži hladina glukózy v krvi. Vedci potvrdili, že u pacientov s metabolizmom 2. typu liečených GLP-1 hladina glukagónu v plazme výrazne klesá, čím sa účinne znižuje produkcia glukózy v pečeni a zohráva kľúčovú úlohu pri stabilizácii hladín glukózy v krvi.
Oneskorenie vyprázdňovania žalúdka
GLP-1 pôsobí na GLP-1 receptory v gastrointestinálnom trakte a spomaľuje vyprázdňovanie žalúdka. Rýchle vyprázdňovanie žalúdka spôsobuje, že potrava sa rýchlo dostáva do tenkého čreva, čo vedie k rýchlemu zvýšeniu hladiny glukózy v krvi. Oddialením vyprázdňovania žalúdka zostáva potrava v žalúdku dlhšie a do tenkého čreva sa dostáva pomalšie, čo vedie k postupnejšej absorpcii glukózy a zabraňuje prudkému postprandiálnemu zvýšeniu hladiny glukózy v krvi. Tento účinok pomáha udržiavať stabilné postprandiálne hladiny glukózy v krvi a znižovať výkyvy glukózy v krvi. V niektorých klinických štúdiách pacienti liečení GLP-1 zaznamenali významné zníženie maximálnych hodnôt glukózy v krvi po jedle a menšie výkyvy glukózy v krvi, čím sa zlepšila celková kvalita kontroly glukózy v krvi. Oneskorené vyprázdňovanie žalúdka môže navyše vyvolať pocit plnosti, čím pomáha znižovať príjem potravy a tým pomáha pri kontrole glukózy v krvi a regulácii hmotnosti z iného uhla.
Obrázok 3: Mechanizmus GLP-1 pre manažment obezity
Zlepšenie funkcie β-buniek
Chronická hyperglykémia môže poškodiť β bunky pankreasu, čo vedie k postupnému funkčnému poklesu. GLP-1 nielenže znižuje hladinu cukru v krvi podporou sekrécie inzulínu, ale tiež chráni a opravuje β bunky pankreasu, čím zlepšuje funkciu β buniek. Vedecké štúdie ukázali, že GLP-1 môže aktivovať určité intracelulárne signálne dráhy na podporu proliferácie β-buniek, inhibovať apoptózu β-buniek, čím sa zvyšuje počet a funkcia β-buniek. V experimentoch na zvieratách a niektorých klinických štúdiách sa pozorovalo, že po použití GLP-1 sa zvýšila kapacita sekrécie inzulínu β buniek a zlepšila sa inzulínová rezistencia. To má veľký význam pre dlhodobú liečbu metabolizmu 2. typu, pretože pomáha spomaliť progresiu ochorenia a znížiť riziko diabetických komplikácií.
Aplikácia GLP-1 pri liečbe cukrovky
GLP-1 má rôzne aplikačné metódy v liečbe metabolizmu. U novodiagnostikovaných pacientov s metabolizmom 2. typu, ak hladiny glukózy v krvi nie sú výrazne zvýšené a nie sú žiadne zjavné akútne komplikácie alebo iné závažné komorbidity, možno zvážiť monoterapiu GLP-1. Klinické štúdie ukazujú, že u niektorých novodiagnostikovaných pacientov došlo po období monoterapie k významnému zníženiu hladín hemoglobínu A1c (HbA1c) a zníženiu hmotnosti. Napríklad v sérii štúdií PIONEER u pacientov liečených perorálnou monoterapiou GLP-1 došlo k významnému zníženiu hladín HbA1c v porovnaní so skupinou s placebom s dobrou bezpečnosťou a znášanlivosťou. Výhodou monoterapie je, že sa vyhýba riziku liekových interakcií spojených s kombinovanou liečbou a jej relatívne jednoduché podávanie pomáha zlepšiť adherenciu pacienta k liečbe.
GLP-1 možno použiť aj v kombinácii s inými liekmi. V kombinácii s metformínom, ktorý je liekom prvej línie na metabolizmus 2. typu, zlepšuje inzulínovú rezistenciu a znižuje produkciu glukózy v pečeni. Tieto dva lieky majú komplementárne mechanizmy účinku, čo umožňuje účinnejšiu kontrolu glukózy v krvi. Štúdie ukázali, že tento kombinovaný režim ďalej znižuje hladiny HbA1c a vedie k výraznejšiemu úbytku hmotnosti. Napríklad v niektorých klinických štúdiách pacienti liečení metformínom, ktorí pridali GLP-1, zaznamenali väčšie zníženie hladín HbA1c v porovnaní s tými, ktorí pokračovali v monoterapii metformínom spolu s dodatočným úbytkom hmotnosti bez významného zvýšenia rizika hypoglykémie. Tento režim je vhodný pre pacientov, ktorých hladiny glukózy v krvi nie sú dostatočne kontrolované monoterapiou metformínom.
U pacientov s metabolizmom 2. typu, ktorí majú vysoké hladiny glukózy v krvi a vyžadujú inzulínovú liečbu, môže pridanie GLP-1 k inzulínovej terapii znížiť dávku inzulínu. Pri inzulínovej terapii pacienti často čelia problémom, ako je prírastok hmotnosti a zvýšené riziko hypoglykémie. Keď sa GLP-1 používa v kombinácii, účinky GLP-1 na podporu sekrécie inzulínu a inhibíciu sekrécie glukagónu môžu optimalizovať použitie inzulínu, znížiť dávkovanie, a tým znížiť riziko prírastku hmotnosti a hypoglykémie. Napríklad v niektorých klinických štúdiách pacienti, ktorí pridali GLP-1 k svojej inzulínovej terapii, zaznamenali priemerné zníženie dávky inzulínu spolu s ďalším znížením hladín HbA1c, úbytkom hmotnosti a znížením frekvencie epizód hypoglykémie.
GLP-1 sa môže použiť aj v kombinácii s inými antidiabetikami, ako sú inhibítory SGLT2. Inhibítory SGLT2 znižujú hladinu glukózy v krvi podporovaním vylučovania glukózy močom. Kombinácia týchto dvoch môže ďalej zlepšiť kontrolu hladiny glukózy v krvi prostredníctvom rôznych mechanizmov a môže mať aj synergické účinky pri regulácii hmotnosti.
Úloha GLP-1 pri regulácii hmotnosti
Potlačenie chuti do jedla
GLP-1 pôsobí na receptory GLP-1 v centrálnom nervovom systéme, najmä v hypotalame. Hypotalamus je kľúčovou oblasťou v tele pre reguláciu chuti do jedla a energetickú rovnováhu. Po naviazaní na GLP-1 receptory v hypotalame môže GLP-1 regulovať uvoľňovanie neuropeptidov, ako je zníženie sekrécie neuropeptidu Y (NPY), ktorý je silným faktorom stimulujúcim chuť do jedla. Okrem toho môže GLP-1 zvýšiť aktivitu neurónov proopiomelanokortínu (POMC), ktorých aktivácia generuje signály sýtosti. Prostredníctvom týchto mechanizmov GLP-1 účinne potláča chuť do jedla, čo vedie pacientov k zníženiu príjmu potravy. V klinických štúdiách obézni pacienti alebo pacienti s nadváhou užívajúci GLP-1 hlásili zníženú chuť do jedla a znížený príjem potravy, čím položili základ pre zníženie hmotnosti.
Zvýšenie výdaja energie
Okrem potláčania chuti do jedla môže GLP-1 ovplyvňovať aj energetický metabolizmus, čím zvyšuje výdaj energie. Výskum naznačuje, že GLP-1 môže zvýšiť energetický výdaj reguláciou aktivity hnedého tukového tkaniva. Hnedé tukové tkanivo je špeciálny typ tukového tkaniva, ktorého primárnou funkciou je spotrebovávať energiu prostredníctvom termogenézy. GLP-1 môže aktivovať určité signálne dráhy v hnedom tukovom tkanive, čím podporuje oxidáciu mastných kyselín a termogenézu. Okrem toho môže GLP-1 ovplyvňovať energetický metabolizmus v tkanivách, ako sú svaly, čím zvyšuje energetický výdaj aj v pokoji. Napríklad pri pokusoch na zvieratách sa po podaní GLP-1 u zvierat zvýšila rýchlosť energetického metabolizmu a ich telesná hmotnosť sa znížila, aj keď príjem potravy zostal rovnaký, čo naznačuje, že GLP-1 hrá pozitívnu úlohu pri riadení hmotnosti zvýšením energetického výdaja.
Regulácia metabolizmu tukov
GLP-1 má tiež regulačný účinok na metabolizmus tukov. Môže podporovať odbúravanie tukov, znižovať syntézu tukov a inhibovať ukladanie tukov. V pečeni môže GLP-1 inhibovať aktivitu enzýmov, ako je syntáza mastných kyselín, čím sa znižuje syntéza mastných kyselín. Okrem toho v tukovom tkanive môže GLP-1 podporovať odbúravanie tukov, zvyšovať uvoľňovanie voľných mastných kyselín a uľahčovať ich vstup do mitochondrií na oxidačné štiepenie, čím sa znižuje ukladanie tukov. Klinické štúdie ukázali, že po období liečby GLP-1 sa u pacientov znižuje obsah telesného tuku, najmä obsah viscerálneho tuku. To nielen pomáha pri chudnutí, ale má tiež významné dôsledky na zlepšenie metabolického syndrómu a zníženie rizika kardiovaskulárnych ochorení.
Aplikácia GLP-1 pri regulácii hmotnosti
Pre pacientov s obezitou alebo nadváhou sprevádzanou súvisiacimi ochoreniami
GLP-1 má jasnú cieľovú populáciu pre riadenie hmotnosti. Pre obéznych pacientov s BMI ≥30 kg/m² alebo pacienti s nadváhou s BMI ≥27 kg/m² a aspoň jeden stav súvisiaci s hmotnosťou (ako je hypertenzia, metabolizmus typu 2 alebo hypercholesterolémia), je to účinný liek na reguláciu hmotnosti. Séria klinických štúdií STEP preukázala významný úbytok hmotnosti u liečených pacientov. V štúdii STEP 1 dosiahli liečení pacienti priemerný úbytok hmotnosti približne 15 % počas 68 týždňov, zatiaľ čo skupina s placebom stratila iba približne 2,4 %. Tieto výsledky naznačujú, že môže pomôcť obéznym pacientom alebo pacientom s nadváhou s podobnými stavmi dosiahnuť významný a trvalý úbytok hmotnosti, zlepšiť zdravotné výsledky a znížiť riziko ochorení súvisiacich s obezitou.
V kombinácii so zásahmi do životného štýlu
Pri regulácii hmotnosti sa GLP-1 zvyčajne používa v kombinácii so zásahmi do životného štýlu, vrátane zníženia príjmu kalórií a zvýšenia fyzickej aktivity. Ak sa chudnutie spolieha len na lieky bez zmeny návykov nezdravého životného štýlu, účinky často nie sú udržateľné. Kombinácia oboch prístupov má synergický efekt: liek potláča chuť do jedla a zvyšuje výdaj energie, zatiaľ čo diétna kontrola znižuje príjem kalórií a zvýšená fyzická aktivita ďalej zvyšuje výdaj energie, čo vedie k výraznejšiemu a trvalému úbytku hmotnosti. Napríklad v niektorých klinických praktikách pacienti, ktorí dodržiavajú nízkokalorický diétny plán vypracovaný odborníkom na výživu a predĺžia si týždenný čas aeróbneho cvičenia počas liečby, dosahujú výrazne lepšie výsledky pri chudnutí ako tí, ktorí sa spoliehajú výlučne na lieky alebo zásahy do životného štýlu. Tento kombinovaný prístup zdôrazňuje dôležitosť komplexného manažmentu pri riadení hmotnosti, pomáha pacientom zaviesť zdravý životný štýl a dosiahnuť dlhodobú kontrolu hmotnosti.
Záver
GLP-1 demonštruje významný potenciál ako pri liečbe metabolizmu, tak aj pri regulácii hmotnosti. V liečbe metabolizmu účinne kontroluje glykémiu prostredníctvom viacerých mechanizmov, zlepšuje funkciu β-buniek a môže sa použiť ako monoterapia alebo v kombinácii s inými antidiabetikami. Pri regulácii hmotnosti potláča chuť do jedla, zvyšuje výdaj energie a reguluje metabolizmus tukov, vďaka čomu je vhodný pre obéznych pacientov alebo pacientov s nadváhou s pridruženými stavmi. V kombinácii so zásahmi do životného štýlu prináša ešte lepšie výsledky.
Zdroje
[1] Salvador R, Moutinho CG, Sousa C, a kol. GLP-1 ako agonista GLP-1: Prelom v liečbe obezity[J]. Pharmaceuticals, 2025,18(3).DOI:10.3390/ph18030399.
[2] Memon A, Tehrim M, Kumari B. GLP-1: nový úsvit pre diabetikov[J]. Journal of the Pakistan Medical Association, 2023,73(3):721.DOI:10.47391/JPMA.7558.
[3] Colin IM, Gérard K M. Raz týždenne 2,4 mg GLP-1 na reguláciu hmotnosti pri obezite: zmena hry?[J]. Touchrev Endocrinol, 2022,18(1):35-42.DOI:10.17925/EE.2022.18.1.35.
[4] Singh G, Krauthamer M, Bjalme-Evans M. Wegovy (GLP-1): nový liek na chudnutie pre chronickú reguláciu hmotnosti[J]. Journal of Investigative Medicine, 2022,70(1):5-13.DOI:10.1136/jim-2021-001952.
[5] Mares AC, Chatterjee S, Mukherjee D. GLP-1 na zníženie hmotnosti a zníženie kardiometabolického rizika pri nadváhe/obezite[J]. Current Opinion in Cardiology, 2022,37(4):350-355.DOI:10.1097/HCO.0000000000000955.
[6] Chudleigh RA, Bain S C. GLP-1 injekcia na liečbu dospelých s metabolizmom 2. typu[J]. Odborná recenzia klinickej farmakológie, 2020,13(7):675-684.DOI:10.1080/17512433.2020.1776108.
[7] Gomez-Peralta F, Abreu C. Profil GLP-1 v manažmente metabolizmu 2. typu: dizajn, vývoj a miesto v terapii[J]. Drug Des Devel Ther, 2019,13:731-738.DOI:10.2147/DDDT.S165372.
[8] Hedrington MS, Davis S. N. Orálny GLP-1 na liečbu metabolizmu 2. typu[J]. Odborný posudok k farmakoterapii, 2019,20(2):133-141.DOI:10.1080/14656566.2018.1552258.
Produkt dostupný len na výskumné účely:
