Автор: Cocer Peptides 
13 дней назад
ВСЕ СТАТЬИ И ИНФОРМАЦИЯ О ПРОДУКТЕ, ПРЕДСТАВЛЕННАЯ НА ЭТОМ ВЕБ-САЙТЕ, ПРЕДНАЗНАЧЕНЫ ИСКЛЮЧИТЕЛЬНО ДЛЯ РАСПРОСТРАНЕНИЯ ИНФОРМАЦИИ И ОБРАЗОВАТЕЛЬНЫХ ЦЕЛЕЙ.
Продукты, представленные на этом сайте, предназначены исключительно для исследований in vitro. Исследования in vitro (лат. *in glass*, что означает «в стеклянной посуде») проводятся вне человеческого тела. Эти продукты не являются фармацевтическими препаратами, не были одобрены Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) и не должны использоваться для профилактики, лечения или лечения каких-либо заболеваний или недомоганий. Законом строго запрещено вводить эти продукты в организм человека или животного в любой форме.
Обзор GLP-1
GLP-1 представляет собой новый агонист рецептора глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1 RA). Глюкагоноподобный пептид-1 (GLP-1) — это гормон, естественным образом секретируемый организмом человека и играющий решающую роль в регуляции уровня глюкозы в крови. Когда уровень глюкозы в крови повышается, GLP-1 секретируется и регулирует уровень глюкозы в крови с помощью различных механизмов. Однако у пациентов с диабетом секреция GLP-1 часто недостаточна или его эффекты неадекватны. GLP-1 связывается с рецепторами GLP-1, имитируя физиологические эффекты GLP-1, тем самым оказывая терапевтический эффект на обмен веществ и контроль веса.
Рисунок 1. Лечение ожирения и его влияние на потерю веса
Роль GLP-1 в лечении диабета
Стимулирование секреции инсулина
В физиологических условиях, когда уровень глюкозы в крови повышается, энтероэндокринные клетки кишечника секретируют ГПП-1. GLP-1 связывается с рецепторами GLP-1 на поверхности β-клеток поджелудочной железы, активируя ряд сигнальных путей для увеличения секреции инсулина. GLP-1 также может специфически связываться с рецепторами GLP-1 на поверхности β-клеток поджелудочной железы, стимулируя секрецию инсулина в зависимости от концентрации глюкозы. Это означает, что когда уровень глюкозы в крови повышается, GLP-1 эффективно способствует высвобождению инсулина, снижая уровень глюкозы в крови; когда уровень глюкозы в крови находится в пределах нормы, его влияние на секрецию инсулина является слабым, что снижает риск гипогликемии. Исследования показали, что после лечения GLP-1 уровень секреции инсулина у пациентов значительно улучшается, а уровень глюкозы в крови можно эффективно контролировать.
Рисунок 2: Первоначальный подход, ориентированный на вес, по сравнению с более поздними, глюкозо-ориентированными и кардиометаболическими подходами. Терапия на основе инкретинов уже активна на самом начальном этапе.
В отличие от традиционных средств, стимулирующих секрецию инсулина, таких как производные сульфонилмочевины, которые непрерывно стимулируют секрецию инсулина независимо от уровня глюкозы в крови и могут увеличивать риск гипогликемии, свойства GLP-1 по секреции инсулина, зависящие от концентрации глюкозы, позволяют ему эффективно снижать уровень глюкозы в крови, одновременно значительно снижая частоту гипогликемии, обеспечивая более безопасный и эффективный вариант контроля уровня глюкозы в крови для пациентов с нарушением обмена веществ.
Ингибирование секреции глюкагона
Глюкагон — это гормон, секретируемый α-клетками поджелудочной железы, который повышает уровень глюкозы в крови, действуя противоположно инсулину. У пациентов с диабетом секреция глюкагона часто остается незаторможенной даже при повышенном уровне глюкозы в крови. ГПП-1 действует на рецепторы ГПП-1 на α-клетках поджелудочной железы, ингибируя секрецию глюкагона. Когда секреция глюкагона снижается, процессы гликогенолиза и глюконеогенеза в печени ингибируются, что снижает выработку эндогенной глюкозы и еще больше снижает уровень глюкозы в крови. Ученые подтвердили, что у пациентов с метаболизмом 2-го типа, получающих GLP-1, уровни глюкагона в плазме значительно снижаются, что эффективно снижает выработку глюкозы в печени и играет решающую роль в стабилизации уровня глюкозы в крови.
Задержка опорожнения желудка
ГПП-1 действует на рецепторы ГПП-1 в желудочно-кишечном тракте, замедляя опорожнение желудка. Быстрое опорожнение желудка приводит к быстрому попаданию пищи в тонкую кишку, что приводит к быстрому повышению уровня глюкозы в крови. Задерживая опорожнение желудка, пища дольше остается в желудке и медленнее поступает в тонкую кишку, что приводит к более постепенному всасыванию глюкозы и предотвращает резкий постпрандиальный подъем уровня глюкозы в крови. Этот эффект помогает поддерживать стабильный уровень глюкозы в крови после приема пищи и уменьшать колебания уровня глюкозы в крови. В некоторых клинических исследованиях у пациентов, получавших GLP-1, наблюдалось значительное снижение пиков уровня глюкозы в крови после приема пищи и меньшие колебания уровня глюкозы в крови, что улучшало общее качество контроля уровня глюкозы в крови. Кроме того, задержка опорожнения желудка может вызвать чувство сытости, помогая сократить потребление пищи и тем самым помочь контролировать уровень глюкозы в крови и контролировать вес с другой стороны.
Рисунок 3: Механизм GLP-1 для борьбы с ожирением
Улучшение функции β-клеток
Хроническая гипергликемия может повредить β-клетки поджелудочной железы, что приводит к постепенному функциональному ухудшению. GLP-1 не только снижает уровень сахара в крови, способствуя секреции инсулина, но также защищает и восстанавливает β-клетки поджелудочной железы, тем самым улучшая функцию β-клеток. Научные исследования показали, что GLP-1 может активировать определенные внутриклеточные сигнальные пути, способствуя пролиферации β-клеток, ингибируя апоптоз β-клеток, тем самым увеличивая количество и функцию β-клеток. В экспериментах на животных и некоторых клинических исследованиях было замечено, что после использования GLP-1 способность β-клеток к секреции инсулина повышалась, а резистентность к инсулину улучшалась. Это имеет большое значение для длительного лечения нарушений обмена веществ 2 типа, поскольку помогает замедлить прогрессирование заболевания и снизить риск диабетических осложнений.
Применение GLP-1 при лечении диабета
GLP-1 имеет различные методы применения при лечении метаболизма. Для впервые диагностированных пациентов с метаболизмом 2 типа, если уровень глюкозы в крови не сильно повышен и нет очевидных острых осложнений или других тяжелых сопутствующих заболеваний, можно рассмотреть монотерапию ГПП-1. Клинические исследования показывают, что у некоторых впервые диагностированных пациентов наблюдалось значительное снижение уровня гемоглобина A1c (HbA1c) и потеря веса после периода монотерапии. Например, в серии исследований PIONEER у пациентов, получавших пероральную монотерапию GLP-1, наблюдалось значительное снижение уровней HbA1c по сравнению с группой плацебо, с хорошей безопасностью и переносимостью. Преимущество монотерапии состоит в том, что она позволяет избежать риска лекарственного взаимодействия, связанного с комбинированной терапией, а ее относительно простое применение помогает улучшить приверженность пациентов к лечению.
GLP-1 также можно использовать в сочетании с другими лекарствами. В сочетании с метформином, который является препаратом первой линии для метаболизма 2 типа, он улучшает резистентность к инсулину и снижает выработку глюкозы в печени. Эти два препарата имеют взаимодополняющие механизмы действия, что позволяет более эффективно контролировать уровень глюкозы в крови. Исследования показали, что этот комбинированный режим еще больше снижает уровень HbA1c и приводит к более выраженной потере веса. Например, в некоторых клинических исследованиях у пациентов, получавших метформин и добавивших GLP-1, наблюдалось большее снижение уровня HbA1c по сравнению с теми, кто продолжал монотерапию метформином, наряду с дополнительной потерей веса, без значительного увеличения риска гипогликемии. Этот режим подходит для пациентов, у которых уровень глюкозы в крови не контролируется должным образом с помощью монотерапии метформином.
Для пациентов с метаболизмом 2 типа, у которых высокий уровень глюкозы в крови и которым требуется инсулинотерапия, добавление GLP-1 к инсулинотерапии может снизить дозу инсулина. При инсулинотерапии пациенты часто сталкиваются с такими проблемами, как увеличение веса и повышенный риск гипогликемии. При использовании в комбинации эффекты GLP-1 по стимулированию секреции инсулина и ингибированию секреции глюкагона могут оптимизировать использование инсулина, снизить дозировку и тем самым снизить риски увеличения веса и гипогликемии. Например, в некоторых клинических исследованиях у пациентов, которые добавили GLP-1 к инсулинотерапии, наблюдалось среднее снижение дозы инсулина наряду с дальнейшим снижением уровня HbA1c, потерей веса и снижением частоты эпизодов гипогликемии.
GLP-1 также можно использовать в сочетании с другими противодиабетическими препаратами, такими как ингибиторы SGLT2. Ингибиторы SGLT2 снижают уровень глюкозы в крови, способствуя выведению глюкозы с мочой. Сочетание этих двух факторов может дополнительно улучшить контроль уровня глюкозы в крови посредством различных механизмов, а также может иметь синергетический эффект в контроле веса.
Роль GLP-1 в управлении весом
Подавление аппетита
ГПП-1 действует на рецепторы ГПП-1 в центральной нервной системе, особенно в гипоталамусе. Гипоталамус — ключевой участок тела, отвечающий за регулирование аппетита и энергетического баланса. После связывания с рецепторами GLP-1 в гипоталамусе GLP-1 может регулировать высвобождение нейропептидов, например, снижая секрецию нейропептида Y (NPY), который является сильным фактором, стимулирующим аппетит. Кроме того, GLP-1 может повышать активность нейронов проопиомеланокортина (POMC), активация которых генерирует сигналы насыщения. Благодаря этим механизмам GLP-1 эффективно подавляет аппетит, заставляя пациентов сокращать потребление пищи. В клинических исследованиях пациенты с ожирением или избыточным весом, принимавшие GLP-1, сообщали о снижении аппетита и уменьшении потребления пищи, что закладывает основу для снижения веса.
Увеличение затрат энергии
Помимо подавления аппетита, GLP-1 может также влиять на энергетический обмен, увеличивая расход энергии. Исследования показывают, что GLP-1 может увеличивать расход энергии, регулируя активность бурой жировой ткани. Бурая жировая ткань — это особый тип жировой ткани, основной функцией которой является потребление энергии посредством термогенеза. GLP-1 может активировать определенные сигнальные пути в бурой жировой ткани, способствуя окислению жирных кислот и термогенезу. Кроме того, GLP-1 может влиять на энергетический обмен в тканях, таких как мышцы, увеличивая расход энергии даже в состоянии покоя. Например, в экспериментах на животных после введения GLP-1 скорость энергетического метаболизма животных увеличивалась, а масса их тела снижалась даже при том, что потребление пищи оставалось прежним, что указывает на то, что GLP-1 играет положительную роль в контроле веса за счет увеличения затрат энергии.
Регуляция жирового обмена
GLP-1 также оказывает регулирующее влияние на жировой обмен. Он может способствовать расщеплению жира, уменьшению синтеза жира и препятствованию накоплению жира. В печени GLP-1 может ингибировать активность таких ферментов, как синтаза жирных кислот, тем самым снижая синтез жирных кислот. Кроме того, в жировой ткани GLP-1 может способствовать расщеплению жиров, увеличивать высвобождение свободных жирных кислот и облегчать их попадание в митохондрии для окислительного расщепления, тем самым уменьшая накопление жира. Клинические исследования показали, что после периода лечения GLP-1 содержание жира в организме пациентов, особенно висцерального жира, снижается. Это не только помогает похудеть, но также имеет важное значение для улучшения метаболического синдрома и снижения риска сердечно-сосудистых заболеваний.
Применение GLP-1 в управлении весом
Для пациентов с ожирением или избыточной массой тела, сопровождающейся сопутствующими заболеваниями
GLP-1 имеет четкую целевую группу для контроля веса. Для пациентов с ожирением и ИМТ ≥30 кг/м⊃2; или пациенты с избыточной массой тела и ИМТ ≥27 кг/м⊃2; и по крайней мере одного состояния, связанного с весом (например, гипертонии, метаболизма 2 типа или гиперхолестеринемии), это эффективное лекарство для контроля веса. Серия клинических испытаний STEP продемонстрировала значительную потерю веса у пролеченных пациентов. В исследовании STEP 1 пациенты, получавшие лечение, достигли средней потери веса примерно на 15% за 68 недель, в то время как группа плацебо потеряла только около 2,4%. Эти результаты показывают, что это может помочь пациентам с ожирением или избыточным весом и сопутствующими заболеваниями добиться значительной и устойчивой потери веса, улучшить показатели здоровья и снизить риск заболеваний, связанных с ожирением.
В сочетании с изменением образа жизни
При контроле веса GLP-1 обычно используется в сочетании с изменением образа жизни, включая снижение потребления калорий и увеличение физической активности. Если потеря веса зависит исключительно от лекарств без изменения нездоровых привычек образа жизни, результаты часто не будут устойчивыми. Сочетание обоих подходов имеет синергетический эффект: препарат подавляет аппетит и увеличивает расход энергии, в то время как контроль диеты снижает потребление калорий, а повышенная физическая активность еще больше увеличивает расход энергии, что приводит к более значительному и устойчивому снижению веса. Например, в некоторых клинических практиках пациенты, которые соблюдают план низкокалорийной диеты, разработанный диетологом, и увеличивают время еженедельных аэробных упражнений во время лечения, достигают значительно лучших результатов в потере веса, чем те, кто полагается исключительно на лекарства или изменение образа жизни. Этот комбинированный подход подчеркивает важность комплексного управления весом, помогая пациентам вести здоровый образ жизни и достигать долгосрочного контроля веса.
Заключение
GLP-1 демонстрирует значительный потенциал как в лечении метаболизма, так и в контроле веса. При лечении метаболизма он эффективно контролирует уровень глюкозы в крови посредством множества механизмов, улучшает функцию β-клеток и может использоваться в качестве монотерапии или в сочетании с другими противодиабетическими препаратами. При контроле веса он подавляет аппетит, увеличивает расход энергии и регулирует жировой обмен, что делает его подходящим для пациентов с ожирением или избыточным весом и сопутствующими заболеваниями. В сочетании с изменением образа жизни это дает еще лучшие результаты.
Источники
[1] Сальвадор Р., Моутинью К.Г., Соуза К. и др. GLP-1 как агонист GLP-1: прорыв в лечении ожирения [J]. Фармацевтика, 2025, 18(3).DOI:10.3390/ph18030399.
[2] Мемон А., Техрим М., Кумари Б. GLP-1: новый рассвет для диабетиков[J]. Журнал Пакистанской медицинской ассоциации, 2023, 73(3):721.DOI:10.47391/JPMA.7558.
[3] Колин И.М., Жерар К.М. 2,4 мг GLP-1 один раз в неделю для контроля веса при ожирении: меняет правила игры? [J]. Таучрев Эндокринол, 2022,18(1):35-42.DOI:10.17925/EE.2022.18.1.35.
[4] Сингх Г., Краутхамер М., Бьялме-Эванс М. Вегови (GLP-1): новый препарат для снижения веса для контроля хронического веса [J]. Журнал исследовательской медицины, 2022, 70(1):5-13.DOI:10.1136/jim-2021-001952.
[5] Марес А.С., Чаттерджи С., Мукерджи Д. GLP-1 для снижения веса и снижения кардиометаболического риска при избыточном весе/ожирении[J]. Current Opinion in Cardiology, 2022, 37(4):350-355.DOI:10.1097/HCO.0000000000000955.
[6] Чадли Р.А., Бейн С.С. Инъекция GLP-1 для лечения взрослых с метаболизмом 2 типа [J]. Экспертный обзор клинической фармакологии, 2020, 13(7):675-684.DOI:10.1080/17512433.2020.1776108.
[7] Гомес-Перальта Ф., Абреу К. Профиль GLP-1 в управлении метаболизмом 2 типа: дизайн, разработка и место в терапии [J]. Drug Des Devel Ther, 2019, 13:731-738.DOI:10.2147/DDDT.S165372.
[8] Хедрингтон М.С., Дэвис С.Н. Пероральный прием GLP-1 для лечения метаболизма 2 типа[J]. Экспертное мнение о фармакотерапии, 2019, 20(2):133-141.DOI:10.1080/14656566.2018.1552258.
Продукт доступен только для исследовательского использования:
