Bởi Cocer Peptide 
13 ngày trước
TẤT CẢ CÁC BÀI VIẾT VÀ THÔNG TIN SẢN PHẨM ĐƯỢC CUNG CẤP TRÊN TRANG WEB NÀY CHỈ DÀNH CHO PHỔ BIẾN THÔNG TIN VÀ MỤC ĐÍCH GIÁO DỤC.
Các sản phẩm được cung cấp trên trang web này chỉ dành riêng cho nghiên cứu in vitro. Nghiên cứu trong ống nghiệm (tiếng Latin: *in glass*, nghĩa là trong đồ thủy tinh) được tiến hành bên ngoài cơ thể con người. Những sản phẩm này không phải là dược phẩm, chưa được Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) phê duyệt và không được sử dụng để ngăn ngừa, điều trị hoặc chữa khỏi bất kỳ tình trạng y tế, bệnh tật hoặc bệnh tật nào. Pháp luật nghiêm cấm việc đưa các sản phẩm này vào cơ thể người hoặc động vật dưới mọi hình thức.
Tổng quan về GLP-1
GLP-1 là chất chủ vận thụ thể peptide-1 giống glucagon mới (GLP-1 RA). Glucagon-like peptide-1 (GLP-1) là một loại hormone được cơ thể con người tiết ra tự nhiên, đóng vai trò quan trọng trong việc điều chỉnh lượng đường trong máu. Khi lượng đường trong máu tăng lên, GLP-1 được tiết ra và điều chỉnh lượng đường trong máu thông qua nhiều cơ chế khác nhau. Tuy nhiên, ở bệnh nhân tiểu đường, sự bài tiết GLP-1 thường không đủ hoặc tác dụng của nó không đầy đủ. GLP-1 liên kết với các thụ thể GLP-1, bắt chước tác dụng sinh lý của GLP-1, từ đó phát huy tác dụng điều trị đối với quá trình trao đổi chất và kiểm soát cân nặng.
Hình 1 Các phương pháp điều trị béo phì và tác động của chúng tới việc giảm cân
Vai trò của GLP-1 trong điều trị bệnh tiểu đường
Thúc đẩy bài tiết Insulin
Trong điều kiện sinh lý, khi lượng đường trong máu tăng cao, các tế bào ruột nội tiết trong ruột sẽ tiết ra GLP-1. GLP-1 liên kết với các thụ thể GLP-1 trên bề mặt tế bào β tuyến tụy, kích hoạt một loạt con đường truyền tín hiệu để tăng tiết insulin. GLP-1 cũng có thể liên kết đặc hiệu với các thụ thể GLP-1 trên bề mặt tế bào β tuyến tụy, kích thích tiết insulin theo cách phụ thuộc vào nồng độ glucose. Điều này có nghĩa là khi lượng đường trong máu tăng lên, GLP-1 sẽ thúc đẩy giải phóng insulin một cách hiệu quả để hạ mức đường huyết; khi lượng đường trong máu ở mức bình thường, tác dụng thúc đẩy tiết insulin của nó yếu, do đó làm giảm nguy cơ hạ đường huyết. Các nghiên cứu đã chỉ ra rằng sau khi điều trị bằng GLP-1, mức độ tiết insulin của bệnh nhân được cải thiện đáng kể và mức đường huyết có thể được kiểm soát một cách hiệu quả.
Hình 2: Phương pháp tiếp cận lấy trọng lượng làm trung tâm ngược dòng so với các phương pháp tiếp cận hạ lưu, tập trung vào glucose và chuyển hóa tim mạch. Các liệu pháp dựa trên Incretin đã được áp dụng ở bước thượng nguồn nhất.
Không giống như các thuốc kích thích tiết insulin truyền thống, chẳng hạn như sulfonylurea, liên tục kích thích tiết insulin bất kể mức đường huyết và có thể làm tăng nguy cơ hạ đường huyết, đặc tính tiết insulin phụ thuộc vào nồng độ glucose của GLP-1 cho phép nó hạ thấp mức đường huyết một cách hiệu quả đồng thời giảm đáng kể tỷ lệ hạ đường huyết, mang lại lựa chọn kiểm soát đường huyết an toàn và hiệu quả hơn cho bệnh nhân chuyển hóa.
Ức chế bài tiết glucagon
Glucagon là một loại hormone do tế bào α tuyến tụy tiết ra, có tác dụng làm tăng lượng đường trong máu, có tác dụng ngược lại với insulin. Ở bệnh nhân tiểu đường, sự tiết glucagon thường không bị ức chế ngay cả khi lượng đường trong máu tăng cao. GLP-1 tác động lên thụ thể GLP-1 trên tế bào α tuyến tụy để ức chế bài tiết glucagon. Khi bài tiết glucagon giảm, quá trình phân hủy glycogen và tân tạo glucose của gan bị ức chế, làm giảm sản xuất glucose nội sinh và làm giảm thêm mức đường huyết. Các nhà khoa học đã xác nhận rằng ở những bệnh nhân chuyển hóa loại 2 được điều trị bằng GLP-1, nồng độ glucagon trong huyết tương giảm đáng kể, làm giảm hiệu quả sản xuất glucose ở gan và đóng vai trò quan trọng trong việc ổn định lượng đường trong máu.
Trì hoãn việc làm rỗng dạ dày
GLP-1 tác động lên thụ thể GLP-1 ở đường tiêu hóa để làm chậm quá trình làm rỗng dạ dày. Việc làm rỗng dạ dày nhanh chóng khiến thức ăn đi vào ruột non nhanh chóng, dẫn đến lượng đường trong máu tăng nhanh. Bằng cách trì hoãn việc làm rỗng dạ dày, thức ăn sẽ ở trong dạ dày lâu hơn và đi vào ruột non chậm hơn, dẫn đến sự hấp thụ glucose dần dần và ngăn chặn sự gia tăng mạnh về lượng đường trong máu sau bữa ăn. Tác dụng này giúp duy trì mức đường huyết sau bữa ăn ổn định và giảm sự biến động của đường huyết. Trong một số thử nghiệm lâm sàng, bệnh nhân được điều trị bằng GLP-1 đã giảm đáng kể mức đỉnh đường huyết sau bữa ăn và biến động đường huyết nhỏ hơn, cải thiện chất lượng kiểm soát đường huyết tổng thể. Ngoài ra, việc làm rỗng dạ dày bị trì hoãn có thể tạo ra cảm giác no, giúp giảm lượng thức ăn ăn vào và do đó hỗ trợ kiểm soát đường huyết và quản lý cân nặng từ một góc độ khác.
Hình 3: Cơ chế của GLP-1 trong việc kiểm soát bệnh béo phì
Cải thiện chức năng tế bào β
Tăng đường huyết mãn tính có thể làm tổn thương tế bào β tuyến tụy, dẫn đến suy giảm chức năng dần dần. GLP-1 không chỉ làm giảm lượng đường trong máu bằng cách thúc đẩy bài tiết insulin mà còn bảo vệ và sửa chữa các tế bào β tuyến tụy, từ đó cải thiện chức năng tế bào β. Các nghiên cứu khoa học đã chỉ ra rằng GLP-1 có thể kích hoạt một số con đường truyền tín hiệu nội bào để thúc đẩy sự tăng sinh tế bào β, ức chế quá trình apoptosis của tế bào β, do đó làm tăng số lượng và chức năng của tế bào β. Trong các thí nghiệm trên động vật và một số nghiên cứu lâm sàng, người ta nhận thấy rằng sau khi sử dụng GLP-1, khả năng tiết insulin của tế bào β được tăng cường và tình trạng kháng insulin được cải thiện. Điều này có ý nghĩa rất lớn trong việc điều trị lâu dài tình trạng chuyển hóa loại 2, vì nó giúp làm chậm sự tiến triển của bệnh và giảm nguy cơ biến chứng tiểu đường.
Ứng dụng của GLP-1 trong điều trị bệnh tiểu đường
GLP-1 có các phương pháp ứng dụng khác nhau trong điều trị trao đổi chất. Đối với những bệnh nhân mới được chẩn đoán chuyển hóa loại 2, nếu lượng đường trong máu không tăng cao và không có biến chứng cấp tính rõ ràng hoặc các bệnh đi kèm nghiêm trọng khác, có thể xem xét đơn trị liệu bằng GLP-1. Các nghiên cứu lâm sàng cho thấy một số bệnh nhân mới được chẩn đoán đã giảm đáng kể nồng độ hemoglobin A1c (HbA1c) và giảm cân sau một thời gian đơn trị liệu. Ví dụ, trong loạt nghiên cứu PIONEER, những bệnh nhân được điều trị bằng đơn trị liệu GLP-1 đường uống đã giảm đáng kể nồng độ HbA1c so với nhóm dùng giả dược, với độ an toàn và khả năng dung nạp tốt. Ưu điểm của đơn trị liệu là tránh được nguy cơ tương tác thuốc liên quan đến liệu pháp phối hợp và cách sử dụng tương đối đơn giản giúp cải thiện sự tuân thủ điều trị của bệnh nhân.
GLP-1 cũng có thể được sử dụng kết hợp với các loại thuốc khác. Khi kết hợp với metformin, thuốc hàng đầu để chuyển hóa loại 2, nó sẽ cải thiện tình trạng kháng insulin và giảm sản lượng glucose ở gan. Hai loại thuốc này có cơ chế tác dụng bổ sung cho nhau, giúp kiểm soát đường huyết hiệu quả hơn. Các nghiên cứu đã chỉ ra rằng chế độ kết hợp này càng làm giảm mức HbA1c và dẫn đến giảm cân rõ rệt hơn. Ví dụ, trong một số thử nghiệm lâm sàng, những bệnh nhân được điều trị bằng metformin có bổ sung GLP-1 đã giảm mức HbA1c nhiều hơn so với những bệnh nhân tiếp tục dùng metformin đơn trị liệu, cùng với đó là giảm cân nhiều hơn mà không làm tăng đáng kể nguy cơ hạ đường huyết. Phác đồ này phù hợp cho những bệnh nhân có mức đường huyết không được kiểm soát thỏa đáng bằng đơn trị liệu bằng metformin.
Đối với những bệnh nhân chuyển hóa loại 2 có lượng đường trong máu cao và cần điều trị bằng insulin, việc bổ sung GLP-1 vào liệu pháp insulin có thể làm giảm liều lượng insulin. Khi điều trị bằng insulin, bệnh nhân thường phải đối mặt với các vấn đề như tăng cân và tăng nguy cơ hạ đường huyết. Khi sử dụng kết hợp, tác dụng của GLP-1 trong việc thúc đẩy bài tiết insulin và ức chế bài tiết glucagon có thể tối ưu hóa việc sử dụng insulin, giảm liều lượng và do đó làm giảm nguy cơ tăng cân và hạ đường huyết. Ví dụ, trong một số nghiên cứu lâm sàng, những bệnh nhân bổ sung GLP-1 vào liệu pháp insulin của họ đã giảm liều insulin trung bình, cùng với việc giảm thêm mức HbA1c, giảm cân và giảm tần suất các đợt hạ đường huyết.
GLP-1 cũng có thể được sử dụng kết hợp với các thuốc trị đái tháo đường khác như thuốc ức chế SGLT2. Thuốc ức chế SGLT2 làm giảm lượng đường trong máu bằng cách thúc đẩy bài tiết glucose qua nước tiểu. Sự kết hợp của cả hai có thể cải thiện hơn nữa việc kiểm soát đường huyết thông qua các cơ chế khác nhau và cũng có thể có tác dụng hiệp đồng trong việc kiểm soát cân nặng.
Vai trò của GLP-1 trong quản lý cân nặng
Ức chế sự thèm ăn
GLP-1 tác động lên các thụ thể GLP-1 trong hệ thần kinh trung ương, đặc biệt là ở vùng dưới đồi. Vùng dưới đồi là vùng quan trọng trong cơ thể để điều chỉnh sự thèm ăn và cân bằng năng lượng. Sau khi liên kết với các thụ thể GLP-1 ở vùng dưới đồi, GLP-1 có thể điều chỉnh việc giải phóng các peptide thần kinh, chẳng hạn như giảm sự tiết ra peptide thần kinh Y (NPY), một yếu tố kích thích sự thèm ăn mạnh mẽ. Ngoài ra, GLP-1 có thể làm tăng hoạt động của các tế bào thần kinh proopiomelanocortin (POMC), hoạt động của chúng tạo ra tín hiệu no. Thông qua các cơ chế này, GLP-1 ngăn chặn sự thèm ăn một cách hiệu quả, khiến bệnh nhân giảm lượng thức ăn ăn vào. Trong các thử nghiệm lâm sàng, những bệnh nhân béo phì hoặc thừa cân sử dụng GLP-1 cho biết họ giảm cảm giác thèm ăn và giảm lượng thức ăn đưa vào cơ thể, tạo nền tảng cho việc giảm cân.
Tăng chi tiêu năng lượng
Ngoài việc ngăn chặn sự thèm ăn, GLP-1 còn có thể ảnh hưởng đến quá trình chuyển hóa năng lượng, tăng tiêu hao năng lượng. Nghiên cứu cho thấy GLP-1 có thể làm tăng tiêu hao năng lượng bằng cách điều chỉnh hoạt động của mô mỡ màu nâu. Mô mỡ màu nâu là một loại mô mỡ đặc biệt có chức năng chính là tiêu thụ năng lượng thông qua quá trình sinh nhiệt. GLP-1 có thể kích hoạt các con đường truyền tín hiệu nhất định trong mô mỡ màu nâu, thúc đẩy quá trình oxy hóa axit béo và sinh nhiệt. Ngoài ra, GLP-1 có thể ảnh hưởng đến quá trình chuyển hóa năng lượng ở các mô như cơ, làm tăng mức tiêu hao năng lượng ngay cả khi nghỉ ngơi. Ví dụ, trong các thí nghiệm trên động vật, sau khi sử dụng GLP-1, tốc độ chuyển hóa năng lượng của động vật tăng lên và trọng lượng cơ thể của chúng giảm ngay cả khi lượng thức ăn ăn vào vẫn giữ nguyên, cho thấy GLP-1 đóng vai trò tích cực trong việc quản lý cân nặng bằng cách tăng tiêu hao năng lượng.
Điều hòa chuyển hóa chất béo
GLP-1 cũng có tác dụng điều tiết chuyển hóa chất béo. Nó có thể thúc đẩy quá trình phân hủy chất béo, giảm tổng hợp chất béo và ức chế lưu trữ chất béo. Ở gan, GLP-1 có thể ức chế hoạt động của các enzym như enzyme tổng hợp axit béo, do đó làm giảm quá trình tổng hợp axit béo. Ngoài ra, trong mô mỡ, GLP-1 có thể thúc đẩy quá trình phân hủy chất béo, tăng giải phóng axit béo tự do và tạo điều kiện cho chúng xâm nhập vào ty thể để phân hủy oxy hóa, do đó làm giảm việc lưu trữ chất béo. Các nghiên cứu lâm sàng cho thấy sau một thời gian điều trị bằng GLP-1, hàm lượng mỡ trong cơ thể bệnh nhân, đặc biệt là hàm lượng mỡ nội tạng, giảm xuống. Điều này không chỉ hỗ trợ giảm cân mà còn có ý nghĩa quan trọng trong việc cải thiện hội chứng chuyển hóa và giảm nguy cơ mắc bệnh tim mạch.
Ứng dụng GLP-1 trong quản lý cân nặng
Dành cho bệnh nhân béo phì hoặc thừa cân kèm theo các bệnh lý liên quan
GLP-1 có đối tượng mục tiêu rõ ràng để quản lý cân nặng. Đối với bệnh nhân béo phì có chỉ số BMI ≥30 kg/m² hoặc bệnh nhân thừa cân có chỉ số BMI ≥27 kg/m² và ít nhất một tình trạng liên quan đến cân nặng (chẳng hạn như tăng huyết áp, chuyển hóa loại 2 hoặc tăng cholesterol máu), đây là một loại thuốc quản lý cân nặng hiệu quả. Chuỗi thử nghiệm lâm sàng STEP đã chứng minh sự giảm cân đáng kể ở những bệnh nhân được điều trị. Trong nghiên cứu STEP 1, bệnh nhân được điều trị đã giảm cân trung bình khoảng 15% trong 68 tuần, trong khi nhóm dùng giả dược chỉ giảm khoảng 2,4%. Những kết quả này chỉ ra rằng nó có thể giúp những bệnh nhân béo phì hoặc thừa cân mắc các bệnh liên quan đạt được mức giảm cân đáng kể và bền vững, cải thiện kết quả sức khỏe và giảm nguy cơ mắc các bệnh liên quan đến béo phì.
Kết hợp với can thiệp lối sống
Trong quản lý cân nặng, GLP-1 thường được sử dụng kết hợp với các biện pháp can thiệp lối sống, bao gồm giảm lượng calo nạp vào và tăng cường hoạt động thể chất. Nếu giảm cân chỉ dựa vào thuốc mà không thay đổi thói quen sinh hoạt không lành mạnh thì hiệu quả thường không bền vững. Sự kết hợp của cả hai phương pháp có tác dụng hiệp đồng: thuốc ức chế sự thèm ăn và tăng tiêu hao năng lượng, trong khi kiểm soát chế độ ăn uống làm giảm lượng calo nạp vào và tăng cường hoạt động thể chất lại thúc đẩy tiêu hao năng lượng hơn nữa, dẫn đến giảm cân đáng kể và bền vững hơn. Ví dụ, trong một số thực hành lâm sàng, những bệnh nhân tuân theo kế hoạch ăn kiêng ít calo do chuyên gia dinh dưỡng phát triển và tăng thời gian tập thể dục nhịp điệu hàng tuần trong khi điều trị sẽ đạt được kết quả giảm cân tốt hơn đáng kể so với những người chỉ dựa vào thuốc hoặc can thiệp lối sống. Cách tiếp cận kết hợp này nhấn mạnh tầm quan trọng của việc quản lý toàn diện trong việc quản lý cân nặng, giúp bệnh nhân thiết lập lối sống lành mạnh và kiểm soát cân nặng lâu dài.
Phần kết luận
GLP-1 chứng tỏ tiềm năng đáng kể trong cả điều trị trao đổi chất và quản lý cân nặng. Trong điều trị trao đổi chất, nó kiểm soát hiệu quả lượng đường trong máu thông qua nhiều cơ chế, cải thiện chức năng tế bào β và có thể được sử dụng dưới dạng đơn trị liệu hoặc kết hợp với các thuốc trị đái tháo đường khác. Trong quản lý cân nặng, nó ngăn chặn sự thèm ăn, tăng tiêu hao năng lượng và điều chỉnh quá trình chuyển hóa chất béo, phù hợp với những bệnh nhân béo phì hoặc thừa cân có các bệnh liên quan. Khi kết hợp với các biện pháp can thiệp lối sống, nó thậm chí còn mang lại kết quả tốt hơn.
Nguồn
[1] Salvador R, Moutinho CG, Sousa C, và cộng sự. GLP-1 với tư cách là chất chủ vận GLP-1: Một bước đột phá trong điều trị béo phì[J]. Dược phẩm, 2025,18(3).DOI:10.3390/ph18030399.
[2] Memon A, Tehrim M, Kumari B. GLP-1: bình minh mới cho bệnh nhân tiểu đường[J]. Tạp chí của Hiệp hội Y khoa Pakistan, 2023,73(3):721.DOI:10.47391/JPMA.7558.
[3] Colin IM, Gérard K M. 2,4 mg GLP-1 một lần mỗi tuần để kiểm soát cân nặng ở bệnh béo phì: Người thay đổi cuộc chơi?[J]. Touchrev Endocrinol, 2022,18(1):35-42.DOI:10.17925/EE.2022.18.1.35.
[4] Singh G, Krauthamer M, Bjalme-Evans M. Wegovy (GLP-1): một loại thuốc giảm cân mới để kiểm soát cân nặng mãn tính[J]. Tạp chí Y học Điều tra, 2022,70(1):5-13.DOI:10.1136/jim-2021-001952.
[5] Mares AC, Chatterjee S, Mukherjee D. GLP-1 để giảm cân và giảm nguy cơ chuyển hóa tim mạch ở người thừa cân/béo phì[J]. Ý kiến hiện tại về Tim mạch, 2022,37(4):350-355.DOI:10.1097/HCO.00000000000000955.
[6] Chudleigh RA, Bain S C. GLP-1 tiêm để điều trị cho người lớn bị chuyển hóa loại 2[J]. Đánh giá của Chuyên gia về Dược lý Lâm sàng, 2020,13(7):675-684.DOI:10.1080/17512433.2020.1776108.
[7] Gomez-Peralta F, Abreu C. Hồ sơ về GLP-1 trong quản lý chuyển hóa loại 2: thiết kế, phát triển và vị trí trong trị liệu [J]. Thuốc Des Devel Ther, 2019,13:731-738.DOI:10.2147/DDDT.S165372.
[8] Hedrington MS, Davis S N. GLP-1 đường uống để điều trị chuyển hóa loại 2 [J]. Ý kiến chuyên gia về liệu pháp dược lý, 2019,20(2):133-141.DOI:10.1080/14656566.2018.1552258.
Sản phẩm chỉ dành cho mục đích nghiên cứu:
