Cocer Peptidesek 
duela hilabete 1
WEB GUNE HONETAN EMATEN DITUZTEN ARTIKULU ETA PRODUKTUEN INFORMAZIO GUZTIAK INFORMAZIOA HABALTZEKO ETA HEZKUNTZA HELBURUKO BAKARRIK DIRA.
Webgune honetan eskaintzen diren produktuak in vitro ikerketarako soilik dira. In vitro ikerketa (latinez: *in glass*, beira-ontzietan esanahia) giza gorputzetik kanpo egiten da. Produktu hauek ez dira farmazia, ez ditu AEBko Elikagaien eta Droga Administrazioak (FDA) onartu eta ez dira erabili behar gaixotasun, gaixotasun edo gaixotasunik saihesteko, tratatzeko edo sendatzeko. Legeak erabat debekatuta dago produktu horiek gizakien edo animalien gorputzean edozein modutan sartzea.
Sarrera
Bizitza zientzien etengabeko garapenarekin, zahartzearen mekanismoen ikerketa gero eta sakonagoa da, eta zahartzearen aurkako metodo eraginkorrak aurkitzea gai garrantzitsua bihurtu da komunitate zientifikoan. Telomeroak, kromosomen muturretan dauden babes-egitura gisa, oso lotuta daude zahartze zelularrarekin. Epi, zahartzearen aurkako efektuak dituen peptido labur sintetikoak, arreta erakarri du azken urteotan.
Telomeroak Luzatzea Erlazionatutako Edukia
(1) Telomeroen egitura eta funtzioa
Telomeroak kromosomen muturretan oso kontserbatutako nukleotido-sekuentzia errepikakorrak dira, DNA tandem errepikapen sekuentzia sinplez eta proteina elkartuz osatuta. Telomeroek zeregin erabakigarria dute gene-egituraren osotasuna eta egonkortasun kromosomikoa mantentzeko. Zelula zatiketa bakoitzean, telomeroak pixkanaka laburtzen dira DNAren erreplikazio-mekanismoen mugen ondorioz. Telomeroak neurri batean laburtzen direnean, zelulak seneszentzia edo apoptosi fasean sartzen dira, eta, horregatik, telomeroei 'bizitzaren erloju zelularra' esaten zaie metaforikoki.
1. irudia Epi zelularen barneko ROS maila murriztu zuen.
(2) Telomeroak Luzatzeko metodoak
Telomerasaren bidea
Telomerasa alderantzizko transkriptasa jarduera duen erribonukleoproteina konplexua da. Bere RNA erabil dezake txantiloi gisa telomeroen errepikapen sekuentziak sintetizatzeko eta kromosomen muturretan gehitzeko, horrela telomeroen luzera mantenduz. Giza zelula arruntetan, telomerasaren jarduera baxua edo ez dago, eta telomeroak pixkanaka laburtzen dira zelula zatiketa bakoitzean. Hala ere, tumore-zelula askotan, telomerasa berriro aktibatzen da, tumore-zelulak mugagabe ugaldu eta hilezkortasuna lortzeko aukera ematen du. Meduloblastoma metastasi primario pediatrikoan, tumore-zelula batzuek telomeroen luzapena kontrolatzen dute telomerasaren aktibazio bidez. Meduloblastoma metastatikoen % 10,7k telomerasaren aktibazioa eragiten du TERT sustatzaileen mutazioen eta UTSS hipermetilazioaren bidez, eta horrela telomeroen luzapena lortzen da.
ALT bidea
Telomerasaren bideaz gain, telomerasaren menpeko mekanismo bat dago, telomeroen alternantzia luzatzea (ALT) bide deritzona. Bide hau batez ere ATRX inaktibazioak eragiten du eta tumore-zelula batzuetan zeregin garrantzitsua du. Meduloblastoma metastasi primario pediatrikoan, kasuen % 32,1ek telomeroen luzapena lortzen dute ALT mekanismoaren bidez, eta laginen % 30ek ATRX delezio nuklearrak erakusten dituzte, eta horrela ALT bidea aktibatzen dute.
(3) Epi eta telomeroen luzapenaren mekanismoa
Epi-ren eragina telomerasan
Epi lau aminoazidoz (alanina, azido glutamikoa, azido aspartikoa eta glizina) osatutako peptido labur sintetikoa da, guruin pinealetik erauzitako Epithalamion peptido naturalean oinarrituta. Ikerketek iradokitzen dute Epik telomeroen luzera eragin dezakeela telomerasaren jarduera estimulatuz. Errusiako ikertzaile talde batek 1980ko hamarkadan aurkitu zuen Epik telomerasa estimula dezakeela, kromosomaren muturretan telomeroak babesteko eta hedatzeko ardura duen entzima. Gaur egun Epik gizakiengan telomeroak zuzenean heda ditzakeen froga erabakigarririk ez dagoen arren, zenbait esperimentuek telomerasaren jarduera areagotu dezakeela erakutsi dute. Telomerasaren jarduera areagotzeak esan nahi du telomeroen errepikapen sekuentzia gehiago sintetiza daitezkeela eta kromosomen muturretan gehi daitezkeela, telomeroen laburtze-abiadura motelduz eta telomeroen luzapena ere lortuz.
2. Irudia Epi-k mitokondrioen funtzioa babestu zuen in vitro obulazio osteko obozitoen zahartzean.
Zelula barneko seinaleztapen-bideen Epi-ren erregulazioa
Zelula barneko seinaleztapen-bideek sare konplexu bat osatzen dute, hazkuntza, ugalketa eta zahartzea bezalako prozesu zelularrak erregulatzeko elkarreragiten duena. Epi-k zeharka eragin dezake telomeroen luzapenean seinaleztapen-bide hauek erregulatuz. Adibidez, zelula-zikloaren erregulazioarekin lotutako bideetan eragina izan dezake, zelulen zatiketa garaian telomeroen babes-mekanismoak hobetuz. Gainera, antioxidatzaile gisa, Epi-k oxigeno espezie erreaktiboen (ROS) ekoizpena murrizten du zeluletan. ROS metaketak DNA kalteak eragin ditzake, eta, ondorioz, telomeroen egonkortasuna eragin dezake. ROS mailak jaitsiz, Epi telomeroen egitura eta funtzio normala mantentzen laguntzen du, telomeroen luzapenerako baldintza egokiak sortuz.
(4) Epi-ren rolaren froga esperimentala Telomeroen luzapenean
In vitro zelulen esperimentuak
In vitro zelula-hazkuntzako esperimentuetan, Epi kultura-euskarriari gehitzeak telomerasaren jarduera areagotu zuen zelula batzuetan. Ikertzaileek Epi 0,1 mM-ko kontzentrazioan gehitu zuten zelula-kultura medioan. Laborantza aldi baten ondoren, zeluletan telomerasarekin erlazionatutako geneen adierazpen mailak gora egin zuela ikusi zen, Epi telomerasaren sintesia edo aktibazioa susta dezakeela adieraziz. Gainera, telomeroen luzeraren neurketak erakutsi zuen, Epirik gabeko kontrol taldearekin alderatuta, talde esperimentaleko telomeroen laburtze-tasa nabarmen moteldu zela, eta zelula batzuetan, telomeroen luzapen apur bat ikusi zen.
Animalien esperimentuak
Animalien esperimentuetan, Epi animalia esperimentalei (adibidez, saguei) injekzio edo ahozko administrazioaren bidez administratu zitzaien, eta haien ehun-zelulak aztertu ziren. Emaitzek erakutsi zuten ehun batzuetan (esaterako, gibelean eta giltzurrunetan) telomerasaren jarduera areagotu egin zela, eta telomeroen luzera nahiko egonkor mantentzen zela. Saguaren gibel-zelulen ikerketetan, Epi-rekin tratatutako saguek telomerasaren jarduera nabarmen handiagoa izan zuten gibeleko zeluletan tratatu gabeko taldearekin alderatuta, eta hainbat hilabetetan zehar etengabeko behaketa egin ondoren, gibeleko zeluletan telomeroen laburtze-maila tratatu gabeko taldean baino nabarmen txikiagoa izan zen. Horrek, gainera, frogatzen du Epi-k eragin positiboa duela animalien telomeroen luzapenean.
Zahartzearen aurkako edukia
(1) Zahartze mekanismoak
Estres oxidatiboa eta zahartzea
Adina handitu ahala, zelulen barneko redox oreka eten egiten da, oxigeno-espezie erreaktiboak (ROS) metatzea eraginez. ROSek propietate oxidatzaile sendoak dituzte, proteinak, lipidoak eta DNA bezalako biomolekula zelularrak oxidatzeko gai direnak, eta ondorioz zelulen egitura eta funtzioa kaltetzen dute. Oxidatutako proteinak ohiko jarduera biologikoa gal dezakete, oxidatutako lipidoek zelula-mintzaren jariakortasuna eta egonkortasuna kaltetu ditzakete, eta DNAren oxidazio-kalteak gene-mutazioak eta zelulen disfuntzioa ekar ditzakete, eta horrek guztiak zelulen eta organismoaren zahartze-prozesua bizkortzen du.
Zahartze zelularra eta apoptosia
Zelulen seneszentzia eta apoptosia zahartze-prozesuan gertakari garrantzitsuak dira. Zelulek hainbat estres-faktoreren eraginpean daudenean (esaterako, estres oxidatiboa, DNAren kaltea, etab.), zahartze-egoera batean sartzen dira. Zelula seneszenteen ezaugarrien artean, zelula-zikloaren geldialdia, aldaketa metabolikoak eta zitokina espezifikoen jariapena daude. Bien bitartean, apoptosia ehunen homeostasia mantentzeko zeregin erabakigarria betetzen duen zelulen heriotza-prozesu programatua da. Hala ere, adina handitu ahala, apoptosiaren erregulazio-mekanismoak eten egin daitezke, eta gehiegizko edo nahikoa ez den apoptosia ehunen funtzionalaren gainbehera ekar dezake, azken finean, organismoaren zahartze gisa agertuz.
Telomeroak laburtzea eta zahartzea
Lehen esan bezala, telomeroen laburpena zahartzearen funtsezko markatzaileetako bat da. Zelulak zatitzen jarraitzen duten heinean, telomeroak pixkanaka laburtzen dira. Telomeroak luzera kritiko batera iristen direnean, zelulek zatiketa uzten dute eta zahartze egoera batean sartzen dira. Telomeroak laburtzeak DNAren kalte-erantzun erreakzioak ere eragin ditzake zeluletan, eta zelulen zahartzea eta apoptosia are gehiago bizkortzen ditu, eta horrela organismoaren zahartze prozesu orokorra eragingo du.
3. irudia Epiren eragina apoptosi goiztiarran obulatorio osteko zahartze obozitoetan.
(2) Epi-ren zahartzearen aurkako mekanismoa
Antioxidatzaileen jarduera
Epi melatoninaren pareko antioxidatzaile eraginkorra da. Zelulen barruan ROSak zuzenean hurtu ditzake, ROSek eragindako biomolekularen kalte oxidatiboa murriztuz. Saguaren obozitoak erabiliz in vitro esperimentu batean, 0,1 mM Epi kultura-euskarriari gehitzeak zelulen barneko ROS mailak nabarmen murriztea eragin zuen. ROS murrizketak zelula-mintzaren osotasuna, proteina-funtzio normala eta DNA-ren egonkortasuna mantentzen laguntzen du, eta, ondorioz, zahartze zelularra atzeratzen du. Gainera, Epi-k zelulen berezko antioxidatzaile-ahalmena hobetu dezake zelulen barneko antioxidatzaileen entzima-sistemen (adibidez, superoxido dismutasa eta katalasa) jarduera erregulatuz, eta, ondorioz, estres oxidatiboak eragindako kalte zelularra areago arintzeko.
Funtzioa mitokondriala erregulatzea
Mitokondriak zelulen energia-potentzia dira, eta haien egoera funtzionala oso lotuta dago zahartze zelularrarekin. Adinarekin, mitokondrialaren funtzioa gutxitzen doa pixkanaka, mintz mitokondrialaren potentzial murriztea, ATP ekoizpena gutxitzea eta ROS sorkuntza handitzea. Epi-ek mintz mitokondrialaren potentziala eta DNA mitokondrialaren kopia kopurua areagotu ditzake, eta horrela mitokondrialaren funtzioa hobetzen du. Saguaren obozitoak erabiliz in vitro zahartze-esperimentu batean, Epi-rekin tratatutako obozitoek mintz mitokondrialaren potentzial nabarmen handiagoa erakutsi zuten eta mitokondrialaren DNA kopia-kopurua handitu zuten 12 eta 24 ordu igaro ondoren, tratatu gabeko taldearekin alderatuta. Horrek adierazten du Epi-k mitokondrialaren funtzio normala mantendu dezakeela eta mitokondrialaren disfuntzioek eragindako zahartze zelularra murrizten duela. Funtzio mitokondrialaren hobekuntzak energia-metabolismoaren oreka mantentzen laguntzen du, jarduera fisiologiko normaletarako energia nahikoa eskaintzen du eta zahartze zelularra atzeratzen du.
Apoptosia inhibitzea
Zelulen apoptosiak funtsezko zeregina du zahartze-prozesuan. Gehiegizko zelulen apoptosiak ehunen eta organoen funtzioen gainbehera ekar dezake. Epi zelula barneko apoptosiarekin lotutako seinaleztapen bideak erregulatzen ditu zelulen apoptosiaren agerraldia murrizteko. Saguaren obozitoak erabiliz in vitro zahartze esperimentu batean, in vitro zahartzearen 24 ordu igaro ondoren, Epi tratatutako taldean obozitoen apoptosia tasa tratatu gabeko taldean baino nabarmen txikiagoa izan zen. Hau Epi-k apoptosi seinaleen aktibazioa inhibitzeko duen gaitasunari egotz daiteke, hala nola, ROS maila murriztea eta mitokondrioen funtzioa hobetzea mekanismoen bidez, horrela apoptosia murrizten eta ehunen eta organoen funtzio normala mantentzen eta gorputzaren zahartzea atzeratzen lagunduz.
(3) Epi-ren zahartzearen aurkako efektuen froga esperimentala
Obozitoen babes-efektua
Epi-k obozitoen kalitatean dituen ondorioak ikertzen dituzten esperimentuetan, ikusi da Epi-k obulazio osteko zahartzearekin lotutako kalteetatik modu eraginkorrean babesten dituela. Obulazioaren osteko denbora handitzen den heinean, obozitoen garapen-potentziala gutxitzen da pixkanaka. 0,1 mM Epi kultura-euskarriari gehitu zitzaionean, obozitoen kalitatea ebaluatu zen 6, 12 eta 24 orduko kulturaren ondoren. Emaitzek erakutsi zuten Epi tratamenduak ardatzaren akatsen maiztasuna eta granulo kortikalen banaketa anormalaren maiztasuna nabarmen murrizten zuela, mitokondrialaren mintz potentziala eta DNA mitokondrialaren kopia kopurua handituz eta obozitoen apoptosia murrizten zuen bitartean. Horrek adierazten du Epi-k obozitoen in vitro zahartze-prozesua atzeratu dezakeela, haien kalitatea eta garapen-potentziala mantendu dezakeela eta Epi-ren zahartzearen aurkako efektuen zelula-mailako frogak eman ditzakeela.
Animalien zahartze orokorraren ondorioak
Animalien esperimentuetan, Epi epe luzera elikadura edo injekzio bidez administratu ondoren, hobekuntzak ikusi ziren saguetan zahartzearekin lotutako hainbat adierazletan. Tratatu gabeko kontrol-saguekin alderatuta, Epi-tratatutako saguek larru trinkoagoa eta distiratsuagoa zuten, mugikortasun hobetua eta bizi-iraupenaren hedapen-maila jakin bat erakusten zuten. Sagu-ehunen analisi patologikoak agerian utzi zuen Epi tratatutako saguen gibelean eta giltzurrunetan bezalako organo garrantzitsuetan kalte zelularra eta zahartze-mailak kontrol taldekoak baino nabarmen baxuagoak zirela. Horrek adierazten du Epi-k zelula mailan zahartzearen aurkako efektuak erakusten dituela, baizik eta organismo mailan zahartze-prozesua moteltzen duela, animalien osasuna eta bizi-kalitatea hobetuz.
Epi-ren aplikazio-aurreikuspenak
Medikuntza arloko balizko aplikazioak
Zahartzearen Aurkako Terapia
Epi-k telomeroen luzapenean eta zahartzearen aurkako ikerketetan oinarrituta, zahartzearen aurkako sendagai berritzaile gisa balio dezake. Biztanleriaren zahartzearen joera bizkortzen ari denez, zahartzearen aurkako terapien eskaera gero eta handiagoa da. Epi-k zelula-zahartzea atzeratzen du mekanismo anitzen bidez, eta adinarekin lotutako gaixotasunei zuzendutako tratamenduak garatzeko ikuspegi berriak eskaintzen ditu, hala nola, gaixotasun kardiobaskularrak eta gaixotasun neurodegeneratiboak. Gaixotasun neuroendekapenezkoetarako, Epi-k neuronak estres oxidatiboko kalteetatik babes ditzake eta telomeroen luzera mantentzen du, horrela neuronen zahartzea eta heriotza motelduz, gaixotasunen sintomak hobetuz eta pazienteen bizi-kalitatea hobetuz.
Ugalketa Osasuna hobetzea
Ugalketa-medikuntzaren arloan, Epi-k obozitoetan babes-efektu jakin bat du. Emakumeak adinean aurrera egin ahala, obozitoen kalitatea behera egiten du, antzutasuna eta fetuaren garapenaren anomaliak izateko arriskua areagotuz. Epi-ek obozitoen zahartzea atzeratu eta obozitoen kalitatea hobetu dezake, laguntza-neurri berriak eskainiz lagundutako ugalketa-teknologietarako, hala nola in vitro ernalketa. In vitro obozitoen hazkuntzan Epi gehituz, ernalketa-tasak eta enbrioien garapenaren kalitatea hobetzea espero da, eta, horrela, lagundutako ugalketaren arrakasta-tasa areagotu eta bikote antzuagoek seme-alabak izateko nahia betetzen lagunduko dute.
Ondorioa
Epik potentzial handia erakusten du telomeroen luzapenean eta zahartzearen aurkakoan. Oraindik ikerketa eta ebazpen gehiago behar duten gai batzuk badaude ere, ezin da alde batera utzi teoria zientifikoan zein aplikazio sozialean duen garrantzia. Ikerketak sakontzen jarraitzen duen heinean, uste da Epik ezusteko eta aurrerapen gehiago ekarriko dituela giza osasunaren arloan.
Iturriak
[1] Teterin O, Gv S. Epi[J]. 2023. https://www.researchgate.net/publication/370060637_Epi.
[2] Yue X, Liu SL, Guo JN, et al. Epi-k obulatorio osteko zahartzearekin lotutako kalteetatik babesten du in vitro saguaren obozitoak [J]. Aging (Albany Ny), 2022,14(7):3191-3202.DOI:10.18632/aging.204007.
[3] Minasi S, Baldi C, Pietsch T, et al. Telomeroen luzapena telomeroen luzapen alternatiboen bidez (ALT) eta telomerasaren aktibazioa haurtzaroko meduloblastoma metastasi primarioan [J]. Neuro-Onkologia Aldizkaria, 2019,142(3):435-444.DOI:10.1007/s11060-019-03127-w.
Ikerketarako soilik erabilgarri dagoen produktua:
