ໂດຍ Cocer Peptides 
1 ເດືອນກ່ອນຫນ້ານີ້
ບົດຄວາມ ແລະຂໍ້ມູນຜະລິດຕະພັນທັງໝົດທີ່ສະໜອງໃຫ້ຢູ່ໃນເວັບໄຊນີ້ແມ່ນເພື່ອການເຜີຍແຜ່ຂໍ້ມູນ ແລະຈຸດປະສົງທາງການສຶກສາເທົ່ານັ້ນ.
ຜະລິດຕະພັນທີ່ສະຫນອງໃຫ້ຢູ່ໃນເວັບໄຊທ໌ນີ້ແມ່ນມີຈຸດປະສົງສະເພາະສໍາລັບການຄົ້ນຄວ້າໃນ vitro. ການຄົ້ນຄວ້າໃນ vitro (Latin: *in glass*, ຊຶ່ງຫມາຍຄວາມວ່າໃນແກ້ວ) ແມ່ນດໍາເນີນການຢູ່ນອກຮ່າງກາຍຂອງມະນຸດ. ຜະລິດຕະພັນເຫຼົ່ານີ້ແມ່ນບໍ່ແມ່ນຢາ, ບໍ່ໄດ້ຮັບການອະນຸມັດຈາກອົງການອາຫານແລະຢາຂອງສະຫະລັດ (FDA), ແລະຕ້ອງບໍ່ຖືກນໍາໃຊ້ເພື່ອປ້ອງກັນ, ປິ່ນປົວ, ຫຼືປິ່ນປົວພະຍາດ, ພະຍາດ, ຫຼືພະຍາດຕ່າງໆ. ມັນໄດ້ຖືກຫ້າມຢ່າງເຂັ້ມງວດໂດຍກົດຫມາຍທີ່ຈະນໍາຜະລິດຕະພັນເຫຼົ່ານີ້ເຂົ້າໄປໃນຮ່າງກາຍຂອງມະນຸດຫຼືສັດໃນຮູບແບບໃດກໍ່ຕາມ.
ແນະນຳ
ດ້ວຍການພັດທະນາຢ່າງບໍ່ຢຸດຢັ້ງຂອງວິທະຍາສາດຊີວິດ, ການຄົ້ນຄວ້າກ່ຽວກັບກົນໄກການຜູ້ສູງອາຍຸນັບມື້ນັບເລິກເຊິ່ງກວ້າງຂວາງ, ການຊອກຫາວິທີການຕ້ານການເຖົ້າຢ່າງມີປະສິດທິຜົນໄດ້ກາຍເປັນຫົວຂໍ້ສໍາຄັນໃນຊຸມຊົນວິທະຍາສາດ. Telomeres, ເປັນໂຄງສ້າງປ້ອງກັນໃນຕອນທ້າຍຂອງໂຄໂມໂຊມ, ມີຄວາມກ່ຽວຂ້ອງຢ່າງໃກ້ຊິດກັບອາຍຸຂອງຈຸລັງ. Epi, peptide ສັ້ນສັງເຄາະທີ່ມີຜົນກະທົບຕ້ານການແກ່, ໄດ້ດຶງດູດຄວາມສົນໃຈໃນຊຸມປີທີ່ຜ່ານມາ.
Telomere Lengthening ເນື້ອໃນທີ່ກ່ຽວຂ້ອງ
(1) ໂຄງສ້າງແລະຫນ້າທີ່ຂອງ Telomeres
Telomeres ແມ່ນລໍາດັບ nucleotide ຊ້ໍາຊ້ອນທີ່ມີການອະນຸລັກສູງຢູ່ໃນຕອນທ້າຍຂອງໂຄໂມໂຊມ, ປະກອບດ້ວຍ DNA tandem ລໍາດັບຊ້ໍາກັນແລະທາດໂປຼຕີນທີ່ກ່ຽວຂ້ອງ. Telomeres ມີບົດບາດສໍາຄັນໃນການຮັກສາຄວາມສົມບູນຂອງໂຄງສ້າງຂອງເຊື້ອສາຍແລະຄວາມຫມັ້ນຄົງຂອງໂຄໂມໂຊມ. ໃນລະຫວ່າງການແບ່ງຈຸລັງແຕ່ລະ, telomeres ຄ່ອຍໆສັ້ນລົງເນື່ອງຈາກຂໍ້ຈໍາກັດຂອງກົນໄກການຈໍາລອງ DNA. ເມື່ອ telomeres ສັ້ນລົງໃນລະດັບໃດຫນຶ່ງ, ຈຸລັງເຂົ້າສູ່ຂັ້ນຕອນ senescence ຫຼື apoptosis, ດ້ວຍເຫດນີ້ telomeres ຖືກເອີ້ນວ່າ 'ໂມງເຊນຂອງຊີວິດ.'
ຮູບ 1 Epi ຫຼຸດລົງລະດັບ ROS intracellular.
(2) ວິທີການຂອງ Telomere Lengthening
ເສັ້ນທາງ Telomerase
Telomerase ແມ່ນສະລັບສັບຊ້ອນ ribonucleoprotein ທີ່ມີກິດຈະກໍາ reverse transcriptase. ມັນສາມາດນໍາໃຊ້ RNA ຂອງຕົນເອງເປັນແມ່ແບບເພື່ອສັງເຄາະລໍາດັບ telomere ຊໍ້າຄືນແລະເພີ່ມພວກມັນໃສ່ປາຍຂອງໂຄໂມໂຊມ, ດັ່ງນັ້ນການຮັກສາຄວາມຍາວຂອງ telomere. ໃນຈຸລັງຂອງມະນຸດປົກກະຕິ, ກິດຈະກໍາ telomerase ແມ່ນຕໍ່າຫຼືບໍ່ມີ, ແລະ telomeres ຄ່ອຍໆສັ້ນລົງດ້ວຍການແບ່ງຈຸລັງແຕ່ລະຄົນ. ຢ່າງໃດກໍຕາມ, ໃນຫຼາຍໆຈຸລັງເນື້ອງອກ, telomerase ແມ່ນ reactivated, ເຮັດໃຫ້ຈຸລັງ tumor proliferate ຢ່າງບໍ່ມີກໍານົດແລະບັນລຸຄວາມເປັນອະມະຕະ. ໃນ medulloblastoma metastatic ຕົ້ນຕໍໃນເດັກ, ບາງຈຸລັງເນື້ອງອກຄວບຄຸມການຍືດຕົວຂອງ telomere ໂດຍຜ່ານການກະຕຸ້ນ telomerase. ປະມານ 10.7% ຂອງ medulloblastomas metastatic induce telomerase activation ຜ່ານ TERT promoter mutations ແລະ UTSS hypermethylation, ດັ່ງນັ້ນຈຶ່ງບັນລຸການຍືດຕົວຂອງ telomere.
ເສັ້ນທາງ ALT
ນອກເຫນືອໄປຈາກເສັ້ນທາງ telomerase, ມີກົນໄກການເອກະລາດ telomerase ທີ່ເອີ້ນວ່າ alternation lengthening ຂອງ telomeres (ALT). ເສັ້ນທາງນີ້ຕົ້ນຕໍແມ່ນກະຕຸ້ນໂດຍ ATRX inactivation ແລະມີບົດບາດສໍາຄັນໃນບາງຈຸລັງ tumor. ໃນ pediatric medulloblastoma ປະຖົມ metastatic, ປະມານ 32.1% ຂອງກໍລະນີບັນລຸການຍືດຕົວຂອງ telomere ຜ່ານກົນໄກ ALT, ມີ 30% ຂອງຕົວຢ່າງສະແດງໃຫ້ເຫັນການລຶບ ATRX nuclear, ດັ່ງນັ້ນການກະຕຸ້ນເສັ້ນທາງ ALT.
(3) Epi ແລະກົນໄກຂອງ Telomere Elongation
ຜົນກະທົບຂອງ Epi ກ່ຽວກັບ Telomerase
Epi ເປັນ peptide ສັ້ນສັງເຄາະປະກອບດ້ວຍອາຊິດ amino ສີ່ (ອາlanine, ອາຊິດ glutamic, ອາຊິດ aspartic, ແລະ glycine), ອີງໃສ່ peptide ທໍາມະຊາດ Epithalamion ສະກັດຈາກຕ່ອມ pineal. ການຄົ້ນຄວ້າຊີ້ໃຫ້ເຫັນວ່າ Epi ອາດຈະມີອິດທິພົນຕໍ່ຄວາມຍາວຂອງ telomere ໂດຍການກະຕຸ້ນກິດຈະກໍາຂອງ telomerase. ກຸ່ມນັກຄົ້ນຄວ້າລັດເຊຍໄດ້ຄົ້ນພົບຄັ້ງທໍາອິດໃນຊຸມປີ 1980 ວ່າ Epi ສາມາດກະຕຸ້ນ telomerase, enzyme ທີ່ຮັບຜິດຊອບໃນການປົກປ້ອງແລະຂະຫຍາຍ telomeres ໃນຕອນທ້າຍຂອງໂຄໂມໂຊມ. ເຖິງແມ່ນວ່າໃນປັດຈຸບັນບໍ່ມີຫຼັກຖານສະຫຼຸບວ່າ Epi ສາມາດຂະຫຍາຍ telomeres ໂດຍກົງໃນມະນຸດ, ການທົດລອງບາງຢ່າງໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າມັນສາມາດເພີ່ມກິດຈະກໍາ telomeres. ກິດຈະກໍາ telomerase ເພີ່ມຂຶ້ນຫມາຍຄວາມວ່າລໍາດັບການເຮັດເລື້ມຄືນຂອງ telomere ເພີ່ມເຕີມສາມາດຖືກສັງເຄາະແລະເພີ່ມເຂົ້າໄປໃນປາຍຂອງໂຄໂມໂຊມ, ອາດຈະເຮັດໃຫ້ອັດຕາການສັ້ນຂອງ telomere ຊ້າລົງແລະເຖິງແມ່ນບັນລຸການຍືດຕົວຂອງ telomere.
ຮູບທີ 2 Epi ປົກປ້ອງການເຮັດວຽກຂອງ mitochondria ໃນໄລຍະຫຼັງການຮວຍໄຂ່ oocyte aging ໃນ vitro.
ລະບຽບການຂອງ Epi ຂອງເສັ້ນທາງສັນຍານ intracellular
ເສັ້ນທາງສັນຍານພາຍໃນຈຸລັງປະກອບເປັນເຄືອຂ່າຍສະລັບສັບຊ້ອນທີ່ພົວພັນກັນເພື່ອຄວບຄຸມຂະບວນການຂອງເຊນເຊັ່ນ: ການຈະເລີນເຕີບໂຕ, ການຈະເລີນເຕີບໂຕ, ແລະຄວາມແກ່. Epi ອາດຈະສົ່ງຜົນກະທົບຕໍ່ການຍືດຕົວຂອງ telomere ໂດຍທາງອ້ອມໂດຍການຄວບຄຸມເສັ້ນທາງສັນຍານເຫຼົ່ານີ້. ຕົວຢ່າງ, ມັນອາດຈະສົ່ງຜົນກະທົບຕໍ່ເສັ້ນທາງທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບລະບຽບວົງຈອນຂອງເຊນ, ເສີມຂະຫຍາຍກົນໄກປ້ອງກັນສໍາລັບ telomeres ໃນລະຫວ່າງການແບ່ງຈຸລັງ. ນອກຈາກນັ້ນ, ເປັນສານຕ້ານອະນຸມູນອິດສະລະ, Epi ຫຼຸດຜ່ອນການຜະລິດຂອງຊະນິດອົກຊີເຈນທີ່ມີປະຕິກິລິຍາ (ROS) ພາຍໃນຈຸລັງ. ການສະສົມຂອງ ROS ສາມາດເຮັດໃຫ້ເກີດຄວາມເສຍຫາຍຂອງ DNA, ດັ່ງນັ້ນຜົນກະທົບຕໍ່ຄວາມຫມັ້ນຄົງຂອງ telomere. ໂດຍການຫຼຸດລະດັບ ROS, Epi ຊ່ວຍຮັກສາໂຄງສ້າງປົກກະຕິແລະຫນ້າທີ່ຂອງ telomeres, ສ້າງເງື່ອນໄຂທີ່ເອື້ອອໍານວຍສໍາລັບການຍືດຕົວຂອງ telomere.
(4) ຫຼັກຖານການທົດລອງສໍາລັບບົດບາດຂອງ Epi ໃນ Telomere Elongation
ການທົດລອງເຊລໃນ vitro
ການທົດລອງວັດທະນະທໍາເຊນໃນ vitro, ການເພີ່ມ Epi ເຂົ້າໄປໃນຕົວກາງວັດທະນະທໍາເຮັດໃຫ້ກິດຈະກໍາ telomerase ປັບປຸງໃນບາງຈຸລັງ. ນັກຄົ້ນຄວ້າໄດ້ເພີ່ມ Epi ຢູ່ທີ່ຄວາມເຂັ້ມຂົ້ນຂອງ 0.1 mM ເຂົ້າໄປໃນຕົວກາງວັດທະນະທໍາເຊນ. ຫຼັງຈາກໄລຍະເວລາຂອງການປູກຝັງ, ມັນພົບວ່າລະດັບການສະແດງອອກຂອງ telomerase ທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບພັນທຸກໍາໃນຈຸລັງໄດ້ເພີ່ມຂຶ້ນ, ຊີ້ໃຫ້ເຫັນວ່າ Epi ອາດຈະສົ່ງເສີມການສັງເຄາະຫຼືການກະຕຸ້ນຂອງ telomerase. ນອກຈາກນັ້ນ, ການວັດແທກຄວາມຍາວຂອງ telomere ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າ, ເມື່ອປຽບທຽບກັບກຸ່ມຄວບຄຸມທີ່ບໍ່ມີ Epi, ອັດຕາການສັ້ນຂອງ telomere ໃນກຸ່ມທົດລອງແມ່ນຊ້າລົງຢ່າງຫຼວງຫຼາຍ, ແລະໃນບາງຈຸລັງ, ຄວາມຍາວຂອງ telomere ເລັກນ້ອຍໄດ້ຖືກສັງເກດເຫັນ.
ການທົດລອງສັດ
ໃນການທົດລອງສັດ, Epi ໄດ້ຖືກປະຕິບັດໃຫ້ສັດທົດລອງ (ເຊັ່ນ: ຫນູ) ໂດຍຜ່ານການສັກຢາຫຼືການບໍລິຫານທາງປາກ, ແລະຈຸລັງເນື້ອເຍື່ອຂອງພວກມັນໄດ້ຖືກວິເຄາະ. ຜົນໄດ້ຮັບສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າກິດຈະກໍາ telomerase ໃນບາງເນື້ອເຍື່ອ (ເຊັ່ນ: ຕັບແລະຫມາກໄຂ່ຫຼັງ) ໄດ້ຖືກປັບປຸງ, ແລະຄວາມຍາວຂອງ telomere ຍັງຄົງຂ້ອນຂ້າງຄົງທີ່. ໃນການສຶກສາຂອງຈຸລັງຕັບຂອງຫນູ, ພົບວ່າຫນູທີ່ໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວດ້ວຍ Epi ມີກິດຈະກໍາ telomerase ສູງຂຶ້ນຢ່າງຫຼວງຫຼາຍໃນຈຸລັງຕັບເມື່ອທຽບໃສ່ກັບກຸ່ມບໍ່ໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວ, ແລະຫຼັງຈາກການສັງເກດການຢ່າງຕໍ່ເນື່ອງໃນໄລຍະຫຼາຍເດືອນ, ລະດັບຂອງ telomere shortening ໃນຈຸລັງຕັບແມ່ນຕ່ໍາກວ່າກຸ່ມທີ່ບໍ່ໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວ. ນີ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນຕື່ມອີກວ່າ Epi ມີຜົນກະທົບທາງບວກຕໍ່ການຍືດຕົວຂອງ telomere ໃນສັດ.
ເນື້ອໃນທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບການຕ້ານການແກ່
(1) ກົນໄກການແກ່
ຄວາມກົດດັນ oxidative ແລະຄວາມສູງອາຍຸ
ເມື່ອອາຍຸເພີ່ມຂຶ້ນ, ຄວາມດຸ່ນດ່ຽງ redox ພາຍໃນຈຸລັງຖືກລົບກວນ, ນໍາໄປສູ່ການສະສົມຂອງຊະນິດອົກຊີເຈນທີ່ມີປະຕິກິລິຍາ (ROS). ROS ມີຄຸນສົມບັດ oxidative ທີ່ເຂັ້ມແຂງ, ສາມາດ oxidizing biomolecules cellular ເຊັ່ນ: ທາດໂປຼຕີນ, lipids, ແລະ DNA, ສົ່ງຜົນໃຫ້ທໍາລາຍໂຄງສ້າງແລະການເຮັດວຽກຂອງເຊນ. ທາດໂປຼຕີນຈາກ oxidized ອາດຈະສູນເສຍການເຄື່ອນໄຫວທາງຊີວະພາບຕາມປົກກະຕິ, lipids oxidized ອາດຈະເຮັດໃຫ້ຄວາມຄ່ອງຕົວຂອງເຍື່ອ cellular ຫຼຸດລົງແລະຄວາມຫມັ້ນຄົງ, ແລະຄວາມເສຍຫາຍຂອງ DNA oxidative ອາດຈະເຮັດໃຫ້ເກີດການປ່ຽນແປງຂອງ gene ແລະຄວາມຜິດປົກກະຕິຂອງເຊນ, ເຊິ່ງທັງຫມົດນີ້ເລັ່ງຂະບວນການແກ່ຂອງຈຸລັງແລະອົງການຈັດຕັ້ງ.
Cellular Aging ແລະ Apoptosis
cell senescence ແລະ apoptosis ແມ່ນເຫດການສໍາຄັນໃນຂະບວນການຜູ້ສູງອາຍຸ. ໃນເວລາທີ່ຈຸລັງໄດ້ຖືກສໍາຜັດກັບປັດໃຈຄວາມກົດດັນຕ່າງໆ (ເຊັ່ນ: ຄວາມກົດດັນການຜຸພັງ, ຄວາມເສຍຫາຍຂອງ DNA, ແລະອື່ນໆ), ພວກມັນເຂົ້າສູ່ສະພາບທີ່ມີຄວາມຮູ້ສຶກ. ລັກສະນະຂອງຈຸລັງ senescent ປະກອບມີການຈັບກຸມວົງຈອນຂອງເຊນ, ການປ່ຽນແປງການເຜົາຜະຫລານ, ແລະຄວາມລັບຂອງ cytokines ສະເພາະ. ໃນຂະນະດຽວກັນ, apoptosis ແມ່ນຂະບວນການຕາຍຂອງຈຸລັງທີ່ມີໂຄງການທີ່ມີບົດບາດສໍາຄັນໃນການຮັກສາເນື້ອເຍື່ອ homeostasis. ຢ່າງໃດກໍຕາມ, ເມື່ອອາຍຸເພີ່ມຂຶ້ນ, ກົນໄກກົດລະບຽບຂອງ apoptosis ອາດຈະຖືກລົບກວນ, ແລະ apoptosis ຫຼາຍເກີນໄປຫຼືບໍ່ພຽງພໍສາມາດນໍາໄປສູ່ການຫຼຸດລົງຂອງການເຮັດວຽກຂອງເນື້ອເຍື່ອ, ໃນທີ່ສຸດກໍ່ສະແດງໃຫ້ເຫັນເຖິງອາຍຸຂອງອົງການຈັດຕັ້ງ.
Telomere Shortening ແລະຜູ້ສູງອາຍຸ
ດັ່ງທີ່ໄດ້ກ່າວມາກ່ອນຫນ້ານີ້, telomere shortening ແມ່ນຫນຶ່ງໃນເຄື່ອງຫມາຍທີ່ສໍາຄັນຂອງອາຍຸ. ໃນຂະນະທີ່ຈຸລັງສືບຕໍ່ແບ່ງອອກ, telomeres ຄ່ອຍໆສັ້ນລົງ. ເມື່ອ telomeres ຮອດຄວາມຍາວທີ່ສໍາຄັນ, ຈຸລັງຢຸດເຊົາການແບ່ງຕົວແລະເຂົ້າສູ່ສະພາບ senescent. ການຫຼຸດລົງຂອງ Telomere ອາດຈະເຮັດໃຫ້ເກີດປະຕິກິລິຍາຕອບໂຕ້ຄວາມເສຍຫາຍຂອງ DNA ພາຍໃນຈຸລັງ, ເພີ່ມຄວາມເລັ່ງການແກ່ໄວຂອງເຊນແລະ apoptosis, ດັ່ງນັ້ນຈຶ່ງສົ່ງຜົນກະທົບຕໍ່ຂະບວນການ aging ໂດຍລວມຂອງອົງການຈັດຕັ້ງ.
ຮູບທີ 3 ຜົນກະທົບຂອງ Epi ຕໍ່ການເກີດ apoptosis ໃນຕົ້ນປີຂອງ oocytes ອາຍຸຫຼັງການຕົກໄຂ່.
(2) ກົນໄກການຕ້ານການແກ່ຂອງ Epi
ກິດຈະກໍາຕ້ານອະນຸມູນອິດສະລະ
Epi ເປັນສານຕ້ານອະນຸມູນອິດສະລະທີ່ມີປະສິດທິພາບທີ່ມີຄວາມສາມາດຕ້ານອະນຸມູນອິດສະລະທຽບກັບ melatonin. ມັນສາມາດຂູດ ROS ໂດຍກົງພາຍໃນຈຸລັງ, ຫຼຸດຜ່ອນຄວາມເສຍຫາຍ oxidative ກັບ biomolecules ທີ່ເກີດຈາກ ROS. ໃນການທົດລອງໃນ vitro ໂດຍໃຊ້ oocytes ຫນູ, ການເພີ່ມ 0.1 mM Epi ກັບວັດທະນະ ທຳ ເຮັດໃຫ້ມີການຫຼຸດລົງຢ່າງຫຼວງຫຼາຍໃນລະດັບ ROS ພາຍໃນຈຸລັງ. ການຫຼຸດຜ່ອນ ROS ຊ່ວຍຮັກສາຄວາມສົມບູນຂອງເຍື່ອຫຸ້ມເຊນ, ການທໍາງານຂອງທາດໂປຼຕີນປົກກະຕິ, ແລະຄວາມຫມັ້ນຄົງຂອງ DNA, ດັ່ງນັ້ນການຊັກຊ້າຂອງ cellular aging. ນອກຈາກນັ້ນ, Epi ອາດຈະເສີມຂະຫຍາຍຄວາມສາມາດໃນການຕ້ານອະນຸມູນອິສະລະຂອງເຊນເອງໂດຍການຄວບຄຸມກິດຈະກໍາຂອງລະບົບ enzyme antioxidant intracellular (ເຊັ່ນ superoxide dismutase ແລະ catalase), ດັ່ງນັ້ນການຫຼຸດຜ່ອນຄວາມເສຍຫາຍ cellular oxidative stress-induced ຕື່ມອີກ.
ຄວບຄຸມການເຮັດວຽກຂອງ mitochondrial
Mitochondria ແມ່ນພະລັງງານພະລັງງານຂອງຈຸລັງ, ແລະສະພາບການເຮັດວຽກຂອງພວກມັນມີຄວາມກ່ຽວຂ້ອງຢ່າງໃກ້ຊິດກັບອາຍຸຂອງຈຸລັງ. ດ້ວຍອາຍຸ, ການເຮັດວຽກຂອງ mitochondrial ຄ່ອຍໆຫຼຸດລົງ, ສະແດງອອກໂດຍການຫຼຸດລົງຂອງທ່າແຮງຂອງເຍື່ອ mitochondrial, ການຜະລິດ ATP ຫຼຸດລົງ, ແລະການຜະລິດ ROS ເພີ່ມຂຶ້ນ. Epi ສາມາດເພີ່ມທ່າແຮງຂອງເຍື່ອ mitochondrial ແລະຈໍານວນສໍາເນົາ DNA ຂອງ mitochondrial, ດັ່ງນັ້ນການປັບປຸງການເຮັດວຽກຂອງ mitochondrial. ໃນການທົດລອງຜູ້ສູງອາຍຸໃນ vitro ໂດຍໃຊ້ oocytes ຫນູ, oocytes ທີ່ໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວດ້ວຍ Epi ສະແດງໃຫ້ເຫັນທ່າແຮງຂອງເຍື່ອ mitochondrial ທີ່ສູງຂຶ້ນຢ່າງຫຼວງຫຼາຍແລະຈໍານວນການຄັດລອກ DNA mitochondrial ເພີ່ມຂຶ້ນຫຼັງຈາກຜູ້ສູງອາຍຸ 12 ແລະ 24 ຊົ່ວໂມງເມື່ອທຽບກັບກຸ່ມທີ່ບໍ່ໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວ. ນີ້ຊີ້ໃຫ້ເຫັນວ່າ Epi ສາມາດຮັກສາການເຮັດວຽກຂອງ mitochondrial ປົກກະຕິແລະຫຼຸດຜ່ອນຄວາມແກ່ຂອງເຊນທີ່ເກີດຈາກຄວາມຜິດປົກກະຕິຂອງ mitochondrial. ການປັບປຸງການເຮັດວຽກຂອງ mitochondrial ຍັງຊ່ວຍຮັກສາຄວາມສົມດຸນຂອງ metabolism ພະລັງງານຂອງເຊນ, ສະຫນອງພະລັງງານທີ່ພຽງພໍສໍາລັບກິດຈະກໍາທາງກາຍະພາບປົກກະຕິແລະການຊັກຊ້າຂອງ cellular aging.
ຍັບຍັ້ງ apoptosis
apoptosis ຈຸລັງມີບົດບາດສໍາຄັນໃນຂະບວນການຜູ້ສູງອາຍຸ. apoptosis ຈຸລັງຫຼາຍເກີນໄປສາມາດນໍາໄປສູ່ການຫຼຸດລົງຂອງເນື້ອເຍື່ອແລະຫນ້າທີ່ຂອງອະໄວຍະວະ. Epi ຄວບຄຸມເສັ້ນທາງສັນຍານທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບ apoptosis intracellular ເພື່ອຫຼຸດຜ່ອນການປະກົດຕົວຂອງ apoptosis ຂອງເຊນ. ໃນການທົດລອງຜູ້ສູງອາຍຸໃນ vitro ໂດຍໃຊ້ oocytes ຫນູ, ຫຼັງຈາກ 24 ຊົ່ວໂມງຂອງການ aging ໃນ vitro, ອັດຕາການ apoptosis ຂອງ oocytes ໃນກຸ່ມ Epi-treated ແມ່ນຕໍ່າກວ່າຫຼາຍໃນກຸ່ມທີ່ບໍ່ໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວ. ນີ້ສາມາດເປັນເຫດຜົນຂອງຄວາມສາມາດຂອງ Epi ໃນການຍັບຍັ້ງການກະຕຸ້ນຂອງສັນຍານ apoptosis ຜ່ານກົນໄກເຊັ່ນ: ການຫຼຸດຜ່ອນລະດັບ ROS ແລະການປັບປຸງການທໍາງານຂອງ mitochondrial, ດັ່ງນັ້ນການຫຼຸດຜ່ອນ apoptosis ແລະຊ່ວຍຮັກສາເນື້ອເຍື່ອແລະອະໄວຍະວະປົກກະຕິ, ແລະການຊັກຊ້າ aging ຂອງຮ່າງກາຍ.
(3) ຫຼັກຖານການທົດລອງຂອງ Epi ຜົນກະທົບຕ້ານຜູ້ສູງອາຍຸ
ຜົນກະທົບດ້ານການປ້ອງກັນກ່ຽວກັບ oocytes
ໃນການທົດລອງທີ່ສືບສວນຜົນກະທົບຂອງ Epi ກ່ຽວກັບຄຸນນະພາບຂອງ oocyte, ມັນພົບວ່າ Epi ມີປະສິດຕິຜົນປົກປ້ອງ oocytes ຈາກຄວາມເສຍຫາຍທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບອາຍຸຫຼັງການຕົກໄຂ່. ເມື່ອເວລາຫຼັງການຕົກໄຂ່ເພີ່ມຂຶ້ນ, ທ່າແຮງການພັດທະນາຂອງ oocytes ຄ່ອຍໆຫຼຸດລົງ. ເມື່ອ 0.1 mM Epi ໄດ້ຖືກເພີ່ມເຂົ້າໃນອຸປະກອນວັດທະນະທໍາ, ຄຸນນະພາບ oocyte ໄດ້ຖືກປະເມີນຫຼັງຈາກ 6, 12, ແລະ 24 ຊົ່ວໂມງຂອງວັດທະນະທໍາ. ຜົນໄດ້ຮັບສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າການປິ່ນປົວ Epi ຫຼຸດລົງຢ່າງຫຼວງຫຼາຍຄວາມຖີ່ຂອງການຜິດປົກກະຕິ spindle ແລະການແຜ່ກະຈາຍຜິດປົກກະຕິຂອງ granules cortical, ໃນຂະນະທີ່ການເພີ່ມທ່າແຮງຂອງເຍື່ອ mitochondrial ແລະຈໍານວນການຄັດລອກ DNA mitochondrial, ແລະການຫຼຸດຜ່ອນ oocyte apoptosis. ນີ້ຊີ້ໃຫ້ເຫັນວ່າ Epi ສາມາດຊັກຊ້າຂະບວນການອາຍຸໃນ vitro ຂອງ oocytes, ຮັກສາຄຸນນະພາບແລະທ່າແຮງການພັດທະນາຂອງເຂົາເຈົ້າ, ແລະສະຫນອງຫຼັກຖານລະດັບ cellular ຂອງຜົນກະທົບຕ້ານການແກ່ຂອງ Epi.
ຜົນກະທົບຕໍ່ການແກ່ຍາວໂດຍລວມໃນສັດ
ໃນການທົດລອງສັດ, ຫຼັງຈາກການບໍລິຫານ Epi ໄລຍະຍາວໂດຍຜ່ານການໃຫ້ອາຫານຫຼືການສັກຢາ, ການປັບປຸງໄດ້ຖືກສັງເກດເຫັນໃນຕົວຊີ້ວັດທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບຜູ້ສູງອາຍຸຫຼາຍໃນຫນູ. ເມື່ອປຽບທຽບກັບຫນູຄວບຄຸມທີ່ບໍ່ໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວ, ຫນູທີ່ໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວດ້ວຍ Epi ສະແດງໃຫ້ເຫັນຄວາມຫນາແຫນ້ນ, ຂົນອ່ອນກວ່າ, ປັບປຸງການເຄື່ອນໄຫວ, ແລະລະດັບທີ່ແນ່ນອນຂອງການຂະຫຍາຍຊີວິດ. ການວິເຄາະທາງ pathological ຂອງເນື້ອເຍື່ອຫນູໄດ້ເປີດເຜີຍວ່າຄວາມເສຍຫາຍຂອງເຊນແລະລະດັບຄວາມສູງອາຍຸໃນອະໄວຍະວະທີ່ສໍາຄັນເຊັ່ນ: ຕັບແລະຫມາກໄຂ່ຫຼັງຂອງຫນູທີ່ໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວດ້ວຍ Epi ແມ່ນຕ່ໍາກວ່າກຸ່ມທີ່ຄວບຄຸມ. ນີ້ຊີ້ໃຫ້ເຫັນວ່າ Epi ບໍ່ພຽງແຕ່ສະແດງໃຫ້ເຫັນຜົນກະທົບຕໍ່ຕ້ານຄວາມສູງອາຍຸໃນລະດັບເຊນແຕ່ຍັງຊ້າລົງຂະບວນການຜູ້ສູງອາຍຸໃນລະດັບອົງການຈັດຕັ້ງ, ປັບປຸງສຸຂະພາບສັດແລະຄຸນນະພາບຂອງຊີວິດ.
ຄວາມສົດໃສດ້ານຄໍາຮ້ອງສະຫມັກຂອງ Epi
ຄໍາຮ້ອງສະຫມັກທີ່ມີທ່າແຮງໃນຂົງເຂດການແພດ
ການປິ່ນປົວດ້ວຍການຕ້ານການແກ່
ອີງຕາມການຄົ້ນຄວ້າຂອງ Epi ໃນ telomere elongation ແລະການຕ້ານການຜູ້ສູງອາຍຸ, ມັນສາມາດເປັນຢາຕ້ານຜູ້ສູງອາຍຸໃຫມ່. ດ້ວຍທ່າອ່ຽງເພີ່ມຂຶ້ນຂອງຜູ້ສູງອາຍຸຂອງປະຊາກອນ, ຄວາມຕ້ອງການຂອງການປິ່ນປົວຕ້ານຜູ້ສູງອາຍຸແມ່ນເພີ່ມຂຶ້ນ. Epi ຊັກຊ້າການແກ່ອາຍຸຂອງເຊນຜ່ານຫຼາຍກົນໄກ, ສະເຫນີຄວາມເຂົ້າໃຈໃຫມ່ສໍາລັບການພັດທະນາການປິ່ນປົວທີ່ແນໃສ່ພະຍາດທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບອາຍຸເຊັ່ນ: ພະຍາດ cardiovascular ແລະພະຍາດ neurodegenerative. ສໍາລັບພະຍາດ neurodegenerative, Epi ອາດຈະປົກປ້ອງ neurons ຈາກຄວາມເສຍຫາຍຂອງຄວາມກົດດັນ oxidative ແລະຮັກສາຄວາມຍາວຂອງ telomere, ດັ່ງນັ້ນການຊ້າລົງ neuronal aging ແລະການເສຍຊີວິດ, ການປັບປຸງອາການຂອງພະຍາດ, ແລະປັບປຸງຄຸນນະພາບຊີວິດຂອງຄົນເຈັບ.
ການປັບປຸງສຸຂະພາບຈະເລີນພັນ
ໃນພາກສະຫນາມຂອງຢາປົວພະຍາດຈະເລີນພັນ, Epi ມີຜົນກະທົບປ້ອງກັນສະເພາະໃດຫນຶ່ງກ່ຽວກັບ oocytes. ເມື່ອອາຍຸຂອງແມ່ຍິງ, ຄຸນນະພາບຂອງ oocyte ຫຼຸດລົງ, ເພີ່ມຄວາມສ່ຽງຕໍ່ການເປັນຫມັນແລະຄວາມຜິດປົກກະຕິຂອງການພັດທະນາຂອງ fetal. Epi ສາມາດຊັກຊ້າການແກ່ຂອງ oocyte ແລະປັບປຸງຄຸນນະພາບຂອງ oocyte, ສະຫນອງມາດຕະການສະຫນັບສະຫນູນໃຫມ່ສໍາລັບເຕັກໂນໂລຢີການຈະເລີນພັນທີ່ມີການຊ່ວຍເຫຼືອເຊັ່ນ: ການໃສ່ປຸ໋ຍໃນ vitro. ໂດຍການເພີ່ມ Epi ໃນໄລຍະວັດທະນະທໍາ oocyte ໃນ vitro, ຄາດວ່າຈະປັບປຸງອັດຕາການຈະເລີນພັນແລະຄຸນນະພາບການພັດທະນາຂອງ embryo, ດັ່ງນັ້ນການເພີ່ມອັດຕາຄວາມສໍາເລັດຂອງການສືບພັນທີ່ໄດ້ຮັບການຊ່ວຍເຫຼືອແລະການຊ່ວຍເຫຼືອຄູ່ຜົວເມຍທີ່ເປັນຫມັນຫຼາຍປະຕິບັດຄວາມປາຖະຫນາທີ່ຈະມີລູກ.
ສະຫຼຸບ
Epi ສະແດງໃຫ້ເຫັນທ່າແຮງທີ່ສໍາຄັນໃນການຍືດຕົວຂອງ telomere ແລະຕ້ານການແກ່. ເຖິງແມ່ນວ່າຍັງມີບາງບັນຫາທີ່ຕ້ອງການການຄົ້ນຄວ້າແລະການແກ້ໄຂຕື່ມອີກ, ແຕ່ຄວາມສໍາຄັນຂອງມັນໃນທັງທິດສະດີວິທະຍາສາດແລະການນໍາໄປໃຊ້ໃນສັງຄົມບໍ່ສາມາດຖືກມອງຂ້າມ. ໃນຂະນະທີ່ການຄົ້ນຄວ້າສືບຕໍ່ເລິກລົງ, ມັນເຊື່ອວ່າ Epi ຈະນໍາເອົາຄວາມແປກໃຈແລະຄວາມກ້າວຫນ້າທາງດ້ານສຸຂະພາບຂອງມະນຸດຫຼາຍຂຶ້ນ.
ແຫຼ່ງຂໍ້ມູນ
[1] Teterin O, Gv S. Epi[J]. 2023. https://www.researchgate.net/publication/370060637_Epi.
[2] Yue X, Liu SL, Guo JN, et al. Epi ປ້ອງກັນຄວາມເສຍຫາຍທີ່ເກີດຈາກອາຍຸຫຼັງການຮວຍໄຂ່ຂອງ oocytes ຫນູໃນ vitro[J]. Aging (Albany Ny), 2022,14(7):3191-3202.DOI:10.18632/aging.204007.
[3] Minasi S, Baldi C, Pietsch T, et al. ການຍືດຕົວຂອງ telomere ໂດຍຜ່ານຄວາມຍາວທາງເລືອກຂອງ telomeres (ALT) ແລະການກະຕຸ້ນ telomerase ໃນ medulloblastoma metastatic ເບື້ອງຕົ້ນຂອງໄວເດັກ[J]. Journal of Neuro-Oncology, 2019,142(3):435-444.DOI:10.1007/s11060-019-03127-w.
ຜະລິດຕະພັນສາມາດໃຊ້ໄດ້ສໍາລັບການຄົ້ນຄ້ວາເທົ່ານັ້ນ:
