MOTS-C 40 ሚ.ግ

▎ MOTs-C መዋቅር

▎ MOTS-C ምርምር

የMOTs-C የምርምር ዳራ ምንድን ነው?

Mitochondria, የሴሎች 'የኃይል ማመንጫ' ሆኖ በማገልገል, ሴሉላር ሆሞስታሲስን ለመጠበቅ ወሳኝ ሚና ይጫወታል. በማይቶኮንድሪያ እና በኒውክሊየስ መካከል ያለው የግንኙነት ዘዴዎች የሳይንሳዊ ምርምር ትኩረት ሆነው ቆይተዋል። Mitochondria ራሱን የቻለ ጂኖም አላቸው። ከጥንታዊው 37 ጂኖች ባሻገር፣ በቅርብ ጊዜ የተደረጉ ጥናቶች እንደሚያሳዩት ሚቶኮንድሪያል ዲ ኤን ኤ በተጨማሪም ባዮሎጂያዊ ንቁ አጫጭር peptidesን ይይዛል፣ ከነዚህም አንዱ በማይቶኮንድሪያል 12S rRNA ክልል የተመዘገበው ከሚቶኮንድሪያል የተገኘ peptide MOTs-C ነው። ይህ ግኝት የማይቶኮንድሪያል ጄኔቲክስ ወሰንን በከፍተኛ ሁኔታ ያሰፋዋል፣ ይህም እንደ ሚቶኮንድሪያል-ኑክሌር ግንኙነት እና ሜታቦሊክ ቁጥጥር ያሉ ወሳኝ ባዮሎጂያዊ ሂደቶችን ለማብራራት አዲስ እይታ ይሰጣል።

በአሁኑ ጊዜ እንደ ሜታቦሊዝም እና ሥር የሰደደ ሄፐታይተስ ቢ ያሉ ለብዙ ፈታኝ በሽታዎች ሕክምናዎች ትልቅ ማነቆዎች ያጋጥሟቸዋል። MOTs-C በአጥንት ጡንቻ ሜታቦሊዝም ውስጥ ያለው ጉልህ ሚና፣ ለምሳሌ የግሉኮስ ሜታቦሊዝምን ማሻሻል፣ የሜታቦሊክ መዛባቶችን ለማከም ያለውን አቅም ያሳያል። በተጨማሪም፣ በተለያዩ የበሽታ ሂደቶች ላይ የሚታዩት ያልተለመዱ የMOTs-C ደረጃዎች ተመራማሪዎች በበሽታ ጅምር፣ እድገት እና ህክምና ውስጥ ያለውን ሚና እንዲመረምሩ አነሳስቷቸዋል፣ እነዚህን የማይታለፉ ሁኔታዎችን ለማሸነፍ አዳዲስ መንገዶችን ይፈልጋሉ።

ለMOTs-C የተግባር ዘዴ ምንድነው?

ከስኳር በሽታ ጋር የተዛመዱ የምልክት መንገዶችን መቆጣጠር

የAICAR-AMPK ምልክት ማድረጊያ መንገድን ማግበር፡ MOTs-C የ AICAR-AMPK ምልክት ማድረጊያ መንገዱን በሴሉላር ፎሌት-ሜቲዮኒን ዑደት በማስተጓጎል ያንቀሳቅሰዋል። ገቢር የተደረገ AMPK እንደ ግሉኮስ መውሰድ እና የሰባ አሲድ ኦክሳይድን የመሳሰሉ ሴሉላር ኢነርጂ ሜታቦሊዝምን ይቆጣጠራል። በግሉኮስ ሜታቦሊዝም ውስጥ የግሉኮስ ማጓጓዣ GLUT4 ወደ ሴል ሽፋን እንዲሸጋገር ያደርገዋል ፣በዚህም ሴሉላር ግሉኮስ የመውሰድ አቅምን ያሳድጋል ፣የኢንሱሊን መቋቋምን ያሻሽላል እና እንደ 2 ዓይነት ሜታቦሊዝም ያሉ የሜታቦሊክ በሽታዎችን ለመከላከል እና ለማከም ይረዳል ^።.

በሌሎች መንገዶች ላይ የሚያሳድረው ተጽዕኖ፡ ከAMPK መንገድ ባሻገር፣ MOTs-C በ AKT መንገድ፣ በኦክሳይድ ውጥረት መንገድ እና ከእብጠት ጋር በተያያዙ መንገዶች ላይ ይሰራል። የኤኬቲ መንገድን በተመለከተ፣ የመንገዶቹን እንቅስቃሴ በመቆጣጠር እንደ እድገት፣ መስፋፋት እና መትረፍ ባሉ ሴሉላር ሂደቶች ላይ ተጽእኖ ሊያሳድር ይችላል። በኦክሳይድ ውጥረት መንገድ፣ MOTs-C በሴሉላር ኦክሲዴቲቭ ውጥረት መጠን ይቀንሳል፣ ምላሽ ሰጪ የኦክስጂን ዝርያዎችን (ROS) ምርትን ይቀንሳል እና ሴሎችን ከኦክሳይድ ጉዳት ይከላከላል። ከእብጠት ጋር በተያያዙ መንገዶች ውስጥ, የአስቂኝ አስታራቂዎችን መልቀቅን ያስወግዳል እና እብጠትን ያቃልላል. ለምሳሌ፣ በህመም ማስታገሻ ሞዴሎች ውስጥ፣ MOTs-C በአከርካሪው ኮርድ ጀርባ ቀንድ ውስጥ ያለውን እብጠት አስታራቂ መልቀቅን ይቀንሳል፣ በዚህም የህመም ምልክቶችን ያሻሽላል ^[2].

ምስል 1 የMOTs-C ዋና የፊዚዮሎጂ ተግባራት የኢንሱሊን መቋቋምን መቀነስ ፣ ውፍረትን መከላከል ፣ የጡንቻን ተግባር ማሻሻል ፣ የአጥንትን ሜታቦሊዝምን ማበረታታት ፣ የበሽታ መከላከልን ማሻሻል እና እርጅናን ማዘግየትን ያጠቃልላል ^።.

የጂን አገላለጽ ደንብ

የኑክሌር ጂን አገላለጽ ደንብ፡ ህዋሶች እንደ ግሉኮስ መገደብ እና ኦክሳይድ ውጥረት ያሉ የሜታቦሊክ ጫናዎች ሲያጋጥሟቸው፣ MOTs-C ወደ ኒውክሊየስ በመቀየር የሚለምደዉ የኑክሌር ጂን አገላለፅን በቀጥታ ይቆጣጠራል፣በዚህም ሴሉላር ሆሞስታሲስን ያበረታታል። ለምሳሌ፣ MOTs-C እንደ GLUT4፣ STAT3 እና IL-10 ከሜታቦሊዝም ጋር የተገናኙ ጂኖችን አገላለጽ ያስተካክላል፣ ይህም የግሉኮስ ሜታቦሊዝምን እና የበሽታ መከላከልን መቆጣጠርን ጨምሮ የፊዚዮሎጂ ሂደቶች ላይ ተጽዕኖ ያሳድራል። የ GLUT4 አገላለጽ መጨመር ሴሉላር የግሉኮስ መጠን ይጨምራል; STAT3 በሴሎች መስፋፋት, ልዩነት እና የበሽታ መከላከያ ቁጥጥር ውስጥ ይሳተፋል; IL-10 ፣ ፀረ-ብግነት ሳይቶኪን ፣ አገላለጹ ከፍ ባለበት ጊዜ እብጠት ምላሾችን ይቀንሳል ^[1,3].

የኢነርጂ የስኳር በሽታን ማሻሻል

የተሻሻለ ግላይኮሊሲስ፡ በተለያዩ የበሽታ ሞዴሎች፣ ለምሳሌ የሳንባ ischemia-reperfusion ጉዳት (ኤልአርአይ) በ cardiopulmonary bypass (CPB) የተነሳ፣ የMOTs-C ቅድመ-ህክምና በ pulmonary microvascular endothelial cells (PMVECs) ውስጥ የግሉኮሊቲክ ፍሰትን ያሻሽላል። ሴሉላር ኢነርጂ homeostasisን ወደነበረበት በመመለስ እና የሊፕቲድ ፐርኦክሳይድን በመቀነስ የ LIRI ጉዳትን ይቀንሳል ቁልፍ ግላይኮሊቲክ ኢንዛይም PFKFB3 በማስተካከል። ይህ የሚያሳየው MOTs-C በውጥረት ውስጥ ላሉ ህዋሶች በቂ ሃይል ለማቅረብ የ glycolytic መንገድን እንደሚያስተካክል እና መደበኛ ሴሉላር ተግባርን እንደሚጠብቅ ያሳያል ^።.

የሴሉላር መከላከያ ውጤቶች

የሚቲኮንድሪያል ጉዳትን መቀነስ፡- በጨረር የሳምባ ምች (RP) ሞዴል፣ MOTs-C የሳንባ ቲሹ ጉዳትን፣ እብጠትን እና ኦክሳይድ ውጥረትን በከፍተኛ ሁኔታ ቀንሶ የአልቪዮላር ኤፒተልያል ሴል አፖፕቶሲስን እና ሚቶኮንድሪያል ጉዳትን በመቀየር ላይ። ይህ ዘዴ የኑክሌር ፋክተር E2-related factor 2 (Nrf2) ደረጃዎችን መጨመር እና የኑክሌር ሽግግርን ማስተዋወቅን ያካትታል። Nrf2 ተከታታይ አንቲኦክሲዳንት እና ሴል-መከላከያ ጂኖችን ያንቀሳቅሳል፣ ሚቶኮንድሪያል ተግባርን ይጠብቃል። ይህ የሚያሳየው MOTs-C ሚቶኮንድሪያን በመጠበቅ እና አፖፕቶሲስን በመቀነስ የተበላሹ ሕብረ ሕዋሳትን እንደሚጠብቅ ያሳያል ^።.

የሌሎች ህዋሳት ጥበቃ፡- በዱቼን ጡንቻ ዲስኦርደር (DMD) ላይ በተደረጉ ጥናቶች፣ MOTs-C ውስጣዊ ጡንቻን የሚያነጣጥሩ ባህሪያት እንዳሉት ተረጋግጧል። በዲስትሮፊክ ጡንቻዎች ውስጥ የ glycolytic flux እና የኃይል የማምረት አቅምን ያሳድጋል, ይህም ለተሻሻለ የጡንቻ ተግባር አስተዋጽኦ ያደርጋል. በተጨማሪም ፣ በህመም ማስታገሻ ሞዴሎች ውስጥ ፣ MOTs-C የሚተዳደረው በማዕከላዊ ወይም ከዳር እስከ ዳር የሚተዳደረው የህመም ማስታገሻ ምላሾችን እና የነርቭ ህመምን በመጨፍለቅ የነርቭ መከላከያ ውጤቶችን በመስጠት ^{[2,6] ነው ።}.

የMOTs-C ማመልከቻዎች ምንድ ናቸው?

የሜታቦሊክ በሽታዎች ሕክምና;

የኢንሱሊን መቋቋምን ማሻሻል እና ሜታቦሊዝምን መከላከል፡-MOTs-C የኢንሱሊን መቋቋምን ያሻሽላል፣ይህም ዓይነት 2 ሜታቦሊዝምን ለመከላከል ወሳኝ ነው። የኢንሱሊን መቋቋም ለ 2 ኛ ዓይነት ሜታቦሊዝም መጀመሪያ ቁልፍ ምክንያት ነው። MOTs-C የAICAR-AMPK ምልክት ማድረጊያ መንገድን በማንቃት እና በሴሉላር ፎሌት-ሜቲዮኒን ዑደትን በመቆጣጠር የኢንሱሊን ስሜትን ሊያሻሽል ይችላል። በጋኦ ዋይ የተደረገ ጥናት እንደሚያመለክተው የአጥንት ጡንቻን የግሉኮስ መጠን መውሰድ እና ጥቅም ላይ ማዋልን እንደሚያበረታታ በሴሎች ውስጥ ተጨማሪ የግሉኮስ መምጠጫ መንገዶችን በመክፈት የደም ውስጥ የግሉኮስ መጠን ይቀንሳል ^[1].

የሊፕድ ሜታቦሊዝምን መቆጣጠር እና ውፍረትን መዋጋት፡- የሊፕድ ሜታቦሊዝምን በተመለከተ፣MOTs-C ቡናማ ስብ ቴርሞጄኔሽን ይጨምራል እና ነጭ የስብ ቡኒነትን ያበረታታል። ብራውን ስብ በቴርሞጀኔሲስ አማካኝነት ሃይልን ይጠቀማል፣ ነጭ ፋት ቡኒ ደግሞ ሃይል የሚያከማች ነጭ ስብ ወደ ሃይል የሚፈጅ ቡናማ ስብ መቀየሩን ያመለክታል። ይህ ሂደት ሰውነታችን ከቅዝቃዜ ጋር እንዲላመድ ያግዛል እና በይበልጥ ደግሞ ከመጠን ያለፈ ውፍረት እና የሊፕድ ሜታቦሊዝም መዛባትን ይከላከላል፣ ይህም ለውፍረት መከላከል እና ህክምና አዳዲስ ግንዛቤዎችን ይሰጣል ^።.

ከጡንቻ ጋር የተዛመዱ በሽታዎች መከላከል እና ሕክምና;

የጡንቻ ልዩነትን ማሳደግ፡ በብልቃጥ ውስጥ የተደረጉ ጥናቶች እንደሚያሳዩት የዱር ዓይነት MOTs-C peptide በሰው ልጅ (LHCN-M2) እና mouse (C2C12) የጡንቻ ፕሮጄኒተር ሴሎች ውስጥ ማይቱቡላር መፈጠርን ያሻሽላል፣ ነገር ግን Y8F ሚውቴሽን peptide ይህን ውጤት አያገኝም። ተጨማሪ ጥናቶች እንደሚያሳዩት MOTs-C ከIL-6/Janus kinase/signal transducer እና activator of transcription 3 (STAT3) ዱካ ጋር በመገናኘት myotubulogenesis ን ያሻሽላል፣ በዚህም የSTAT3 ግልባጭ እንቅስቃሴን ይቀንሳል ^።.

የጡንቻ መቋረጥ መከላከል፡ የፕላዝማ MOTs-C ደረጃዎች ከ myostatin ደረጃዎች ጋር አሉታዊ በሆነ መልኩ ይዛመዳሉ። MOTs-C በተለያዩ የC2C12 ህዋሶች ውስጥ palmitate-induced myotube atrophyን ይከላከላል እና በአመጋገብ በተፈጠሩ ወፍራም አይጦች ውስጥ የፕላዝማ myostatin መጠንን ይቀንሳል። የኤኬቲ ፎስፈረስላይዜሽንን በማጎልበት የጡንቻን መሟጠጥ ይከላከላል፣ የ FOXO1 እንቅስቃሴን በመከልከል - የላይኛው የ myostatin እና ሌሎች የጡንቻ-እስትሮፊ ጂኖች - mTORC2 እና PTEN እንቅስቃሴን በመቆጣጠር እና የ CK2 እንቅስቃሴን በመጨመር PTEN ^[8].

ፀረ-እርጅና ተፅዕኖዎች፡ የMOTs-C መግለጫ ለውጦች ከእርጅና ጋር በቅርበት የተሳሰሩ ናቸው፣ እና ፀረ-እርጅና ባህሪያትን ያሳያል። ይህ የግሉኮስ እና የሊፕዲድ ሜታቦሊዝምን ማሻሻል ፣ ሴሉላር ሚቶኮንድሪያል ተግባርን በማሳደግ እና ስርአታዊ ሥር የሰደደ እብጠትን በመቀነስ በበርካታ ዘዴዎች የተገኘ ነው። በ Gao Y et al. የተሻሻለ ሜታቦሊዝም ሴሎች የበለጠ የተትረፈረፈ እና የተረጋጋ የኃይል አቅርቦት እንደሚያቀርብ ይጠቁማል። የማይቶኮንድሪያል ተግባርን ማሻሻል የሕዋስ 'ኢነርጂ ፋብሪካን' ከማሻሻል ጋር ተመሳሳይ ነው, ነገር ግን የእሳት ማጥፊያ ምላሾችን በመቀነስ በሴሎች ላይ የሚደርሰውን እብጠት ይቀንሳል ^[1].

ማጠቃለያ

እንደ ሚቶኮንድሪያል-የተገኘ peptide፣ MOTs-C እንደ AMPK ያሉ የምልክት መንገዶችን ያንቀሳቅሳል የግሉኮስ እና የሊፒድ ሜታቦሊዝምን ለመቆጣጠር፣ ከነጭ ወደ ቡናማ የስብ መለዋወጥን ለማበረታታት እና የኢንሱሊን መቋቋም እና ውፍረትን ያሻሽላል፣ ለሜታቦሊክ ህመሞች አዲስ የህክምና አቅጣጫዎችን ይሰጣል። ኦስቲዮብላስት ልዩነትን ያሻሽላል፣ ኦስቲኦክላስት እንዲፈጠር ያደርጋል፣ የአጥንትን ሜታቦሊዝምን ያስተካክላል እና የአጥንት ጤናን ለመጠበቅ ይረዳል። የጡንቻን ልዩነት ይቆጣጠራል እና ከጡንቻ ጋር በተያያዙ በሽታዎች ውስጥ ጣልቃ የመግባት እድልን በመያዝ የመርሳት ችግርን ይከላከላል. MOTs-C ጠንካራ የአካል ብቃት እንቅስቃሴ-ነክ ማህበራትን ያሳያል፡ የአካል ብቃት እንቅስቃሴ መግለጫውን ያሻሽላል እና በአካል ብቃት እንቅስቃሴ ምክንያት የሚመጡ የጤና ጥቅሞችን ያማልዳል። MOTs-C በተጨማሪም እርጅናን እና ተዛማጅ ሂደቶችን በማዘግየት ሚና ይጫወታል.

ስለ ደራሲው

ከላይ የተጠቀሱት ማቴሪያሎች ሁሉም በCocer Peptides የተመረመሩ፣ የተስተካከሉ እና የተጠናቀሩ ናቸው።

ሳይንሳዊ ጆርናል ደራሲ

ኒንግ ራን በኦሪገን ስቴት ዩኒቨርሲቲ ከካርልሰን የእንስሳት ህክምና ኮሌጅ ጋር የተቆራኘ ተመራማሪ ነው። የአካዳሚክ ሥራው በሞለኪውላር ባዮሎጂ እና በትርጉም ሕክምና ላይ ያተኮረ ሲሆን ይህም በኒውሮሞስኩላር በሽታዎች ላይ በሚገኙ የሕክምና ዘዴዎች ላይ ያተኩራል. ራን ብዙ ህትመቶችን በአቻ በተገመገሙ መጽሔቶች ላይ አዘጋጅቷል፣ ይህም በበሽታ ሞዴሎች ውስጥ ስላለው ሞለኪውላዊ ጣልቃገብነት ግንዛቤ አስተዋፅዖ አድርጓል። የእሱ የምርምር ፍላጎቶች የ peptide-conjugated oligonucleotides ልማት እና አተገባበር እንዲሁም ከሚቲኮንድሪያል-የተገኘ peptides የሕክምና አቅምን ማሰስን ያጠቃልላል። ኒንግ ራን በማጣቀሻው ውስጥ ተዘርዝረዋል [6].

▎ ተዛማጅ ጥቅሶች

[1] ጋኦ ዋይ፣ ዌይ ኤክስ፣ ዌይ ፒ፣ እና ሌሎች። MOTs-C የሜታቦሊክ መዛባቶችን በተግባር ይከላከላል። Metabolites 2023; 13(1) .DOI: 10.3390 / metabo13010125.

[2] ዋንግ ዜድ፣ ያንግ ኤል፣ Xu L፣ Liao J፣ Lu P፣ Jiang J. የMOTs-C ማዕከላዊ እና የዳርቻ ዘዴ በአይጦች የህመም ማስታገሻ ሞዴል ላይ የህመም ስሜትን ከፍ ያደርገዋል። ኒውሮሎጂካል ምርምር 2024; 46 (2): 165-177.DOI: 10.1080/01616412.2023.2258584.

[3] ቤናዩን ቢኤ፣ ሊ ሲ. MOTs-ሲ፡ የኒውክሊየስ ሚቶኮንድሪያል ኢንኮድ ተቆጣጣሪ። Bioessays 2019; 41(9): e1900046.DOI: 10.1002/bies.201900046.

[4] Shen Z, Lu P, Jin W, et al. MOTs-C ግላይኮሊሲስን በAMPK-HIF-1α-PFKFB3 መንገድ ወደ CPB-የሚፈጠር የሳንባ ጉዳትን ያበረታታል። የአሜሪካ ጆርናል የመተንፈሻ ሴል እና ሞለኪውላር ባዮሎጂ 2025. 10.1165/rcmb.2024-0533OC.

[5] ዣንግ ዋይ፣ ሁአንግ ጄ፣ ዣንግ ዋይ፣ እና ሌሎችም። የሚቲኮንድሪያል-የተገኘ Peptide MOTs-C የጨረር ምች በNrf2-ጥገኛ ሜካኒዝም በኩል ያቃልላል። አንቲኦክሲደንትስ 2024; 13. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:269876125.

[6] ራን ኤን፣ ሊን ሲ፣ ሌንግ ኤል፣ እና ሌሎችም። MOTs-C በዲስትሮፊክ አይጦች ውስጥ phosphorodiamidate morpholino oligomer መቀበልን እና ውጤታማነትን ያበረታታል። Embo Molecular Medicine 2021; 13(2): e12993.DOI: 10.15252/emmm.202012993.

[7] ጋርሺያ-ቤንሎች ኤስ፣ ሪቨርት-ሮስ ኤፍ፣ ብሌሳ ጄአር፣ አሊስ አር.ኤምኦትስ-ሲ በብልቃጥ ውስጥ የጡንቻን ልዩነት ያበረታታል። Peptides 2022; 155: 170840.DOI: 10.1016 / j.peptides.2022.170840.

[8] Kumagai H፣ Coelho AR፣ Wan J፣ et al. MOTs-C myostatin እና የጡንቻ እየመነመኑ ምልክቶችን ይቀንሳል። የአሜሪካ ጆርናል ፊዚዮሎጂ-ኢንዶክሪኖሎጂ እና የስኳር በሽታ 2021; 320(4): E680-E690.DOI: 10.1152/ajpendo.00275.2020.

በዚህ ድረ-ገጽ ላይ የቀረቡት ሁሉም ጽሑፎች እና የምርት መረጃዎች ለመረጃ ስርጭት እና ለትምህርታዊ ዓላማዎች ብቻ ናቸው።  

በዚህ ድህረ ገጽ ላይ የቀረቡት ምርቶች የታሰቡት በብልቃጥ ምርምር ብቻ ነው። በብልቃጥ ውስጥ ምርምር (ላቲን: * በመስታወት * ፣ በመስታወት ዕቃዎች ውስጥ ማለት ነው) የሚከናወነው ከሰው አካል ውጭ ነው። እነዚህ ምርቶች ፋርማሲዩቲካል አይደሉም፣ በዩኤስ የምግብ እና የመድኃኒት አስተዳደር (ኤፍዲኤ) ያልተፈቀዱ፣ እና ማንኛውንም የጤና ሁኔታ፣ በሽታ ወይም ሕመም ለመከላከል፣ ለማከም ወይም ለማከም ጥቅም ላይ መዋል የለባቸውም። እነዚህን ምርቶች በማንኛውም መልኩ ወደ ሰው ወይም የእንስሳት አካል ማስተዋወቅ በህግ በጥብቅ የተከለከለ ነው.