|
1 kits (10 Vials)
| Jimarî: | |
|---|---|
▎ MOTs-C Structure
Çavkanî: PubChem |
Rêzkirin: MRWQEMGYIFYPRKLR Formula molekulî: C101H152N28O22S2 Giraniya molekulî: 2174,6 g/mol Hejmara CAS: 1627580-64-6 PubChem CID: 146675088 Sînonîm: UNII-A5CV6JFB78 |
▎ MOTs-C Lêkolîn
Paşxaneya lêkolînê ya MOTs-C çi ye?
Mitochondria, ku wekî 'hêza' ya hucreyan xizmet dike, di domandina homeostaza şaneyê de rolek girîng dilîze. Mekanîzmayên danûstendinê yên di navbera mîtokondrî û navokê de demek dirêj bûye cihê lêkolîna zanistî. Mîtokondrî xwediyê genomeke serbixwe ye. Ji 37 genên klasîk wêdetir, lêkolînên vê dawîyê eşkere kirin ku ADNya mitokondrî di heman demê de peptîdên kurt ên biyolojîkî yên çalak jî kod dike, yek ji wan peptîda MOTs-C ya ji mîtokondrial e, ku ji hêla herêma mitokondrial 12S rRNA ve hatî kod kirin. Ev vedîtin bi girîngî çarçoweya genetîka mîtokondrîal berfireh dike, ji bo ronîkirina pêvajoyên biyolojîkî yên girîng ên wekî ragihandina mitokondrî-nukleerî û rêziknameya metabolîk perspektîfek nû pêşkêşî dike.
Heya nuha, dermankirinên ji bo gelek nexweşiyên dijwar ên wekî metabolîzma û hepatît B ya kronîk bi tengahiyên girîng re rû bi rû dimînin. Rola girîng a MOTs-C di rêziknameya metabolê ya masûlkeya skeletal de, wekî zêdekirina metabolîzma glukozê, potansiyela wê di dermankirina nexweşiyên metabolê de destnîşan dike. Wekî din, astên MOTs-C yên ne normal ên ku di pêvajoyên cûda yên nexweşiyê de têne dîtin, lêkolîneran hişt ku rola wê di destpêka nexweşiyê, pêşkeftin û dermankirinê de lêkolîn bikin, li rêyên nû digerin da ku van şert û mercên dijwar derbas bikin.
Mekanîzmaya çalakiyê ji bo MOTs-C çi ye?
Birêkûpêkkirina Rêyên Îşaretê yên girêdayî Diyabetê
Çalakkirina Rêya Nîşanê ya AICAR-AMPK: MOTs-C rêça sînyala AICAR-AMPK çalak dike bi têkbirina çerxa folate-methionine ya hundurîn hucreyî. AMPK-ya aktîfkirî metabolîzma enerjiyê ya hucreyî birêkûpêk dike, wek pêşdebirina girtina glukozê û oksîdasyona asîda rûnê. Di metabolîzma glukozê de, ew veguheztina veguhezkarê glukozê GLUT4 ber bi membrana hucreyê ve zêde dike, bi vî rengî kapasîteya girtina glukozê ya hucreyê zêde dike, berxwedana însulînê baştir dike, û di pêşîgirtin û dermankirina nexweşiyên metabolîk ên mîna metabolîzma celeb 2 de dibe alîkar [1].
Bandorên li ser Rêyên Din: Ji xeynî riya AMPK, MOTs-C di heman demê de li ser riya AKT, riya stresa oksîdative, û rêyên têkildarî iltîhaba jî tevdigere. Di derbarê riya AKT de, dibe ku ew bi rêkûpêkkirina çalakiya rêyê bandorê li pêvajoyên hucreyî yên mîna mezinbûn, belavbûn û zindîbûnê bike. Di riya stresa oksîjenê de, MOTs-C astên stresa oksîjenê ya hundurîn kêm dike, hilberîna celebên oksîjena reaktîf (ROS) kêm dike, û hucreyan ji zirara oksîdative diparêze. Di rêyên ku bi iltîhaba ve girêdayî ne, ew serbestberdana navbeynkarên înflamatuar ditepisîne û bersivên înflamatuar sivik dike. Mînakî, di modelên êşê yên înflamatuar de, MOTs-C serbestberdana navbeynkarê înflamatuar di qurmê piştê ya stûna spî de kêm dike, bi vî rengî nîşanên êşê baştir dike [2].
Figure 1 Fonksiyonên fîzyolojîk ên bingehîn ên MOTs-C kêmkirina berxwedana însulînê, pêşîlêgirtina qelewbûnê, başkirina fonksiyona masûlkan, pêşvexistina metabolîzma hestî, zêdekirina rêziknameya berevaniyê, û derengxistina pîrbûnê pêk tîne [1].
Rêziknameya Xweseriya Genê
Rêzika Ragihandina Gena Nukleerî: Dema ku hucre bi stresa metabolê re rûbirû dibin, mîna sînorkirina glukozê û stresa oksîtasyonê, MOTs-C vediguhezîne navokê da ku rasterast vegotina gena nukleerî ya adapteyî birêkûpêk bike, bi vî rengî homeostaza hundurîn çêdike. Mînakî, MOTs-C vegotina genên têkildarî metabolîzmê yên mîna GLUT4, STAT3, û IL-10 modul dike, bandorê li pêvajoyên fîzyolojîkî dike, tevî metabolîzma glukozê û rêziknameya berevaniyê. Zêdebûna îfadeya GLUT4 girtina glukozê ya hucreyî zêde dike; STAT3 beşdarî pirbûna hucre, cûdabûn, û rêziknameya parastinê dibe; IL-10, sîtokînek dijî-înflamatuar, dema ku îfadeya wê bilind dibe bersivên înflamatuar kêm dike [1,3].
Zêdekirina Diabetes Enerjiyê
Glîkolîza pêşkeftî: Di modelên cûda yên nexweşiyê de, wekî modela birîna iskemiya-reperfusionê ya pişikê (LIRI) ku ji hêla deryaya kardiopulmonary (CPB) ve hatî çêkirin, pêşdibistana MOTs-C di hucreyên endotelyal ên mîkrovaskuler ên pişikê (PMVECs) de fluksa glycolîtîk zêde dike. Ew bi vejandina homeostaza enerjiya hucreyî û kêmkirina peroksîda lîpîdê bi rêkûpêkkirina enzîma sereke ya glycolytîk PFKFB3 ve zirara LIRI kêm dike. Ev destnîşan dike ku MOTs-C riya glycolîtîk modul dike da ku enerjiya têr ji bo hucreyên di bin stresê de peyda bike, bi vî rengî fonksiyona şaneyê ya normal diparêze [4].
Bandorên Parastina Cellular
Kêmkirina Zirara Mitochondrial: Di modelek pneumonitis (RP) ya radyasyonê de, MOTs-C bi girîngî birîna tevna pişikê, iltîhaba, û stresa oksîdative kêm kir dema ku apoptoza hucreya epîteliya alveolar û zirara mitokondrial berevajî dike. Ev mekanîzma zêdekirina asta faktora nukleerî E2 (Nrf2) û pêşvebirina veguheztina wê ya nukleerî vedihewîne. Nrf2 rêzek genên antîoksîdan û hucre-parastinê çalak dike, fonksiyona mîtokondrîal diparêze. Ev destnîşan dike ku MOTs-C bi parastina mitochondria û kêmkirina apoptosis tansiyonên zirardar diparêze [5].
Parastina Hucreyên Din: Di lêkolînên li ser dîstrofiya masûlkeya Duchenne (DMD) de, MOTs-C hat dîtin ku xwediyê taybetmendiyên xwerû-armanckirina masûlkeyê ye. Ew herikîna glycolîtîk û kapasîteya hilberîna enerjiyê di masûlkeyên dîstrofîk de zêde dike, ku beşdarî baştirkirina fonksiyona masûlkan dibe. Digel vê yekê, di modelên êşa înflamatuar de, MOTs-C-ya ku bi navendî an periferîkî ve têne rêve kirin hestiyariya êşê kêm dike bi tepisandina bersivên înflamatuar û hîperexcitability neuronal, ku bandorên neuroprotektîf pêşkêşî dike [2,6].
Serîlêdanên MOTs-C çi ne?
Dermankirina Nexweşiyên Metabolîk:
Başkirina berxwedana însulînê û pêşîlêgirtina metabolîzmê: MOTs-C berxwedana însulînê zêde dike, ku ji bo pêşîlêgirtina metabolîzma celeb 2 girîng e. Berxwedana însulînê di destpêka metabolîzma celeb 2 de faktorek bingehîn e. MOTs-C dibe ku bi aktîvkirina riya nîşana AICAR-AMPK û birêkûpêkkirina çerxa folate-methionine ya hundurîn hucreyî hestiyariya însulînê baştir bike. Lêkolîna ji hêla Gao Y ve destnîşan dike ku ew hilgirtin û karanîna glukozê ya masûlkeya skeletal pêşve dike, dişibihe vekirina rêyên zêde girtina glukozê di hucreyan de, bi vî rengî asta glukoza xwînê kêm dike [1].
Rêzkirina metabolîzma lîpîdê û tekoşîna qelewbûnê: Di derbarê metabolîzma lîpîdê de, MOTs-C termogenesis fêkiya qehweyî zêde dike û qehweyîbûna rûnê spî pêşve dike. Rûnê qehweyî bi rêya termogenesisê enerjiyê dixwe, dema ku qehweyîbûna rûnê spî veguherîna rûneya spî ya enerjiyê vediguheze rûnê qehweyî ku enerjiyê dixwe. Ev pêvajo ji laş re dibe alîkar ku meriv bi sermayê re adapte bibe û, ya girîngtir, pêşî li nexweşiyên qelewbûn û metabolîzma lîpîdê digire, ji bo pêşîlêgirtin û dermankirina qelewbûnê nihêrînên nû pêşkêşî dike [1].
Pêşîlêgirtin û Dermankirina Nexweşiyên Nexweşiyên Veguhestî:
Pêşvebirina Cûdahiya masûlkeyê: Lêkolînên in vitro destnîşan dikin ku peptîda MOTs-C-ya çolê avakirina myotubular di hucreyên pêşerojê masûlkeya mirov (LHCN-M2) û mişk (C2C12) de zêde dike, di heman demê de peptîdê mutant Y8F vê bandorê tune. Lêkolînên din eşkere kirin ku MOTs-C bi têkiliya bi IL-6 / Janus kinase / veguhezerê sînyalê û aktîvatorê rêça transkripsiyonê 3 (STAT3) re myotubulogenesis zêde dike, bi vî rengî çalakiya transkrîpsiyonê ya STAT3 kêm dike [7].
Pêşîlêgirtina Atrofiya masûlkeyê: Asta MOTs-C ya plazmayê bi astên myostatin re neyînî têkildar e. MOTs-C pêşî li atrofiya myotube ya palmîtatê di şaneyên C2C12 yên cihêreng de digire û asta myostatin a plazmayê di mêşên qelew ên bi parêzê de kêm dike. Ew bi zêdekirina fosforîlasyona AKT-ê pêşî li atrofiya masûlkeyê digire, çalakiya FOXO1-faktorek veguheztina jorîn a myostatin û genên din ên atrofiya masûlkeyê asteng dike- di heman demê de çalakiya mTORC2 û PTEN birêkûpêk dike û çalakiya CK2 zêde dike da ku PTEN bitepisîne [8].
Bandorên dijî-pîrbûnê: Guhertinên îfadeya MOTs-C ji nêz ve bi pîrbûnê ve girêdayî ne, û ew taybetmendiyên dijî-pîrbûnê nîşan dide. Ev bi gelek mekanîzmayan ve tête bidestxistin, di nav de başkirina metabolîzma glukoz û lîpîdê, zêdekirina fonksiyona mîtokondrî ya hucreyî, û kêmkirina iltîhaba kronîk a pergalê. Lêkolîna Gao Y et al. nîşan dide ku metabolîzma çêtir şaneyan peydakirina enerjiyê pirtir û domdar peyda dike. Zêdekirina fonksiyona mîtokondrîal dişibihe nûvekirina 'fabrîkaya enerjiyê' ya hucreyê, di heman demê de kêmkirina bersivên înflamatuar zirara înflamatuar a li ser hucreyan kêm dike [1].
Xelasî
MOTs-C wekî peptîdek ji mîtokondrîal, rêyên nîşankirinê yên mîna AMPK çalak dike da ku metabolîzma glukoz û lîpîdê birêkûpêk bike, veguherîna rûnê spî-qehweyî pêşve bixe, û berxwedana însulînê û qelewbûnê baştir bike, ji bo nexweşiyên metabolîk rêwerzên dermankirinê yên nû pêşkêşî dike. Ew cûdahiya osteoblastê zêde dike, avakirina osteoclastê tepeser dike, metabolîzma hestî hevseng dike, û piştgirî dide parastina tenduristiya skelet. Ew cihêrengiya masûlkeyê rê dide û pêşî li atrofiyê digire, potansiyela destwerdanê di nexweşiyên têkildar ên masûlkan de digire. MOTs-C komeleyên têkildar ên werzîşê yên bihêz destnîşan dike: werzîş îfadeya wê bilindtir dike, û ew navbeynkariyên tenduristiyê yên ji hêla werzîşê ve têne çêkirin dike. MOTs-C di derengxistina pîrbûn û pêvajoyên têkildar de jî rolek dilîze.
Derbarê Nivîskar
Materyalên jorîn hemî ji hêla Cocer Peptides ve têne lêkolîn kirin, sererastkirin û berhev kirin.
Nivîskarê Kovara Zanistî
Ning Ran lêkolînerek e ku bi Koleja Carlson ya Dermanê Veterinary li Zanîngeha Dewleta Oregon ve girêdayî ye. Xebata wî ya akademîk bi biyolojiya molekular û dermanê werger, bi baldarî li ser stratejiyên dermankirinê yên ji bo nexweşiyên neuromuskuler vedigire. Ran gelek weşan di kovarên peer-nirxandibû de hevkarî kiriye, ku beşdarî têgihîştina destwerdanên molekulî yên di modelên nexweşiyê de dibe. Berjewendiyên wî yên lêkolînê pêşkeftin û serîlêdana oligonukleotîdên peptîd-conjugated, û her weha vekolîna potansiyela dermankirinê ya peptîdên jêhatî yên mitokondrîal vedigire. Ning Ran di referansa navgîniyê de [6] tête navnîş kirin.
