VIP 6 mq

▎ VIP Struktur

▎ VIP Araşdırma

VIP-in tədqiqat fonu nədir?

VIP (vazoaktiv bağırsaq peptidi) ilə bağlı tədqiqatlar onun canlı orqanizmlərdə kəşfi ilə başladı. Əvvəlcə donuz onikibarmaq bağırsağından 28 amin turşusu peptidi kimi təcrid olunmuş, sonrakı tədqiqatlar onun mədə-bağırsaq traktından kənarda geniş yayılmasını aşkar etdi - mərkəzi və periferik sinir sistemlərinə və endokrin hüceyrələrə qədər uzanır - burada həm neyrotransmitter, həm də hormon kimi fəaliyyət göstərir. Tədqiqat dərinləşdikcə məlum oldu ki, VİP çoxsaylı fizioloji proseslərdə, o cümlədən vazodilatasiya, iltihab əleyhinə, hüceyrə proliferasiyası, hormon ifrazı, mədə-bağırsaq hərəkətliliyinin tənzimlənməsi və hamar əzələlərin rahatlaması kimi mühüm rol oynayır.

VIP üçün fəaliyyət mexanizmləri hansılardır?

Həzm sisteminə təsir mexanizmləri

Mədə-bağırsaq hərəkətliliyinin tənzimlənməsi: VIP hamar əzələ hüceyrələrindəki VPAC reseptorlarına bağlanaraq mədə-bağırsaq traktının hamar əzələlərini rahatlaşdırır. Bu, hüceyrədaxili siqnal yollarını aktivləşdirir və adenilat siklazanın aktivləşməsinə səbəb olur. Bu proses hüceyrədaxili cAMP səviyyələrini yüksəltməklə ATP-nin cAMP-yə çevrilməsini təşviq edir. Nəhayət, bu, hamar əzələlərin rahatlamasına səbəb olur, mədə-bağırsaq peristaltikasının tezliyini və amplitudasını tənzimləyir və bununla da mədə-bağırsaq traktından qidanın hərəkətinə nəzarət edir.

Həzm Mayesinin İfrazını Təşviq Etmək: Mədəaltı vəzidə VIP mədəaltı vəzinin asinar hüceyrələrini su və bikarbonat ifraz etmək üçün stimullaşdırır, pankreas fermentinin fəaliyyəti üçün əlverişli qələvi mühit yaradır. Bu mexanizm acinar hüceyrələrdə VPAC reseptorlarına bağlanmağı, hüceyrədaxili ikinci mesajlaşma sistemlərini aktivləşdirməyi və su və bikarbonat ifrazını təşviq etmək üçün ion kanalını və daşıyıcı fəaliyyətini tənzimləməyi əhatə edir. Mədə və nazik bağırsaqda VIP həmçinin selik və elektrolit ifrazını təşviq edir, mədə-bağırsaq mukozasını qoruyur və normal həzm funksiyasını saxlayır ^[1].

Ürək-damar sisteminə təsir mexanizmləri

Vasodilatasiya: VIP damar endotel hüceyrələrinə və hamar əzələ hüceyrələrinə təsir göstərir. Reseptorlara bağlanaraq, endotel hüceyrələrindən azot oksidi (NO) kimi vazodilatator faktorların sərbəst buraxılmasını təşviq edir və ya hamar əzələ hüceyrələrində daralmanı birbaşa maneə törədir. Bu, vazodilatasiyaya səbəb olur, periferik damar müqavimətini azaldır və qan təzyiqini tənzimləyir. Müəyyən fizioloji və ya patoloji şəraitdə VİP-nin ifrazının artması orqanizmin yerli toxuma qan tədarükünə ehtiyac duyduğu zaman baş verir ki, bu da müvafiq sahədə vazodilatasiyaya səbəb olur və qan axını artırır ^[2].

İmmunitet sisteminə təsir mexanizmləri

İmmun Modulyasiya: VIP immun cavabların iki istiqamətli tənzimlənməsini nümayiş etdirir. Erkən iltihab zamanı VIP iltihabəleyhinə sitokinlərin (məsələn, şiş nekrozu faktoru-α, interleykin-1β) istehsalını və sərbəst buraxılmasını boğur, həddindən artıq iltihablı reaksiyaları yumşaldır və toxumaları iltihab zədələnməsindən qoruyur. Məsələn, herpes simplex virusu keratit modelində ekzogen VIP neytrofil və CD4⁺ T hüceyrə infiltrasiyasını azaldır, miyeloperoksidaza (MPO) və interleykin-17 (IL-17) kimi proinflamatuar faktorları aşağı salır və bununla da buynuz qişanın iltihabını yüngülləşdirir. İmmun cavabın gec fazasında VİP iltihab əleyhinə sitokinlərin (məsələn, interleykin-10 və transformasiyaedici böyümə faktoru-β) ifrazını təşviq edir, iltihabın həllini və toxuma bərpasını asanlaşdırır.

Şəkil 1 Qvineya donuz mezenteriyasından limfa damarlarının pompalanmasına VİP-in təsiri ^[2].

VIP tətbiqləri hansılardır?

İltihab əleyhinə təsirlər: VIP fərqli antiinflamatuar xüsusiyyətlər nümayiş etdirir. Monositlərin, makrofaqların və tənzimləyici T hüceyrələrinin funksional profillərini modulyasiya edərək antiinflamatuar mikromühit yaradır. Hamiləlik dövründə trofoblast hüceyrələri tərəfindən sintez edilən VİP neytrofillərin hüceyrədənkənar tələsinin əmələ gəlməsini maneə törədir, neytrofil apoptozunu sürətləndirir və effektiv faqositar klirensi asanlaşdırır, bununla da immun homeostazı saxlayır. VIP, bədənin iltihab reaksiyasını modulyasiya edərək və simptomları yüngülləşdirərək, iltihablı bağırsaq xəstəliyi və revmatoid artrit kimi iltihabla əlaqəli xəstəliklərin müalicəsində rol oynayır ^[3].

Mədə-bağırsaq funksiyasının tənzimlənməsi: VİP mədə-bağırsaq traktının fiziologiyasının tənzimlənməsində həlledici rol oynayır, vazodilatasiya, hormon ifrazı, mədə-bağırsaq hərəkətliliyinin tənzimlənməsi və hamar əzələlərin rahatlamasıdır. Buna görə də, mədə-bağırsaq hərəkətliliyinin disfunksiyasını əhatə edən pozğunluqlar üçün (məsələn, funksional dispepsiya, qəbizlik, ishal) VIP mədə-bağırsaq traktının hərəkətliliyini və sekretor funksiyalarını tənzimləməklə simptomları yaxşılaşdıra bilər. Bundan əlavə, bəzi iltihablı mədə-bağırsaq xəstəliklərində VIP-in iltihab əleyhinə və immunomodulyator təsirləri də xəstəliyin sağalmasına kömək edir ^[4].

Nevroloji pozğunluqlar: VIP həm mərkəzi, həm də periferik sinir sistemlərində paylanır, müxtəlif fizioloji proseslərin tənzimlənməsində əsas neyrotransmitter və ya neyromodulyator kimi fəaliyyət göstərir. Neyrodegenerativ pozğunluqlar (məsələn, Alzheimer xəstəliyi, Parkinson xəstəliyi) kimi nevroloji xəstəliklərdə tədqiqatlar göstərir ki, VİP və onun reseptorlarında anormallıqlar xəstəliyin inkişafı ilə əlaqələndirilir. Modulyasiya edən VIP səviyyələri və ya reseptor funksiyası bu şərtlər üçün yeni terapevtik imkanlar təklif edə bilər. Bundan əlavə, onurğa beyni zədəsi kimi sinir təmiri prosesləri zamanı VIP neyronların sağ qalmasını, yayılmasını və differensiasiyasını təşviq etməklə neyroprotektiv və reparativ təsir göstərə bilər ^[4,5].

Ürək-damar xəstəlikləri: Damar genişləndirici xüsusiyyətlərini nəzərə alaraq VİP ürək-damar sisteminin fəaliyyətinə təsir göstərir. Hipertoniya və koronar ürək xəstəliyi kimi bəzi ürək-damar xəstəliklərinin müalicə tədqiqatlarında VIP qan damarlarını genişləndirməklə, periferik damar müqavimətini azaltmaqla və miokardın qan təchizatını yaxşılaşdırmaqla müsbət terapevtik təsir göstərə bilər. Bununla belə, onun ürək-damar xəstəliklərinin müalicəsində klinik tətbiqi hazırda VIP sabitliyi və hədəfləmə ilə bağlı məsələlər kimi çoxsaylı problemlərlə üzləşir ^[4].

Nəticə

Xəstəliyin müalicəsində VIP-in antiinflamatuar xassələri immun mikromühiti modulyasiya edə bilər, iltihablı bağırsaq xəstəliyi və revmatoid artrit kimi iltihablı vəziyyətlər üçün müdaxilə strategiyaları təklif edir. Onun mədə-bağırsaq hərəkətliliyinin və sekresiyasının tənzimlənməsi mədə-bağırsaq traktının dismotiliya pozğunluqlarını yaxşılaşdıra bilər. Neyrodegenerativ xəstəliklərdə onun nöroprotektiv və bərpaedici təsirləri Parkinson xəstəliyi və Alzheimer xəstəliyinin müalicəsinin araşdırılmasına kömək edə bilər. Bundan əlavə, onun vazodilatator funksiyası ürək-damar xəstəliklərinin araşdırılmasına kömək edir.

Müəllif haqqında

Yuxarıda qeyd olunan materialların hamısı Cocer Peptides tərəfindən araşdırılmış, redaktə edilmiş və tərtib edilmişdir.

Elmi Jurnalın Müəllifi

Pierre-Yves von der Weid Kanadadakı Kalqari Universitetinin Kamminq Tibb Məktəbində limfa sistemi fiziologiyası üzrə ixtisaslaşmış tədqiqatçıdır. Onun tədqiqatı ilk növbədə limfa damarlarının funksiyasının tənzimləyici mexanizmlərini, o cümlədən kardiostimulyator potensialının yaradılmasını, endotel faktorlarının tənzimləyici rolunu və iltihab vasitəçilərinin limfa nasosunun fəaliyyətinə təsirini araşdırır. Farmakoloji, elektrofizioloji və biokimyəvi yanaşmalardan istifadə edərək, o, limfa sisteminin fiziologiyasını və müxtəlif xəstəlik vəziyyətlərində onun dəyişikliklərini başa düşmək üçün bu proseslərdə dərin araşdırmalar aparır. Pierre-Yves von der Weid sitat istinadında verilmişdir [2].

▎ Müvafiq Sitatlar

[1] Williams JA. VIP reseptorları; 2021. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:261773265.

[2] von der Weid PY, Rehal S, Dyrda P, et al. Limfa damarlarının nasosunun VİP tərəfindən inhibə edilməsi mexanizmləri. Journal of Physiology-London 2012; 590(11): 2677-2691.DOI: 10.1113/jphysiol.2012.230599.

[3] Ramhorst R, Calo G, Paparini D və b. Hamiləlik zamanı iltihab reaksiyasına nəzarət: VIP-nin tənzimləyici peptid kimi potensial rolu. Nyu York Elmlər Akademiyasının İlnamələri 2019; 1437(1): 15-21.DOI: 10.1111/nyas.13632.

[4] Onoue S, Misaka S, Yamada S. Vazoaktiv bağırsaq peptidinin (VIP) struktur-fəaliyyət əlaqəsi: güclü agonistlər və potensial klinik tətbiqlər. Naunyn-Schmiedebergs Farmakologiya Arxivi 2008; 377(4-6): 579-590.DOI: 10.1007/s00210-007-0232-0.

[5] Gozes I, Fridkin M, Brenneman DE. VIP hibrid antaqonist: inkişaf neyrobiologiyasından klinik tətbiqlərə qədər. Cellular and Molecular Neurobiology 1995; 15(6): 675-687.DOI: 10.1007/BF02071131.

BU SAYFADƏ TƏQDİM EDİLƏN BÜTÜN MƏQALƏLƏR VƏ MƏHSUL HAQQINDA MƏLUMAT YALNIZ MƏLUMATIN YAYILMASI VƏ MƏHSUL MƏQSƏDLƏRİ ÜÇÜNDÜR.  

Bu veb-saytda təqdim olunan məhsullar yalnız in vitro tədqiqat üçün nəzərdə tutulub. In vitro tədqiqat (latınca: *şüşədə*, şüşə qabda deməkdir) insan orqanizmindən kənarda aparılır. Bu məhsullar əczaçılıq məhsulları deyil, ABŞ Qida və Dərman İdarəsi (FDA) tərəfindən təsdiqlənməyib və hər hansı tibbi vəziyyəti, xəstəlik və ya xəstəliyin qarşısını almaq, müalicə etmək və ya müalicə etmək üçün istifadə edilməməlidir. Bu məhsulların insan və ya heyvan orqanizminə hər hansı formada daxil edilməsi qanunla qəti qadağandır.