Аўтар Cocer Peptides 
1 месяц таму
УСЕ АРТЫКУЛЫ І ІНФАРМАЦЫЯ ПА ПРАДУКТАХ, РАЗМЕШЧАНЫЯ НА ГЭТЫМ ВЭБ-САЙЦЕ, ПРЫЗНАЧАНЫ ВЫКЛЮЧНА ДЛЯ РАСПАЎСЮДЖЭННЯ ІНФАРМАЦЫІ І АДУКАЦЫЙНЫХ МЭТАЎ.
Прадукты, прадстаўленыя на гэтым сайце, прызначаны выключна для даследаванняў in vitro. Даследаванне in vitro (лац. *in glass*, што азначае ў шкляным посудзе) праводзіцца па-за межамі чалавечага цела. Гэтыя прадукты не з'яўляюцца фармацэўтычнымі прэпаратамі, не былі адобраны Упраўленнем па кантролі за харчовымі прадуктамі і лекамі (FDA) ЗША і не павінны выкарыстоўвацца для прафілактыкі, лячэння або лячэння любых захворванняў, хвароб або хвароб. Законам катэгарычна забаронена ўводзіць гэтыя прадукты ў арганізм чалавека і жывёлы ў любой форме.
З'яўляючыся рэчывам з патэнцыяльнымі гепатопротекторными функцыямі, Livagen аказвае сваё гепатопротекторное дзеянне з дапамогай розных механізмаў, уключаючы ўплыў на клеткавую структуру і функцыі, рэгуляцыю метабалічных працэсаў, звязаных з печанню, і эфектыўнасць у розных мадэлях пашкоджанняў печані. У наступных раздзелах будзе падрабязна разгледжана гепатопротекторное дзеянне і прымяненне Ливагена.
Малюнак 1 Хімічная структура Livagen.
Уплыў Ливагена на структуру і функцыю клетак печані
На клеткавым узроўні Livagen гуляе вырашальную рэгулятарную ролю ў марфалогіі і функцыі клетак печані. Дадзеныя иммуноцитохимического і марфаметрычнага аналізу паказваюць, што Ливаген можа стымуляваць структурны і функцыянальны гамеастаз клеткавых папуляцый у культурах печані. У прыватнасці, асноўны механізм дзеяння Livagen заключаецца ў стабілізацыі марфалагічнай цэласнасці клетак і ўзмацненні клеткавых і ўнутрыклеткавых рэгенератыўных працэсаў. Гэта дапамагае падтрымліваць нармальную марфалогію клетак печані, што дазваляе ім больш эфектыўна выконваць свае фізіялагічныя функцыі. Калі клеткі печані падвяргаюцца знешнім парушэнням, якія могуць выклікаць марфалагічныя змены або пашкоджанні, Livagen можа дзейнічаць, каб дапамагчы клеткам захаваць іх нармальную марфалогію, наколькі гэта магчыма, забяспечваючы тым самым нармальнае функцыянаванне іх функцый.
З пункту гледжання сінтэзу бялку Ливаген таксама дэманструе станоўчы эфект. Даследаванне сутачнага рытму сінтэзу бялку ў монослойных культурах клетак печані пацукоў рознага ўзросту (1-24 месяцы) паказала, што ливаген (Lys-Glu-Asp-Ala), атрыманы шляхам накіраванага хімічнага сінтэзу на аснове амінакіслотнага аналізу пептыднага прэпарата печані, можа павышаць узровень сінтэзу бялку ў клетках печані пацукоў рознага ўзросту. Гэты эфект асабліва выяўлены ў клетках пажылых пацукоў, дзе Ливаген не толькі павялічвае ўзровень сінтэзу бялку, але і ўзмацняе амплітуду ваганняў сінтэзу бялку. Вавёркі з'яўляюцца неабходнай матэрыяльнай асновай клетак для выканання розных функцый. Стимулирующий эфект Ливагена на сінтэз бялку дапамагае падтрымліваць нармальныя метабалічныя і фізіялагічныя функцыі клетак печані. Многія ферменты, якія ўдзельнічаюць у детоксікаціі печані, сінтэзе рэчываў і працэсах дэградацыі, з'яўляюцца вавёркамі. Спрыяючы сінтэзу бялку, Livagen можа павялічыць утрыманне і актыўнасць гэтых ферментаў, тым самым узмацняючы агульную функцыю печані.
Рэгуляцыя Ливагеном метабалічных працэсаў, звязаных з печанню
Печань гуляе цэнтральную ролю ў метабалічных працэсах чалавека, і Ливаген можа аказваць станоўчы рэгулятарны ўплыў на розныя метабалічныя функцыі печані. У энергетычным абмене печань з'яўляецца ключавым месцам для метабалізму вугляводаў, ліпідаў і бялкоў. Ливаген можа рэгуляваць энергетычны метабалічны баланс у печані, уплываючы на актыўнасць адпаведных метабалічных ферментаў. Гэта можа спрыяць сінтэзу або актыўнасці ключавых ферментаў у глюканеагенезе, што дазваляе печані больш эфектыўна пераўтвараць невугляводныя рэчывы ў глюкозу, калі гэта патрэбна арганізму, забяспечваючы тым самым энергію для арганізма. Для абмену тлушчаў Livagen можа рэгуляваць працэс β-акіслення тоўстых кіслот, прадухіляючы празмернае назапашванне тлушчу ў печані і тым самым дапамагаючы прадухіліць такія захворванні, як тлушчавая хвароба печані.
З пункту гледжання сінтэзу матэрыялаў і катабалічнага метабалізму, Livagen таксама гуляе ролю. Печань адказвае за сінтэз розных важных рэчываў, такіх як альбумін і фактары згусальнасці. Спрыяючы сінтэзу бялку, Ливаген ўскосна дапамагае павялічыць выпрацоўку гэтых рэчываў, падтрымліваючы нармальныя фізіялагічныя функцыі. Альбумін мае вырашальнае значэнне для падтрымання калоіднай асматычнага ціску плазмы. Стымуляванне Livagen сінтэзу альбуміна дапамагае стабілізаваць калоіднай-асматычны ціск плазмы, прадухіляючы такія захворванні, як ацёк тканін. З пункту гледжання катабалічнага метабалізму, Livagen можа павысіць здольнасць печані расшчапляць і ператвараць шкодныя рэчывы. Экзагенныя таксіны або эндагенныя прадукты метабалізму, якія трапляюць у печань, павінны прайсці шэраг метабалічных працэсаў пераўтварэння, перш чым выводзіцца з арганізма. Ліваген можа рэгуляваць актыўнасць адпаведных метабалічных ферментаў для паскарэння метабалічнага пераўтварэння гэтых рэчываў, тым самым зніжаючы нагрузку на детоксікацію печані і абараняючы яе ад пашкоджанняў.
Эфектыўнасць Livagen ў розных мадэлях пашкоджанняў печані
У некаторых эксперыментальна індукаваных мадэлях пашкоджанняў печані, Livagen прадэманстраваў добрыя ахоўныя эфекты печані. У мадэлях, якія мадэлююць пашкоджанне печані, выкліканае таксінамі, Livagen можа паменшыць ступень пашкоджання клетак печані, выкліканага таксінамі. Калі клеткі печані падвяргаюцца ўздзеянню пэўных хімічных таксінаў, іх мембранныя структуры і арганоіды могуць пашкоджвацца, што прыводзіць да дысфункцыі клетак ці нават да смерці. Пасля лячэння Лівагенам ступень пашкоджання клетак значна зменшылася, а ўзровень пэўных маркераў пашкоджання ўнутры клетак знізіўся. Гэта сведчыць аб тым, што Ливаген можа ў пэўнай ступені супрацьстаяць таксічнай атацы на клеткі печані, абараняючы іх цэласнасць і функцыі.
У імуннай мадэлі паразы печані Livagen таксама дэманструе станоўчы эфект. Анамальная актывацыя імуннай сістэмы можа выклікаць запаленчыя рэакцыі ў печані, што прыводзіць да пашкоджання тканін. Ліваген можа змякчыць запаленне печані, рэгулюючы актыўнасць імунных клетак і вызваленне фактараў запалення. Ён можа інгібіраваць выпрацоўку некаторых провоспалительных цітокінаў (такіх як фактар некрозу пухліны-α і г.д.), адначасова спрыяючы сакрэцыі супрацьзапаленчых цітокінаў (такіх як інтэрлейкін-10 і г.д.), тым самым зрушваючы запаленчае мікраасяроддзе ў печані ў кірунку, спрыяльным для аднаўлення тканін, памяншаючы запаленчае пашкоджанне клетак печані і спрыяючы аднаўленню і рэгенерацыі тканіны печані.
Магчымае прымяненне Ливагена ў прафілактыцы і лячэнні захворванняў печані
Зыходзячы з выдатнай прадукцыйнасці Livagen ў клетках печані і розных мадэлях пашкоджанняў, ён мае патэнцыйнае прымяненне ў прафілактыцы і лячэнні захворванняў печані. З пункту гледжання прафілактыкі, для груп высокага рызыкі, такіх як даўнія п'яніцы, людзі з атлусценнем і прафесійныя групы, якія падвяргаюцца ўздзеянню гепатотоксических рэчываў, Livagen можа служыць прафілактычнай харчовай дадаткам. Пастаянны прыём Ливагена дапамагае падтрымліваць здароўе клетак печані, паляпшае метабалічныя і детоксікаціонной функцыі печані, зніжае рызыку захворванняў печані. Для сталых спажыўцоў алкаголю алкаголь і яго метабаліты могуць выклікаць працяглыя пашкоджанні печані. Ліваген можа ў некаторай ступені змякчыць гэта пашкоджанне, абараніць клеткі печані ад шкоды, выкліканай алкаголем, і прадухіліць з'яўленне алкагольнай хваробы печані.
Што тычыцца лячэння, для пацыентаў, у якіх ужо дыягнаставана захворванне печані, Ливаген можа служыць у якасці дадатковага тэрапеўтычнага метаду. Напрыклад, у пацыентаў з хранічным гепатытам Ливаген можна выкарыстоўваць у спалучэнні з традыцыйнымі супрацьвіруснымі або супрацьзапаленчымі прэпаратамі. Ён спрыяе аднаўленню і рэгенерацыі клетак печані, узмацняе рэгулятарныя імунныя функцыі печані, павышае эфектыўнасць лекаў, памяншае запаленне і фіброз печані і запавольвае прагрэсаванне захворвання. Пацыентам з цырозам Livagen дапамагае палепшыць мікрацыркуляцыю печані, спрыяе забеспячэнню клетак печані пажыўнымі рэчывамі і рэгулюе метабалізм пазаклеткавага матрікса ў печані, тым самым памяншаючы празмернае адклад фіброзна тканіны. Гэта можа ў некаторай ступені палепшыць функцыю печані і палепшыць якасць жыцця пацыентаў.
Даследаванне механізму дзеяння Livagen ў абароне печані
З пункту гледжання клеткавых сігнальных шляхоў, Livagen можа ўдзельнічаць у рэгуляванні шляхоў, звязаных з клеткавым ростам, праліферацыі і выжываннем. Напрыклад, ён можа актываваць сігнальны шлях пратэінкіназы, якая актывуецца мітагенам (MAPK), якая гуляе ключавую ролю ў клеткавым росце, дыферэнцыяцыі і рэакцыі на стрэс. Актывуючы сігнальны шлях MAPK, Livagen можа спрыяць праліферацыі і выжыванню клетак печані, паскараючы працэс аднаўлення і рэгенерацыі пры пашкоджанні печані.
Ліваген можа ўзаемадзейнічаць з фактарамі транскрыпцыі ўнутры клетак, каб рэгуляваць экспрэсію роднасных генаў. Фактары транскрыпцыі - гэта клас бялкоў, якія звязваюцца са спецыфічнымі ўчасткамі промотора генаў для рэгулявання транскрыпцыі генаў. Ліваген можа ўплываць на актыўнасць або ўзроўні экспрэсіі некаторых фактараў транскрыпцыі, тым самым змяняючы экспрэсію генаў, звязаных з падтрыманнем структуры клетак печані, рэгуляцыяй метабалічных функцый і антіоксідантнай абаронай, тым самым аказваючы ахоўны эфект для печані. Напрыклад, ён можа рэгуляваць актыўнасць звязанага з ядзерным фактарам E2 фактару 2 (Nrf2), ключавога фактару транскрыпцыі ў клеткавай сістэме антыаксідантнай абароны, які кантралюе экспрэсію шэрагу генаў антыаксідантных ферментаў. Актывуючы Nrf2, Livagen спрыяе сінтэзу антыаксідантных ферментаў, павышае антыаксідантную здольнасць клетак печані і абараняе печань ад пашкоджанняў, выкліканых акісляльным стрэсам.
З пункту гледжання міжклеткавай сувязі печань утрымлівае розныя тыпы клетак, такія як гепатацыты, зорчатыя клеткі печані і клеткі Купфера, якія ўзаемадзейнічаюць праз міжклеткавую сувязь для падтрымання нармальнай функцыі печані. Ліваген можа ўплываць на схемы сувязі паміж гэтымі клеткамі, рэгулюючы іх узаемадзеянне. Ён можа рэгуляваць стан актывацыі зорчатых клетак печані, якія гуляюць ключавую ролю ў фіброзе печані. Ливаген зніжае сінтэз і сакрэцыю пазаклеткавай матрікса шляхам інгібіравання актывацыі зорчатых клетак печані, тым самым палягчаючы выяўленасць фіброзу печані. Акрамя таго, Livagen можа мадуляваць імунную рэгулятарную функцыю клетак Купфера, дазваляючы ім гуляць больш карысную ролю ў запаленчых рэакцыях печані і спрыяючы аднаўленню і рэгенерацыі тканіны печані.
Заключэнне
Такім чынам, Livagen прадэманстраваў важную ролю ў абароне печані. Дзякуючы глыбокім даследаванням механізмаў яго дзеяння і пастаяннаму вывучэнню яго клінічнага прымянення, ён можа спрыяць прафілактыцы і лячэнню захворванняў печані.
Крыніцы
[1] Ряднова І., Філіпаў С. В., Южакоў В. В. [Функцыянальная марфалогія органотипической культуры печані пад уздзеяннем пептыда лівагена] [J]. Дасягненні геранталогіі, 2002,10:88-94. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=pubmed&dopt=Abstract&list_uids=12577697&query_hl=1.
[2] Бродскі В., Хавінсон В., Залатароў І. і інш. Рытм сінтэзу бялку ў культурах гепатацытаў пацукоў рознага ўзросту. Норма і дзеянне пептыда лівагена [J]. Изв акад навук сер біял, 2001(5):517-521. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=pubmed&dopt=Abstract&list_uids=15926314&query_hl=1
Прадукт даступны толькі для даследчага выкарыстання:
