Ji hêla Cocer Peptides ve 
1 meh berê
HEMÛ GOTAR Û Agahiyên BERHEMÊN LI SER VÊ MALPERÊ TÊN TENÊ JI BO BELAVKIRINA AGAHIYÊ Û ARMANCA PERWERDEYÊ NE.
Berhemên ku li ser vê malperê têne peyda kirin bi taybetî ji bo lêkolîna in vitro têne armanc kirin. Lêkolîna in vitro (bi latînî: *in glass*, tê wateya di şûşê de) li derveyî laşê mirovan tê kirin. Van hilberan ne derman in, ji hêla Rêveberiya Xurek û Derman a Dewletên Yekbûyî (FDA) ve nehatine pejirandin, û divê ji bo pêşîgirtin, dermankirin, an dermankirina rewşek bijîjkî, nexweşî an nexweşiyek neyê bikar anîn. Bi qanûnê bi tundî qedexe ye ku van hilberan di laşê mirov an heywanan de bi her cûreyî vebikin.
Wekî maddeyek bi fonksiyonên hepatoparastinê yên potansiyel, Livagen bandorên xwe yên hepatoparastinê bi gelek mekanîzmayan, di nav de bandorên li ser avahî û fonksiyona hucreyî, rêziknameya pêvajoyên metabolê yên girêdayî kezebê, û performansa di modelên cûda yên birînên kezebê de dike. Di beşên jêrîn de dê li ser bandor û serîlêdanên hepatoprotektîf ên Livagen nîqaşek berfireh peyda bikin.
Figure 1 Avahiya kîmyewî ya Livagen.
Bandorên Livagen li ser Struktura û fonksiyona hucreya kezebê
Di asta hucreyî de, Livagen di morfolojî û fonksiyona hucreyên kezebê de rolek birêkûpêk a girîng dilîze. Daneyên ji immunocytochemistry û analîzên morfometrîkî destnîşan dikin ku Livagen dikare homeostaza strukturî û fonksiyonel a nifûsa hucreyê di çandên kezebê de teşwîq bike. Bi taybetî, awayê çalakiya bingehîn a Livagen di stabîlkirina yekbûna morfolojîk a hucreyî û zêdekirina pêvajoyên nûjenkirina hucreyî û hundurîn de ye. Ew dibe alîkar ku morfolojiya normal a hucreyên kezebê biparêze, û dihêle ku ew fonksiyonên xwe yên fîzyolojîkî bi bandortir pêk bînin. Gava ku hucreyên kezebê dikevin bin astengiyên derveyî yên ku dibe sedema guheztinên morfolojîk an zirarê, Livagen dikare tevbigere da ku alîkariya hucreyan bike ku bi qasî ku gengaz be morfolojiya xweya normal biparêze, bi vî rengî fonksiyona normal ya fonksiyonên xwe misoger bike.
Ji perspektîfa senteza proteînê, Livagen jî bandorên erênî destnîşan dike. Lêkolînek li ser rîtma nîvrojî ya senteza proteînê di çandên yekdestpêk hucreya kezebê de ji mişkên temenên cihêreng (1-24 meh) de hate dîtin ku Livagen (Lys-Glu-Asp-Ala), ku bi senteza kîmyewî ya rasterast ve hatî wergirtin li ser bingeha analîza asîda amînî ya amadekariyek peptîdê kezebê, dikare asta senteza proteînê di hucreyên kezebê yên cûda de zêde bike. Ev bandor bi taybetî di hucreyên mişkên pîr de diyar dibe, ku Livagen ne tenê astên senteza proteînê zêde dike, lê di heman demê de gewreya guheztinên senteza proteînê jî zêde dike. Proteîn ji bo hucreyan ji bo pêkanîna fonksiyonên cihêreng bingeha materyalê bingehîn in. Bandora danasînê ya Livagen li ser senteza proteînê dibe alîkar ku fonksiyonên metabolîk û fîzyolojîk ên normal ên hucreyên kezebê biparêze. Gelek enzîmên ku beşdarî detoksîfasyona kezebê, senteza maddeyan û pêvajoyên hilweşandinê dibin proteîn in. Bi pêşvexistina senteza proteîn, Livagen dibe ku naverok û çalakiya van enzîman zêde bike, bi vî rengî fonksiyona giştî ya kezebê zêde bike.
Rêzkirina Livagen ya pêvajoyên metabolê yên girêdayî kezebê
Kezeb di pêvajoyên metabolê yên mirovî de rolek navendî dilîze, û Livagen dikare bandorên birêkûpêk ên erênî li ser gelek fonksiyonên metabolîk ên kezebê bike. Di metabolîzma enerjiyê de, kezeb ji bo metabolîzma karbohîdartan, lîpîd û proteîn cîhek sereke ye. Livagen dikare balansa metabolê ya enerjiyê di kezebê de bi bandorkirina çalakiya enzîmên metabolîk ên têkildar bi rêkûpêk bike. Dibe ku ew di glukoneogenesisê de sentez an çalakiya enzîmên sereke pêşve bibe, ku kezeb bihêle ku dema ku laş jê re hewce bike maddeyên ne-karbohîdartan bi bandortir veguhezîne glukozê, bi vî rengî enerjiyê ji laş re peyda bike. Ji bo metabolîzma rûnê, Livagen dibe ku pêvajoya β-oksîdasyona asîdên rûnê birêkûpêk bike, pêşî li berhevkirina rûnê zêde di kezebê de bigire û bi vî rengî pêşî li şert û mercên wekî nexweşiya kezeba qelew bigire.
Di warê senteza materyal û metabolîzma katabolîk de, Livagen jî rolek dilîze. Kezeb berpirsiyarê sentezkirina maddeyên cihêreng ên girîng e, wekî albûmîn û faktorên qutkirinê. Bi pêşvexistina senteza proteînê, Livagen nerasterast dibe alîkar ku hilberîna van maddeyan zêde bike, fonksiyonên fîzyolojîk ên normal biparêze. Albumîn ji bo domandina zexta osmotîk a koloid a plazmayê girîng e. Teşwîqkirina Livagenê ya senteza albûmînê dibe alîkar ku zexta osmotîk a koloid a plazmayê saxlem bike, pêşî li şert û mercên mîna edema tevnê digire. Di warê metabolîzma katabolîk de, Livagen dibe ku şiyana kezebê ya hilweşandin û veguheztina maddeyên zirardar zêde bike. Toksînên exogenous an hilberên bermayên metabolîk ên endojen ên ku dikevin kezebê, berî ku ji laş werin derxistin divê di rêzek pêvajoyên veguherîna metabolê de derbas bibin. Livagen dikare çalakiya enzîmên metabolîk ên têkildar birêkûpêk bike da ku veguheztina metabolê ya van maddeyan zûtir bike, bi vî rengî barê kezebê kêm bike û wê ji zirarê biparêze.
Performansa Livagen di Modelên Cûda yên Birîndariya Kezebê de
Di hin modelên birînên kezebê yên bi ceribandinê de, Livagen bandorên parastinê yên kezebê baş nîşan da. Di modelên ku zirara kezebê ya ji ber toksînan simul dikin de, Livagen dikare asta zirara şaneyên kezebê ku ji ber toksînan çêdibe kêm bike. Gava ku hucreyên kezebê bi hin jehrên kîmyewî re têne rûxandin, dibe ku strukturên membran û organelên wan xera bibin, ku bibe sedema xerabûna şaneyê an jî heta mirinê. Piştî dermankirina bi Livagen, asta zirara hucreyê bi girîngî kêm bû, û asta hin nîşangirên zirarê di hundurê hucreyan de kêm bû. Ev destnîşan dike ku Livagen dikare heya radeyekê li hember êrîşa jehrî ya li ser hucreyên kezebê, yekbûn û fonksiyona wan biparêze.
Di modelek birînek kezebê ya bi navbeynkariya bêparêziyê de, Livagen jî bandorên erênî nîşan dide. Çalakkirina ne normal ya pergala berevaniyê dibe ku bersivên înflamatuar di kezebê de çêbike, ku bibe sedema zirara tevnê. Livagen dikare bi rêkxistina çalakiya hucreyên berevaniyê û berdana faktorên înflamatuar ve iltîhaba kezebê sivik bike. Dibe ku ew hilberîna hin sîtokînên pro-înflamatuar (wek faktora nekroza tumor-α, hwd.) asteng bike, di heman demê de hilberîna sîtokînên antî-înflamatuar (wekî înterleukîn-10, hwd.) pêşve dike.
Serîlêdanên potansiyel ên Livagen di pêşîgirtin û dermankirina nexweşiyên kezebê de
Li ser bingeha performansa hêja ya Livagen di hucreyên kezebê û modelên cûda yên birîndariyê de, ew di pêşîgirtin û dermankirina nexweşiyên kezebê de nirxa serîlêdanê ya potansiyel digire. Di warê pêşîlêgirtinê de, ji bo nifûsên bi xetereya bilind ên wekî vexwarinên demdirêj, kesên qelew, û komên pîşeyî yên ku ji maddeyên hepatotoxic re rû bi rû ne, Livagen dibe ku wekî pêvekek xwarina pêşîlêgirtinê bixebite. Bi girtina bi domdarî Livagen, ew dibe alîkar ku tenduristiya hucreyên kezebê biparêze, fonksiyonên metabolîzma kezebê û detoxkirinê zêde bike, û xetera nexweşiya kezebê kêm bike. Ji bo xerîdarên alkolê yên kronîk, alkol û metabolîtên wê dikarin zirarê bidin kezebê. Livagen dikare vê zirarê heya radeyekê kêm bike, hucreyên kezebê ji zirara alkolê biparêze, û pêşî li destpêkirina nexweşiya kezeba alkolîk bigire.
Di warê dermankirinê de, ji bo nexweşên ku berê bi nexweşiya kezebê ve hatine teşhîs kirin, Livagen dikare wekî modalîteya dermankirinê ya pêvek bixebite. Mînakî, di nexweşên bi hepatît kronîk de, Livagen dikare bi dermanên kevneşopî yên antiviral an dijî-înflamatuar re were bikar anîn. Ew tamîrkirin û nûjenkirina hucreyên kezebê pêşve dike, fonksiyonên birêkûpêk ên kezebê zêde dike, bandora dermanan baştir dike, iltîhaba û fibrozê di kezebê de kêm dike, û pêşkeftina nexweşiyê hêdî dike. Ji bo nexweşên bi cirroza, Livagen dibe alîkar ku mîkrocirkulasyona kezebê baştir bike, peydakirina xurek ji hucreyên kezebê re pêşve bibe, û metabolîzma matrixê derveyî kezebê di kezebê de rêkûpêk dike, bi vî rengî depokirina zêde ya tevna fibrous kêm dike. Ev dikare fonksiyona kezebê heya radeyekê baştir bike û kalîteya jiyana nexweşan zêde bike.
Lêgerîna Mekanîzmaya Çalakiya Livagen di Parastina Kezebê de
Ji perspektîfa rêyên nîşankirina hucreyî, Livagen dibe ku beşdarî rêgezên rêgezên bi mezinbûna hucreyê, belavbûn û zindîbûnê ve girêdayî bibe. Mînakî, ew dikare rêça nîşankirinê ya proteîn kinase ya aktîfkirî ya mîtojen (MAPK) çalak bike, ku di mezinbûna hucreyê, cûdabûn û bersivên stresê de rolek sereke dilîze. Bi aktîvkirina riya nîşana MAPK-ê, Livagen dikare zêdebûn û zindîbûna hucreyên kezebê pêşve bibe, dema ku kezeb zirarê bibîne pêvajoya tamîrkirin û nûjenkirinê bileztir dike.
Livagen dikare bi faktorên transkripsiyonê re di nav hucreyan de têkilî daynin da ku vegotina genên têkildar birêkûpêk bikin. Faktorên transkrîpsiyonê çînek proteînan in ku bi herêmên pêşkêşkerê genê yên taybetî ve girêdidin da ku veguheztina genê birêkûpêk bikin. Livagen dikare bandorê li ser çalakî an asta vegotinê ya hin faktorên veguheztinê bike, bi vî rengî vegotina genên ku bi domandina avahiya hucreya kezebê, rêziknameya fonksiyona metabolîk, û parastina antîoksîdan ve girêdayî ne biguhezîne, bi vî rengî bandorên xwe yên parastinê yên kezebê bi kar tîne. Mînakî, dibe ku ew çalakiya faktora nukleerî ya E2-ê ve girêdayî ye 2 (Nrf2), faktorek veguheztinê ya sereke di pergala berevaniya antîoksîdan a hucreyî de ku vegotina rêzek genên enzîma antîoksîdan kontrol dike. Bi aktîvkirina Nrf2, Livagen senteza enzîmên antîoksîdan pêşve dike, kapasîteya antîoksîdan a hucreyên kezebê zêde dike, û kezebê ji zirara ku ji stresa oksîdative çêdibe diparêze.
Ji perspektîfa ragihandina navhucreyî, kezeb cûrbecûr celebên hucreyê vedihewîne, wek hepatocytes, hucreyên stêrk ên kezebê, û hucreyên Kupffer, ku bi riya danûstendina navhucreyî re hevkariyê dikin da ku fonksiyona kezebê normal biparêzin. Livagen dikare bandorê li şêwazên ragihandinê yên di navbera van hucreyan de bike, danûstendinên wan birêkûpêk dike. Ew dikare rewşa aktîvkirina hucreyên stêrk ên kezebê, ku di fibroza kezebê de rolek sereke dileyzin, birêkûpêk bike. Livagen bi astengkirina aktîvkirina şaneyên stêrk ên kezebê, sentez û derziya matrixê derveyî hucreyê kêm dike, bi vî rengî giraniya fibroza kezebê sivik dike. Wekî din, Livagen dibe ku fonksiyona birêkûpêk a berevanî ya hucreyên Kupffer modul bike, ku wan dihêle ku di bersivên înflamatuar kezebê de rolek bikêrtir bilîzin û tamîrkirin û nûvekirina tevna kezebê pêşve bibin.
Xelasî
Bi kurtasî, Livagen di parastina kezebê de rolek girîng destnîşan kiriye. Bi lêkolîna kûr a li ser mekanîzmayên çalakiya wê û vekolîna domdar a serîlêdanên wê yên klînîkî, dibe ku ew beşdarî pêşîgirtin û dermankirina nexweşiyên kezebê bibe.
Çavkanî
[1] Riadnova I, Filippov SV, Iuzhakov V V. Pêşketinên di Gerontolojiyê de, 2002,10:88-94. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=pubmed&dopt=Abstract&list_uids=12577697&query_hl=1.
[2] Brodskiĭ V, Khavinson V, Zolotarev I, et al. [Rîtma senteza proteînê di çandên hepatocîtan de ji mişkên ji temenên cihêreng. Norm û bandora peptide livagen][J]. Izv Akad Nauk Ser Biol, 2001 (5): 517-521. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=pubmed&dopt=Abstract&list_uids=15926314&query_hl=1
Hilber tenê ji bo karanîna lêkolînê heye:
