Cocer Peptidesek 
duela hilabete 1
WEB GUNE HONETAN EMATEN DITUZTEN ARTIKULU ETA PRODUKTUEN INFORMAZIO GUZTIAK INFORMAZIOA HABALTZEKO ETA HEZKUNTZA HELBURUKO BAKARRIK DIRA.
Webgune honetan eskaintzen diren produktuak in vitro ikerketarako soilik dira. In vitro ikerketa (latinez: *in glass*, beira-ontzietan esanahia) giza gorputzetik kanpo egiten da. Produktu hauek ez dira farmazia, ez ditu AEBko Elikagaien eta Droga Administrazioak (FDA) onartu eta ez dira erabili behar gaixotasun, gaixotasun edo gaixotasunik saihesteko, tratatzeko edo sendatzeko. Legeak erabat debekatuta dago produktu horiek gizakien edo animalien gorputzean edozein modutan sartzea.
Funtzio hepatobabesle potentzialak dituen substantzia gisa, Livagen-ek mekanismo anitzen bidez eragiten ditu bere hepatobabes-efektuak, besteak beste, zelula-egituran eta funtzioan eraginez, gibelarekin lotutako prozesu metabolikoen erregulazioan eta gibeleko lesio-eredu ezberdinetan errendimendua. Hurrengo ataletan Livagen-en hepatobabes-efektuei eta aplikazioei buruzko eztabaida zehatza emango da.
1. irudia Livagen-en egitura kimikoa.
Livagen-en eraginak gibeleko zelulen egituran eta funtzioan
Zelularen mailan, Livagen-ek funtzio erregulatzaile erabakigarria betetzen du gibeleko zelulen morfologian eta funtzioan. Inmunozitokimikako eta analisi morfometrikoko datuek adierazten dute Livagen-ek gibel-kulturetan zelula-populazioen homeostasia estruktural eta funtzionala susper dezakeela. Zehazki, Livagen-en ekintza-modu nagusia osotasun morfologiko zelularra egonkortzean eta birsorkuntza-prozesu zelularrak eta zelula barnekoak hobetzean datza. Gibeleko zelulen morfologia normala mantentzen laguntzen du, funtzio fisiologikoak modu eraginkorragoan betetzeko aukera emanez. Gibeleko zelulek aldaketa morfologikoak edo kalteak eragin ditzaketen kanpoko asaldurak jasaten dituztenean, Livagenek zelulek beren morfologia normala mantentzen lagundu dezakete ahal den neurrian, eta horrela beren funtzioen funtzionamendu normala bermatuz.
Proteinen sintesiaren ikuspegitik, Livagenek ere efektu positiboak erakusten ditu. Gibeleko zelulen monogeruzako kulturetan proteinen sintesiaren erritmo zirkadianoari buruzko ikerketa batek adin desberdinetako arratoietatik (1-24 hilabete) aurkitu zuen Livagen (Lys-Glu-Asp-Ala), gibeleko peptidoen prestaketa baten aminoazidoen analisian oinarritutako sintesi kimiko zuzenduaren bidez lortuta, gibeleko zelula ezberdinetako arratoietako proteina-sintesia maila handitu dezakeela. Efektu hau bereziki nabarmena da arratoi zaharren zeluletan, non Livagenek proteinen sintesia maila handitzen ez ezik, proteinen sintesiaren gorabeheren anplitudea ere areagotzen du. Proteinak dira zelulek hainbat funtzio bete ditzaten funtsezko oinarri materiala. Livagenek proteinen sintesian duen sustapen-efektuak gibeleko zelulen funtzio metaboliko eta fisiologiko normalak mantentzen laguntzen du. Gibeleko detoxifikazioan, substantzien sintesian eta degradazio prozesuetan parte hartzen duten entzima asko proteinak dira. Proteinen sintesia sustatuz, Livagen-ek entzima horien edukia eta jarduera areagotu ditzake, eta, ondorioz, gibelaren funtzio orokorra hobetzen du.
Livagen-en gibelarekin lotutako prozesu metabolikoen erregulazioa
Gibelak funtsezko zeregina du giza prozesu metabolikoetan, eta Livagen-ek efektu erregulatzaile positiboak izan ditzake gibeleko hainbat funtzio metabolikotan. Energiaren metabolismoan, gibela karbohidratoen, lipidoen eta proteinen metabolismoaren funtsezko gune bat da. Livagenek gibeleko energia-oreka metabolikoa erregulatu dezake entzima metaboliko garrantzitsuen jardueran eraginez. Glukoneogenesian funtsezko entzimen sintesia edo jarduera susta dezake, gibelak karbohidratoak ez diren substantziak glukosa bihurtzeko modu eraginkorragoan gorputzak behar duenean, eta horrela gorputzari energia emanez. Gantz-metabolismorako, Livagen-ek gantz-azidoen β-oxidazio-prozesua erregulatu dezake, gibelean gehiegizko gantz metaketa saihestuz eta, horrela, gibeleko gantz gaixotasuna bezalako baldintzak saihesten laguntzen du.
Materialen sintesiari eta metabolismo katabolikoari dagokionez, Livagenek ere zeresan handia du. Gibela hainbat substantzia garrantzitsu sintetizatzeaz arduratzen da, hala nola albumina eta koagulazio-faktoreak. Proteinen sintesia sustatuz, Livagenek zeharka substantzia horien ekoizpena areagotzen laguntzen du, funtzio fisiologiko normalak mantenduz. Albumina funtsezkoa da plasmako presio koloide osmotikoa mantentzeko. Livagen-en albuminaren sintesia sustatzeak plasmako presio koloide osmotikoa egonkortzen laguntzen du, ehunen edema bezalako baldintzak saihestuz. Metabolismo katabolikoari dagokionez, Livagenek gibelak substantzia kaltegarriak apurtzeko eta bihurtzeko duen gaitasuna hobe dezake. Gibelean sartzen diren toxina exogenoek edo hondakin metaboliko endogenoek konbertsio metaboliko prozesu batzuk jasan behar dituzte gorputzetik kanporatu aurretik. Livagen-ek entzima metaboliko garrantzitsuen jarduera erregulatu dezake substantzia horien bihurketa metabolikoa bizkortzeko, eta horrela gibelaren detoxifikazio-zama murrizten du eta kalteetatik babesten du.
Livagen-en errendimendua gibeleko lesio eredu desberdinetan
Esperimentalki eragindako gibeleko lesio eredu batzuetan, Livagenek gibeleko babes-efektu onak erakutsi zituen. Toxinek eragindako gibeleko kaltea simulatzen duten ereduetan, Livagenek toxinek eragindako gibel-zelulen kaltea murriztu dezake. Gibeleko zelulak toxina kimiko jakin batzuen eraginpean daudenean, haien mintz-egiturak eta organuluak kaltetu egin daitezke, disfuntzio zelularra edo are heriotza eraginez. Livagen-ekin tratatu ondoren, kalte zelularren neurria nabarmen murriztu zen, eta zelulen barneko kalte-markatzaile batzuen mailak murriztu egin ziren. Horrek adierazten du Livagenek hein batean gibeleko zelulen eraso toxikoari aurre egin diezaiokeela, haien osotasuna eta funtzioa babestuz.
Immunitate bidezko gibeleko lesioaren eredu batean, Livagenek ere eragin positiboak ditu. Immunitate-sistemaren aktibazio anormalak hanturazko erantzunak eragin ditzake gibelean, eta ehunen kalteak eragin ditzake. Livagenek gibeleko hantura arindu dezake zelula immuneen jarduera eta hanturazko faktoreak askatuz erregulatuz. Zitokina proinflamatorio batzuen ekoizpena galarazi dezake (adibidez, tumore-nekrosi faktorea-α, etab.), antiinflamatorio zitokinen jariapena sustatzen duen bitartean (esaterako, interleukina-10, etab.), eta horrela gibeleko hanturazko mikroingurua ehunen konponketarako norabide egokian mugitzen du, hanturazko zelulen konponketa eta hanturazko kalteak murrizten ditu.
Livagenen balizko aplikazioak gibeleko gaixotasunen prebentzioan eta tratamenduan
Livagen-ek gibeleko zeluletan eta hainbat lesio-ereduetan duen errendimendu bikainan oinarrituta, gibeleko gaixotasunen prebentzioan eta tratamenduan aplikazio-balio potentziala du. Prebentzioari dagokionez, arrisku handiko populazioentzat, hala nola epe luzeko edaleak, obesitateak eta substantzia hepatotoxikoen eraginpean dauden lan-taldeentzat, Livagen prebentzio-osagarri nutrizional gisa balio dezake. Livagen etengabe hartuta, gibeleko zelulen osasuna mantentzen laguntzen du, gibeleko metaboliko eta desintoxikazio funtzioak hobetzen eta gibeleko gaixotasunak izateko arriskua murrizten du. Alkohol kontsumitzaile kronikoentzat, alkoholak eta bere metabolitoek gibelean kalte iraunkorrak eragin ditzakete. Livagenek kalte hori neurri batean arindu dezake, gibeleko zelulak alkoholak eragindako kalteetatik babestu eta gibeleko gaixotasun alkoholikoaren agerpena saihestu dezake.
Tratamenduari dagokionez, gibeleko gaixotasuna dagoeneko diagnostikatuta duten pazienteentzat, Livagen-ek modalitate terapeutiko osagarri gisa balio dezake. Esate baterako, hepatitis kronikoa duten pazienteetan, Livagen antibiral edo antiinflamatorio tradizionalekin konbinatuta erabil daiteke. Gibeleko zelulen konponketa eta birsorkuntza sustatzen du, gibelaren funtzio erregulatzaile immunologikoak hobetzen ditu, botiken eraginkortasuna hobetzen du, gibeleko hantura eta fibrosia murrizten ditu eta gaixotasunaren progresioa moteltzen du. Zirrosia duten pazienteentzat, Livagenek gibeleko mikrozirkulazioa hobetzen laguntzen du, gibeleko zelulen mantenugaien hornidura sustatzen eta zelula kanpoko matrizearen metabolismoa erregulatzen du gibelean, eta, horrela, zuntz-ehunen gehiegizko deposizioa murrizten du. Horrek gibeleko funtzioa hobetu dezake neurri batean eta pazienteen bizi-kalitatea hobetu.
Livagen-en ekintza-mekanismoaren esplorazioa gibeleko babesean
Seinale zelularreko bideen ikuspegitik, Livagenek zelulen hazkuntza, ugalketa eta biziraupenarekin lotutako bideak erregulatzen parte har dezake. Esaterako, mitogenoek aktibatutako proteina kinasa (MAPK) seinaleztapen-bidea aktibatu dezake, zeinak funtsezko eginkizuna betetzen baitu zelulen hazkundean, desberdintzean eta estresaren erantzunetan. MAPK seinaleztapen-bidea aktibatuz, Livagenek gibeleko zelulen ugalketa eta biziraupena susta ditzake, gibela kaltetuta dagoenean konponketa eta birsorkuntza prozesua azkartuz.
Livagenek zelulen barneko transkripzio-faktoreekin elkarreragin dezake erlazionatutako geneen adierazpena erregulatzeko. Transkripzio-faktoreak gene-eskualde espezifikoetara lotzen diren proteina klase bat dira, geneen transkripzioa erregulatzeko. Livagen-ek zenbait transkripzio-faktoreren jarduera edo adierazpen-mailetan eragin dezake, eta, ondorioz, gibeleko zelulen egituraren mantentzearekin, funtzio metabolikoen erregulazioarekin eta antioxidatzaileen defentsarekin lotutako geneen adierazpena aldatuz, gibeleko babes-efektuak gauzatuz. Esaterako, E2 faktore nuklearrekin erlazionatutako 2 faktorearen (Nrf2) jarduera erregulatu dezake, antioxidatzaileen defentsa-sistema zelularreko transkripzio-faktore nagusia, entzima antioxidatzaileen gene batzuen adierazpena kontrolatzen duena. Nrf2 aktibatuta, Livagen-ek entzima antioxidatzaileen sintesia sustatzen du, gibeleko zelulen ahalmen antioxidatzailea hobetzen du eta gibela estres oxidatiboak eragindako kalteetatik babesten du.
Zelula arteko komunikazioaren ikuspegitik, gibelak hainbat zelula-mota ditu, hala nola, hepatozitoak, hepatiko zelula izardunak eta Kupffer zelulak, zeinak zelulen arteko komunikazioaren bidez elkarlanean aritzen diren gibeleko funtzio normala mantentzeko. Livagen-ek zelula horien arteko komunikazio-ereduetan eragin dezake, elkarrekintzak erregulatuz. Gibeleko zelula izardunen aktibazio-egoera erregulatu dezake, gibeleko fibrosian funtsezko zeregina dutenak. Livagenek zelula kanpoko matrizearen sintesia eta jariapena murrizten ditu, gibeleko zelula izardunen aktibazioa inhibituz, gibeleko fibrosiaren larritasuna arinduz. Gainera, Livagen-ek Kupffer zelulen funtzio erregulatzaile immunea modulatu dezake, gibeleko hanturazko erantzunetan paper onuragarriagoa izan dezaten eta gibeleko ehunen konponketa eta birsorkuntza sustatuz.
Ondorioa
Laburbilduz, Livagenek gibelaren babesean funtzio garrantzitsuak frogatu ditu. Bere ekintza-mekanismoen ikerketa sakonaren bidez eta aplikazio klinikoen etengabeko esplorazioaren bidez, gibeleko gaixotasunen prebentzioan eta tratamenduan lagun dezake.
Iturriak
[1] Riadnova I, Filippov SV, Iuzhakov V V. [Livagen peptidikoaren eraginpean dagoen gibeleko kultura organotipiko baten morfologia funtzionala][J]. Gerontologian aurrerapenak, 2002,10:88-94. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=pubmed&dopt=Abstract&list_uids=12577697&query_hl=1.
[2] Brodskiĭ V, Khavinson V, Zolotarev I, et al. [Proteinen sintesiaren erritmoa adin ezberdinetako arratoietako hepatozitoen kulturetan. Livagen peptidikoaren araua eta efektua][J]. Izv Akad Nauk Ser Biol, 2001(5):517-521. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=pubmed&dopt=Abstract&list_uids=15926314&query_hl=1
Ikerketarako soilik erabilgarri dagoen produktua:
