|
1 sæt (10 hætteglas)
| Mængde: | |
|---|---|
▎ HMG-struktur
Kilde: PubChem |
Molekylformel: C 9H 18O Molekylvægt: 142,24 g/mol CAS-nummer: 61489-71-2 PubChem CID: 21888462 Synonymer: Human menopausal gonadotropin；6,6-dimethylheptanal；Menotropin；Menotropin |
▎ HMG Research
Hvad er forskningsbaggrunden for HMG?
Udviklingen af tidlig reproduktiv endokrin teori
I slutningen af det 19. århundrede og begyndelsen af det 20. århundrede anerkendte videnskabsmænd gradvist det endokrine systems afgørende rolle i reguleringen af menneskets fysiologiske funktioner. Med den dybtgående undersøgelse af reproduktiv fysiologi begyndte folk at forstå, at de gonadotropiner, der udskilles af hypofysen, spiller en central regulerende rolle i udviklingen af kønskirtlerne og reproduktive funktioner. Dette lagde det teoretiske grundlag for den efterfølgende opdagelse og forskning af HMG.
Opdagelsen af HMG
I 1930'erne fandt forskerne ud af, at postmenopausale kvinders urin indeholdt et stof, der kunne fremme udviklingen af kønskirtlerne. På det tidspunkt blev det gennem bioassays observeret, at indsprøjtning af urin fra postmenopausale kvinder i forsøgsdyr kunne forårsage ændringer i dyrenes kønskirtler. Denne opdagelse startede forskningen i gonadotropinstofferne i urinen hos postmenopausale kvinder.
Efter mange års forskning og udvikling af renseteknikker var det først i 1950'erne, at forskerne med succes isolerede stoffet med gonadotropinaktivitet fra postmenopausale kvinders urin og kaldte det Human Menopausal Gonadotropin (HMG).
Kilden til HMG
HMG er hovedsageligt afledt af urin fra postmenopausale kvinder. Efter overgangsalderen falder kvinders ovariefunktion, og sekretionen af østrogen falder. Den negative feedback-effekt på hypothalamus-hypofyse-aksen svækkes, hvilket fører til en stigning i udskillelsen af gonadotropiner fra hypofysen, herunder follikelstimulerende hormon (FSH) og luteiniserende hormon (LH). Disse hormoner udskilles i urinen gennem nyrerne. Derfor kan HMG udvindes og renses fra urinen fra postmenopausale kvinder.
Den dybdegående forskning drevet af kliniske behov
Med uddybningen af forståelsen af HMG er dens kliniske anvendelsesværdi gradvist opstået. På det tidspunkt var der mange reproduktionsforstyrrelser forårsaget af hypogonadisme i klinisk praksis, såsom kvindelige ægløsningsforstyrrelser og mandlig hypogonadotrop hypogonadisme. Fremkomsten af HMG gav en ny behandlingsmetode for disse sygdomme.
Hvad er virkningsmekanismen for HMG?
Stimulering af follikulær udvikling:
Fremme follikulær vækst:
HMG indeholder follikelstimulerende hormon (FSH) og luteiniserende hormon (LH) komponenter. FSH spiller en afgørende rolle i det tidlige stadie af follikulær udvikling. Det kan stimulere de primordiale follikler i æggestokken til at udvikle sig til primære follikler, og videreudvikle sig til sekundære follikler og modne follikler. Ved at binde sig til receptorerne på folliklernes granulosaceller aktiverer FSH den intracellulære signalvej, fremmer celleproliferation og -differentiering og øger syntesen af østrogen i folliklerne. Sekretionen af østrogen fremmer på sin side ekspressionen af FSH-receptorer og danner en positiv feedback-mekanisme, der yderligere fremmer væksten og udviklingen af folliklerne [1].
Regulering af balancen i follikulær vækst:
LH spiller en vigtig rolle i det senere stadium af follikulær udvikling. Det binder sig til receptorerne på theca-cellerne i folliklerne og stimulerer syntesen af androgener. Androgener omdannes til østrogen i granulosacellerne, hvilket yderligere fremmer væksten og modningen af folliklerne. LH-komponenten i HMG kan regulere forholdet mellem FSH og LH, opretholde balancen i follikulær vækst og undgå overdreven eller utilstrækkelig stimulering [1].
Fremkaldelse af ægløsning:
Udløser ægløsningsprocessen:
Når folliklerne er modne, kan LH-komponenten i HMG udløse ægløsningsprocessen. Toppen af LH vil forårsage brud på follikelvæggen og frigivelse af modne æg. Samtidig kan LH også fremme dannelsen af corpus luteum, som udskiller progesteron, hvilket giver et passende miljø for implantation af det befrugtede æg og tidlig udvikling af embryonet [1].
Regulering af det endokrine system:
Påvirkning af hormonniveauer:
HMG påvirker hormonniveauerne i kvinders kroppe ved at regulere æggestokkens funktion. Det kan øge udskillelsen af østrogen, progesteron og androgener, og disse hormoner spiller vigtige regulatoriske roller i kvinders reproduktive systemer, knogler, kardiovaskulære systemer osv. For eksempel kan østrogen opretholde funktionen af kvinders reproduktive organer, fremme væksten og reparationen af endometriet og forebygge osteoporose; progesteron kan opretholde graviditeten og regulere menstruationscyklussen osv. [1].
Feedback reguleringsmekanisme:
Reguleringen af det endokrine system af HMG involverer også en feedback-reguleringsmekanisme. Når hormonniveauerne i kroppen stiger, vil hypothalamus og hypofysen blive hæmmet i at udskille gonadotropin-frigivende hormon (GnRH), FSH og LH gennem en negativ feedback-mekanisme, og dermed regulere hormonsekretionsniveauet og opretholde balancen i det endokrine system [1].
Tidsskala for hormoninjektion og påvisning af brunst i de undersøgte grupper.
Kilde:PubMed [3]
Hvad er anvendelserne af HMG?
1. Infertilitet hos kvinder relateret til idiopatisk hypogonadotropisk hypogonadisme (IHH)
HMG kan bruges til at behandle kvindelig infertilitet forårsaget af IHH. Ved at give FSH og LH kan HMG inducere follikulær udvikling og ægløsning og dermed hjælpe patienter med at opnå naturlig graviditet eller graviditet gennem assisterede reproduktionsteknologier. For patienter, der ikke reagerer godt på den konventionelle dosis af HMG, kan brugen af en høj dosis af HMG eller kombination med andre lægemidler (såsom letrozol) overvejes for at forbedre follikulær respons [2].
2. Behandling af nedsat ovariereserve (DOR)
For kvinder med nedsat ovariereserve kan HMG stimulere follikulær udvikling ved at give en højere koncentration af FSH og dermed øge chancen for graviditet.
3. Forebyggelse og behandling af ovariehyperstimuleringssyndrom (OHSS)
I assisteret reproduktionsteknologi skal brugen af HMG være forsigtig for at undgå forekomsten af ovariehyperstimuleringssyndrom (OHSS). Ved at justere dosis og overvåge follikulær udvikling kan risikoen for OHSS effektivt reduceres.
4. Behandling af mandlig infertilitet
HMG indeholder follikelstimulerende hormon (FSH) og luteiniserende hormon (LH). Den rolle, som FSH giver, kan stimulere væksten og udviklingen af sædrørene i testiklerne og fremme spermatogenese. FSH virker på Sertoli-cellerne i testiklerne, fremmer Sertoli-cellerne til at udskille androgenbindende protein, øger koncentrationen af androgener i testiklen og giver et passende miljø for spermatogenese. Humant choriongonadotropin (HCG) efterligner rollen som LH og stimulerer Leydig-cellerne i testiklen til at udskille testosteron. Testosteron er et af de vigtigste kønshormoner hos mænd og spiller en afgørende rolle i at opretholde mandlige sekundære seksuelle egenskaber og spermatogen funktion. En høj koncentration af testosteron kan fremme modningen og frigivelsen af sædceller. Den kombinerede brug af HMG og Human Chorion Gonadotropin (HCG) kan efterligne de naturlige virkninger af FSH og LH i kroppen og synergistisk fremme spermatogenese. Denne kombinerede behandlingsmetode kan øge kønshormonniveauerne i testiklerne, forbedre det spermatogene miljø og øge mængden og kvaliteten af sædceller.
5. Applikationer i assisterede reproduktive teknologier
Fremme af superovulation:
Nogle undersøgelser har vist, at i superovulationsprotokollen for får kan indsprøjtning af HMG én gang om dagen og injektion af follikelstimulerende hormon (FSH) to gange om dagen i fire dage producere sammenlignelige superovulationsresponser og resultater for embryooverførsel [1] . Dette betyder, at HMG kan erstatte FSH og reducere antallet af injektioner, hvilket giver en mulig mulighed for superovulationsprotokollen for dyr.
I human assisteret reproduktionsteknologi er HMG også meget brugt til at fremme ægløsning. Ved at stimulere udviklingen af follikler i æggestokken øger det antallet af modne æg og forbedrer chancen for graviditet.
Fremkaldelse af estrus:
Hos Awassi-får viser brug af HMG til brunst-induktion en højere brunst- og drægtighedsrate sammenlignet med Drægtig Hoppe Serum Gonadotropin (PMSG) [3] . Specifikt er brunstresponsprocenten i HMG-behandlingsgruppen 85 % (17/20), og graviditetsraten er 85 % (17/20). Dette indikerer, at HMG har en høj succesrate i brunstsynkroniseringsprogrammet for får.
HMG er et nøglegonadotropin, der i vid udstrækning anvendes til behandling af mandlig infertilitet, specifikke typer af kvindelig infertilitet og assisterede reproduktionsteknologier. Dens kernefunktion ligger i at supplere eksogent follikelstimulerende hormon (FSH) og luteiniserende hormon (LH) for at genopbygge hormonbalancen i kroppen og derved fremme follikulær udvikling, ægløsning og spermatogenese. Denne mekanisme hjælper med at regulere funktionerne i det reproduktive system ved at efterligne det naturlige hormonelle miljø i den menneskelige krop, og spiller især en vigtig rolle i assisterede reproduktionsteknologier.
Om forfatteren
Ovennævnte materialer er alle undersøgt, redigeret og kompileret af Cocer Peptides.
Forfatter til videnskabeligt tidsskrift
Zhang J er en forsker tilknyttet Hebei Agricultural University. Hans arbejde fokuserer på veterinærvidenskab, landbrug, reproduktionsbiologi, biokemi og molekylærbiologi og genetik og arvelighed. Han har ydet betydelige bidrag til disse områder gennem sin forskning og akademiske aktiviteter. Zhang J er opført i referencen til citat [1].
