HMG 75iu

▎ Δομή HMG

▎ Έρευνα HMG

Ποιο είναι το ερευνητικό υπόβαθρο του HMG;

Η Ανάπτυξη της Πρώιμης Αναπαραγωγικής Ενδοκρινικής Θεωρίας

Στα τέλη του 19ου αιώνα και στις αρχές του 20ου αιώνα, οι επιστήμονες αναγνώρισαν σταδιακά τον κρίσιμο ρόλο του ενδοκρινικού συστήματος στη ρύθμιση των ανθρώπινων φυσιολογικών λειτουργιών. Με τη σε βάθος μελέτη της αναπαραγωγικής φυσιολογίας, οι άνθρωποι άρχισαν να καταλαβαίνουν ότι οι γοναδοτροπίνες που εκκρίνονται από την υπόφυση παίζουν βασικό ρυθμιστικό ρόλο στην ανάπτυξη των γονάδων και στις αναπαραγωγικές λειτουργίες. Αυτό έθεσε τις θεωρητικές βάσεις για την επακόλουθη ανακάλυψη και έρευνα του HMG.

Η ανακάλυψη της HMG

Στη δεκαετία του 1930, οι ερευνητές διαπίστωσαν ότι τα ούρα των μετεμμηνοπαυσιακών γυναικών περιείχαν μια ουσία που θα μπορούσε να προωθήσει την ανάπτυξη των γονάδων. Εκείνη την εποχή, μέσω βιοδοκιμών, παρατηρήθηκε ότι η έγχυση ούρων μετεμμηνοπαυσιακών γυναικών σε πειραματόζωα θα μπορούσε να προκαλέσει αλλαγές στις γονάδες των ζώων. Αυτή η ανακάλυψη ξεκίνησε την έρευνα για τις ουσίες γοναδοτροπίνης στα ούρα μετεμμηνοπαυσιακών γυναικών.

Μετά από χρόνια έρευνας και την ανάπτυξη τεχνικών καθαρισμού, μόλις τη δεκαετία του 1950 οι επιστήμονες απομόνωσαν επιτυχώς την ουσία με δραστηριότητα γοναδοτροπίνης από τα ούρα μετεμμηνοπαυσιακών γυναικών και την ονόμασαν Human Menopausal Gonadotropin (HMG).

Η Πηγή του HMG

Το HMG προέρχεται κυρίως από τα ούρα μετεμμηνοπαυσιακών γυναικών. Μετά την εμμηνόπαυση, η λειτουργία των ωοθηκών των γυναικών μειώνεται και η έκκριση οιστρογόνων μειώνεται. Η αρνητική επίδραση ανάδρασης στον άξονα υποθάλαμου-υπόφυσης εξασθενεί, οδηγώντας σε αύξηση της έκκρισης γοναδοτροπινών από την υπόφυση, συμπεριλαμβανομένης της Θυλακιοτρόπου ορμόνης (FSH) και της Ωχρινοτρόπου ορμόνης (LH). Αυτές οι ορμόνες απεκκρίνονται στα ούρα μέσω των νεφρών. Επομένως, η HMG μπορεί να εξαχθεί και να καθαριστεί από τα ούρα μετεμμηνοπαυσιακών γυναικών.

Η εις βάθος έρευνα που οδηγείται από κλινικές ανάγκες

Με την εμβάθυνση της κατανόησης της HMG, η αξία κλινικής εφαρμογής της έχει προκύψει σταδιακά. Εκείνη την εποχή, υπήρχαν πολλές αναπαραγωγικές διαταραχές που προκαλούνται από υπογοναδισμό στην κλινική πράξη, όπως οι διαταραχές της γυναικείας ωορρηξίας και ο ανδρικός υπογοναδοτροπικός υπογοναδισμός. Η εμφάνιση του HMG παρείχε μια νέα μέθοδο θεραπείας για αυτές τις ασθένειες.

Ποιος είναι ο μηχανισμός δράσης του HMG;

Διέγερση της ανάπτυξης των ωοθυλακίων:

Προώθηση της ανάπτυξης των ωοθυλακίων: 

Το HMG περιέχει συστατικά Θυλακιοτρόπος Ορμόνης (FSH) και Ωχρινοτρόπου Ορμόνης (LH). Η FSH παίζει καθοριστικό ρόλο στο πρώιμο στάδιο της ανάπτυξης των ωοθυλακίων. Μπορεί να διεγείρει τα αρχέγονα ωοθυλάκια στην ωοθήκη να εξελιχθούν σε πρωτογενή ωοθυλάκια και περαιτέρω να εξελιχθούν σε δευτερεύοντα ωοθυλάκια και ώριμα ωοθυλάκια. Με τη σύνδεση με τους υποδοχείς στα κοκκιώδη κύτταρα των ωοθυλακίων, η FSH ενεργοποιεί την ενδοκυτταρική οδό σηματοδότησης, προάγει τον πολλαπλασιασμό και τη διαφοροποίηση των κυττάρων και αυξάνει τη σύνθεση οιστρογόνων στα ωοθυλάκια. Η έκκριση οιστρογόνων, με τη σειρά της, προάγει την έκφραση των υποδοχέων FSH, σχηματίζοντας έναν μηχανισμό θετικής ανάδρασης που προάγει περαιτέρω την ανάπτυξη και την ανάπτυξη των ωοθυλακίων ^[1].

Ρύθμιση της ισορροπίας της ωοθυλακικής ανάπτυξης: 

Η LH παίζει σημαντικό ρόλο στο μεταγενέστερο στάδιο της ανάπτυξης των ωοθυλακίων. Συνδέεται με τους υποδοχείς των θηλικών κυττάρων των ωοθυλακίων και διεγείρει τη σύνθεση ανδρογόνων. Τα ανδρογόνα μετατρέπονται σε οιστρογόνα στα κοκκιώδη κύτταρα, προάγοντας περαιτέρω την ανάπτυξη και την ωρίμανση των ωοθυλακίων. Το συστατικό LH στο HMG μπορεί να ρυθμίσει την αναλογία FSH και LH, να διατηρήσει την ισορροπία της ανάπτυξης των ωοθυλακίων και να αποφύγει την υπερβολική ή ανεπαρκή διέγερση ^[1].

Προκαλώντας ωορρηξία:

Ενεργοποίηση της διαδικασίας ωορρηξίας: 

Όταν τα ωοθυλάκια είναι ώριμα, το συστατικό LH στο HMG μπορεί να προκαλέσει τη διαδικασία της ωορρηξίας. Η κορυφή της LH θα προκαλέσει τη ρήξη του ωοθυλακικού τοιχώματος και την απελευθέρωση ώριμων ωαρίων. Ταυτόχρονα, η LH μπορεί επίσης να προάγει το σχηματισμό του ωχρού σωματίου, το οποίο εκκρίνει προγεστερόνη, παρέχοντας ένα κατάλληλο περιβάλλον για την εμφύτευση του γονιμοποιημένου ωαρίου και την πρώιμη ανάπτυξη του εμβρύου ^[1].

Ρύθμιση του Ενδοκρινικού Συστήματος:

Επηρεάζοντας τα επίπεδα ορμονών: 

Το HMG επηρεάζει τα επίπεδα ορμονών στο σώμα των γυναικών ρυθμίζοντας τη λειτουργία των ωοθηκών. Μπορεί να αυξήσει την έκκριση οιστρογόνων, προγεστερόνης και ανδρογόνων και αυτές οι ορμόνες παίζουν σημαντικούς ρυθμιστικούς ρόλους στο αναπαραγωγικό σύστημα των γυναικών, στα οστά, στο καρδιαγγειακό σύστημα κ.λπ. Η προγεστερόνη μπορεί να διατηρήσει την εγκυμοσύνη και να ρυθμίσει τον έμμηνο κύκλο κ.λπ. ^[1].

Μηχανισμός ρύθμισης ανάδρασης: 

Η ρύθμιση του ενδοκρινικού συστήματος από το HMG περιλαμβάνει επίσης έναν μηχανισμό ρύθμισης ανάδρασης. Όταν τα επίπεδα ορμονών στο σώμα αυξάνονται, ο υποθάλαμος και η υπόφυση θα παρεμποδιστούν από το να εκκρίνουν ορμόνη απελευθέρωσης γοναδοτροπίνης (GnRH), FSH και LH μέσω ενός μηχανισμού αρνητικής ανάδρασης, ρυθμίζοντας έτσι τα επίπεδα έκκρισης ορμονών και διατηρώντας την ισορροπία του ενδοκρινικού συστήματος ^[1].

Χρονική κλίμακα έγχυσης ορμονών και ανίχνευσης οίστρου στις υπό μελέτη ομάδες.

Πηγή:PubMed ^[3]

Ποιες είναι οι εφαρμογές του HMG;

1. Γυναικεία υπογονιμότητα που σχετίζεται με τον ιδιοπαθή υπογοναδοτροπικό υπογοναδισμό (IHH)

Το HMG μπορεί να χρησιμοποιηθεί για τη θεραπεία της γυναικείας υπογονιμότητας που προκαλείται από IHH. Παρέχοντας FSH και LH, το HMG μπορεί να προκαλέσει ανάπτυξη ωοθυλακίων και ωορρηξία, βοηθώντας έτσι τις ασθενείς να επιτύχουν φυσική εγκυμοσύνη ή εγκυμοσύνη μέσω τεχνολογιών υποβοηθούμενης αναπαραγωγής. Για ασθενείς που δεν ανταποκρίνονται καλά στη συμβατική δόση HMG, η χρήση υψηλής δόσης HMG ή συνδυασμός με άλλα φάρμακα (όπως η λετροζόλη) μπορεί να θεωρηθεί ότι βελτιώνει την ωοθυλακική απόκριση ^[2].

2. Θεραπεία Μειωμένης Ωοθηκικής Εφεδρείας (DOR)

Για γυναίκες με μειωμένο απόθεμα ωοθηκών, το HMG μπορεί να διεγείρει την ανάπτυξη των ωοθυλακίων παρέχοντας υψηλότερη συγκέντρωση FSH, αυξάνοντας έτσι την πιθανότητα εγκυμοσύνης.

3. Πρόληψη και διαχείριση του συνδρόμου υπερδιέγερσης των ωοθηκών (OHSS)

Στις τεχνολογίες υποβοηθούμενης αναπαραγωγής, η χρήση του HMG πρέπει να είναι προσεκτική για να αποφευχθεί η εμφάνιση Συνδρόμου Υπερδιέγερσης των Ωοθηκών (OHSS). Με την προσαρμογή της δόσης και την παρακολούθηση της ανάπτυξης των ωοθυλακίων, ο κίνδυνος OHSS μπορεί να μειωθεί αποτελεσματικά.

4. Θεραπεία της ανδρικής υπογονιμότητας

Το HMG περιέχει Θυλακιοτρόπο ορμόνη (FSH) και Ωχρινοτρόπο Ορμόνη (LH). Ο ρόλος της FSH που παρέχει μπορεί να διεγείρει την ανάπτυξη και την ανάπτυξη των σπερματοζωαρίων στον όρχι και να προάγει τη σπερματογένεση. Η FSH δρα στα κύτταρα Sertoli στον όρχι, προάγοντας τα κύτταρα Sertoli να εκκρίνουν πρωτεΐνη που δεσμεύει τα ανδρογόνα, αυξάνοντας τη συγκέντρωση των ανδρογόνων στον όρχι και παρέχοντας ένα κατάλληλο περιβάλλον για σπερματογένεση. Η ανθρώπινη χοριακή γοναδοτροπίνη (HCG) μιμείται τον ρόλο της LH και διεγείρει τα κύτταρα Leydig στον όρχι να εκκρίνουν τεστοστερόνη. Η τεστοστερόνη είναι μια από τις πιο σημαντικές ορμόνες του φύλου στους άνδρες και παίζει ζωτικό ρόλο στη διατήρηση των δευτερογενών σεξουαλικών χαρακτηριστικών των ανδρών και της σπερματογενούς λειτουργίας. Η υψηλή συγκέντρωση τεστοστερόνης μπορεί να προάγει την ωρίμανση και την απελευθέρωση του σπέρματος. Η συνδυασμένη χρήση HMG και ανθρώπινης χοριακής γοναδοτροπίνης (HCG) μπορεί να μιμηθεί τις φυσικές επιδράσεις της FSH και της LH στο σώμα και να προάγει συνεργιστικά τη σπερματογένεση. Αυτή η συνδυασμένη μέθοδος θεραπείας μπορεί να αυξήσει τα επίπεδα των ορμονών του φύλου στον όρχι, να βελτιώσει το σπερματογενές περιβάλλον και να αυξήσει την ποσότητα και την ποιότητα του σπέρματος.

5. Εφαρμογές στις Τεχνολογίες Υποβοηθούμενης Αναπαραγωγής

Προαγωγή της υπερωορρηξίας: 

Ορισμένες μελέτες έχουν δείξει ότι στο πρωτόκολλο υπερωορρηξίας για τα πρόβατα, η ένεση HMG μία φορά την ημέρα και η ένεση Θυλακιοτρόπου ορμόνης (FSH) δύο φορές την ημέρα για τέσσερις ημέρες μπορεί να παράγει συγκρίσιμες αποκρίσεις υπερωορρηξίας και αποτελέσματα εμβρυομεταφοράς ^[1] . Αυτό σημαίνει ότι το HMG μπορεί να αντικαταστήσει την FSH και να μειώσει τον αριθμό των ενέσεων, παρέχοντας μια εφικτή επιλογή για το πρωτόκολλο υπερωορρηξίας των ζώων.

Στις τεχνολογίες ανθρώπινης υποβοηθούμενης αναπαραγωγής, το HMG χρησιμοποιείται επίσης ευρέως για την προώθηση της ωορρηξίας των ωοθηκών. Διεγείροντας την ανάπτυξη των ωοθυλακίων στην ωοθήκη, αυξάνει τον αριθμό των ώριμων ωαρίων και βελτιώνει την πιθανότητα εγκυμοσύνης.

Επαγωγή οίστρου:

 Στις προβατίνες Awassi, η χρήση HMG για επαγωγή οίστρου δείχνει υψηλότερο ποσοστό οίστρου και ποσοστό εγκυμοσύνης σε σύγκριση με την γοναδοτροπίνη ορού εγκύου φοράδας (PMSG) ^[3] . Συγκεκριμένα, το ποσοστό ανταπόκρισης στον οίστρο στην ομάδα θεραπείας με HMG είναι 85% (17/20), και το ποσοστό εγκυμοσύνης είναι 85% (17/20). Αυτό δείχνει ότι το HMG έχει υψηλό ποσοστό επιτυχίας στο πρόγραμμα συγχρονισμού οίστρου για πρόβατα.

Η HMG είναι μια βασική γοναδοτροπίνη που χρησιμοποιείται ευρέως στη θεραπεία της ανδρικής υπογονιμότητας, συγκεκριμένων τύπων γυναικείας υπογονιμότητας και τεχνολογιών υποβοηθούμενης αναπαραγωγής. Η βασική του λειτουργία έγκειται στη συμπλήρωση της εξωγενούς ωοθυλακιοτρόπου ορμόνης (FSH) και της ωχρινοτρόπου ορμόνης (LH) για την ανοικοδόμηση της ορμονικής ισορροπίας στο σώμα, προάγοντας έτσι την ανάπτυξη των ωοθυλακίων, την ωορρηξία και τη σπερματογένεση. Αυτός ο μηχανισμός βοηθά στη ρύθμιση των λειτουργιών του αναπαραγωγικού συστήματος μιμούμενος το φυσικό ορμονικό περιβάλλον του ανθρώπινου σώματος, παίζοντας ιδιαίτερα σημαντικό ρόλο στις τεχνολογίες υποβοηθούμενης αναπαραγωγής.

Σχετικά με τον συγγραφέα

Όλα τα προαναφερθέντα υλικά έχουν ερευνηθεί, επιμεληθεί και συγκεντρωθεί από την Cocer Peptides.

Συγγραφέας Επιστημονικού Περιοδικού

Ο Zhang J είναι ερευνητής που σχετίζεται με το Γεωπονικό Πανεπιστήμιο του Hebei. Το έργο του επικεντρώνεται στις Κτηνιατρικές Επιστήμες, τη Γεωργία, τη Βιολογία της Αναπαραγωγής, τη Βιοχημεία και τη Μοριακή Βιολογία και τη Γενετική & Κληρονομικότητα. Έχει συνεισφέρει σημαντικά σε αυτούς τους τομείς μέσω της ερευνητικής και ακαδημαϊκής του δραστηριότητας. Ο Zhang J παρατίθεται στην αναφορά της παραπομπής [1].

▎ Σχετικές αναφορές

[1] Zhang J, Lu X, Liu Y, et al. Πιθανός ρόλος της ανθρώπινης εμμηνοπαυσιακής γοναδοτροπίνης σε σχήματα υπερωορρηξίας προβάτων κατά τη διάρκεια της αναπαραγωγικής περιόδου [J]. Reproduction in Domestic Animals, 2023,58(6):726-733.DOI:10.1111/rda.14342.

[2] Ma Y, Li M, Song J, et al. Εφαρμογή των Ανθρώπινων Εμμηνοπαυσιακών Γοναδοτροπινών στη Θεραπεία της Υπογονιμότητας με βάση τον Ιδιοπαθή Υπογοναδοτροπικό Υπογοναδισμό (IHH) στις γυναίκες: Αναφορά περίπτωσης[J]. International Medical Case Reports Journal, 2023, 16:699-704.DOI:10.2147/IMCRJ.S428018.

[3] Hussein EK, Naoman UT, Al-Ajeli R R. Επαγωγή οίστρου με χρήση ανθρώπινης εμμηνοπαυσιακής γοναδοτροπίνης σε ιρακινές προβατίνες Awassi[J]. Iraqi Journal of Veterinary Sciences, 2021:0-0. DOI:10.33899/IJVS.2020.127132.1466

ΟΛΑ ΤΑ ΑΡΘΡΑ ΚΑΙ ΟΙ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ ΠΡΟΪΟΝΤΩΝ ΠΟΥ ΠΑΡΕΧΟΝΤΑΙ ΣΕ ΑΥΤΗ ΤΗΝ ΙΣΤΟΣΕΛΙΔΑ ΕΙΝΑΙ ΑΠΟΚΛΕΙΣΤΙΚΑ ΓΙΑ ΔΙΑΔΟΣΗ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΩΝ ΚΑΙ ΕΚΠΑΙΔΕΥΤΙΚΟΥΣ ΣΚΟΠΟΥΣ.  

Τα προϊόντα που παρέχονται σε αυτόν τον ιστότοπο προορίζονται αποκλειστικά για έρευνα in vitro. Έρευνα in vitro (Λατινικά: *in glass*, που σημαίνει σε γυάλινα σκεύη) διεξάγεται έξω από το ανθρώπινο σώμα. Αυτά τα προϊόντα δεν είναι φαρμακευτικά προϊόντα, δεν έχουν εγκριθεί από τον Οργανισμό Τροφίμων και Φαρμάκων των ΗΠΑ (FDA) και δεν πρέπει να χρησιμοποιούνται για την πρόληψη, τη θεραπεία ή τη θεραπεία οποιασδήποτε ιατρικής πάθησης, ασθένειας ή πάθησης. Απαγορεύεται αυστηρά από το νόμο η εισαγωγή αυτών των προϊόντων στο σώμα του ανθρώπου ή του ζώου σε οποιαδήποτε μορφή.