|
1 کیت (10 ویال)
| مقدار: | |
|---|---|
▎ ساختار HMG
منبع: PubChem |
فرمول مولکولی: 9CH 18O وزن مولکولی: 142.24 گرم بر مول شماره CAS: 61489-71-2 PubChem CID: 21888462 مترادف: گنادوتروپین یائسگی انسان، 6،6-دی متیل هپتانال، منوتروفین، منوتروپین |
▎ تحقیقات HMG
پیشینه تحقیق HMG چیست؟
توسعه نظریه غدد درون ریز اولیه باروری
در پایان قرن نوزدهم و آغاز قرن بیستم، دانشمندان به تدریج به نقش حیاتی سیستم غدد درون ریز در تنظیم عملکردهای فیزیولوژیکی انسان پی بردند. با مطالعه عمیق فیزیولوژی تولید مثل، مردم متوجه شدند که گنادوتروپین های ترشح شده توسط غده هیپوفیز نقش تنظیمی کلیدی در رشد غدد جنسی و عملکردهای تولید مثل دارند. این پایه و اساس نظری را برای کشف و تحقیق بعدی HMG گذاشت.
کشف HMG
در دهه 1930، محققان دریافتند که ادرار زنان یائسه حاوی ماده ای است که می تواند باعث رشد غدد جنسی شود. در آن زمان، از طریق سنجش زیستی، مشاهده شد که تزریق ادرار زنان یائسه به حیوانات آزمایشی می تواند باعث ایجاد تغییراتی در غدد جنسی حیوانات شود. این کشف آغازگر تحقیقات بر روی مواد گنادوتروپین در ادرار زنان یائسه شد.
پس از سال ها تحقیق و توسعه تکنیک های تصفیه، تا دهه 1950 بود که دانشمندان با موفقیت این ماده را با فعالیت گنادوتروپین از ادرار زنان یائسه جدا کردند و آن را گنادوتروپین یائسگی انسانی (HMG) نامیدند.
منبع HMG
HMG عمدتا از ادرار زنان یائسه گرفته می شود. پس از یائسگی، عملکرد تخمدان زنان کاهش می یابد و ترشح استروژن کاهش می یابد. اثر بازخورد منفی روی محور هیپوتالاموس-هیپوفیز ضعیف می شود و منجر به افزایش ترشح گنادوتروپین ها توسط غده هیپوفیز، از جمله هورمون محرک فولیکول (FSH) و هورمون لوتئینه کننده (LH) می شود. این هورمون ها از طریق کلیه ها به ادرار دفع می شوند. بنابراین می توان HMG را از ادرار زنان یائسه استخراج و خالص کرد.
تحقیقات عمیق که توسط نیازهای بالینی هدایت می شود
با تعمیق درک HMG، ارزش کاربرد بالینی آن به تدریج ظاهر شده است. در آن زمان، بسیاری از اختلالات باروری ناشی از هیپوگنادیسم در عمل بالینی وجود داشت، مانند اختلالات تخمک گذاری زنان و هیپوگنادیسم هیپوگنادوتروپیک مردان. ظهور HMG یک روش درمانی جدید برای این بیماری ها ارائه کرد.
مکانیسم اثر HMG چیست؟
تحریک رشد فولیکولی:
تقویت رشد فولیکولی:
HMG حاوی هورمون محرک فولیکول (FSH) و هورمون لوتئین کننده (LH) است. FSH نقش مهمی در مراحل اولیه رشد فولیکولی دارد. می تواند فولیکول های اولیه در تخمدان را تحریک کند تا به فولیکول های اولیه تبدیل شوند و بیشتر به فولیکول های ثانویه و فولیکول های بالغ تبدیل شوند. FSH با اتصال به گیرنده های سلول های گرانولوزای فولیکول ها، مسیر سیگنال دهی داخل سلولی را فعال می کند، تکثیر و تمایز سلولی را تقویت می کند و سنتز استروژن را در فولیکول ها افزایش می دهد. ترشح استروژن، به نوبه خود، بیان گیرنده های FSH را تقویت می کند و یک مکانیسم بازخورد مثبت را تشکیل می دهد که باعث رشد و توسعه فولیکول ها می شود [1].
تنظیم تعادل رشد فولیکولی:
LH نقش مهمی در مراحل بعدی رشد فولیکولی دارد. این ماده به گیرنده های روی سلول های theca فولیکول ها متصل می شود و سنتز آندروژن ها را تحریک می کند. آندروژن ها در سلول های گرانولوزا به استروژن تبدیل می شوند و رشد و بلوغ فولیکول ها را افزایش می دهند. جزء LH در HMG می تواند نسبت FSH و LH را تنظیم کند، تعادل رشد فولیکولی را حفظ کند و از تحریک بیش از حد یا ناکافی اجتناب کند [1].
القای تخمک گذاری:
شروع فرآیند تخمک گذاری:
هنگامی که فولیکول ها بالغ می شوند، جزء LH در HMG می تواند فرآیند تخمک گذاری را آغاز کند. اوج LH باعث پارگی دیواره فولیکولی و آزاد شدن تخمک های بالغ می شود. در عین حال، LH همچنین میتواند باعث تشکیل جسم زرد شود که پروژسترون ترشح میکند و محیط مناسبی را برای کاشت تخمک بارور شده و رشد اولیه جنین فراهم میکند ..
تنظیم سیستم غدد درون ریز:
تاثیر بر سطوح هورمونی:
HMG با تنظیم عملکرد تخمدان بر سطح هورمون در بدن زنان تأثیر می گذارد. می تواند ترشح استروژن، پروژسترون و آندروژن ها را افزایش دهد و این هورمون ها نقش تنظیمی مهمی در سیستم تولید مثل، استخوان ها، سیستم قلبی عروقی و غیره زنان دارند. به عنوان مثال، استروژن می تواند عملکرد اندام های تناسلی زنان را حفظ کند، رشد و ترمیم آندومتر را تقویت کند و از پوکی استخوان جلوگیری کند. پروژسترون می تواند حاملگی را حفظ کند و چرخه قاعدگی و غیره را تنظیم کند [1].
مکانیسم تنظیم بازخورد:
تنظیم سیستم غدد درون ریز توسط HMG همچنین شامل یک مکانیسم تنظیم بازخورد است. هنگامی که سطح هورمون در بدن افزایش می یابد، هیپوتالاموس و غده هیپوفیز از ترشح هورمون آزاد کننده گنادوتروپین (GnRH)، FSH و LH از طریق یک مکانیسم بازخورد منفی جلوگیری می کنند، بنابراین سطح ترشح هورمون را تنظیم می کنند و تعادل سیستم غدد درون ریز را حفظ می کنند [1].
مقیاس زمانی تزریق هورمون و تشخیص فحلی در گروه های مورد مطالعه.
منبع: PubMed [3]
کاربردهای HMG چیست؟
1. ناباروری زنان مرتبط با هیپوگنادیسم هیپوگنادوتروپ ایدیوپاتیک (IHH)
HMG را می توان برای درمان ناباروری زنان ناشی از IHH استفاده کرد. با ارائه FSH و LH، HMG می تواند رشد فولیکولی و تخمک گذاری را القا کند، بنابراین به بیماران کمک می کند تا از طریق فناوری های کمک باروری به بارداری طبیعی یا بارداری برسند. برای بیمارانی که به دوز معمولی HMG پاسخ خوبی نمی دهند، استفاده از دوز بالای HMG یا ترکیب با سایر داروها (مانند لتروزول) می تواند برای بهبود پاسخ فولیکولی در نظر گرفته شود [2]..
2. درمان کاهش ذخیره تخمدانی (DOR)
برای زنانی که ذخیره تخمدانی آنها کاهش یافته است، HMG میتواند رشد فولیکولی را با ایجاد غلظت بالاتر FSH تحریک کند و در نتیجه شانس بارداری را افزایش دهد.
3. پیشگیری و مدیریت سندرم تحریک بیش از حد تخمدان (OHSS)
در فن آوری های کمک باروری، استفاده از HMG باید محتاط باشد تا از بروز سندرم تحریک بیش از حد تخمدان (OHSS) جلوگیری شود. با تنظیم دوز و نظارت بر رشد فولیکولی، خطر OHSS را می توان به طور موثر کاهش داد.
4. درمان ناباروری مردانه
HMG حاوی هورمون محرک فولیکول (FSH) و هورمون لوتئین کننده (LH) است. نقش FSH که فراهم می کند می تواند رشد و توسعه لوله های منی ساز در بیضه را تحریک کرده و اسپرم زایی را تقویت کند. FSH روی سلولهای سرتولی در بیضه اثر میگذارد، سلولهای سرتولی را برای ترشح پروتئین متصلکننده به آندروژن تحریک میکند، غلظت آندروژنها را در بیضه افزایش میدهد و محیطی مناسب برای اسپرمزایی فراهم میکند. گنادوتروپین کوریونی انسانی (HCG) نقش LH را تقلید می کند و سلول های لیدیگ در بیضه را برای ترشح تستوسترون تحریک می کند. تستوسترون یکی از مهمترین هورمونهای جنسی در مردان است و نقش حیاتی در حفظ ویژگیهای جنسی ثانویه مردانه و عملکرد اسپرمزایی دارد. غلظت بالای تستوسترون می تواند باعث بلوغ و آزادسازی اسپرم شود. استفاده ترکیبی از HMG و گنادوتروپین کوریونی انسانی (HCG) می تواند اثرات طبیعی FSH و LH را در بدن تقلید کند و به طور هم افزایی باعث افزایش اسپرماتوژنز شود. این روش درمانی ترکیبی می تواند باعث افزایش سطح هورمون های جنسی در بیضه، بهبود محیط اسپرم زایی و افزایش کمیت و کیفیت اسپرم شود.
5. کاربردها در فن آوری های کمک باروری
ترویج تخمک گذاری:
برخی از مطالعات نشان داده اند که در پروتکل تخمک گذاری برای گوسفند، تزریق HMG یک بار در روز و تزریق هورمون محرک فولیکول (FSH) دو بار در روز به مدت چهار روز می تواند پاسخ های تخمک گذاری مشابه و نتایج انتقال جنین را ایجاد کند [1] . این بدان معناست که HMG میتواند جایگزین FSH شود و تعداد تزریقها را کاهش دهد و گزینهای امکانپذیر برای پروتکل تخمکگذاری حیوانات فراهم کند.
در فن آوری های کمک باروری انسان، HMG همچنین به طور گسترده ای برای ترویج تخمک گذاری تخمدان استفاده می شود. با تحریک رشد فولیکول ها در تخمدان، تعداد تخمک های بالغ را افزایش داده و شانس بارداری را افزایش می دهد.
القای فحلی:
در میشهای آواسی، استفاده از HMG برای القای فحلی در مقایسه با گنادوتروپین سرم مادیان باردار (PMSG) نرخ فحلی و بارداری بالاتری را نشان میدهد [3] . به طور خاص، درصد پاسخ فحلی در گروه درمان HMG 85٪ (17/20) و میزان بارداری 85٪ (17/20) است. این نشان می دهد که HMG میزان موفقیت بالایی در برنامه همگام سازی فحلی برای گوسفند دارد.
HMG یک گنادوتروپین کلیدی است که به طور گسترده در درمان ناباروری مردان، انواع خاص ناباروری زنان و فناوری های کمک باروری استفاده می شود. عملکرد اصلی آن در مکمل هورمون محرک فولیکول خارجی (FSH) و هورمون لوتئینیزه کننده (LH) برای بازسازی تعادل هورمونی در بدن است که در نتیجه رشد فولیکولی، تخمکگذاری و اسپرمزایی را تقویت میکند. این مکانیسم با تقلید از محیط طبیعی هورمونی بدن انسان به تنظیم عملکرد دستگاه تناسلی کمک می کند، به ویژه نقش مهمی در فناوری های کمک باروری دارد.
درباره نویسنده
مطالب ذکر شده در بالا همگی توسط Cocer Peptides تحقیق، ویرایش و گردآوری شده اند.
نویسنده مجله علمی
ژانگ جی محقق مرتبط با دانشگاه کشاورزی هبی است. کار او بر روی علوم دامپزشکی، کشاورزی، زیست شناسی تولید مثل، بیوشیمی و زیست شناسی مولکولی، و ژنتیک و وراثت متمرکز است. او با فعالیتهای پژوهشی و دانشگاهی خود کمکهای قابل توجهی در این زمینهها داشته است. ژانگ جی در مرجع استناد [1] ذکر شده است.
