|
1 sarja (10 injektiopulloa)
| Määrä: | |
|---|---|
▎ HMG-rakenne
Lähde: PubChem |
Molekyylikaava: C 9H 18O Molekyylipaino: 142,24 g/mol CAS-numero: 61489-71-2 PubChem CID: 21888462 Synonyymit: Ihmisen menopausaalinen gonadotropiini；6,6-dimetyyliheptanaali；Menotropiini；Menotropiini |
▎ HMG Research
Mikä on HMG:n tutkimustausta?
Varhaisen lisääntymisen endokriinisen teorian kehitys
1800-luvun lopulla ja 1900-luvun alussa tiedemiehet ymmärsivät vähitellen endokriinisen järjestelmän ratkaisevan roolin ihmisen fysiologisten toimintojen säätelyssä. Lisääntymisfysiologian perusteellisen tutkimuksen myötä ihmiset alkoivat ymmärtää, että aivolisäkkeen erittämillä gonadotropiineilla on keskeinen säätelyrooli sukurauhasten ja lisääntymistoimintojen kehityksessä. Tämä loi teoreettisen perustan myöhemmälle HMG:n löydölle ja tutkimukselle.
HMG:n löytö
1930-luvulla tutkijat havaitsivat, että postmenopausaalisten naisten virtsa sisälsi ainetta, joka voisi edistää sukurauhasten kehitystä. Tuolloin biotesteillä havaittiin, että postmenopausaalisten naisten virtsan ruiskuttaminen koe-eläimiin voi aiheuttaa muutoksia eläinten sukurauhasissa. Tämä löytö aloitti postmenopausaalisten naisten virtsassa olevien gonadotropiiniaineiden tutkimuksen.
Vuosia kestäneen tutkimuksen ja puhdistustekniikoiden kehittämisen jälkeen tutkijat onnistuivat eristämään gonadotropiiniaktiivisuutta sisältävän aineen postmenopausaalisten naisten virtsasta vasta 1950-luvulla ja antoivat sille nimen Human Menopausal Gonadotropin (HMG).
HMG:n lähde
HMG on peräisin pääasiassa postmenopausaalisten naisten virtsasta. Vaihdevuosien jälkeen naisten munasarjojen toiminta heikkenee ja estrogeenin eritys vähenee. Negatiivinen palautevaikutus hypotalamus-aivolisäke-akseliin heikkenee, mikä johtaa aivolisäkkeen gonadotropiinien, mukaan lukien follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) ja luteinisoivan hormonin (LH), erittymiseen. Nämä hormonit erittyvät virtsaan munuaisten kautta. Siksi HMG voidaan erottaa ja puhdistaa postmenopausaalisten naisten virtsasta.
Kliinisistä tarpeista johtuva perusteellinen tutkimus
HMG:n ymmärryksen syvenemisen myötä sen kliininen sovellusarvo on vähitellen noussut esiin. Tuohon aikaan kliinisessä käytännössä oli monia hypogonadismin aiheuttamia lisääntymishäiriöitä, kuten naisten ovulaatiohäiriöt ja miesten hypogonadotrooppinen hypogonadismi. HMG:n ilmaantuminen tarjosi uuden hoitomenetelmän näihin sairauksiin.
Mikä on HMG:n vaikutusmekanismi?
Follikulaarisen kehityksen stimulointi:
Follikulaarisen kasvun edistäminen:
HMG sisältää follikkelia stimuloivaa hormonia (FSH) ja luteinisoivaa hormonia (LH) komponentteja. FSH:lla on ratkaiseva rooli follikulaarisen kehityksen varhaisessa vaiheessa. Se voi stimuloida munasarjan alkurakkuloita kehittymään primäärisiksi follikkeleiksi ja kehittymään edelleen sekundaarisiksi ja kypsiksi follikkeleiksi. Sitoutumalla follikkelien granulosasolujen reseptoreihin FSH aktivoi solunsisäistä signalointireittiä, edistää solujen lisääntymistä ja erilaistumista sekä lisää estrogeenin synteesiä follikkeleissa. Estrogeenin eritys puolestaan edistää FSH-reseptorien ilmentymistä muodostaen positiivisen palautemekanismin, joka edelleen edistää follikkelien kasvua ja kehitystä [1].
Follikulaarisen kasvun tasapainon säätely:
LH:lla on tärkeä rooli follikulaarisen kehityksen myöhemmässä vaiheessa. Se sitoutuu follikkelien theca-solujen reseptoreihin ja stimuloi androgeenien synteesiä. Androgeenit muuttuvat estrogeeniksi granulosasoluissa, mikä edistää edelleen follikkelien kasvua ja kypsymistä. HMG:n LH-komponentti voi säädellä FSH:n ja LH:n suhdetta, ylläpitää follikkelien kasvun tasapainoa ja välttää liiallista tai riittämätöntä stimulaatiota [1].
Ovulaation aiheuttaminen:
Ovulaatioprosessin käynnistäminen:
Kun follikkelit ovat kypsiä, HMG:n LH-komponentti voi laukaista ovulaation. LH-huippu aiheuttaa follikkelin seinämän repeämisen ja kypsien munasolujen vapautumisen. Samalla LH voi myös edistää progesteronia erittävän keltarauhasen muodostumista, mikä tarjoaa sopivan ympäristön hedelmöittyneen munasolun istutukselle ja alkion varhaiselle kehitykselle [1].
Endokriinisen järjestelmän säätely:
Hormonitasoihin vaikuttavat:
HMG vaikuttaa naisten kehon hormonitasoihin säätelemällä munasarjojen toimintaa. Se voi lisätä estrogeenin, progesteronin ja androgeenien eritystä, ja näillä hormoneilla on tärkeitä säätelyrooleja naisten lisääntymisjärjestelmissä, luissa, sydän- ja verisuonijärjestelmissä jne. Estrogeeni voi esimerkiksi ylläpitää naisten lisääntymiselimien toimintaa, edistää endometriumin kasvua ja korjausta ja ehkäistä osteoporoosia; progesteroni voi ylläpitää raskautta ja säädellä kuukautiskiertoa jne. [1].
Palautteen sääntelymekanismi:
HMG:n suorittamaan endokriinisen järjestelmän säätelyyn kuuluu myös takaisinkytkentämekanismi. Kun kehon hormonitasot nousevat, hypotalamus ja aivolisäke estyvät erittämästä gonadotropiinia vapauttavaa hormonia (GnRH), FSH:ta ja LH:ta negatiivisen palautemekanismin kautta, mikä säätelee hormonien eritystä ja ylläpitää hormonijärjestelmän tasapainoa [1].
Hormoniruiskeen ja kiiman havaitsemisen aika-asteikko tutkituissa ryhmissä.
Lähde: PubMed [3]
Mitkä ovat HMG:n sovellukset?
1. Idiopaattiseen hypogonadotrooppiseen hypogonadismiin (IHH) liittyvä naisten hedelmättömyys
HMG:tä voidaan käyttää IHH:n aiheuttaman naisten hedelmättömyyden hoitoon. Tarjoamalla FSH:ta ja LH:ta HMG voi indusoida follikkelien kehitystä ja ovulaation, mikä auttaa potilaita saavuttamaan luonnollisen raskauden tai raskauden avusteisten lisääntymistekniikoiden avulla. Potilaille, jotka eivät reagoi hyvin tavanomaiseen HMG-annokseen, suuren HMG-annoksen käyttöä tai yhdistelmää muiden lääkkeiden (kuten letrotsolin) kanssa voidaan harkita follikulaarisen vasteen parantamiseksi [2].
2. Vähentyneen munasarjavarannon (DOR) hoito
Naisilla, joilla on vähentynyt munasarjavarasto, HMG voi stimuloida follikkelien kehitystä tarjoamalla korkeamman FSH-pitoisuuden, mikä lisää raskauden mahdollisuutta.
3. Munasarjojen hyperstimulaatio-oireyhtymän (OHSS) ehkäisy ja hoito
Avusteisissa lisääntymistekniikoissa HMG:n käytössä on oltava varovainen munasarjojen hyperstimulaatio-oireyhtymän (OHSS) esiintymisen välttämiseksi. Annosta säätämällä ja follikkelien kehitystä seuraamalla voidaan vähentää tehokkaasti OHSS:n riskiä.
4. Miesten hedelmättömyyden hoito
HMG sisältää follikkelia stimuloivaa hormonia (FSH) ja luteinisoivaa hormonia (LH). Sen tarjoaman FSH:n rooli voi stimuloida kiveksen siementiehyiden kasvua ja kehitystä ja edistää siittiöiden muodostumista. FSH vaikuttaa kiveksessä oleviin Sertoli-soluihin edistäen Sertoli-solujen erittymistä androgeenia sitovaa proteiinia, lisää androgeenien pitoisuutta kiveksessä ja tarjoaa sopivan ympäristön spermatogeneesille. Ihmisen koriongonadotropiini (HCG) jäljittelee LH:n roolia ja stimuloi kiveksissä olevia Leydig-soluja erittämään testosteronia. Testosteroni on yksi tärkeimmistä miesten sukupuolihormoneista ja sillä on tärkeä rooli miesten toissijaisten seksuaalisten ominaisuuksien ja spermatogeenisen toiminnan ylläpitämisessä. Korkea testosteronipitoisuus voi edistää siittiöiden kypsymistä ja vapautumista. HMG:n ja ihmisen koriongonadotropiinin (HCG) yhdistetty käyttö voi jäljitellä FSH:n ja LH:n luonnollisia vaikutuksia kehossa ja edistää synergistisesti spermatogeneesiä. Tämä yhdistelmähoitomenetelmä voi nostaa kiveksen sukupuolihormonitasoja, parantaa siittiöympäristöä ja parantaa siittiöiden määrää ja laatua.
5. Sovellukset avusteisissa lisääntymistekniikoissa
Superovulaation edistäminen:
Jotkut tutkimukset ovat osoittaneet, että lampaiden superovulaatioprotokollassa HMG:n injektointi kerran päivässä ja follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) ruiskuttaminen kahdesti päivässä neljän päivän ajan voi tuottaa vertailukelpoisia superovulaatiovasteita ja alkionsiirtotuloksia [1] . Tämä tarkoittaa, että HMG voi korvata FSH:n ja vähentää injektioiden määrää, mikä tarjoaa toteuttamiskelpoisen vaihtoehdon eläinten superovulaatioprotokollalle.
Ihmisavusteisissa lisääntymistekniikoissa HMG:tä käytetään laajalti myös munasarjojen ovulaation edistämiseen. Stimuloimalla munasarjojen follikkelien kehitystä se lisää kypsien munasolujen määrää ja parantaa raskauden mahdollisuutta.
Estruksen aiheuttaminen:
Awassi-uuhilla HMG:n käyttö kiiman induktioon osoittaa korkeamman kiima- ja tiineysasteen verrattuna raskaana olevaan tamman seerumin gonadotropiiniin (PMSG) [3] . Erityisesti kiimavasteprosentti HMG-hoitoryhmässä on 85 % (17/20) ja raskausprosentti on 85 % (17/20). Tämä osoittaa, että HMG:llä on korkea onnistumisprosentti lampaiden kiiman synkronointiohjelmassa.
HMG on keskeinen gonadotropiini, jota käytetään laajalti miesten hedelmättömyyden, tietyntyyppisten naisten hedelmättömyyden ja avusteisten lisääntymistekniikoiden hoidossa. Sen ydintoiminto on eksogeenisen follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) ja luteinisoivan hormonin (LH) täydentäminen kehon hormonitasapainon palauttamiseksi, mikä edistää follikkelien kehitystä, ovulaatiota ja spermatogeneesiä. Tämä mekanismi auttaa säätelemään lisääntymisjärjestelmän toimintoja matkimalla ihmiskehon luonnollista hormonaalista ympäristöä, ja sillä on tärkeä rooli avusteisissa lisääntymistekniikoissa.
Tietoja kirjoittajasta
Kaikki edellä mainitut materiaalit ovat Cocer Peptidesin tutkimia, toimittamia ja kokoamia.
Tieteellisen lehden kirjoittaja
Zhang J on Hebein maatalousyliopistoon liittyvä tutkija. Hänen työnsä keskittyy eläinlääketieteeseen, maatalouteen, lisääntymisbiologiaan, biokemiaan ja molekyylibiologiaan sekä genetiikkaan ja perinnöllisyyteen. Hän on edistänyt merkittävästi näillä aloilla tutkimuksen ja akateemisen toimintansa kautta. Zhang J on lueteltu viittauksessa [1].
