|
1 komplekts (10 flakoni)
| Daudzums: | |
|---|---|
▎ HMG struktūra
Avots: PubChem |
Molekulārā formula: C 9H 18O Molekulmasa: 142,24 g/mol CAS numurs: 61489-71-2 PubChem CID: 21888462 Sinonīmi: cilvēka menopauzes gonadotropīns；6,6-dimetilheptanāls；menotropīns；menotropīns |
▎ HMG pētījumi
Kāds ir HMG izpētes fons?
Agrīnās reproduktīvās endokrīnās teorijas attīstība
19. gadsimta beigās un 20. gadsimta sākumā zinātnieki pamazām atpazina endokrīnās sistēmas izšķirošo lomu cilvēka fizioloģisko funkciju regulēšanā. Padziļināti izpētot reproduktīvo fizioloģiju, cilvēki sāka saprast, ka hipofīzes izdalītajiem gonadotropīniem ir galvenā regulējošā loma dzimumdziedzeru un reproduktīvo funkciju attīstībā. Tas radīja teorētisko pamatu turpmākajai HMG atklāšanai un izpētei.
HMG atklāšana
1930. gados pētnieki atklāja, ka sieviešu pēcmenopauzes periodā urīns satur vielu, kas varētu veicināt dzimumdziedzeru attīstību. Toreiz, veicot biopārbaudes, tika novērots, ka urīna injicēšana sievietēm pēcmenopauzes periodā izmēģinājuma dzīvniekiem var izraisīt izmaiņas dzīvnieku dzimumdziedzeros. Šis atklājums aizsāka gonadotropīna vielu izpēti urīnā sievietēm pēcmenopauzes periodā.
Pēc gadiem ilgiem pētījumiem un attīrīšanas metožu izstrādes zinātnieki tikai pagājušā gadsimta piecdesmitajos gados veiksmīgi izolēja vielu ar gonadotropīna aktivitāti no sieviešu pēcmenopauzes urīna un nosauca to par cilvēka menopauzes gonadotropīnu (HMG).
HMG avots
HMG galvenokārt tiek iegūts no urīna sievietēm pēcmenopauzes periodā. Pēc menopauzes sievietēm samazinās olnīcu funkcija un samazinās estrogēna sekrēcija. Negatīvā atgriezeniskā ietekme uz hipotalāmu-hipofīzes asi vājina, kā rezultātā palielinās gonadotropīnu, tostarp folikulus stimulējošā hormona (FSH) un luteinizējošā hormona (LH), sekrēcija no hipofīzes. Šie hormoni izdalās ar urīnu caur nierēm. Tāpēc HMG var ekstrahēt un attīrīt no urīna sievietēm pēcmenopauzes periodā.
Padziļināta izpēte, ko nosaka klīniskās vajadzības
Padziļinot izpratni par HMG, pakāpeniski ir parādījusies tā klīniskā pielietojuma vērtība. Tajā laikā klīniskajā praksē bija daudz reproduktīvo traucējumu, ko izraisīja hipogonādisms, piemēram, sieviešu ovulācijas traucējumi un vīriešu hipogonadotropais hipogonādisms. HMG parādīšanās nodrošināja jaunu šo slimību ārstēšanas metodi.
Kāds ir HMG darbības mehānisms?
Folikulu attīstības stimulēšana:
Folikulārās augšanas veicināšana:
HMG satur folikulus stimulējošā hormona (FSH) un luteinizējošā hormona (LH) sastāvdaļas. FSH ir izšķiroša loma folikulu attīstības agrīnajā stadijā. Tas var stimulēt olnīcu pirmatnējo folikulu attīstību primārajos folikulos un tālāk attīstīties sekundāros folikulos un nobriedušos folikulos. Saistoties ar receptoriem uz folikulu granulozes šūnām, FSH aktivizē intracelulāro signālu ceļu, veicina šūnu proliferāciju un diferenciāciju, kā arī palielina estrogēna sintēzi folikulās. Estrogēna sekrēcija savukārt veicina FSH receptoru ekspresiju, veidojot pozitīvas atgriezeniskās saites mehānismu, kas vēl vairāk veicina folikulu augšanu un attīstību [1].
Folikulārās augšanas līdzsvara regulēšana:
LH ir svarīga loma vēlākā folikulu attīstības stadijā. Tas saistās ar receptoriem uz folikulu teka šūnām un stimulē androgēnu sintēzi. Androgēni granulozes šūnās tiek pārveidoti par estrogēnu, vēl vairāk veicinot folikulu augšanu un nobriešanu. LH komponents HMG var regulēt FSH un LH attiecību, uzturēt folikulu augšanas līdzsvaru un izvairīties no pārmērīgas vai nepietiekamas stimulācijas [1].
Ovulācijas ierosināšana:
Ovulācijas procesa aktivizēšana:
Kad folikuli ir nobrieduši, LH komponents HMG var izraisīt ovulācijas procesu. LH maksimums izraisīs folikulu sienas plīsumu un nobriedušu olšūnu izdalīšanos. Tajā pašā laikā LH var veicināt arī dzeltenā ķermeņa veidošanos, kas izdala progesteronu, nodrošinot piemērotu vidi apaugļotās olšūnas implantācijai un agrīnai embrija attīstībai [1].
Endokrīnās sistēmas regulēšana:
Hormonu līmeņa ietekmēšana:
HMG ietekmē hormonu līmeni sieviešu ķermenī, regulējot olnīcu darbību. Tas var palielināt estrogēna, progesterona un androgēnu sekrēciju, un šiem hormoniem ir svarīga regulējoša loma sieviešu reproduktīvajā sistēmā, kaulos, sirds un asinsvadu sistēmās utt. Piemēram, estrogēns var uzturēt sievietes reproduktīvo orgānu darbību, veicināt endometrija augšanu un atjaunošanos, kā arī novērst osteoporozi; progesterons var uzturēt grūtniecību un regulēt menstruālo ciklu utt. [1].
Atgriezeniskās saites regulēšanas mehānisms:
Endokrīnās sistēmas regulēšana, ko veic HMG, ietver arī atgriezeniskās saites regulēšanas mehānismu. Palielinoties hormonu līmenim organismā, hipotalāmam un hipofīzei ar negatīvas atgriezeniskās saites mehānisma palīdzību tiks kavēta gonadotropīnu atbrīvojošā hormona (GnRH), FSH un LH izdalīšanās, tādējādi regulējot hormonu sekrēcijas līmeni un saglabājot endokrīnās sistēmas līdzsvaru [1].
Hormonu injekcijas un estrus noteikšanas laika skala pētītajās grupās.
Avots: PubMed [3]
Kādi ir HMG pielietojumi?
1. Sieviešu neauglība, kas saistīta ar idiopātisko hipogonadotropo hipogonādismu (IHH)
HMG var lietot IHH izraisītas sieviešu neauglības ārstēšanai. Nodrošinot FSH un LH, HMG var izraisīt folikulu attīstību un ovulāciju, tādējādi palīdzot pacientēm sasniegt dabisku grūtniecību vai grūtniecību, izmantojot palīgreproduktīvās tehnoloģijas. Pacientiem, kuri slikti reaģē uz parasto HMG devu, var apsvērt iespēju lietot lielu HMG devu vai kombināciju ar citām zālēm (piemēram, letrozolu), lai uzlabotu folikulu reakciju [2].
2. Samazinātas olnīcu rezerves (DOR) ārstēšana
Sievietēm ar samazinātu olnīcu rezervi HMG var stimulēt folikulu attīstību, nodrošinot augstāku FSH koncentrāciju, tādējādi palielinot grūtniecības iespējamību.
3. Olnīcu hiperstimulācijas sindroma (OHSS) profilakse un vadība
Izmantojot palīgreproduktīvās tehnoloģijas, HMG jālieto piesardzīgi, lai izvairītos no olnīcu hiperstimulācijas sindroma (OHSS) rašanās. Pielāgojot devu un kontrolējot folikulu attīstību, var efektīvi samazināt OHSS risku.
4. Vīriešu neauglības ārstēšana
HMG satur folikulus stimulējošu hormonu (FSH) un luteinizējošo hormonu (LH). Tā nodrošinātā FSH loma var stimulēt sēklinieku kanāliņu augšanu un attīstību sēkliniekos un veicināt spermatoģenēzi. FSH iedarbojas uz Sertoli šūnām sēkliniekos, veicinot Sertoli šūnām androgēnu saistošo proteīnu sekrēciju, palielinot androgēnu koncentrāciju sēkliniekos un nodrošinot piemērotu vidi spermatoģenēzei. Cilvēka horiona gonadotropīns (HCG) atdarina LH lomu un stimulē Leidiga šūnas sēkliniekos izdalīt testosteronu. Testosterons ir viens no svarīgākajiem vīriešu dzimumhormoniem, un tam ir būtiska loma vīriešu sekundāro seksuālo īpašību un spermatogēnās funkcijas uzturēšanā. Augsta testosterona koncentrācija var veicināt spermas nobriešanu un izdalīšanos. Kombinēta HMG un cilvēka horiona gonadotropīna (HCG) lietošana var atdarināt FSH un LH dabisko iedarbību organismā un sinerģiski veicināt spermatoģenēzi. Šī kombinētā ārstēšanas metode var paaugstināt dzimumhormonu līmeni sēkliniekos, uzlabot spermatogēno vidi, kā arī palielināt spermas daudzumu un kvalitāti.
5. Lietojumprogrammas palīgreproduktīvās tehnoloģijās
Superovulācijas veicināšana:
Daži pētījumi liecina, ka superovulācijas protokolā aitām HMG injicēšana vienu reizi dienā un folikulus stimulējošā hormona (FSH) injicēšana divas reizes dienā četras dienas var radīt salīdzināmas superovulācijas reakcijas un embriju pārnešanas rezultātus [1] . Tas nozīmē, ka HMG var aizstāt FSH un samazināt injekciju skaitu, nodrošinot iespējamu iespēju dzīvnieku superovulācijas protokolam.
Cilvēka palīgreproduktīvās tehnoloģijās HMG tiek plaši izmantots arī olnīcu ovulācijas veicināšanai. Stimulējot folikulu attīstību olnīcās, tas palielina nobriedušu olšūnu skaitu un uzlabo grūtniecības iespējamību.
Estrus ierosināšana:
Avassi aitām, izmantojot HMG estrus indukcijai, ir augstāks estrus un grūsnības līmenis, salīdzinot ar grūsnās ķēves seruma gonadotropīnu (PMSG) [3] . Konkrēti, estrus atbildes reakcijas procents HMG ārstēšanas grupā ir 85% (17/20), un grūtniecības līmenis ir 85% (17/20). Tas norāda, ka HMG ir augsts panākumu līmenis estrus sinhronizācijas programmā aitām.
HMG ir galvenais gonadotropīns, ko plaši izmanto vīriešu neauglības, noteiktu sieviešu neauglības veidu un palīgreproduktīvo tehnoloģiju ārstēšanā. Tās galvenā funkcija ir papildināt ar eksogēnu folikulus stimulējošu hormonu (FSH) un luteinizējošo hormonu (LH), lai atjaunotu hormonālo līdzsvaru organismā, tādējādi veicinot folikulu attīstību, ovulāciju un spermatoģenēzi. Šis mehānisms palīdz regulēt reproduktīvās sistēmas funkcijas, atdarinot cilvēka organisma dabisko hormonālo vidi, īpaši spēlējot nozīmīgu lomu palīgreproduktīvās tehnoloģijās.
Par Autoru
Visus iepriekš minētos materiālus pēta, rediģē un apkopo Cocer Peptides.
Zinātniskā žurnāla autors
Džans J ir pētnieks, kas saistīts ar Hebei Lauksaimniecības universitāti. Viņa darbs koncentrējas uz veterinārajām zinātnēm, lauksaimniecību, reproduktīvo bioloģiju, bioķīmiju un molekulāro bioloģiju, kā arī ģenētiku un iedzimtību. Viņš ir devis nozīmīgu ieguldījumu šajās jomās ar savu pētniecību un akadēmisko darbību. Džans J ir minēts atsaucē uz atsauci [1].
