|
1 rinkinys (10 buteliukų)
| Kiekis: | |
|---|---|
▎ HMG struktūra
Šaltinis: PubChem |
Molekulinė formulė: C 9H 18O Molekulinė masė: 142,24 g/mol CAS numeris: 61489-71-2 PubChem CID: 21888462 Sinonimai: žmogaus menopauzės gonadotropinas; 6,6-dimetilheptanalis; menotropinas; menotropinas |
▎ HMG tyrimai
Koks yra HMG tyrimų pagrindas?
Ankstyvosios reprodukcinės endokrininės sistemos teorijos raida
XIX amžiaus pabaigoje ir XX amžiaus pradžioje mokslininkai pamažu pripažino lemiamą endokrininės sistemos vaidmenį reguliuojant žmogaus fiziologines funkcijas. Nuodugniai ištyrę reprodukcinę fiziologiją, žmonės pradėjo suprasti, kad hipofizės išskiriami gonadotropinai atlieka pagrindinį reguliavimo vaidmenį lytinių liaukų ir reprodukcinių funkcijų vystymuisi. Tai padėjo teorinį pagrindą tolesniam HMG atradimui ir tyrimams.
HMG atradimas
1930-aisiais mokslininkai nustatė, kad moterų po menopauzės šlapime yra medžiagos, galinčios skatinti lytinių liaukų vystymąsi. Tuo metu atliekant biologinius tyrimus buvo pastebėta, kad moterų po menopauzės šlapimo suleidimas eksperimentiniams gyvūnams gali sukelti gyvūnų lytinių liaukų pakitimų. Šis atradimas inicijavo gonadotropinų medžiagų, esančių moterų po menopauzės šlapime, tyrimą.
Po daugelio metų tyrimų ir valymo metodų tobulinimo tik šeštajame dešimtmetyje mokslininkai sėkmingai išskyrė gonadotropino aktyvumą turinčią medžiagą iš moterų po menopauzės šlapimo ir pavadino ją žmogaus menopauzės gonadotropinu (HMG).
HMG šaltinis
HMG daugiausia gaunamas iš moterų po menopauzės šlapimo. Po menopauzės moterų kiaušidžių funkcija susilpnėja, sumažėja estrogenų sekrecija. Silpnėja neigiamas grįžtamojo ryšio poveikis pagumburio-hipofizės ašiai, todėl hipofizėje padidėja gonadotropinų, įskaitant folikulus stimuliuojančio hormono (FSH) ir liuteinizuojančio hormono (LH), sekrecija. Šie hormonai išsiskiria su šlapimu per inkstus. Todėl HMG galima išskirti ir išvalyti iš moterų po menopauzės šlapimo.
Nuodugnus tyrimas, pagrįstas klinikiniais poreikiais
Gilėjant supratimui apie HMG, pamažu išryškėjo jo klinikinė taikymo vertė. Tuo metu klinikinėje praktikoje buvo daug hipogonadizmo sukeltų reprodukcinių sutrikimų, tokių kaip moterų ovuliacijos sutrikimai ir vyrų hipogonadotropinis hipogonadizmas. HMG atsiradimas suteikė naują šių ligų gydymo metodą.
Koks yra HMG veikimo mechanizmas?
Folikulų vystymosi stimuliavimas:
Folikulų augimo skatinimas:
HMG sudėtyje yra folikulus stimuliuojančio hormono (FSH) ir liuteinizuojančio hormono (LH) komponentų. FSH vaidina lemiamą vaidmenį ankstyvoje folikulų vystymosi stadijoje. Jis gali paskatinti pirminius folikulus kiaušidėse išsivystyti į pirminius folikulus ir toliau vystytis į antrinius ir subrendusius folikulus. Prisijungdamas prie folikulų granuliozinių ląstelių receptorių, FSH aktyvina tarpląstelinį signalizacijos kelią, skatina ląstelių proliferaciją ir diferenciaciją bei padidina estrogenų sintezę folikuluose. Savo ruožtu estrogeno sekrecija skatina FSH receptorių ekspresiją, sudarydama teigiamą grįžtamojo ryšio mechanizmą, kuris dar labiau skatina folikulų augimą ir vystymąsi [1].
Folikulų augimo pusiausvyros reguliavimas:
LH vaidina svarbų vaidmenį vėlesniame folikulų vystymosi etape. Jis jungiasi prie folikulų teka ląstelių receptorių ir skatina androgenų sintezę. Androgenai granulozės ląstelėse paverčiami estrogenais, toliau skatinant folikulų augimą ir brendimą. LH komponentas HMG gali reguliuoti FSH ir LH santykį, palaikyti folikulų augimo pusiausvyrą ir išvengti per didelės ar nepakankamos stimuliacijos [1].
Ovuliacijos sukėlimas:
Ovuliacijos proceso suaktyvinimas:
Kai folikulai yra subrendę, HMG LH komponentas gali sukelti ovuliacijos procesą. LH smailė sukels folikulo sienelės plyšimą ir subrendusių kiaušinėlių išsiskyrimą. Tuo pačiu metu LH taip pat gali skatinti geltonkūnio, kuris išskiria progesteroną, susidarymą, sudarydamas tinkamą aplinką apvaisintam kiaušiniui implantuoti ir ankstyvam embriono vystymuisi [1].
Endokrininės sistemos reguliavimas:
Įtakojantys hormonų lygį:
HMG veikia hormonų kiekį moterų organizme, reguliuodamas kiaušidžių funkciją. Jis gali padidinti estrogeno, progesterono ir androgenų sekreciją, o šie hormonai atlieka svarbų reguliuojantį vaidmenį moterų reprodukcinėse sistemose, kauluose, širdies ir kraujagyslių sistemose ir tt Pavyzdžiui, estrogenai gali palaikyti moterų reprodukcinių organų funkciją, skatinti endometriumo augimą ir taisymą bei užkirsti kelią osteoporozei; progesteronas gali palaikyti nėštumą ir reguliuoti mėnesinių ciklą ir kt. [1].
Grįžtamojo ryšio reguliavimo mechanizmas:
Endokrininės sistemos reguliavimas HMG taip pat apima grįžtamojo ryšio reguliavimo mechanizmą. Padidėjus hormonų kiekiui organizme, pagumburiui ir hipofizei dėl neigiamo grįžtamojo ryšio mechanizmo bus slopinamas gonadotropiną atpalaiduojančio hormono (GnRH), FSH ir LH išsiskyrimas, taip reguliuojamas hormonų sekrecijos lygis ir palaikoma endokrininės sistemos pusiausvyra [1].
Hormonų injekcijos ir rujos nustatymo laiko skalė tiriamose grupėse.
Šaltinis: PubMed [3]
Kokios yra HMG programos?
1. Moterų nevaisingumas, susijęs su idiopatiniu hipogonadotropiniu hipogonadizmu (IHH)
HMG gali būti naudojamas moterų nevaisingumui, kurį sukelia IHH, gydyti. Teikdamas FSH ir LH, HMG gali paskatinti folikulų vystymąsi ir ovuliaciją, taip padedant pacientėms natūraliai pastoti arba pastoti naudojant pagalbinio apvaisinimo technologijas. Pacientams, kurie nereaguoja į įprastinę HMG dozę, gali būti svarstomas didelės HMG dozės vartojimas arba derinys su kitais vaistais (pvz., letrozolu), siekiant pagerinti folikulų atsaką [2].
2. Sumažėjusio kiaušidžių rezervo (DOR) gydymas
Moterims, kurių kiaušidžių rezervas yra sumažėjęs, HMG gali paskatinti folikulų vystymąsi, suteikdamas didesnę FSH koncentraciją, taip padidindamas tikimybę pastoti.
3. Kiaušidžių hiperstimuliacijos sindromo (KHSS) prevencija ir valdymas
Taikant pagalbinio apvaisinimo technologijas, HMG reikia vartoti atsargiai, kad būtų išvengta kiaušidžių hiperstimuliacijos sindromo (OHSS). Koreguojant dozę ir stebint folikulų vystymąsi, galima veiksmingai sumažinti KHSS riziką.
4. Vyrų nevaisingumo gydymas
HMG sudėtyje yra folikulus stimuliuojančio hormono (FSH) ir liuteinizuojančio hormono (LH). Jo teikiamas FSH vaidmuo gali stimuliuoti sėklidžių kanalėlių augimą ir vystymąsi bei skatinti spermatogenezę. FSH veikia sėklidėse esančias Sertoli ląsteles, skatindamas Sertoli ląsteles išskirti androgenus surišantį baltymą, didindamas androgenų koncentraciją sėklidėse ir sudarydamas tinkamą aplinką spermatogenezei. Žmogaus chorioninis gonadotropinas (HCG) imituoja LH vaidmenį ir skatina Leydig ląsteles sėklidėje išskirti testosteroną. Testosteronas yra vienas iš svarbiausių vyrų lytinių hormonų ir atlieka gyvybiškai svarbų vaidmenį palaikant antrines vyrų seksualines charakteristikas ir spermatogeninę funkciją. Didelė testosterono koncentracija gali paskatinti spermatozoidų brendimą ir išsiskyrimą. Kartu vartojant HMG ir žmogaus chorioninį gonadotropiną (HCG), galima imituoti natūralų FSH ir LH poveikį organizmui ir sinergiškai skatinti spermatogenezę. Šis kombinuotas gydymo metodas gali padidinti lytinių hormonų kiekį sėklidėje, pagerinti spermatogeninę aplinką, padidinti spermatozoidų kiekį ir kokybę.
5. Taikymas pagalbinėse apvaisinimo technologijose
Superovuliacijos skatinimas:
Kai kurie tyrimai parodė, kad superovuliacijos protokole avims kartą per dieną švirkščiant HMG ir keturias dienas du kartus per dieną švirkščiant folikulus stimuliuojančio hormono (FSH), galima gauti panašių superovuliacijos atsakų ir embrionų perkėlimo rezultatų [1] . Tai reiškia, kad HMG gali pakeisti FSH ir sumažinti injekcijų skaičių, suteikdamas tinkamą variantą gyvūnų superovuliacijos protokolui.
Pagalbinio apvaisinimo technologijose HMG taip pat plačiai naudojamas kiaušidžių ovuliacijai skatinti. Skatindamas folikulų vystymąsi kiaušidėse, jis padidina subrendusių kiaušialąsčių skaičių ir padidina nėštumo tikimybę.
Rujos sukėlimas:
Awassi ėriavedes, naudojant HMG rujos sukėlimui, rujos dažnis ir vaikingumo dažnis yra didesnis, palyginti su nėščių kumelių serumo gonadotropinu (PMSG) [3] . Tiksliau, rujos atsako procentas HMG gydymo grupėje yra 85% (17/20), o nėštumo dažnis yra 85% (17/20). Tai rodo, kad HMG sėkmingas avių rujos sinchronizavimo programos rodiklis.
HMG yra pagrindinis gonadotropinas, plačiai naudojamas gydant vyrų nevaisingumą, specifinius moterų nevaisingumo tipus ir pagalbinio apvaisinimo technologijas. Jo pagrindinė funkcija yra papildyti egzogeninį folikulus stimuliuojantį hormoną (FSH) ir liuteinizuojantį hormoną (LH), kad būtų atkurta hormonų pusiausvyra organizme ir taip skatinamas folikulų vystymasis, ovuliacija ir spermatogenezė. Šis mechanizmas padeda reguliuoti reprodukcinės sistemos funkcijas, imituodamas natūralią žmogaus organizmo hormoninę aplinką, ypač vaidindamas svarbų vaidmenį pagalbinio apvaisinimo technologijose.
Apie Autorius
Visą aukščiau paminėtą medžiagą ištyrė, redagavo ir sudarė „Cocer Peptides“.
Mokslinio žurnalo autorius
Zhang J yra mokslininkas, susijęs su Hebei žemės ūkio universitetu. Jo darbas sutelktas į veterinarijos mokslus, žemės ūkį, reprodukcinę biologiją, biochemiją ir molekulinę biologiją bei genetiką ir paveldimumą. Jis daug prisidėjo prie šių sričių savo moksliniais tyrimais ir akademine veikla. Zhang J yra nurodytas citatos nuorodoje [1].
