|
1 komplet (10 vial)
| Količina: | |
|---|---|
▎ Struktura HMG
Vir: PubChem |
Molekulska formula: C 9H 18O Molekulska masa: 142,24 g/mol Številka CAS: 61489-71-2 PubChem CID: 21888462 Sinonimi: človeški menopavzni gonadotropin；6,6-dimetilheptanal；menotrofin；menotropin |
▎ HMG Research
Kakšno je raziskovalno ozadje HMG?
Razvoj zgodnje reproduktivne endokrine teorije
Konec 19. in v začetku 20. stoletja so znanstveniki postopoma spoznali ključno vlogo endokrinega sistema pri uravnavanju človekovih fizioloških funkcij. S poglobljenim študijem reproduktivne fiziologije so ljudje začeli razumeti, da imajo gonadotropini, ki jih izloča hipofiza, ključno regulativno vlogo pri razvoju spolnih žlez in reproduktivnih funkcij. To je postavilo teoretične temelje za poznejše odkritje in raziskave HMG.
Odkritje HMG
V tridesetih letih prejšnjega stoletja so raziskovalci ugotovili, da urin žensk po menopavzi vsebuje snov, ki lahko spodbuja razvoj spolnih žlez. Takrat so z biološkimi testi ugotovili, da lahko vbrizgavanje urina žensk v postmenopavzi poskusnim živalim povzroči spremembe v spolnih žlezah živali. To odkritje je sprožilo raziskave gonadotropinskih substanc v urinu žensk po menopavzi.
Po letih raziskav in razvoja tehnik čiščenja so znanstveniki šele v petdesetih letih 20. stoletja uspešno izolirali snov z aktivnostjo gonadotropina iz urina žensk po menopavzi in jo poimenovali humani menopavzni gonadotropin (HMG).
Vir HMG
HMG v glavnem izhaja iz urina žensk po menopavzi. Po menopavzi se pri ženskah zmanjša delovanje jajčnikov, zmanjša se izločanje estrogena. Negativni povratni učinek na os hipotalamus-hipofiza oslabi, kar vodi do povečanega izločanja gonadotropinov v hipofizi, vključno s folikle stimulirajočim hormonom (FSH) in luteinizirajočim hormonom (LH). Ti hormoni se izločajo v urin skozi ledvice. Zato je mogoče HMG ekstrahirati in očistiti iz urina žensk po menopavzi.
Poglobljene raziskave, ki jih vodijo klinične potrebe
S poglabljanjem razumevanja HMG se je postopoma pojavila njegova vrednost za klinično uporabo. Takrat je bilo v klinični praksi veliko reproduktivnih motenj, ki jih povzroča hipogonadizem, kot so motnje ovulacije pri ženskah in hipogonadotropni hipogonadizem pri moških. Pojav HMG je zagotovil novo metodo zdravljenja teh bolezni.
Kakšen je mehanizem delovanja HMG?
Spodbujanje razvoja foliklov:
Spodbujanje rasti foliklov:
HMG vsebuje komponente folikle stimulirajočega hormona (FSH) in luteinizirajočega hormona (LH). FSH ima ključno vlogo v zgodnji fazi razvoja foliklov. Lahko spodbudi primordialne folikle v jajčniku, da se razvijejo v primarne folikle in se nato razvijejo v sekundarne folikle in zrele folikle. Z vezavo na receptorje na granuloznih celicah foliklov FSH aktivira znotrajcelično signalno pot, spodbuja celično proliferacijo in diferenciacijo ter poveča sintezo estrogena v foliklu. Izločanje estrogena pa spodbuja izražanje receptorjev za FSH, kar tvori mehanizem pozitivne povratne informacije, ki dodatno spodbuja rast in razvoj foliklov [1].
Uravnavanje ravnovesja rasti foliklov:
LH igra pomembno vlogo v poznejši fazi razvoja foliklov. Veže se na receptorje na teka celicah foliklov in spodbuja sintezo androgenov. Androgeni se v granuloznih celicah pretvorijo v estrogen, kar dodatno spodbuja rast in zorenje foliklov. Komponenta LH v HMG lahko uravnava razmerje med FSH in LH, ohranja ravnovesje rasti foliklov in se izogiba pretirani ali nezadostni stimulaciji [1].
Spodbujanje ovulacije:
Sprožitev procesa ovulacije:
Ko so folikli zreli, lahko komponenta LH v HMG sproži proces ovulacije. Vrhunec LH bo povzročil pretrganje stene folikla in sprostitev zrelih jajčec. Hkrati lahko LH spodbuja tudi nastanek rumenega telesca, ki izloča progesteron, kar zagotavlja primerno okolje za implantacijo oplojenega jajčeca in zgodnji razvoj zarodka [1]..
Uravnavanje endokrinega sistema:
Vpliv na raven hormonov:
HMG vpliva na raven hormonov v ženskem telesu z uravnavanjem delovanja jajčnikov. Lahko poveča izločanje estrogena, progesterona in androgenov, ti hormoni pa igrajo pomembno regulativno vlogo pri ženskih reproduktivnih sistemih, kosteh, kardiovaskularnih sistemih itd. Na primer, estrogen lahko vzdržuje delovanje ženskih reproduktivnih organov, spodbuja rast in obnovo endometrija ter preprečuje osteoporozo; progesteron lahko ohranja nosečnost in uravnava menstrualni cikel itd. [1].
Mehanizem regulacije povratnih informacij:
Regulacija endokrinega sistema s HMG vključuje tudi mehanizem povratne regulacije. Ko se raven hormonov v telesu poveča, bosta hipotalamus in hipofiza prek mehanizma negativne povratne zveze zavrla izločanje gonadotropin-sproščujočega hormona (GnRH), FSH in LH, s čimer se uravnava raven izločanja hormonov in ohranja ravnovesje endokrinega sistema [1]..
Časovni okvir vbrizgavanja hormonov in odkrivanja estrusa v proučevanih skupinah.
Vir: PubMed [3]
Kakšne so aplikacije HMG?
1. Ženska neplodnost, povezana z idiopatskim hipogonadotropnim hipogonadizmom (IHH)
HMG se lahko uporablja za zdravljenje ženske neplodnosti, ki jo povzroča IHH. Z zagotavljanjem FSH in LH lahko HMG inducira razvoj foliklov in ovulacijo ter tako pacientkam pomaga doseči naravno nosečnost ali nosečnost s tehnologijami asistirane reprodukcije. Za bolnike, ki se ne odzovejo dobro na običajni odmerek HMG, lahko razmislimo o uporabi velikega odmerka HMG ali kombinaciji z drugimi zdravili (kot je letrozol) za izboljšanje odziva foliklov [2]..
2. Zdravljenje zmanjšane ovarijske rezerve (DOR)
Pri ženskah z zmanjšano rezervo jajčnikov lahko HMG spodbudi razvoj foliklov z zagotavljanjem višje koncentracije FSH in tako poveča možnost zanositve.
3. Preprečevanje in obvladovanje sindroma hiperstimulacije jajčnikov (OHSS)
Pri tehnologijah asistirane reprodukcije mora biti uporaba HMG previdna, da se izognemo pojavu sindroma hiperstimulacije jajčnikov (OHSS). S prilagajanjem odmerka in spremljanjem razvoja foliklov lahko učinkovito zmanjšamo tveganje za OHSS.
4. Zdravljenje moške neplodnosti
HMG vsebuje folikle stimulirajoči hormon (FSH) in luteinizirajoči hormon (LH). Vloga FSH, ki jo zagotavlja, lahko spodbudi rast in razvoj semenskih tubulov v modih in spodbuja spermatogenezo. FSH deluje na Sertolijeve celice v testisih, spodbuja Sertolijeve celice k izločanju androgen-vezavnega proteina, povečuje koncentracijo androgenov v testisih in zagotavlja primerno okolje za spermatogenezo. Človeški horionski gonadotropin (HCG) posnema vlogo LH in stimulira Leydigove celice v modih, da izločajo testosteron. Testosteron je eden najpomembnejših spolnih hormonov pri moških in ima ključno vlogo pri ohranjanju moških sekundarnih spolnih značilnosti in spermatogene funkcije. Visoka koncentracija testosterona lahko spodbuja zorenje in sproščanje sperme. Kombinirana uporaba HMG in humanega horionskega gonadotropina (HCG) lahko posnema naravne učinke FSH in LH v telesu in sinergistično spodbuja spermatogenezo. Ta kombinirana metoda zdravljenja lahko poveča raven spolnih hormonov v testisih, izboljša spermatogeno okolje ter poveča količino in kakovost sperme.
5. Aplikacije v tehnologijah asistirane reprodukcije
Spodbujanje superovulacije:
Nekatere študije so pokazale, da lahko v protokolu superovulacije za ovce injiciranje HMG enkrat na dan in injiciranje folikle stimulirajočega hormona (FSH) dvakrat na dan štiri dni povzroči primerljive odzive superovulacije in rezultate prenosa zarodkov [1] . To pomeni, da lahko HMG nadomesti FSH in zmanjša število injekcij, kar zagotavlja izvedljivo možnost za protokol superovulacije pri živalih.
V reproduktivnih tehnologijah pri ljudeh se HMG pogosto uporablja tudi za spodbujanje ovulacije jajčnikov. S spodbujanjem razvoja foliklov v jajčniku poveča število zrelih jajčec in izboljša možnost zanositve.
Spodbujanje estrusa:
Pri Awassi ovcah uporaba HMG za indukcijo estrusa kaže višjo stopnjo estrusa in stopnjo brejosti v primerjavi s serumskim gonadotropinom breje kobile (PMSG) [3] . Natančneje, odstotek odziva na estrus v skupini, zdravljeni s HMG, je 85 % (17/20), stopnja nosečnosti pa 85 % (17/20). To kaže, da ima HMG visoko stopnjo uspešnosti v programu sinhronizacije estrusa pri ovcah.
HMG je ključni gonadotropin, ki se pogosto uporablja pri zdravljenju moške neplodnosti, posebnih vrst ženske neplodnosti in tehnologij asistirane reprodukcije. Njegova glavna funkcija je dopolnitev eksogenega folikle stimulirajočega hormona (FSH) in luteinizirajočega hormona (LH) za ponovno vzpostavitev hormonskega ravnovesja v telesu, s čimer spodbuja razvoj foliklov, ovulacijo in spermatogenezo. Ta mehanizem pomaga uravnavati funkcije reproduktivnega sistema s posnemanjem naravnega hormonskega okolja človeškega telesa, kar je še posebej pomembno pri tehnologijah asistirane reprodukcije.
O avtorju
Vse zgoraj omenjene materiale je raziskal, uredil in zbral Cocer Peptides.
Avtor znanstvene revije
Zhang J je raziskovalec, povezan s kmetijsko univerzo Hebei. Njegovo delo se osredotoča na veterino, kmetijstvo, reproduktivno biologijo, biokemijo in molekularno biologijo ter genetiko in dednost. S svojim raziskovalnim in akademskim delovanjem je pomembno prispeval k tem področjem. Zhang J je naveden v sklicu navedbe [1].
