|
1 ערכות (10 בקבוקונים)
| כַּמוּת: | |
|---|---|
▎ מבנה HMG
מקור: PubChem |
נוסחה מולקולרית: C 9H 18O משקל מולקולרי: 142.24 גרם/מול מספר CAS: 61489-71-2 PubChem CID: 21888462 מילים נרדפות: גונדוטרופין הווסת אנושי；6,6-דימתיל-הפטאנל；מנוטרופין；מנוטרופין |
▎ מחקר HMG
מהו הרקע המחקרי של HMG?
התפתחות התיאוריה האנדוקרינית הרבייה המוקדמת
בסוף המאה ה-19 ותחילת המאה ה-20, מדענים הכירו בהדרגה את תפקידה המכריע של המערכת האנדוקרינית בוויסות התפקודים הפיזיולוגיים של האדם. עם המחקר המעמיק של הפיזיולוגיה של הרבייה, אנשים החלו להבין שהגונדוטרופינים המופרשים מבלוטת יותרת המוח ממלאים תפקיד רגולטורי מרכזי בהתפתחות הגונדות ותפקודי הרבייה. זה הניח את הבסיס התיאורטי לגילוי ולמחקר הבאים של HMG.
הגילוי של HMG
בשנות ה-30, חוקרים גילו שהשתן של נשים לאחר גיל המעבר מכיל חומר שיכול לקדם את התפתחות הגונדות. באותה תקופה, באמצעות בדיקות ביולוגיות, נצפה שהזרקת שתן של נשים לאחר גיל המעבר לחיות ניסוי עלולה לגרום לשינויים בבלוטת הגונדות של החיות. גילוי זה יזם את המחקר על חומרי הגונדוטרופין בשתן של נשים לאחר גיל המעבר.
לאחר שנים של מחקר ופיתוח טכניקות טיהור, רק בשנות ה-50 הצליחו מדענים לבודד את החומר בעל פעילות הגונדוטרופין מהשתן של נשים לאחר גיל המעבר וקראו לו גונדוטרופין הווסת (Human Menopausal Gonadotropin – HMG).
המקור של HMG
HMG מופק בעיקר מהשתן של נשים לאחר גיל המעבר. לאחר גיל המעבר, תפקוד השחלות של נשים יורד, והפרשת האסטרוגן פוחתת. השפעת המשוב השלילי על ציר ההיפותלמוס-יותרת המוח נחלשת, מה שמוביל לעלייה בהפרשת הגונדוטרופינים על ידי בלוטת יותרת המוח, לרבות הורמון מגרה זקיק (FSH) והורמון luteinizing (LH). הורמונים אלו מופרשים לתוך השתן דרך הכליות. לכן, ניתן להפיק ולטהר HMG מהשתן של נשים לאחר גיל המעבר.
המחקר המעמיק המונע על ידי צרכים קליניים
עם העמקת ההבנה של HMG, ערך היישום הקליני שלה צץ בהדרגה. באותה תקופה, היו הפרעות רבייה רבות שנגרמו על ידי היפוגונדיזם בפרקטיקה הקלינית, כגון הפרעות ביוץ נשיות והיפוגונדטרופי היפוגונדיזם של גברים. הופעתה של HMG סיפקה שיטת טיפול חדשה למחלות אלו.
מהו מנגנון הפעולה של HMG?
גירוי התפתחות זקיקים:
קידום גדילת זקיקים:
HMG מכיל רכיבים של הורמון מגרה זקיקים (FSH) והורמון luteinizing (LH). FSH ממלא תפקיד מכריע בשלב המוקדם של התפתחות הזקיקים. זה יכול לעורר את הזקיקים הראשוניים בשחלה להתפתח לזקיקים ראשוניים, ולהתפתח בהמשך לזקיקים משניים וזקיקים בוגרים. על ידי קשירה לקולטנים על תאי הגרנולוזה של הזקיקים, FSH מפעיל את מסלול האיתות התוך תאי, מעודד שגשוג והתמיינות תאים ומגביר את הסינתזה של אסטרוגן בזקיקים. הפרשת האסטרוגן, בתורה, מקדמת את הביטוי של קולטני FSH, ויוצרות מנגנון משוב חיובי שמקדם עוד יותר את הצמיחה וההתפתחות של הזקיקים [1].
ויסות האיזון של גדילת זקיקים:
LH ממלא תפקיד חשוב בשלב מאוחר יותר של התפתחות הזקיקים. הוא נקשר לקולטנים על תאי התקה של הזקיקים וממריץ את הסינתזה של אנדרוגנים. אנדרוגנים מומרים לאסטרוגן בתאי הגרנולוזה, ומעודדים עוד יותר את הצמיחה וההבשלה של הזקיקים. רכיב ה-LH ב-HMG יכול לווסת את היחס בין FSH ל-LH, לשמור על איזון הצמיחה של הזקיקים ולהימנע מגירוי מוגזם או לא מספיק [1].
גרימת ביוץ:
הפעלת תהליך הביוץ:
כאשר הזקיקים בשלים, מרכיב ה-LH ב-HMG יכול לעורר את תהליך הביוץ. שיא ה-LH יגרום לקרע של דופן הזקיק ולשחרור ביציות בוגרות. במקביל, LH יכול גם לקדם את היווצרות הגופיף הצהוב, המפריש פרוגסטרון, מה שמספק סביבה מתאימה להשתלת הביצית המופרית ולהתפתחות מוקדמת של העובר [1].
ויסות המערכת האנדוקרינית:
השפעה על רמות ההורמונים:
HMG משפיע על רמות ההורמונים בגופן של נשים על ידי ויסות תפקוד השחלות. זה יכול להגביר את הפרשת אסטרוגן, פרוגסטרון ואנדרוגנים, והורמונים אלו ממלאים תפקידים רגולטוריים חשובים במערכות הרבייה של נשים, העצמות, מערכות הלב וכלי הדם וכו'. לדוגמה, אסטרוגן יכול לשמור על תפקוד אברי הרבייה של נשים, לקדם את הצמיחה והתיקון של רירית הרחם ולמנוע אוסטאופורוזיס; פרוגסטרון יכול לשמור על הריון ולווסת את המחזור החודשי וכו' [1].
מנגנון ויסות משוב:
הסדרת המערכת האנדוקרינית על ידי HMG כוללת גם מנגנון ויסות משוב. כאשר רמות ההורמונים בגוף עולות, יעכב ההיפותלמוס ובלוטת יותרת המוח להפריש הורמון משחרר גונדוטרופין (GnRH), FSH ו-LH באמצעות מנגנון משוב שלילי, ובכך יווסת את רמות הפרשת ההורמונים ושמירה על איזון המערכת האנדוקרינית [1].
סולם זמן של הזרקת הורמונים וגילוי ייחום בקבוצות שנחקרו.
מקור:PubMed [3]
מהם היישומים של HMG?
1. אי פוריות נשית הקשורה להיפוגונדיזם אידיופטי היפוגונאדוטרופי (IHH)
HMG יכול לשמש לטיפול באי פוריות נשית הנגרמת על ידי IHH. על ידי מתן FSH ו-LH, HMG יכול לגרום להתפתחות זקיקים וביוץ, ובכך לסייע למטופלים להגיע להריון טבעי או הריון באמצעות טכנולוגיות רבייה מסייעות. עבור מטופלים שאינם מגיבים היטב למינון הקונבנציונלי של HMG, ניתן לשקול שימוש במינון גבוה של HMG או שילוב עם תרופות אחרות (כגון לטרוזול) כדי לשפר את התגובה הזקיקית [2].
2. טיפול במאגר שחלתי מופחת (DOR)
עבור נשים עם רזרבה שחלתית מופחתת, HMG יכול לעורר התפתחות זקיקים על ידי מתן ריכוז גבוה יותר של FSH, ובכך להגדיל את הסיכוי להריון.
3. מניעה וניהול של תסמונת גירוי יתר שחלתי (OHSS)
בטכנולוגיות רבייה מסייעות, השימוש ב-HMG צריך להיות זהיר כדי למנוע את התרחשות של תסמונת גירוי יתר שחלתי (OHSS). על ידי התאמת המינון ומעקב אחר התפתחות הזקיקים, ניתן להפחית ביעילות את הסיכון ל-OHSS.
4. טיפול באי פוריות גבר
HMG מכיל הורמון מגרה זקיקים (FSH) והורמון luteinizing (LH). תפקידו של FSH שהוא מספק יכול לעורר את הצמיחה וההתפתחות של צינוריות הזרע באשך ולקדם spermatogenesis. FSH פועל על תאי הסרטולי באשך, מקדם את תאי הסרטולי להפריש חלבון קושר אנדרוגנים, מעלה את ריכוז האנדרוגנים באשך ומספק סביבה מתאימה לזרע. גונדוטרופין כוריוני אנושי (HCG) מחקה את תפקיד ה-LH וממריץ את תאי ה-Leydig באשך להפריש טסטוסטרון. טסטוסטרון הוא אחד מהורמוני המין החשובים ביותר אצל גברים וממלא תפקיד חיוני בשמירה על מאפיינים מיניים משניים זכריים ותפקוד spermatogenic. ריכוז גבוה של טסטוסטרון יכול לקדם את ההבשלה והשחרור של זרע. השימוש המשולב של HMG ו-Human Chorionic Gonadotropin (HCG) יכול לחקות את ההשפעות הטבעיות של FSH ו-LH בגוף ולקדם באופן סינרגיסטי spermatogenesis. שיטת טיפול משולבת זו יכולה להעלות את רמות הורמוני המין באשך, לשפר את הסביבה הזרעונית ולהעלות את כמות ואיכות הזרע.
5. יישומים בטכנולוגיות רבייה בסיוע
קידום ביוב-על:
כמה מחקרים הראו כי בפרוטוקול העל-ביוץ לכבשים, הזרקת HMG פעם ביום והזרקת הורמון מגרה זקיקים (FSH) פעמיים ביום למשך ארבעה ימים יכולה לייצר תגובות על-ביוץ ותוצאות העברת עוברים דומות [1] . משמעות הדבר היא ש-HMG יכול להחליף FSH ולהפחית את מספר הזריקות, מה שמספק אפשרות ריאלית לפרוטוקול העל-ביוץ של בעלי חיים.
בטכנולוגיות רבייה בסיוע אנושי, נעשה שימוש נרחב גם ב-HMG כדי לקדם את הביוץ השחלתי. על ידי גירוי התפתחות זקיקים בשחלה, הוא מגדיל את מספר הביציות הבשלות ומשפר את הסיכוי להריון.
השראת אסטרוס:
בכבשים אווסי, שימוש ב-HMG להשראת ייחום מראה שיעור ייחום גבוה יותר ושיעור הריון גבוה יותר בהשוואה ל-Pregnant Mare Serum Gonadotropin (PMSG) [3] . באופן ספציפי, אחוז תגובת הייחום בקבוצת הטיפול ב-HMG הוא 85% (17/20), ושיעור ההריון הוא 85% (17/20). זה מצביע על כך של-HMG יש אחוזי הצלחה גבוהים בתוכנית סינכרון הייחום לכבשים.
HMG הוא גונדוטרופין מפתח בשימוש נרחב בטיפול באי פוריות גברית, סוגים ספציפיים של אי פוריות נשית וטכנולוגיות רבייה מסייעות. תפקיד הליבה שלו טמון בהשלמת הורמון ממריץ זקיקים אקסוגני (FSH) והורמון luteinizing (LH) כדי לבנות מחדש את האיזון ההורמונלי בגוף, ובכך לקדם את התפתחות הזקיקים, הביוץ והזרע. מנגנון זה עוזר לווסת את תפקודי מערכת הרבייה על ידי חיקוי הסביבה ההורמונלית הטבעית של גוף האדם, במיוחד משחק תפקיד חשוב בטכנולוגיות רבייה מסייעות.
אודות המחבר
החומרים הנ'ל נחקרים, נערכים ומקובצים על ידי Cocer Peptides.
מחבר כתב עת מדעי
ג'אנג ג'יי הוא חוקר הקשור לאוניברסיטה החקלאית הביי. עבודתו מתמקדת במדעי הווטרינריה, חקלאות, ביולוגיה של הרבייה, ביוכימיה וביולוגיה מולקולרית, וגנטיקה ותורשה. הוא תרם תרומה משמעותית לתחומים אלה באמצעות המחקר והפעילות האקדמית שלו. ג'אנג ג'יי רשום בהפניה לציטוט [1].
